La Lettre du Cancérologue

Étude CALGB/SWOG 80405 : méthodologie - objectifs (1)

• Étude de phase III du National Cancer Institute comparant bévacizumab et cétuximab (en association à une CT par FOLFIRI ou FOLFOX6m)

➜ Étude initiale : CCRM tout KRAS, 3 bras : bévacizumab, cétuximab ou bévacizumab + cétuximab (+ FOLFIRI ou FOLFOX6m)

➜ Après amendement : CCRM KRAS WT (codons 12 et 13), arrêt bras bévacizumab + cétuximab

➜ Critère principal : SG (ITT)

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

FOLFIRIou

FOLFOX6m

Au choix de l’investigateur

CT + cétuximab(n = 578)

CT + bévacizumab(n = 559)

CCRM1re ligneKRAS WT (codons 12-13)PS 0-1

Stratification• FOLFOX vs FOLFIRI• ATCD CT adjuvante• ATCD RT

La Lettre du Cancérologue

Étude CALGB/SWOG 80405 : caractéristiques des patients (2)

• Entre novembre 2005 et mars 2012 : – 3 058 patients non sélectionnés inclus – Analyse finale : 1 137 patients (333 éligibles pré-amendement avec test KRAS

disponible – 804 post-amendement)

• Suivi médian = 24 mois

• Analyse de la SG prévue à 849 événements

• Limite de futilité atteinte à la 10e analyse intermédiaire (20 janvier 2014)

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Bras ACT + BEV

(n = 559) [%]

Bras BCT + CET

(n = 578) [%]

TOTAL(n = 1 137) [%]

Age médian (extrêmes), ans

59 (21-85) 59 (20-89) 59 (20-89)

Hommes, n (%) 348 (62) 349 (60) 697 (61)

Tumeur primitive en place, n (%)

157 (28) 154 (27) 311 (28)

Intention palliative du traitement

465 (86) 458 (82) 923 (84)

FOLFOX/FOLFIRI (%) 73/27 74/26 73/27

La Lettre du Cancérologue

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (11e analyse intermédiaire) (3)

• Critère principal : survie globale

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

0 12 24 36 48 60 72 840

20

40

60

80

100

Mois

Surv

ie s

ans

évén

emen

ts (%

)

p = 0,34HR = 0,925 (0,78-1,09)

Bras n (événements) SG (mois)médiane

IC95

CT + Cet 578 (375) 29,9 27,0-32,9

CT + Bev 559 (371) 29,0 25,7-31,2

CT + CetCT + Bev

FOLFOX + Cet (n = 426) FOLFOX + Bev (n = 409)

SG (mois) 30,1 26,9 HR = 0,9 ; p = 0,09

FOLFIRI + Cet (n = 152) FOLFIRI + Bev (n = 150)

SG (mois) 28,9 33,4 HR = 1,2 ; p = 0,28

La Lettre du Cancérologue

0 12 24 36 480

20

40

60

80

100

Mois

Surv

ie s

ans

évén

emen

ts (%

)

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (4)

• Critère secondaire : SSP (déterminée par l’investigateur)

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

p = 0,55HR = 1,04 (0,91-1,17)

Bras n (événements)

SSP (m)médiane

IC95

CT + Bev 559 (498) 10,8 9,7-11,4

CT + Cet 578 (499) 10,4 9,6-11,3

CT + CetCT + Bev

La Lettre du Cancérologue

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (5)

• Tolérance :– Acceptable, conforme au profil attendu

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Arrêts de traitement Bras ACT + BEV

(n = 559) [%]

Bras BCT + CETUX(n = 578) [%]

TOTAL(n = 1 137) [%]

Progression 152 (27) 184 (32) 336 (30)Autres : EI, retrait, changement de traitement

315 (56) 316 (55) 631 (55)

Décès en cours d’étude 15 (2,7) 12 (2,1) 27 (2,4)Données en attente 72 (13) 60 (10) 132 (12)

Toxicity CT + Bev(n = 534) [%]

CT + Cet(n = 547) [%]

Total grade 3HématologiqueNon-Hématologique

278 (52)142 (27)234 (44)

295 (54)150 (27)259 (47)

Total grade 4 66 (12) 75 (14)Total grade 5 7 (1,3) 3 (0,5)Neuropathie Gr ≥ 3 71 (14) 68 (12)

Rash Gr 3 0 40 (7)

Diarrhée Gr ≥ 3 45 (8) 59 (11)

Hypertension Gr ≥ 3 35 (7) 3 (1)

Tox GI Gr ≥ 3 10 (2) 2 (0,5)

La Lettre du Cancérologue

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (6)

• Qualité de vie :

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

J0 S6 S3 M6 M90

20

40

60

80

100

Scor

e (é

chel

le 0

-100

, un

scor

e pl

us

élev

é =

mei

lleur

e Q

DV)

EORTC GLOBAL

p = 0,0546

J0 S6 S3 M6 M90

20

40

60

80

100DSQL satisfaction/aspect cutané

p < 0,0001

Bévacizumab Cétuximab

La Lettre du Cancérologue

Etude CALGB/SWOG 80405 : conclusions (7)

• En 1re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage (codons 12 + 13), l’association CT + bévacizumab ou CT + cétuximab est équivalente en termes d’efficacité– SG > 29 mois dans les 2 bras– Environ 1 patient sur 10 survivant à long terme

• Analyses complémentaires (tout RAS, traitements après 1re ligne, études translationnelles,…) en cours

➜ “Take home messages” :– Les possibilités en 1re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage

sont désormais multiples,– Le choix de la 1re ligne doit tenir compte des préférences du patient

notamment en terme d’EI– Environ 10 % des patients vivront plus de 5 ans

ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé