Cancers de l’endomètre Coraline Dubot 28 Mars 2013 7èmes rencontres scientifiques du GINECO

Etat des lieux des connaissances

QUIZZ Parmi les facteurs de risque de survenue des

cancers de l’endomètre il y a: Age Exposition aux oestrogènes Tabac Virus HPV Syndrome de Lynch HNPCC Tamoxifène

QUIZZ Parmi les facteurs de risque de survenue des

cancers de l’endomètre il y a: Age Exposition aux oestrogènes Tabac Virus HPV Syndrome de Lynch HNPCC Tamoxifène

QUIZZ Comparativement aux cancers ovariens, les

cancers de l’endomètre ont un pronostic: Meilleur quel que soit le stade Meilleur pour les stades précoces Moins bon pour les stades précoces Moins bon pour les stades avancés

QUIZZ Comparativement aux cancers ovariens, les

cancers de l’endomètre ont un pronostic: Meilleur quel que soit le stade Meilleur pour les stades précoces Moins bon pour les stades précoces Moins bon pour les stades avancés

QUIZZ La prise en charge thérapeutique des tumeurs de

stade 1 est conditionnée par: Le type histologique Les comorbidités de la patiente Le groupe pronostique de la tumeur Le désir de fertilité de la patiente

QUIZZ La prise en charge thérapeutique des tumeurs de

stade 1 est conditionnée par Le type histologique Les comorbidités de la patiente Le groupe pronostique de la tumeur Le désir de fertilité de la patiente

QUIZZ La curiethérapie vaginale a-t-elle une meilleure

balance bénéfice/risque que la radiothérapie pelvienne?

Oui, quelque soit le stade Oui pour les stades limités Oui, pour les stades avancés Non

QUIZZ La curiethérapie vaginale a-t-elle une meilleure

balance bénéfice/risque que la radiothérapie pelvienne?

Oui, quelque soit le stade Oui pour les stades limités: stades 1 de risque intermédiaire Oui, pour les stades avancés Non

QUIZZ Les cancers de l’endomètres de stade avancé ou

en rechute peuvent faire l’objet de thérapies systémiques de type:

Chimiothérapie Hormonothérapie Traitements anti-angiogéniques Traitements ciblant EGFR Traitements ciblant HER 2 Traitement ciblant la voie PI3K-AKT-mTOR

QUIZZ Les cancers de l’endomètres de stade avancé ou

en rechute peuvent faire l’objet de thérapies systémiques de type:

Chimiothérapie Hormonothérapie Traitements anti-angiogéniques Traitements ciblant EGFR Traitements ciblant HER 2 Traitement ciblant la voie PI3K-AKT-mTOR

Cancers de l’endomètre

Epidémiologie

Cancer gynécologique le plus fréquent en France 3eme cancer chez la femme dans le monde Incidence avec 6 560 nouveaux cas estimés en 2010*

Population: femmes ménopausées, âge moyen 68 ans

Relativement bon pronostic: La survie relative à 5 ans est globalement de 76 % Stade localisé (70 % des diagnostics): 95 %

*InVS 2012

Anatomie

Paramètres

Physiologie Embryogenèse: l’uterus et les

trompes dérivent des canaux mullériens / le vagin dérive du sinus urogénital L’épithélium de surface de

l’endomètre et de l’endocol sont glandulaires / l’épithélium de surface du col et du vagin sont pavimenteux Fonction physiologique de

l’endomètre: nidification hormonosensibilité+++

phénomènes vasculaires ++

Facteurs de risque de cancer de l’endomètre (type1) L’hyper-oestrogénie d’origine exogène (traitement hormonal substitutif, Tamoxifène®) d’origine endogène (syndrome des ovaires polykystiques, tumeur

ovarienne, ménopause) Obésité Hypertension artérielle Hyperlipidémie Nulliparité (infertilité) Une prédisposition génétique: le syndrome de Lynch ou

HNPCC

Albertini AF, et al. Bull Cancer 2012 ; 99 : 7-12.

