ETUDE DE LA SECRETION DE L’ESTOMAC 11. SECRETION ACIDE DE LA MUQUEUSE ISOLEE

SECRETION OU DIFFUSION.! - ACTION DES IONS DE L’ESTOMAC DE GRENOUILLE.

P A R

Georges D E L R U F ,

Aspir.int dri Fonds National de la Recherche Scientifiqiie ( h h o v a t o r r e dc Physioloyie, Ui170~1s1IP de Lozrvaiir. Directeur : J. P. ROUCKAERT)

(4 figures)

ANS un travail anterieur ( I ) nous avons decrit une technique D nous permettant de rnaintenir en vie et de faire secreter une rnuqueuse isolee d’estomac de grenouille ( R a m temporaria). L’ap- pareil utilise est constitue de deux tubes verticaux, accoles par leur partie inferieure renflee, percee a ce niveau d’un trou rond de 8 mm. de diarnetre. La rnuqueuse est tendue entre les orifices des deux tubes. Le cGte de I’appareil correspondant a I’organisme (surface ixterne de I’estornac) contient de la solution de Ringer, I’autre de I’eau distillee. La secretion acide de la muqueuse isolCe est etudiee par des rnesures de pH, de I’eau contenue du c6te gastrique, effec- tuees a I’dectrode de quinhydrone. Nous avons aussi montre dans ce mCme travail que l’on peut par addition au Ringer d’histamine, provoquer la secretion acide de cette rnuqueuse.

Une premiere question se posait : en de pareilles experiences, les modifications de pH que l’on observe sont-elles reellement dues a une secretion, ou ne sont-elles pas sirnplement le resultat d’une diffusion ? En d’autres termes, la muqueuse gastrique joue-t-elle un r61e actif ou simplement passif?

Pour elucider cette question nous avons place de part et d’autre de la muqueuse excitee par I’histarnine, le mCme liquide : la solution de Ringer.

Si les modifications que l’on observe sont uniquement dues a la difference de composition du liquide, contenu dans chacune des

( I ) Georges D E L R U E . - Etude de la secretion acide de I’estomac. I. Sticrt2tion acide de la rnuqueuse isolee de l’estomac de grenouille. Technique. Action de I’histamine et dr l:i pilocarpine. Arc+. rnltrrraf. Physrol., 1930, X X X I I I . 196. 6fig.

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parties de I’appareil, iI est evident qu’aucun changement lit: devra &tre observe lorsque les deux c6tes contiennent u n rnki-ne liquide. Pour ecarter l’erreur qui pourrait provenir de l’acide se t rouvmt sur la muqueuse lors de son prklkvement, apres avoir p i x e la m u - queuse nous avons mis du Ringer des d e w cotes de I’apparcil, puis apres une heure, nous avons rmplace cette so!ution p r line so!ution fraiciie de Ringer, le cbte correspondant a I’organisnie ktant addi- tionne d’une goutte d’histamine I o,ioo afin de provoquer la secretion acide de la muqueuse.

Apres deux heures environ, ayant mesure le pH des solutions contenues de chaque cote de I’appareil, nous avons trouvk :

pH c6tC cavitk gastrique p H cAti orpanism?

Experience I . . . . . . . . . 7.14 7.50 Experience I I . . . . . . . . . 7.23 7.64

Comme on peut le voir d’apres ces chiffres, en m&me temps que la solution de Ringer contenue du cBte gastrique devient plus acide, la solution de Ringer contenue du c6te organisme devient basique. La solution de Ringer employee dans ces experiences avait primiti- vement un pH compris entre 7.30 e t 7.40.

De ces resultats nous pouvons conclure que dans ces conditions experimentales, la modification de concentration en ions H que I’on observe est bien due a une activite de la muqueuse. La fornia- tion d’acide est bien due a une secretion et non a une simp!e diffusion.

Une seconde question se posait : quels sont les ions r:ecessaires a la secretion de la muqueuse isolee ?

La solution de Ringer utilisee dans nos experiences contient par iitre : NaCl 6.5 gr., KC! 0.14 gr., NaHCO, 0.2 gr., CaCI- 0.12 gr. et 0.1 de P (melangl: de phosphate monosodique et de phosphate diso- dique formant tampon de pH compris entre 7.3 et 7.4). Pour re- chercher quels sont les ions necessaires a la secretion gastrique nous avow essaye de provoquer par l’histamine la secretion acide de la muqueuse isolee d’estomac, mais en mettant dans l’appareil du c6te correspondant a I’organisme, non pas de la solution de Ringer nor- male, mais une solution a laquelle I’un ou I’autre constituant man- quait. Apres un certain temps, si la secretion ne se manifestait pas, i I etait possible en ajoutant a la solution le compose manquant de verifier si l’absence de secretion etait bien due au changement de

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composition de la solution de Ringer, e t non a une alteration irre- versible de la muqueuse.

Pour laver la muqueuse avant I’experience, le tissu etait place, Ie cBte organisme de I’appareil contenant la solution ii essayer, I’autre cbte contenant de I’eau distillee. Apres u n temps variable superieur a 15 minutes, les liquides etaient renouveles, la solution a essayer etant additionnee d’une goutte d’histamine 1 (J, , ’~, , afin de provoquer la secretion acide.

