Est-ce qu’Angelina a eu raison?Conseil génétique

Marie-Claire Binet, M.Sc.

Conseillère en génétique

CHUM

Plan de présentation

Définition du conseil génétique et notions de base en génétique Syndrome héréditaire de cancer du sein et des ovaires

Statistiques associées Mode de transmission

Éléments d’un conseil génétique Déroulement d’une consultation Facteurs à considérer lors de l’évaluation du dossier et conseil

génétique Limites des résultats des tests génétiques Problématiques possibles Préoccupations des patientes

Rôle de la conseillère en génétique auprès de cette clientèle Ressources pour votre pratique

Qu’est-ce que le conseil génétique?

Le processus d’aider les patients à comprendre et à s’adapter aux implications médicales, psychologiques et familiale de la contribution génétique à une condition donnée.

Il a pour but d’offrir la clarification du diagnostic, des risques pour les apparentés, la possibilité d’une analyse prédictive et éventuellement peut-être une approche thérapeutique adaptée.

Cellule

ADN

Chromosome

Gène

Protéine

Notions de base en génétique

CANCER SPORADIQUE

Deux mutations acquises Tumeur

CANCER HÉRÉDITAIRE

- Une mutationhéritée

- Une mutation acquise

Tumeur

Une mutation dans un gène peut être héritée ou acquise au cours de la vie d’une personne

Donc tous les cancers sont génétiques mais pas nécessairement HÉRÉDITAIRES

Distribution des cancers

Sporadique

Familial

Héréditaire

75-85%

10-20%

5-10%

Syndrome de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire héréditaire (HBOC)

Cancer du sein et de l’ovaire chez la femme Cancer du sein et prostate chez l’homme Environ 50% des cancers du sein

héréditaires Gènes associés: BRCA1 et BRCA2 Transmission autosomique dominante

Autant par l’homme que par la femme Probabilité de 50% pour les apparentés au

premier degrésLes antécédents familiaux paternels sont tout aussi pertinents – même quand on parle de cancer du sein

Syndrome de prédisposition au cancer du sein et de l’ovaire héréditaire (HBOC)

Femmes Hommes

Éléments d’un conseil génétique

1. ContractingPremier lien avec le patientEn conseil, beaucoup d’emphase sur

cet élément• Consultation individualisée

Objectifs de la consultation• Du patient• De son médecin• De la clinique

Éléments d’un conseil génétique

2. Prise des antécédents personnelsDiagnostic

• Âge, traitementPrésence d’autres antécédents

• Exemples: Lésions cutanées, macrocéphalie, malformations congénitales

Les antécédents médicaux, autre que les cancers, sont tout aussi pertinents lors d’une évaluation en génétique – Ceux-ci pourraient évoquer d’autres syndromes

Éléments d’un conseil génétique

3. Prise des antécédents familiauxOpportunité d’évaluer les liens familiauxEntendre l’histoire du patient

• Son vécu face au cancerQuestions posées

• Tout diagnostic chez apparentés (3 générations)• au meilleur des connaissance du patient

• Âge au diagnostic• Consanguinité• Ethnicité

Éléments d’un conseil génétique

4. Interprétation du pedigree: stratégie diagnostique Analyse proposée:

• Lorsque l’individu est significativement à risque d’être porteur d’une mutation

• Analyse disponible et interprétable• Résultats auront un impact sur le suivi médical

Quelle analyse est proposée? À qui?

• Cas-index si analyse diagnostique• Analyse prédictive aux apparentés

Y-a-t’il d’autres analyses indiquées dans la famille?• Diagnostic différentiel

Éléments d’un conseil génétique

5. Conseil génétique Processus dynamique

Informations générales sur le cancer• Sporadique, familial, héréditaire

Revue du syndrome évoqué• Risques de cancers associés au syndrome

évoqué• Transmission• Recommandations de prise en charge

La prédisposition héréditaire au cancer du sein et des ovaires liée à BRCA1 et BRCA2 ne saute pas de génération

Éléments d’un conseil génétique

5. Conseil génétique (suite)

Explications des analyses possibles• Répercussions potentielles

• Individuelles• Familiales• Psycho-sociales• Sociaux-économiques

Aspects éthiquesAutres éléments soulevés dans les

antécédents familiaux

Tous les éléments des AFx pouvant avoir un impact pour le patient et sa famille sont également abordés – même s’ils ne sont pas reliés à la raison de consultation