Syndrome de Lynch ou HNPCC 2% des cancers de l’endomètre (Hampel et al. Cancer Res 2006)

Prédisposition génétique: cancer colique (formes non polypoïdes), cancer de l'endomètre, de l'ovaire, de l'estomac, de l'intestin grêle, du foie, de l'appareil urinaire supérieur, du cerveau et de la peau Mutation des gènes de réparation de l’ADN « mismatch

repair »: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 instabilité microsatellitaire

ADK à cellules claires 3% des cas

ADK endométrioïde 75-80% des cas

Anatomopathologie

Carcinosarcome < 1%

ADK séropapillaire 10% des cas

Anatomopathologie: macroscopie

Le grade histologique s’applique uniquement aux ADK ENDOMETRIOÏDES

Classification moléculaire Cancer de TYPE 1 Cancer de TYPE 2

Hyperoestrogénie Non hormonodépendant Age 50-60 ans Age >65 ans (post ménopause) Précurseur: hyperplasie avec atypies

Précurseur: carcinome intra-épithélial

80% des cas 20% des cas ADK endométrioïdes et mucineux ADK séreux, cellules claires.

Carcinosarcomes Survie à 5 ans: 80% Survie à 5 ans: 40% Mutation de PTEN Instabilité microsatellitaire Mutations K-ras, B-catenin

Mutation de P53 Inactivation P16 Surexpression HER-2 Mutation de l’E-cadhérine

Classification FIGO 2009

STADES Ancienne Classification FIGO 2009 I: limitée à l’uterus A limitée à l’endomètre A limitée à l’endomètre ou

infiltrant < 50% du myomètre

B infiltrant < 50% du myomètre B infiltrant > 50% du myomètre

C infiltrant > 50% du myomètre - II: infiltration cervicale

A Glandes endocervicales uniquement

Infiltration du stroma cervical

B stroma cervical III: dissémination locale ou régionale

A Séreuse - Annexe - Cytologie péritonéale positive

A Séreuse - Annexe

B métastases vaginales B métastases vaginales ou atteinte paramétriale

C Métastases gg (pelvis, lombo-aortique LA)

C1: gg pelviens + C2: gg LA +

IV: dissémination aux organes de voisinage ou à distance

A Envahissement de la vessie ou du rectum

A Envahissement de la vessie ou du rectum

B Métastases à distance B Métastases à distance

Classification FIGO 2009

Diagnostic Clinique: métrorragies post-ménopausiques Imagerie diagnostique: Echographie: épaississement de l’endomètre > 9-12mm,

aspect polypoïde IRM: infiltration myométriale, atteinte des paramètres,

envahissement ganglionnaire locorégional Imagerie d’extension: Scanner TAP En cas d’atteinte péritonéale massive: discuter PET-

TDM à la recherche d’une atteinte ganglionnaire sus diaphragmatique

Biologie: CA 125 Anatomopathologie: biopsie de l’endomètre par pipelle

de Cornier ou sous hystéroscopie

Méthodes de biopsies de l’endomètre

Pipelle de Cornier

Hystéroscopie

Facteurs pronostiques Les facteurs pronostiques reconnus dans le cancer de

l'endomètre sont : le stade FIGO l'infiltration du myomètre le grade histologique (pour les endométrioides) le type histologique

La survie à 5 ans est de : Stades 1 88-92%

Stades 2 69-86% Stades 3 6-42% Stades 4 <5%

Classification Pronostique Groupes Stades Grades Histologie

Bas risque I A 1-2 Endométrioïde

Risque intermédiaire

I B I A

1-2 3

Endométrioïde Endométrioïde

Risque élevé I B

I A-B

3 Endométrioïde Papillaire séreux Cellules claires Indifférencié

STADE 1, Type 1 Prise en charge chirurgicale des tumeurs à bas risque

Hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale sans lymphadénectomie

Option: Traitement conservateur de l’utérus Désir de grossesse, Stade I, grade 1 sans envahissement myométrial Après exploration cœlioscopique des ovaires pour éliminer une

extension extra-utérine ou de la séreuse

Option: Traitement conservateur des ovaires associé à une hystérectomie totale avec salpingectomie bilatérale Patientes < 40 ans désirant le maintien des fonctions ovariennes

Bas risque I A G 1-2 Endométrioïde

STADE 1, Type 1 Traitements adjuvants des tumeurs à bas risque

Lésions limitées à l’endomètre: pas de traitement complémentaire Lésions infiltrant moins de 50% du myomètre :

curiethérapie post-opératoire à haut débit de dose

Bas risque I A G 1-2 Endométrioïde

InCA 2010

STADE 1, Type 1 Prise en charge chirurgicale des tumeurs de pronostic intermédiaire

