Embed Size (px)
Citation preview
Faculteacute des Sciences
Deacutepartement de Chimie
Laboratoire de Recherche
Spectrochimie et Pharmacologie Structurale
MEMOIRE DE MASTER EN CHIMIE
Option Chimie Physique et Analytique
Acadeacutemique
Sujet
AnAlyse ConduCtimeacutetrique de lrsquoAspirine et de la vitamine C
Candidate Bentabet Sarah
Date 12092013
Membres de Jury
Noms et Preacutenoms Grade
Preacutesident BBelhachemi MCA agrave lrsquoUniversiteacute ABB Tlemcen
Examinateur YHarek Professeur agrave lrsquoUniversiteacute ABB Tlemcen
Examinateur CSelles MCA agrave lrsquoUniversiteacute ABB Tlemcen
Encadreur LLarabi Profeseur agrave lrsquoUniversiteacute ABB Tlemcen
Anneacutee Universitaire 20122013
Ce travail a eacuteteacute reacutealiseacute au sein du laboratoire de chimie analytique et drsquoeacutelectrochimie de
lrsquoUniversiteacute Abou Bekr BELKAID Il a eacuteteacute dirigeacute par Monsieur le Professeur LLARABI de
lrsquouniversiteacute de Tlemcen Je lui adresse ma profonde reconnaissance pour lrsquoaccueil qursquoil mrsquoa
reacuteserveacute et pour la confiance et le soutien qursquoil mrsquoa teacutemoigneacute
Jadresse eacutegalement ma profonde reconnaissance agrave Monsieur Y Harek Professeur agrave
lUABT qui a largement contribueacute au bon deacuteroulement de cette eacutetude en mapportant
toute laide dont javais besoin (notamment sur le plan technique) Je le remercie
vivement pour sa grande ouverture desprit son eacutecoute sa disponibiliteacute son extrecircme
bienveillance mais aussi pour avoir accepteacute dexaminer ce travail
Mes remerciements les plus sincegraveres srsquoadressent agrave B Belhachemi MCA agrave lrsquoUniversiteacute de
Tlemcen pour lrsquointeacuterecirct qursquoil porte agrave ce travail et pour nous avoir honoreacute de preacutesider le jury de
cette meacutemoire
Ma gratitude va eacutegalement agrave C Selles MCA agrave lrsquoUniversiteacute de Tlemcen qui mrsquoa fait
lrsquohonneur de participer agrave ce jury et de juger ce travail
Il mest particuliegraverement agreacuteable de remercier mes camarades aussi Imane Ichchou et Tarik
Attar pour leurs remarques pertinentes et les conseils quils mrsquoont prodigueacute lors des rares
occasions ougrave jai eu le plaisir de le croiser au laboratoire
BENTABET Sarah
Deacutedicace
Je Deacutedie Ce Travailhellip
A Allah le tout puissant le miseacutericordieux
A son Profegravete Mohamed (PSL)
A ma chegravere megravere
En teacutemoignage de ma profonde gratude et de mon
incontestable reconnaissance pour tous les sacrifices
qursquoelles me content toute la confiance qursquoelles
mrsquoaccordent et tout lrsquoamour dont elle mrsquoentoure
A mon cher pegravere
Qui est le meilleur pegravere gracircce agrave encouragement et son
soutien et pour son amour infini en exprimant mes
gratitudes mon profond amour et ma passin
A ma sœur Ismahene et mon fregravere Mehdi
SOMAIRE
INTRODUCTION GENERALE (1)
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE (3)
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments (3)
I11 Histoire du meacutedicament (3)
I12 Deacutefinition de meacutedicament (3)
I13Composition de meacutedicament (4)
I131Principe actif (4)
I132Excipient (4)
I14Le fonctionnement (4)
I15Origines de meacutedicament (5)
I151 Mineacuterale (5)
I152Veacutegeacutetale (5)
I153Animale (5)
I154Naturel (5)
I16Classifications de meacutedicaments (6)
I17Les effets secondaires des meacutedicaments (8)
I18Lrsquoaspirine (9)
I181Histoire de lrsquoaspirine (9)
I182Synthegravese industrielle de laspirine (9)
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques (10)
I184 Effets sur lhomme (10)
I185Mode daction (13)
I19 Vitamine C (14)
I191 Historique de la vitamine C (14)
I192Deacutefinition (15)
I193Structure et nomenclature (15)
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques (16)
I195Rocircle de la vitamine C (17)
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments (19)
I21Chromatographie (19)
I22La spectrophotomeacutetrie (20)
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques (21)
I231La potentiomeacutetrie (22)
I232Lrsquoamperomeacutetrie (22)