Éléments d’un conseil génétique

6. Prise de décision Décision personnelle

Rôle du conseiller en génétique

• Inciter la réflexion

• Mises en situation

• Éclairer patient sur les enjeux possibles

• Obtenir un consentement éclairé

Éléments d’un conseil génétique

6. Prise de décision(suite) Pourquoi faire le test?

• Clarification du niveau de risque de cancer• Suivi médical adapté

• Confirmation d’un diagnostic• Parfois peut même changer diagnostic

• Possibilité d’analyse prédictive dans la famille• Informations pour la famille

Pourquoi ne pas faire le test? • Possibilité d’un résultat non-informatif• Faux sentiment de sécurité• Pression venant d’autres membres de la famille• Augmentation de l’anxiété• Impact sur relations familiales• Discrimination (comme tout diagnostic médical)

Éléments d’un conseil génétique

6. Prise de décision (suite)

Facteurs pouvant influencer la décision:• Expérience face au cancer (ou à la condition)• Relations familiales• Considérations éthiques• Décision thérapeutique• Pression sociale

Éléments d’un conseil génétique

7. Consultation résultat En personne… idéalement

Impacts du résultat• Personnels• Familiaux

Interprétation du résultat• Diagnostic vs prédictif

Recommandations de suivi médical• Orientation vers des spécialistes

Suivi psychothérapeutique

Éléments d’un conseil génétique

7. Consultation résultat: test diagnostic Analyse positive (10-15%):

• Impact pour l’individu• Suivi médical• Chirurgies prophylactiques

• Dépistage familial• Identification des apparentés à risque• Lettre de famille

Analyse non informative (65-75%) (n’identifie pas de mutation dans les gènes testés)

• Évaluation du risque et recommandations de suivi médical selon les antécédents• Autres analyses si indiqué• Recherche

Variant à signification inconnue (jusqu’à 15%)• Recommandations de suivi médical selon les antécédents ou haut risque• Reclassification possible dans le futur

Éléments d’un conseil génétique

7. Consultation résultat: test prédictif

Si analyse positive:• confirmation du statut à risque

Si analyse négative • retour au risque de la population générale

(dépendant des antécédents familiaux de l’autre branche parentale)

Éléments d’un conseil génétique

Lorsque le syndrome évoqué n’est pas un syndrome de prédisposition à des cancers à l’âge adulte

Particularités du conseil génétique pour la condition• Cas-index• Analyse chez l’enfant• Diagnostic prénatal/préimplantatoire• Recommandations de suivi• Restrictions

• Médicales, alimentaires, habitudes de vie

Exemple d’un cas clinique

66

pb de prostate

56

pas de MD de famille

pas de mammographie

92 37

dcd à l'accouchement

63

Cancer du sein à 62a

39

accident d'auto

69 71

cancer du "bas du ventre"

à 69aHATSOB

Tx: Chimio

59

refuse contact avec la famille

habiterait au Manitoba

P

mammo NKystes au sein

cancer du sein à 48"pas génétique"

cancer du fémurà 5 ans

cancergénéralisé

83

36

Fibrosekystique

GASPÉSIE BELGIQUEGASPÉSIE

Problématiques possibles -Antécédents familiaux incertains-Conflits familiaux-Non-communication des résultats-Test prédictif, informatif pour autres que le probant-Analyse génétique chez l’enfant

Quand référer une patiente en oncogénétique?

Caractéristiques de cancers héréditaires1. Plusieurs apparentés avec même type (ou similaire) de cancer

2. Âge d’apparition précoce

3. Transmission dominante (plus fréquemment)

4. Présence de cancer rare

5. Excès de cancers multifocaux ou bilatéraux

6. Excès de cancers primaires

7. Présence d’autres signes (non-cancer)

8. Absence de facteur de risque

Où obtenir plus d’informations?

En référant Demande de consultation complètes SVP! Ajouter la pathologie si

disponible• Faxer au 514 412-7131

Demande de consultation bientôt disponible sur le site du service Dans vos discussion avec patient (pré-consultation)

• Consultation ne veut pas dire analyse obligatoire

Site de l’Association canadienne des conseillers en génétique www.cagc-accg.ca

• Section: Trouvez une clinique de génétique

Pour en apprendre plus sur le BRCA1 et BRCA2 Orphanet www.willow.org Livret du centre ROSE