Risque intermédiaire

I B I A

G 1-2 G 3

Endométrioïde Endométrioïde

Hystérectomie totale + salpingo-ovariectomie bilatérale Pas de lymphadénectomie pelvienne En option si : stade IB grade 2 stade IA grade 3 avec envahissement myométrial

La pertinence de la détection du ganglion sentinelle pour ces

patientes est en cours d’évaluation

InCA 2010

Etude SENTI-ENDO: intérêt de la détection du ganglion sentinelle

Essais prospectif multicentrique de 2007 à 2009 125 patientes Stades FIGO I-II GS+Curage ganglionnaire

pelvien systématique, étendu aux ganglions lomboaortiques pour les patientes à haut risque (type II)

Objectif principal : Estimer

la valeur prédictive négative de l'examen des ganglions sentinelles ilio-pelviens

Prélèvements des GS détectés

Examen histologique négatif

Curage ganglionnaire iliaque

externe bilatéral

Examen histologique positif

Curage iliaque primitif et

lomboaortique sous rénal

Ballester M, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12(5):469-76.

Etude SENTI-ENDO: intérêt de la détection du ganglion sentinelle

Détection GS : Hémi-pelvis droit : 77% - Hémi-pelvis gauche : 76% Taux global de détection : 98%. Valeur prédictive négative : 100% - Sensibilité 100%

Si l’on considère le patient : Valeur prédictive négative : 97% Sensibilité : 84%

Parmi les 111 patientes ayant au moins un GS détecté, 19 avaient des méta- stases ganglionnaires (17 %) Parmi les 57 patientes à risque faible, 6 (11 %) avaient des métastases

ganglionnaires au niveau des GS et tous les ganglions non-sentinelles étaient négatifs Parmi les 33 patientes à risque intermédiaire, 5 (15%) avaient des

métastases ganglionnaires au niveau des GS pelviens et tous les ganglions non sentinelles étaient négatifs

Ballester M, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12(5):469-76.

STADE 1, Type 1 Prise en charge adjuvante des tumeurs de pronostic intermédiaire

Risque intermédiaire

I B I A

G 1-2 G 3

Endométrioïde Endométrioïde

La radiothérapie externe n’est pas recommandée (PORTEC 1) Une curiethérapie postopératoire à haut débit de dose est

recommandée (PORTEC 2)

InCA 2010

Radiothérapie externe conformationnelle

Curiethérapie vaginale haut débit

Aalders et al. 1980

PORTEC 1 2011

GOG 99 2004 ASTEC 2009

n= 540 n= 714 n= 392 n= 905

Population Stade 1 1B, G2-3 1C, G1-2

1B-C 1A-B, G3 1 C-II A, G1-3

Suivi médian 160 69 58

Schéma Chir+Curie +/- RT

Chir +/- RT Chir +/- RT

Chir +/- RT

Récidive locorégionale

7 vs 2 % 15 vs 6 % 9 vs 1% 7 vs 4 %

Récidive vaginale

- 2 vs 11 % 7 vs 1% 4 vs 2%

Récidive pelvienne

- 3 vs 4 % 2 vs 0.5 % 3 vs 2%

Récidive à distance

10 vs 5 % 9 vs 7 % 6 vs 5 % 6 vs 7 %

Survie Globale 91 vs 89 % 60 vs 52 % 86 vs 92 % 84 vs 84 %

PORTEC 1 Probabilité de rechute

locorégionale (vaginale et/ou pelvienne)

Nout RA, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011;29(13):1692-700.

0 5 10 15

100

75

50

25

0

RT = Radiothérapie No RT = pas de RT

0 5 10 15

10

20

30

Temps (années)

Temps (années)

Surv

ie g

loba

le (c

umul

ée

%)

Rec

hute

loco

régi

onal

e (c

umul

ée

%)

354 360

RT No RT

Nombre à risque

284 276

199 209

48 42

354 360

RT No RT

Nombre à risque

283 303

200 231

50 47

n F

Radiothérapie 354 15

Pas de radiothérapie

360 50

Log-rank p < 0.001

n F

Radiothérapie 354 152

Pas de radiothérapie

360 136

Log-rank p = 0,14

Courbe de survie globale

Radiothérapie (n=113)

