La Lettre de l’Infectiologue

Traitements de l’hépatite C

• Étude ayant évalué l’efficacité de l’association sofosbuvir (SOF, nouvel analogue nucléotidique) + ledipasvir (LDV, inhibiteur de la protéase NS5A, action synergique avec SOF) + RBV pendant 12 semaines chez :– 25 patients non cirrhotiques infectés par un VHC de génotype 1 et naïfs de traitement

(20 GT1a et 5 GT1b)

– 9 non répondeurs (réduction < 2 log de l’ARN-VHC après 12 semaines de PEG/RBV– 8 GT1a et 1 GT1b)

• Schéma de l’étude

1

Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (1)

CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

n = 25

n = 10

S0

84 % RVS12

10 % RVS12

S4 S8 S12

SOF + RBV (naïfs de traitement)

SOF + RBV (non répondeurs)

n = 25

n = 10

SOF + LDV + RBV (naïfs de traitement)

SOF + LDV + RBV (non répondeurs)

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Traitements de l’hépatite C

• Caractéristiques à l’inclusion

2

Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (2)

CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

SOF + RBV SOF + LDV + RBV

Naïfs de traitement(n = 25)

Non répondeurs(n = 10)

Naïfs de traitement(n = 25)

Non répondeurs(n = 9)

Âge moyen (extrêmes)

48 (21-68) 48 (29-57) 45 (25-59) 50 (26-61)

Homme (%) 60 70 32 78

Caucasien (%) 80 90 92 100

IMC moyen(extrêmes)

25,7 (19,6-37,9) 28,1 (19,5-36,2) 25,2 (19,8-37,3) 25,6 (21,8-28,2)

Génotype IL28BCC (%)CT (%)TT (%)

44488

205030

36568

07822

Génotype 1a (%) 88 90 80 89

CV VHC moyenne à l’inclusion, log10 UI/ml

6,1 (4,4-7,2) 6,8 (5,6-7,5) 5,9 (3,4-7,4) 6,9 (6,6-7,3)

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Traitements de l’hépatite C

• Résultats

3

Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (3)

CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

Patients avec ADN-VHC < 15 UI/ml*, n/N (%)

SOF + RBV SOF + LDV + RBV

Naïfs de traitement(n = 25)

Non répondeurs(n = 10)

Naïfs de traitement(n = 25)

Non répondeurs(n = 9)

S1 8/25 (32) 1/10 (10) 11/25 (44) 0/9 (0)

S2 17/25 (68) 7/10 (70) 22/25 (88) 4/9 (44)

S4 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 8/9 (89)

Fin de traitement 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 9/9 (100

RVS4 22/25 (88) 1/10 (10) 25/25 (100)** 9/9 (100)

RVS12 21/25 (84) 1/10 (10) 25/25 (10) 9/9 (100)

*limite de détection (LOD) à 15 UI/ml** incluant 1 patient ayant arrêté le traitement en raison d’EI à S8; ce patient a néanmoins présenté une RVS24.LDV : lédipasvir ; RBV : ribavirine ; SOF : sofosbuvir.

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Traitements de l’hépatite C4

Les molécules en développement : le “pipeline”…

CROI 2013

Associations DAA s (17)

Autres (6)

Inh . Cyclophilline(2)

Inhibiteurs NS5A (13)

Inhibiteurs de protéaseNS3/4A (19)

Inhibiteurs de la polymérase non nucléotidiques (12)

Inhibiteurs de la polymérase

du nucléotideNS5B (11)

Inhibiteurs de la polymérase

du nucléotide NS5B (1)