Étude sérologique de la transmission de la mère à l’enfant (verticale) et par exposition familiale

(horizontale) de l’infection par le virus de l’hépatite B (HBV) chez les enfants de moins de 5 ans vivant en

zone rurale au Sénégal

Projet HEPAKID 1 - ANRS n° 12176

F Diene Sarr, N Diagne, C Joos, S Faye, H Bassene,

J Faye, ML Diouf, A Vabret, OM Diop, JF Trape et L Baril

Unité d’Épidémiologie des Maladies InfectieusesInstitut Pasteur de DakarUnité de Paludologie Afrotropicale (UR 77)Institut de Recherche pour le Développement

Contexte du projet HEPAKID 1

- Programme Élargi de Vaccination : Vaccin contre l’hépatite B : 3 doses (6 - 10 - 14 semaines) Couverture vaccinale : 84% (OMS/UNICEF, estimation 2005)

-Données de séroprévalence (Sénégal) : Prévalence élevée de l’AgHBs >> 8% (critères OMS) AgHBs positif / femmes enceintes : 14.0% (Roingeard P, 1993) Marqueur infection VHB / enfants < 5 ans : 60% (Sall Diallo A, 2004) Génotypes: E >> A / mutants dans la région pré-core fréquents (Vray M, 2006)

- Pas de dépistage systématique de l’AgHBs chez la femme enceinte- Pas de dose à la naissance en routine

- Chez l’enfant: deux modes majeurs de transmission Mère-enfant : transmission “verticale” Exposition familial : transmission “horizontale” Risque élevé de passage à des formes chroniques

- Comment documenter les facteurs de transmission par exposition familiale ? Approche socio-anthropologique

Étude sérologique préliminaire : préciser la période de contamination

Objectifs du projet HEPAKID 1Objectif principal : Déterminer la fréquence de la transmission verticale et par exposition familiale du virus de l’hépatite B (HBV) chez les enfants de moins de 5 ans vivant en zone rurale avant l’introduction de la vaccination contre l’hépatite B

Objectifs spécifiques : Calculer le taux de séroconversion chez les enfants infectés par HBV en fonction de l’âge de l’infection par HBV Décrire la fréquence de l’infection HBV chez les parents et dans la fratrie Si enfants vaccinés, contrôler le taux d’anticorps anti-HBs

Étude rétrospective

Accès à des prélèvements séquencés

Marqueurs utilisés : AgHBs (si +, AgHBe et anti-HBe), Anti-HBc totaux et Anti-HBs

(Bio-Rad Lab., Marnes la Coquette, France)

Grossese 0 - 6 mois 7 - 24 mois 25 - 60 mois

Statut Mère “Verticale” “Familiale”

Comment faire?

Approche intégrative en s’appuyant sur un programme de recherche sur le paludisme

Valorisation d’un ensemble de données de santé receuillies mais non/peu utilisées dans le cadre du programme spécifique en cours

Animation scientifique entre les équipes sur un sujet prioritaire de santé publique et avec des interlocuteurs nouveaux (virologistes, hépatologues, vaccinologistes et anthropologues)

appuyer la décision du PEV concernant le calendrier vaccinal contre l’hépatite B

améliorer la collaboration entre les équipes

Formation Mastère 2 Recherche - Univ. Bordeaux 2 (bourse SCAC)

Le programme de recherche sur le paludisme des villages de Dielmo et Ndiop

- Programme géré par une convention tri-partite: Institut Pasteur de Dakar, Institut de Recherche pour le Développement et Ministère de la Santé et de la Prévention du Sénégal

Dielmo Ndiop

- 2 villages à 280 km de Dakar (Sine Saloum) Dielmo : transmission holo-endémique (n = 433) Ndiop : transmission méso-endémique (n= 612)

- Recueil continu de données cliniques, parasitologiques et entomologiques depuis les années 90 (structure complexe de la base)

- Prélèvements capillaires systématiques (mensuels)

- Comité de Pilotage: AB Ly, L Konate, C Sokhna, et A Tall5

Préparation du projet

- Accord de principe du Comité de Pilotage du programme de recherche sur le

paludime des villages de Dielmo et Ndiop (utilisation de la base de données et de la

sérothèque) (Mai 2007)- Première session d’information communautaire (acceptabilité d’un projet autre que

celui sur le paludisme) (Juillet 2007)- Dépôt du protocole d’étude pour demande de financement des sérologies à l’ANRS

(Septembre 2007)

- Avis de non objection éthique du CNRS (SEN 30/07, Décembre 2007)- Accord de l’ANRS / Contrat initiation recherche (Janvier 2008)

- Seconde session information communautaire en présence des autorités de Santé et

Administratives locales (réunion annuelle dans le cadre du programme sur la

paludisme, Janvier 2008)- Démarrage en Février 2008 / Préparation de la base de données- Recueil des consentements individuels (Mars 2008)- Enquête DSS (Avril 2008)- Tri au niveau de la sérothèque (2 lieux, Avril 2008)- Démarrage des sérologies (fin Avril 2008)

Population: Enfants index et mères

Enfants âgés ≤ 5 ans(Janvier 1997- Décembre 2006)

avec fratrie d’au moins 3 enfantsMères testées à chaque grossesse

DielmoN=204

NdiopN=211

1ère étape

79 enfants28 mères

78 enfants30 mères

Enfants vaccinés: 29TSR < 50% TVC: 12 Fratrie sans prélèvement : 5Fratrie < 3 enfants : 39 Ne vivant plus dans le village : 18Enfants confiés: 12Consentement non signé: 11

Enfants vaccinés: 38TSR < 50% TVC: 16 Fratrie sans prélèvement : 5Fratrie < 3 enfants : 27Grossesse non documentée: 11 Ne vivant plus dans le village: 17Enfants confiés: 10Consentement non signé: 8

Population: Pères et fratrie

+ Pères et fratrie (hors enfants index)

Pères n=22Fratrie n=54

Pères n =20Fratrie n =55

TOTAL = 366 personnes (157 couples mère/enfant < 5 ans)

30 ménages à Dielmo et 28 ménages à Ndiop

2ème étape

Total : 182Total : 184

Démarche pour les sérologies

1ère étape IP Dakar

Enfants non vacciné à 60 moisMères: 1 prél / grossesse

Pères et Fratrie

Dosages AgHBs + Ac anti-HBc totauxsur prélèvement datant de:

Ac anti-HBc positif isolé

AgHBs positif

Ac anti-HBs à 60 mois

Enfants vaccines:

Ac anti-HBs 3 à 12 mois après vaccination

Marqueurs sérologiques

à 6 et 24 mois pour enfants index

Ag Hbe et Ac anti-Hbe

Si marqueur positifMarqueurs sérologiques

à 6 et 24 mois pour enfants index

Tous les AgHBs positifs auront un test de neutralisation pour confirmation

Nouveau prélèvement pour

HBV DNA et ALAT (CHU Caen)

2 marqueurs négatifs

Enquête socio-anthropologique préliminaire

- Appui de l’équipe de S. Faye , Département de Socio-Anthropologie de l’UCAD

- Connaissances du terrain : ethnographie de chaque espace de vie et organisation

(complexe) des résidences patri-locales

- Préparation du guide d’entretien, du questionnaire ménage et de l’organisation de

l’étude sur les facteurs possibles de la transmission par exposition familiale :

mode de vie et d’occupation de l’espace au cours de la journée, interactions et

modes de sociabilité quotidiens autour de l’enfant, éducation…

pratiques quotidiennes: partage et circulation des aliments, comportements

d’hygiène,

analyse des modes de connaissance de la maladie (schèmes étiologiques

explicatifs), de la perception du risque de transmission et moyens de prévention

connus…

Conclusions / Perspectives

- Approche différente d’analyses de la base de données de Dielmo et Ndiop

(identification des “cluster ménage” et des concessions, analyses

polynomiales multi-niveaux) Amélioration de la structure de la base

(enquête DSS, procédures d’extraction …)

- Enquête socio-anthropologique préliminaire (S Faye, UCAD) utilité d’une

étude sur les dynamiques socio-familiales à Dielmo et à Ndiop et sur l’impact

de programme de recherche sur les comportements de prise en charge de la

santé des enfants

Soumission projet AO Septembre 2008

- Suivi et prise en charge médicale des personnes AgHBs + : bilan HBV DNA (+

génotypage), ALAT et avis spécialisé

- Approche préventive: calendrier vaccinal le mieux adapté ? modélisation

des données (Medley GF, Nat Med, 2001)

Projet HEPAKID 1: ANRS n° 12176

F Diene Sarr, N Diagne, C Joos,

S Faye, H Bassene, J Faye, LM Diouf,

A Vabret, OM Diop, JF Trape et L Baril

Villageois de Dielmo et NdiopInfirmiers, techniciens, enquêteurs …

Comité de PilotageEH Ba, E Kouevidjin, P Arduin pour l’enquête DSS