Pas de RT (n=133) Moyenne ± DS P

SF-36 État général État physique Limitations dues à l’état physique Douleurs corporelles Vitalité Fonctionnement sociale Limitations dues à l’état psychique Santé psychiques Score physique résumé du SF-36 (PCS) Score psychique résumé du SF-36 (MCS)

58 ± 22 50 ± 30 40 ± 44 62 ± 27 57 ± 30 71 ± 29 64 ± 47 71 ± 22 38 ± 12 51 ± 12

62 ± 17 62 ± 27 59 ± 45 70 ± 23 62 ± 19 79 ± 24 77 ± 36 73 ± 18 42 ± 11 52 ± 10

0,082 0,004 0,003 0,009 0,055 0,030 0,033 0,526 0,014 0,614

Symptômes urinaires Fréquence le jour Fréquence la nuit Urgences Manque de sommeil dû aux symptômes Nécessité de rester près des toilettes Incontinence urinaire Dysurie Difficulté à vider la vessie Limitation des activité due aux symptômes

47 ± 31 48 ± 27 46 ± 33 21 ± 27 26 ± 32 30 ± 31 6 ± 16 16 ± 25 11 ± 21

37 ± 31 39 ± 27 32 ± 32 20 ± 30 10 ± 20 16 ± 23 6 ± 16 11 ± 22 4 ± 13

0,015 0,017 0,001 0,716

< 0,001 < 0,001 0,810 0,121 0,006

Symptômes digestifs Limitation des activités due aux symptômes Urgence Incontinence fécale Diarrhée Perte de sang Ballonnements Flatulence Crampes abdominales

26 ± 34 44 ± 37 19 ± 30 25 ± 33 2 ± 11 18 ± 27 30 ± 29 20 ± 28

15 ± 26 25 ± 33 8 ± 19

10 ± 20 1 ± 5

13 ± 23 26 ± 29 12 ± 21

0,006

< 0,001 0,002

< 0,001 0,416 0,199 0,240 0,011

PORTEC 1: Toxicités

Nout RA, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011;29(13):1692-700.

PORTEC 2

Rationnel tiré de PORTEC 1

La RT engendre des toxicités et n’a pas d’impact sur la survie

La plupart des rechutes sont vaginales

PORTEC 2

Nout RA, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010;375(9717):816-23.

Probabilité cumulée de rechute vaginale et de rechute pelvienne

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,10

0 1 2 3 4 5

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,10

0 1 2 3 4 5

Prob

abilit

é cu

mul

ée d

e re

chut

e va

gina

le

Prob

abilit

é cu

mul

ée d

e re

chut

e pe

lvie

nne

EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale

EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale

EBRT VBT

214 213

212 204

194 193

133 136

83 78

35 35

214 213

212 203

199 190

136 135

85 79

35 36

Nombre à risque

0 1 2 3 4 5 Années depuis randomisation

0 1 2 3 4 5

Années depuis radomisation

p = 0,74 p = 0,02

PORTEC 2

PORTEC 2

Nout RA, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010 ;375(9717):816-23.

Probabilité cumulée de rechute locorégionale et courbe de survie globale 1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,10

Prob

abilit

é cu

mul

é de

rech

ute

loco

régi

onal

e

0

0 1 2 3 4 5

1 2 3 4 5

EBRT = Radiothérapie externe VBT = Curiethérapie vaginale

Années depuis randomisation

EBRT VBT

214 213

212 202

197 190

134 134

83 78

35 35

Nombre à risque

p = 0,17 p = 0,57

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0 Su

rvie

glo

bale

0 1 2 3 4 5 Années depuis randomisation

214 213

211 205

198 192

135 135

84 79

34 35

PORTEC 2

STADE 1 Type 1 Prise en charge thérapeutique des tumeurs à haut risque

• Hystérectomie totale +salpingo-ovariectomie bilatérale + lymphadénectomie lomboaortique et iliaque commune +/- lymphadénectomie pelvienne (intérêt thérapeutique chez des patientes qui n’ont pas d’adénomégalies suspectes à l’imagerie et qui vont recevoir une irradiation externe pelvienne n’est pas démontré)

• Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- curiethérapie vaginale de surimpression