I233La conductimeacutetrie (22)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Ce travail a eacuteteacute reacutealiseacute au sein du laboratoire de chimie analytique et drsquoeacutelectrochimie de
lrsquoUniversiteacute Abou Bekr BELKAID Il a eacuteteacute dirigeacute par Monsieur le Professeur LLARABI de
lrsquouniversiteacute de Tlemcen Je lui adresse ma profonde reconnaissance pour lrsquoaccueil qursquoil mrsquoa
reacuteserveacute et pour la confiance et le soutien qursquoil mrsquoa teacutemoigneacute
Jadresse eacutegalement ma profonde reconnaissance agrave Monsieur Y Harek Professeur agrave
lUABT qui a largement contribueacute au bon deacuteroulement de cette eacutetude en mapportant
toute laide dont javais besoin (notamment sur le plan technique) Je le remercie
vivement pour sa grande ouverture desprit son eacutecoute sa disponibiliteacute son extrecircme
bienveillance mais aussi pour avoir accepteacute dexaminer ce travail
Mes remerciements les plus sincegraveres srsquoadressent agrave B Belhachemi MCA agrave lrsquoUniversiteacute de
Tlemcen pour lrsquointeacuterecirct qursquoil porte agrave ce travail et pour nous avoir honoreacute de preacutesider le jury de
cette meacutemoire
Ma gratitude va eacutegalement agrave C Selles MCA agrave lrsquoUniversiteacute de Tlemcen qui mrsquoa fait
lrsquohonneur de participer agrave ce jury et de juger ce travail
Il mest particuliegraverement agreacuteable de remercier mes camarades aussi Imane Ichchou et Tarik
Attar pour leurs remarques pertinentes et les conseils quils mrsquoont prodigueacute lors des rares
occasions ougrave jai eu le plaisir de le croiser au laboratoire
BENTABET Sarah
Deacutedicace
Je Deacutedie Ce Travailhellip
A Allah le tout puissant le miseacutericordieux
A son Profegravete Mohamed (PSL)
A ma chegravere megravere
En teacutemoignage de ma profonde gratude et de mon
incontestable reconnaissance pour tous les sacrifices
qursquoelles me content toute la confiance qursquoelles
mrsquoaccordent et tout lrsquoamour dont elle mrsquoentoure
A mon cher pegravere
Qui est le meilleur pegravere gracircce agrave encouragement et son
soutien et pour son amour infini en exprimant mes
gratitudes mon profond amour et ma passin
A ma sœur Ismahene et mon fregravere Mehdi
SOMAIRE
INTRODUCTION GENERALE (1)
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE (3)
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments (3)
I11 Histoire du meacutedicament (3)
I12 Deacutefinition de meacutedicament (3)
I13Composition de meacutedicament (4)
I131Principe actif (4)
I132Excipient (4)
I14Le fonctionnement (4)
I15Origines de meacutedicament (5)
I151 Mineacuterale (5)
I152Veacutegeacutetale (5)
I153Animale (5)
I154Naturel (5)
I16Classifications de meacutedicaments (6)
I17Les effets secondaires des meacutedicaments (8)
I18Lrsquoaspirine (9)
I181Histoire de lrsquoaspirine (9)
I182Synthegravese industrielle de laspirine (9)
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques (10)
I184 Effets sur lhomme (10)
I185Mode daction (13)
I19 Vitamine C (14)
I191 Historique de la vitamine C (14)
I192Deacutefinition (15)
I193Structure et nomenclature (15)
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques (16)
I195Rocircle de la vitamine C (17)
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments (19)
I21Chromatographie (19)
I22La spectrophotomeacutetrie (20)
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques (21)
I231La potentiomeacutetrie (22)
I232Lrsquoamperomeacutetrie (22)
I233La conductimeacutetrie (22)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Deacutedicace
Je Deacutedie Ce Travailhellip
A Allah le tout puissant le miseacutericordieux
A son Profegravete Mohamed (PSL)
A ma chegravere megravere
En teacutemoignage de ma profonde gratude et de mon
incontestable reconnaissance pour tous les sacrifices
qursquoelles me content toute la confiance qursquoelles
mrsquoaccordent et tout lrsquoamour dont elle mrsquoentoure
A mon cher pegravere
Qui est le meilleur pegravere gracircce agrave encouragement et son
soutien et pour son amour infini en exprimant mes
gratitudes mon profond amour et ma passin
A ma sœur Ismahene et mon fregravere Mehdi
SOMAIRE
INTRODUCTION GENERALE (1)
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE (3)
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments (3)