Action des Phosphates. ~ Quand on met dans I’appareil du cBte organisme une solution privee de phosphates, les resultats sont identiques a ceux obtenus anterieurement au moyen de la solution normale de Ringer.

T Fa

5.b

No It1

De mCme que dans les experiences anterieures avec Ringer normal, il nous a ete possible de renouveler plusieurs fois I’eau contenue dans I’appareil du obte gastrique et observer chaque fois une acidification. Nous pouvons donc conclure que les phosphates ne sont pas neces- saires a la secretion acide de la muqueuse isolee.

Action des bicarbonates. - Quand on utilise une solution de Ringer ne contenant pas de bicarbonate, on observe au debut une secretion acide, mais cette acidite ne se maintient pas. Lorsque I’acidite decroit, montrant ainsi qu’il existe une diffusion en retour a travers la muqueuse, I’addition a la solution du bicarbonate manquant determine une acidification du liquide contenu du cbte gastrique.

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Cette action du bicarbonate est tres rapide. Les courbes repre- sentant les resultats obtenus (fig. 2) sont, apres addition du bicar- bonate identiques a celles obtenues avec du Ringer normal.

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t e m p s

FIG. 2. - Acfiort des bimrbonrlfes. La niuqueuse placie avec dti Ringer sans bicarbon:ite, on observe d’abord Line acidification de I’eau contenue du ccite gastrique. Cette acidite ne se niaintient pas. L’addition de bicarbonate (indiquee par line tlechr) determine un t augmentation de la concentration en ions H.

L’acidification que I’on observe au debut, peut sans doute t t re interpretee cornrne etant due a la presence dans les liquides d’une aertaine quantite d’ions HCO, provenant du CO, dissous. Ces ions auraient le r n h e r d e que ceux qui se produisent par dissociation du NaHCO, rnais leur action disparaitrait lorsque le CO1 est, soit utilise par le tissu, soit elimine par le courant d’oxygene barbottant a travers les solutions. De ces experiences nous pouvons conclure que les ions HCO, sont indispensables a la secretion.

Action drr Culcium. - Si I’on remplace le Ringer par une solution ne contenant pas de calcium, on n’observe pas de secretion acide de la muqueuse isolee, celle-ci s’etablissant lorsque le constituant man- quant est ajoute a la solution. Ces experiences ont present6 une certaine difficulte, car i l est hors de doute que le calcium est non seulement indispensable a la secretion acide, mais aussi a la vie rntme du tissu. Si I’on attendait trop longtemps avant d’ajouter le calcium manquant, ou si les solutions etaient renouvelees pour laver le tissu, comme on le faisait dans les autres experiences, i l etait impossible d’obtenir encore une secretion acide par addition de CaCI,.

Les resultats sont representes dans la figure 3 . Apres avoir ajoute le calcium manquant, la secretion acide se fait

beaucoup plus lentement que normalement, i l semb!e donc que dans

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1 heure c------)

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32 R

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FIG. j. - Acfiori du rulrium. L’addition au Ringer sans calcium du compose nianquant (marqui par line flkche) provoyue une augmentation lente de la concentration en ions H.

ces experiences la vitalit6 du tissu est diminuee par le fait d’&tre reste un certain temps en contact avec des solutions ne contenant pas de calcium. Au debut de nos experiences nous avons obtenu un pH correspondant B une Iegere secreiion acide. Ceci pourrait s’ex- pliquer par I’action du calcium cellulaire. Une autre explication serait qu’une certaine quantite d’HC1 preforme par la muqueuse se trouve des le debut de l’experience dans I’eau contenue dans I’ap- pareil du c6te gastrique. En effet, si nous voulions obtenir une mu- queuse capable de secreter, nous ne pouvions renouveler les liquides contenus dans l’appareil. Nous pouvons conclure de ces experiences qu’il n’y a pas de secretion acide possible par la muqueuseisolee sans ions Ca.

Action du potassium. - En utilisant de la solution de Ringer sans

temps

FIG. 4. - Aifion du potassircm. La niuquetisc Ptant plncie avrc du Ringer s;im pntassium, 011 observe une ?kcretion plus lente que la aicrition normale.

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potassium, on observe une secretion acide de la muqueuse isolke. Celle-ci est plus lente que celle que I’on observe avec une solution de Ringer normale.

Les resultats ainsi obtenus sont representes dans la figure 4. II semble que I’on puisse conclure que I’activite cellulaire est

moins bonne sans potassium mais que le tissu peutsecreter de I’HCI sans que les solutions en contact avec lui en contienne. Toutes nos experiences. ont ete effectuees aux mois d’octobre et novembre alors que I’activite gastrique est deja reduite, c’est ce qui explique les valeurs Clevees de pH obtenues.