• Pas de chimiothérapie intraveineuse adjuvante hors essai clinique

InCA 2010

Risque élevé IB G 3 Endométrioïde

STADE 1 Type 2

CARCINOMES À CELLULES CLAIRES OU PAPILLAIRES SÉREUX Hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique +omentectomie infracolique +cytologie et biopsies péritonéales +/- Chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- curiethérapie vaginale de surimpression

InCA 2010

CARCINOSARCOMES Hystérectomie totale +salpingo-ovariectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique +cytologie et biopsies péritonéales +/- Chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire +/- Curiethérapie vaginale de surimpression

STADE 2

Chirurgie: Hystérectomie + Annexectomie bilatérale +lymphadénectomie pelvienne et: Si type 1: CLA (d’emblée ou à la suite d’une lymphadénectomie

pelvienne en cas de ganglions pelviens positifs) Si type 2 : omentectomie infracolique + CLA +cytologie et biopsies

péritonéales

En cas de type 2 : Chimiothérapie adjuvante séquentielle

Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire + curiethérapie vaginale postopératoire à haut débit de dose

OPTION: En cas d’atteinte de gros volume du col de l’utérus, radiothérapie préopératoire externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) +/- curiethérapie préopératoire (15 Gy)

InCA 2010

STADE 3 SÉREUSE ET/OU ANNEXES - STADE IIIA/T3A

CHIRURGIE: Hystérectomie totale + annexectomie bilatérale +omentectomie infragastrique + lymphadénectomie pelvienne et lomboaortique + cytologie péritonéale

ADJUVANT: En cas d’atteinte isolée de la séreuse: Radiothérapie externe

pelvienne conformationnelle (45 Gy) postopératoire + curiethérapie postopératoire à haut débit de dose

En cas d’atteinte cervicale: curiethérapie postopératoire à haut débit de dose

En cas d’atteinte annexielle: chimiothérapie intraveineuse adjuvante séquentielle

InCA 2010

STADE 3 ENVAHISSEMENT VAGINAL ET/OU PARAMÉTRIAL - STADE IIIB/T3B Radiothérapie exclusive Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie

utérovaginale (15 Gy) Stadification ganglionnaire lombo-aortique préthérapeutique peut être

discutée (hauteur de champs d’irradiation) Curages lombo-aortiques En cas d’impossibilité chirurgicale: importance de la TEP: faible sensibilité

(50%) mais 100% de spécificité possibilité de sursoir au curage si TEP Positif en lombo-aortique

TEP

Masse pelvienne

Ganglion lombo-aortique

Ganglions pelviens

STADE 3 ENVAHISSEMENT VAGINAL ET/OU PARAMÉTRIAL - STADE IIIB/T3B Stadification ganglionnaire lomboaortique préthérapeutique peut être discutée (hauteur de champs d’irradiation): CLA ou TEP Radiothérapie exclusive Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie

utérovaginale (15 Gy) +/- Chimiothérapie intraveineuse concomitante

Chirurgie de la tumeur primaire peut être discutée en cas de réponse incomplète

InCA 2010

PORTEC 3 Radiochimiothérapie concomitante suivie d'une chimiothérapie adjuvante

VS irradiation pelvienne seule, chez des patientes ayant un cancer de l'endomètre avancé Essai de phase 3, randomisé et multicentrique

Objectif principal : Comparer la survie globale et la survie sans échec

Randomisation

cisplatine IV J1 et J22 + radiothérapie

pelvienne 5 séances/sem,

pdt 6 sem

paclitaxel IV + carboplatine IV

toutes les 3 sem jusqu'à 4 cures

radiothérapie pelvienne

5 séances/sem, pdt 6 sem

3 semaines

GG PELVIENS STADE IIIC1/N1

GG LOMBO-AORTIQUES STADE IIIC2/N1

ATTEINTE DES GANGLIONS DIAGNOSTIQUÉE À L’IMAGERIE

Chirurgie 1ère: hystérectomie totale +salpingo- ovariectomie bilatérale + CP+ CLA Radiothérapie externe

pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie vaginale +/- Chimiothérapie adjuvante

séquentielle

Si possible: Traitement chirurgical premier (hystérectomie totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale+ CP +CLA) + Radiothérapie externe pelvienne et lomboaortique conformationnelle (45 Gy) +curiethérapie vaginale postopératoires

Radiothérapie externe pelvienne et lomboaortique conformationnelle (45 Gy) + surimpression ganglionnaire +curiethérapie utérovaginale

Chimiothérapie séquentielle InCA 2010

Chimiothérapie adjuvante

SELS DE PLATINE

4 essais randomisés de chimiothérapie adjuvante couplée à la radiothérapie + 3 essais comparant la chimiothérapie à base de platine vs la radiothérapie Méta-analyse de la Cochrane*: en faveur de la chimiothérapie ↓ risque de récidive à distance RR = 0,73 [0,59, 0,92] discrète amélioration de la survie globale RR= [IC 95 %] = 0,85 [0,75, 0,96]

Mais… Difficile d’identifier les patientes qui en bénéficient le plus: Hétérogénéité des études Toxicité induite par la chimiothérapie Patientes souvent âgées avec des co-morbidités

*Johnson N,et al; Cochrane Gynaecological Cancer Review Group. Systemic Cochrane review examining the role of adjuvant chemotherapy for endometrial cancer. Proceedings of the 13th International Gynecologic Cancer Society; 2010.

EXTENSION À LA MUQUEUSE VÉSICALE ET/OU INTESTINALE STADE IVA/T4

MÉTASTASES À DISTANCE INCLUANT LES MÉTASTASES INTRA-ABDOMINALES ET/OU GANGLIONS INGUINAUX STADE IVB/M1

STADE 4

Radiothérapie externe pelvienne conformationnelle (45 Gy) + curiethérapie +/- Chimiothérapie

concomitante Option: Exentération

pelvienne à visée curative en cas d’échec de l’irradiation

Chimiothérapie +++ Hormonothérapie si RH+ et si maladie

lentement évolutive Chirurgie de cytoréduction complète à visée

curative (idem K.ovaire) si carcinose péritonéale résécable sans métastase à distance Radiothérapie externe conformationnelle sur la

tumeur primitive selon la localisation des lésions En cas d’atteinte inguinale isolée: adénectomie

complémentaire du traitement adaptée à l’extension locorégionale

InCA 2010

Stades IV B : carcinose péritonéale Place de la chimiothérapie néoadjuvante ?

Carcinose péritonéale d’origine endométriale: types II, séreux analogie avec les K ovariens Intérêt de la chirurgie de CYTOREDUCTION tumorale

maximale: impact pronostique en survie globale Mais complications liées à la chirurgie Complications mineures: 36-39% chir vs 13% CNA Complications sévères: 13% chir vs 4% CNA

Prise en charge multidisciplinaire: patientes agées, fragiles place de l’oncogériatre

Guyon F, et al. Bull Cancer 2012 ; 99 : 43-49.

Rechutes Chimiothérapie: Adriamycine / Cisplatine (GOG 107) Carboplatine / Taxol Adriamycine / Cyclophosphamide (GOG 48) Hormonothérapie (type 1, RH+):

progestatifs,antiaromatases,analogues LHRH Antiangiogéniques: Bevacizumab évalué dans une étude GOG

phase II : 56 patientes, 15% Taux réponse, survie globale 10,5 mois (Aghajanian et al. J Clin Oncol 29, 2011) Voie PI3K – Akt –mTOR

Voie de signalisation PI3K AKT mTOR

Adhésion cellulaire

Prolifération Survie Angiogenèse

Temsirolimus

Everolimus

PTEN BKM 120

Rechutes

mTOR: phases II montrant une efficacité encourageante de Temsirolimus (Oza et al. JCO 2011) et de Everolimus (Slomovitz et al. Cancer 2010)

PI3K : ENDOPIK Etude multicentrique de phase II évaluant la tolérance et l'efficacité du BKM120 en monothérapie dans le cancer de l'endomètre métastatique d'emblée ou en rechute après une première ligne, chez des patientes ne pouvant être traitées avec une chirurgie locale et/ou une radiothérapie

Conclusion Globalement bon pronostic dans les petits stades, type1

Mais… Nécessité de thérapeutiques nouvelles pour les stades avancés et en rechute Apport majeur de la classification histopronostique Impact dans la prise en charge thérapeutique

Séreux Haut grade

Mucineux

Cellules Claires

PIK3CA 20q amp ARID1A

PTEN b-catenin ARID1A

KRAS BRAF ERB2

KRAS ERB2

TP53/Rb pathway Chromosomal instability

Classification moléculaire: Analogie avec les tumeurs ovariennes