I11 Histoire du meacutedicament (3)
I12 Deacutefinition de meacutedicament (3)
I13Composition de meacutedicament (4)
I131Principe actif (4)
I132Excipient (4)
I14Le fonctionnement (4)
I15Origines de meacutedicament (5)
I151 Mineacuterale (5)
I152Veacutegeacutetale (5)
I153Animale (5)
I154Naturel (5)
I16Classifications de meacutedicaments (6)
I17Les effets secondaires des meacutedicaments (8)
I18Lrsquoaspirine (9)
I181Histoire de lrsquoaspirine (9)
I182Synthegravese industrielle de laspirine (9)
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques (10)
I184 Effets sur lhomme (10)
I185Mode daction (13)
I19 Vitamine C (14)
I191 Historique de la vitamine C (14)
I192Deacutefinition (15)
I193Structure et nomenclature (15)
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques (16)
I195Rocircle de la vitamine C (17)
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments (19)
I21Chromatographie (19)
I22La spectrophotomeacutetrie (20)
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques (21)
I231La potentiomeacutetrie (22)
I232Lrsquoamperomeacutetrie (22)
I233La conductimeacutetrie (22)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
SOMAIRE
INTRODUCTION GENERALE (1)
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE (3)
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments (3)
I11 Histoire du meacutedicament (3)
I12 Deacutefinition de meacutedicament (3)
I13Composition de meacutedicament (4)
I131Principe actif (4)
I132Excipient (4)
I14Le fonctionnement (4)
I15Origines de meacutedicament (5)
I151 Mineacuterale (5)
I152Veacutegeacutetale (5)
I153Animale (5)
I154Naturel (5)
I16Classifications de meacutedicaments (6)
I17Les effets secondaires des meacutedicaments (8)
I18Lrsquoaspirine (9)
I181Histoire de lrsquoaspirine (9)
I182Synthegravese industrielle de laspirine (9)
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques (10)
I184 Effets sur lhomme (10)
I185Mode daction (13)
I19 Vitamine C (14)
I191 Historique de la vitamine C (14)
I192Deacutefinition (15)
I193Structure et nomenclature (15)
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques (16)
I195Rocircle de la vitamine C (17)
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments (19)
I21Chromatographie (19)
I22La spectrophotomeacutetrie (20)
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques (21)
I231La potentiomeacutetrie (22)
I232Lrsquoamperomeacutetrie (22)
I233La conductimeacutetrie (22)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
I18Lrsquoaspirine (9)
I181Histoire de lrsquoaspirine (9)
I182Synthegravese industrielle de laspirine (9)
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques (10)
I184 Effets sur lhomme (10)
I185Mode daction (13)
I19 Vitamine C (14)
I191 Historique de la vitamine C (14)
I192Deacutefinition (15)
I193Structure et nomenclature (15)
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques (16)
I195Rocircle de la vitamine C (17)
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments (19)
I21Chromatographie (19)
I22La spectrophotomeacutetrie (20)
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques (21)
I231La potentiomeacutetrie (22)
I232Lrsquoamperomeacutetrie (22)
I233La conductimeacutetrie (22)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute (23)
I31Deacutefintion de la conductiviteacute (23)
I32Mesure de la conductiviteacute (23)
I321Le Conductimegravetre (23)
I322Cellule de mesure (24)
I33Conductiviteacute molaire (24)
I34Conductiviteacute molaire ionique (25)
I35Titrage conductimeacutetrique (26)
IIPARTIE EXPERIMENTALE (28)
II1Dispositif expeacuterimental (28)
II2Preacuteparation des solutions (28)
II21Preacuteparation de la solution NaOH (28)
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine (29)
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C (29)
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons (29)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION (30)
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH(30)
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (30)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium (32)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du
volume de la solution de soude ajouteacute (33)