Rksumk et Conclusions. - De nos experiences nous pouvons con- clure que les ions bicarbonates et calcium sont indispensables a la secretion de la muqueuse isolee de I’estomac de grenouille. La secre- tion en absence d’ion potassium est plus lente que lorsque la solution en contient. Les phosphates ne semblent jouer aucun r61e dans la skcretion, celle-ci n’etant nullement influencee lorsque la solution utiliske n’en contient pas.

PROTOCOLES

Action des Phosphates. - La muqueuse est placie le cBte de I’appareil correspondant a I’organisme contenant du Ringer sans phosphate, I’autre c8tk contenant de I’eau. Aprits u n temps supkrieur a 15 minutes, les liquides sont renouvelks, le Ringer sans phosphate i t a n t additionni d’une goutte d’histamine 1 ‘/no (contenance de I’appareil 10 cc.). On observe une acidi- fication rapide de I’eau contenue dans I’appareil du c6t6 de la cavi t i gastrique, cette acidification se produit a nouveau quand on renouvelle I’eau. Le temps dans ces protocoles est compte a partir du moment du change me n t d e 1 i q u id e .

Temps pH Temps pH

1 h. 05 4.89 0 h. 40 4.64 1 h. 30 4.68 I h. 30 4.44 1 h. 45 4.€8 -3 h. 10 4.39 renouvellement H,O 2 h. 05 4.42 3 h. 4.10 2 h. 30 4.31

NO 141 0 h. 15 4.96 N O 143 0 h. 15 4.97 renouvellement H,O

Temp? P H

0 11. 55 2 h. 55 4.64

NO 144 0 h. 15 4.14 renouvellement H,O 4.85 renouvellement H,O

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Action des bicarbonates. - La muqueuse est placee le c6te de I’appareil correspondant a I’organisme contenant du Ringer sans bicarbonate, I’autre cBte contenant de I’eau distillke. Apris u n temps supkrieur a 15 minutes les liquides sont renouveles, le Ringer sans bicarbonate e tan t additionnk d’une goutte d’histamine 1 Oio0. On observe d’abord une acidification de I’eau contenue du c8te gastrique. Cette acidification atteint p H 4.46 e t p H 4.84. Cette acidit6 ne se maintient pas. Lorsque la concentration e n ions H est nettement e n diminution, I’addition du bicarbonate manquant determine une secretion de la muqueuse ainsi que le montrent les determi- nations successives de pH.

Temps pH

4.46 0 h. 45 5.23

No 135 0 ti. 35

addition de lo 5*53 bicarbonate

1 h. 20 5.39 1 h. 50 5.08 2 h. 20 4.82

Tetnps pH

5.18 0 h. 10 5.10

No 138 0 h. 05

addition de h’ lo 5‘68 bicarbonate

1 h. 20 5.03 1 h. 45 4.86 2 h. 05 5.02

Temps

N O 137 0 h. 15 0 h. 40

1 h. 05

1 h. 20 1 h. 35 I h. 55

Tenips

No 132 0 h. 10 0 h. 25

0 h. 40

0 h. 55 1 h. 15 1 h. 45

P H 5.46 5.81

addition de bicarbonate

6.00 5.77 5.74

PH 4.84 5.28

addition de 5.87 bicarbonate 4.96 5.02 4.31

Action du calcium, - La muqueuse est placle le c6te de I’appareil correspondant a I’organisme contenaiit du Ringer sans calcium additionni d’une goutte d’histamine 1 oio0, I’autre c6te de I’eau dktillee. Le renou- vellement de liquide n’est pas effectu6, sinon il serait impossible d’obtenir une secretion acide apres addition du calcium rnanquant. L’addition la solution de Ringer du calcium manqiiant determine tine PCcretion acide lente.

Tetnps pH Temps pH

N O 130 0 h. 25 5.87 No 140 0 h. 30 5.03 addition de 1 h. 05 5.15 CaCI, addition de 0 h. 40 6.05 CaCI,

0 h. 50 6.00 1 h. 30 5.43 1 h. 10 5.98 1 h. 35 5.98 2 11. 20 5.08 3 11. 00 5.25

2 h. 30 4.91 3 11. 25 4.78

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Temp\ p H Tt.mp\ pH

No 139 0 11. 30 5.18 No 208 0 ti. 15 5.26 addition de 0 h. 50 5.40 CaCI, addition de 1 11. 10 5.36 CaCI,

2 h. 05 4.53 1 h. 15 1.95 2 h. 45 4.34

Action du potussiurn. ’- La muqueuse est placPe dans I’appareil con- tenant du c6te correspondant B I’organisme une solution de Ringer sans potassium, I’autre c6te de I’eau distillie. Aprils 15 minutes les liquides sont renouveles, le Ringer sans potassiuni i t a n t additionne d’une goutte de solution d’histamine 1 oleo. On observe une augmentation lente de la concentration en ions H de I’eau contenue du cBte gastrique.

Teinps p H Temps pH

No 209 0 h. 20 5.94 No210 0 h. 15 5.73 0 h. 35 5.59 0 h. 55 5.40 1 11. 15 5.24

2 h. 15 5.02 KCI 2 11. 30 4.68

addition de 1 ti. 55 5.27 KCI 2 h. 25 5.16

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