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse (33)
III51Fideacuteliteacute (preacutecision) (39)
III52Exactitude (39)
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la
vitamine C agrave partir des courbes drsquoeacutetalonnage (40)
CONCLUSION (43)
REFERENCES BIBLIOGRAPHIEQUES
Annexe
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
INTRODUCTION GENERALE
Lrsquoanalyse du meacutedicament en ce qui concerne lrsquoanalyse physico-chimique revecirct quelques
speacutecificiteacutes vis-agrave-vis de lrsquoanalyse chimique non pharmaceutique Cette speacutecificiteacute apparaicirct agrave
chaque eacutetape de la deacutemarche analytique [1]
En outre il faut distinguer lrsquoanalyse drsquoune matiegravere premiegravere ou drsquoun produit fini pour en
controcircler la pureteacute ou la teneur de lrsquoanalyse drsquoune moleacutecule meacutedicamenteuse reacutealiseacutee dans le
cadre drsquoeacutetudes pharmacocineacutetique ou toxicologique ce qui implique des dosages dans des
liquides biologiques (seacuterum plasma urine) et qui neacutecessite une eacutetape suppleacutementaire
drsquoextraction agrave partir de la matrice biologique
Le processus analytique peut se deacutecomposer en cinq eacutetapes
bull preacutelegravevement eacutechantillonnage stockage et conservation drsquoun eacutechantillon repreacutesentatif
drsquoun lot
bull preacuteparation ou preacutetraitement de lrsquoeacutechantillon (dilution extraction)
bull analyse proprement dite avec calibration eacutetalonnage
bull acquisition des donneacutees quantification
bull interpreacutetation et preacutesentation des reacutesultats
De la maicirctrise de chacune de ces eacutetapes deacutependra la qualiteacute du reacutesultat final
Le deacuteveloppement de nouvelles meacutethodes de deacutetection et de dosage de ces espegraveces cibles est
donc un objectif de premiegravere importance
Le choix drsquoune meacutethode deacutependra en particulier de la nature du milieu eacutetudieacute du nombre
drsquoeacuteleacutements agrave doser et de leurs concentrations du nombre drsquoanalyses agrave effectuer de la rapiditeacute
exigeacutee de lrsquoanalyse de la preacutecision imposeacutee au dosage et enfin de lrsquoappareillage dont on
dispose ou dont on peut disposer [2]
Les meacutethodes eacutelectrochimiques preacutesentent de nombreux avantages compareacutees aux meacutethodes
spectromeacutetriques lrsquoeacutequipement eacutetant moins coucircteux et les mesures pouvant ecirctre reacutealiseacutees
dans des milieux difficiles drsquoaccegraves (directement sur site) [3] Ces meacutethodes assurent la
transformation drsquoune concentration drsquoespegravece en solution en une grandeur eacutelectrique mesureacutee
au moyen de relation matheacutematiques simple
Le principe de base drsquoune mesure eacutelectrochimique repose sur le fait que certaines moleacutecules
ou ions peuvent eacutechanger des eacutelectrons avec une eacutelectrode ceci dans des conditions
analytiques bien deacutefinies en particulier par le potentiel auquel cet eacutechange a lieu [4] Parmi les
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
meacutethodes eacutelectrochimiques les plus reacutecentes la conductimeacutetrie est une meacutethode
eacutelectrochimique preacutecise sensible et seacutelective [4]
Cette technique occupe une place particuliegravere car ses application peuvent extrecircmement
varieacutees aussi bien dans le domaine de lrsquoanalyse mineacuterale que dans lrsquoanalyse organique [5] Le
preacutesent travail sinscrit dans le cadre geacuteneacuteral des eacutetudes theacuteoriques et lrsquoacide ascorbique
et lrsquoacide aceacutetylsalicylique Pour y parvenir nous avons utiliseacute cette meacutethode pour
deacuteterminer la quantiteacute de matiegravere de ce meacutedicament
Le manuscrit est composeacute de trois chapitres
Le premier chapitre est consacreacute agrave une eacutetude bibliographique sur les meacutedicaments en
geacuteneacuteral et lrsquoaspirine et la vitamine C en particulier sur les meacutethodes de dosage des
meacutedicament et sur quelques notions de la conductiviteacute
Le deuxiegraveme chapitre deacutecrit les conditions expeacuterimentales ainsi que le dispositif utiliseacute pour le
dosage de lrsquoaspirine et de la vitamine C
Le troisiegraveme chapitre est consacreacute agrave la preacutesentation des reacutesultats obtenus lors de cette eacutetude et
agrave la discussion de ces reacutesultats moyennant les calculs statistiques de validation analytique
Une conclusion geacuteneacuterale reacutesume lensemble de cette eacutetude
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
IPARTIE BIBLIOGRAPHIE
I1Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutedicaments
I11 Histoire du meacutedicament
Lhistoire du meacutedicament est tregraves ancienne On a retrouveacute des documents du 18egraveme siegravecle
faisant la liste des diffeacuterents meacutedicaments que lon prescrivait aux malades dans les hocircpitaux
franccedilais Il sagissait surtout dextraits naturels des plantes meacutedicinales des mineacuteraux ou des
substances extraites danimaux
Au deacutebut du 20egraveme siegravecle on consideacuterait quil ny avait comme meacutedicaments quune vingtaine
de moleacutecules de synthegravese et une centaine de produits naturels De nos jours on utilise plus de
100 moleacutecules de synthegravese et les remegravedes naturels ne sont pratiquement plus utiliseacutes
En fait durant le 20egraveme siegravecle la recherche sur les meacutedicaments et les moleacutecules de synthegravese
a eacuteteacute tregraves active et de nombreux laboratoires pharmaceutiques ont eacuteteacute construits Cela
explique quon ait fabriqueacute autant de meacutedicaments diffeacuterents [6]
I12 Deacutefinition de meacutedicament
Selon lrsquoorganisation mondiale de la santeacute (OMS) un meacutedicament est une substance ou
composition preacutesenteacutee comme posseacutedant des proprieacuteteacutes curatives ou preacuteventives agrave leacutegard des
maladies humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant ecirctre
utiliseacutee chez lhomme ou chez lanimal ou pouvant leur ecirctre administreacutee en vue deacutetablir un
diagnostic meacutedical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en
exerccedilant une action pharmacologique immunologique ou meacutetabolique Sont notamment
consideacutereacutes comme des meacutedicaments les produits dieacuteteacutetiques qui renferment dans leur
composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mecircmes des
aliments mais dont la preacutesence confegravere agrave ces produits soit des proprieacuteteacutes speacuteciales
rechercheacutees en theacuterapeutique dieacuteteacutetique soit des proprieacuteteacutes de repas deacutepreuve Les produits
utiliseacutes pour la deacutesinfection des locaux et pour la prothegravese dentaire ne sont pas consideacutereacutes
comme des meacutedicaments Lorsque eu eacutegard agrave lensemble de ses caracteacuteristiques un produit
est susceptible de reacutepondre agrave la fois agrave la deacutefinition du meacutedicament preacutevue au premier alineacutea et
agrave celle dautres cateacutegories de produits reacutegies par le droit communautaire ou national il est en
cas de doute consideacutereacute comme un meacutedicament
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
I13Composition de meacutedicament
Un meacutedicament se compose de deux parties
I131Principe actif
Cest le produit chimique efficace contre la maladie Par exemple la substance active dun
antibiotique va empecirccher les bacteacuteries de se multiplier dans le corps Il existe dautres types de
meacutedicaments qui aident le corps agrave mieux fonctionner lorsque on es malade cest le cas du
paraceacutetamol qui reacuteduit la douleur ou la fiegravevre
La substance active est en fait constitueacutee dune certaine quantiteacute de moleacutecules actives quon
appelle la dose Cette quantiteacute de moleacutecules a un effet pharmacologique et theacuterapeutique
cest-agrave-dire quelle a un effet soignant Cet effet aura eacuteteacute prouveacute cliniquement par plusieurs
tests
Un principe actif est donc une moleacutecule Dans la plupart des cas Cest un assemblage
datomes de carbone dhydrogegravene dazote ou doxygegravene Les liaisons entre atomes peuvent
ecirctre obtenues par des reacuteactions chimiques speacutecifiques
I132Excipient
Cest un produit ajouteacute agrave la substance active pour lui donner un goucirct ou une forme Par
exemple si lexcipient est liquide le meacutedicament sera donneacute sous forme de sirop ou de
gouttes Au contraire si lexcipient est solide le meacutedicament prendra la forme dun comprimeacute
ou dune geacutelule Cest gracircce agrave lexcipient que le sirop preacutefeacutereacute a un goucirct de fraise ou de caramel
Lexcipient peut aussi seulement servir agrave faciliter la fabrication du meacutedicament
Les excipients sont le plus souvent inertes cest-agrave-dire quils nont pas dincidence ni deffet
sur la santeacute On peut retrouver lutilisation de leau comme excipient Dans ce cas le
meacutedicament aura une forme liquide
I14Le fonctionnement
La substance active va agir sur une macromoleacutecule appeleacutee proteacuteine Le plus geacuteneacuteralement
cette proteacuteine est une enzyme La substance active est alors reconnue par la proteacuteine et le
processus biologique responsable de la maladie est alors stoppeacute
La substance active agit donc comme une cleacute sur la proteacuteine Pour arrecircter une maladie il faut
trouver la bonne substance active Ce sont les chercheurs qui vont identifier les proteacuteines
responsables dune maladie et ensuite trouver la bonne moleacutecule qui va empecirccher laction de
la proteacuteine
Selon le meacutedicament qursquoon prend les actions quil aura sur lrsquoorganisme sont diffeacuterentes Par
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
exemple il peut avoir une action substitutive cest-agrave-dire quil va apporter au corps un
eacuteleacutement quil a du mal agrave produire Cest ce quil se passe quand on prend des vitamines Il peut
aussi avoir une action sur certains principes meacutetaboliques dans ce cas la substance active va
agir sur le comportement de certaines cellules
Tout composant drsquoun meacutedicament est destineacute agrave exercer une action pharmacologique ou un
autre effet direct en rapport avec le diagnostic le traitement ou la preacutevention drsquoune maladie
ou agrave agir sur la structure ou les fonctions de lrsquoorganisme humain ou animal par des moyens
pharmacologiques Un meacutedicament peut contenir plusieurs principes actifs
La fonction drsquoun excipient est de servir de vecteur (veacutehicule ou base ou (x) principe (s) actif
(s) ou drsquoentrer dans la composition du vecteur contribuant ainsi agrave certaines proprieacuteteacutes du
produit telles que la stabiliteacute le profil pharmaceutique lrsquoaspect et lrsquoacceptabiliteacute pour le
patient la faciliteacute de fabrication La formulation drsquoun meacutedicament comprend geacuteneacuteralement
plusieurs excipients
I15Origines de meacutedicament
I151 Mineacuterale ex du lithium meacutetal proche mais plus leacuteger que le Na (sodium) utiliseacute en
psychiatrie dans les syndromes bipolaires ougrave il reacuteduit a la fois laccegraves maniaque et la
deacutepression Il est stabilisateur de lhumeur
Autre exemple les huiles comme lhuile de paraffine qui permet au bol feacutecal de mieux glisser
dans Lrsquointestin utiliseacute contre la constipation dou le principal effet indeacutesirable la diarrheacutee
I152Veacutegeacutetale curare atropine belladonehellip
I153Animale heacuteparine toxine botulique (le Botox) hormones ou produits dextraction
humaine (le produit lui-mecircme ou le produit de synthegravese refabrique pour ecirctre exactement la
mecircme moleacutecule)
I154Naturel comme les hormones neurotransmetteurs ou ecirctre des xeacutenobiotiques (des
produits complegravetement artificiels ou des produits qui sont des modifications des produits
existants ou encore un meacutelange des deux techniques preacuteceacutedentes)
De plus les meacutedicaments peuvent ecirctre des produits solides liquides ou gazeux Mais
laspirine latropine ou les autres meacutedicaments pris habituellement sont la plupart du temps
sous forme solide
Le PM (poids moleacuteculaire) des meacutedicaments peut aller de 7 (lithium) a des PM de plusieurs
dizaines voire des centaines de milliers (comme lactivateur tissulaire du plasminogene
recombinant ou les Ac monoclonaux) Habituellement le PM va de 100 agrave 1000
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Les meacutedicaments peuvent ecirctre des acides ou des bases Lacide chlorhydrique nest pas tregraves
gecircnant lorsquil est dans lestomac mais il fait mal dans les organes ou parties au dessus de
lestomac
Donc les bases ou les acides forts sont en geacuteneacuteral assez mal supporteacutes Par contre la plupart
des meacutedicaments sont des bases ou des acides faibles (comme laspirine) qui ont une
influence sur la reacutesorption et lionisation tout ce qui est ionise est hydrosolubleacute
Par exemple si on prend un acide faible avec un pKa de 5 et quon le met dans une solution
de pH 2 lacide faible va ecirctre sous forme non ioniseacutee De plus pour ecirctre reacutesorbeacute pour
franchir la membrane (qui est une double couche lipidique) le produit doit ecirctre
essentiellement lipophile ou du moins liposoluble Donc lacide faible dans cet exemple va
ecirctre reacutesorbeacute Mais si on le met agrave pH 7 il va ecirctre sous forme ioniseacutee donc hydrosoluble et il ne
franchira pas les membranes et sera mal reacutesorbeacute
Si lon prend de laspirine ou un autre AINS (anti-inflammatoire non steacuteroiumldien) et quon
prend en mecircme temps un inhibiteur de pompe agrave protons qui va bloquer la seacutecreacutetion dacide
gastrique (et va donc remonter le pH gastrique) Alors si le pH gastrique remonte au-dessus
du pKa lAINS va ecirctre sous forme ioniseacutee et va ecirctre reacutesorbeacute beaucoup plus lentement On aura
alors mal a la tecircte beaucoup plus longtemps Si lon ne modifie pas le pH gastrique (= 2) il
sera reacutesorbe tregraves rapidement et on aura mal a la tecircte moins longtemps
En revanche si on est en train de traiter une arthrose ce nest pas la vitesse mais la dureacutee qui
nous inteacuteresse Donc peut importe quil soit reacutesorbeacute lentement Ce qui nous inteacuteresse cest quil
ne deacutetruise pas lestomac on mettra en place un Castro-protecteur
Selon quon donne un meacutedicament pour le mal de cracircne ou pour larthrose on ne donnera pas
le mecircme produit et on ne le donnera pas de la mecircme maniegravere[7]
I16Classifications de meacutedicaments
Afin de faciliter leur application theacuterapeutique les meacutedicaments ont eacuteteacute classeacutes en diffeacuterentes
familles subdiviseacutees en groupes et sous-groupes Les critegraveres de classification sont (Vicens
2002) (i) le mode drsquoaction (ii) lrsquoorigine (iii) la nature chimique (iv) la modaliteacute drsquoaction et
(v) le spectre drsquoaction Dans le Tableau 1 on trouve quelques classes de meacutedicaments avec
quelques exemples de chaque classe [8]
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau 1 Quelques classes theacuterapeutiques de meacutedicaments
CLASSE Exemple CLASSE Exemple
Analgeacutesiques et
Antalgiques
-Aspirine
-Paraceacutetamol
-Phenazone
-Tramadol
Anticanceacutereux -Cyclophosphamide
-Ifosfamide
Anticoagulants -Warfarine
Anticonvulsivants -Carbamazeacutepine
Antiarythmiques -Amiodarone Anti-diabeacutetiques -Metformine
Anti-asthmatiques -Salbutamol Antifongiques -Amphoteacutericine B
Antibiotiques AMINOGLYCOSIDES
-Apramycine
-Kanamycine
β-LACTAMINES
PENICILLINES
-Amoxicilline
-Ampicilline
CEPHALOSPORINES
-Cefaclor
-Cefalexine
SULFONAMIDES
-Sulfameacutethoxazole
-Sulfachloropyridazine
Antigoutteux -Allopurinol
Antihistaminiques -Cimetidine
Anti-hypertenseurs -Propranolol
Anti-inflammatoires
non steacuteroiumldiens
-Aspirine
-Acide salicylique
-Ibuprofegravene
Antiseptiques -Triclosan
β-bloquants -Atenolol
-Bisoprolol
-Carazolol
Bronchodilatateurs -Fenoterol
Reacutegulateurs
lipidiques
-Feacutenofibrate et acide
feacutenofibrique
-Steacuteroiumldes et
hormones
-Progesteacuterone
-Testosteacuterone
Stimulants
cardiaques
-Digoxine
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
FLUOROQUINOLONES
-Ciprofloxacine
-Erythromycine
MACROLIDES
-Erythromycine
-Tylosine
LINCOSANIDES
-Clindamycine
-Lincomycine
PHENICOLES
-Chlorampheacutenicol
TETRACYCLINES
-Chloroteacutetracycline
-Teacutetracycline
TRIMETHOPRIM
POLYPEPTIDES
-Bacitracine
-Neacuteomycine
-Stimulants systegraveme
nerveux centrale
-Cafeacuteine
I17Les effets secondaires des meacutedicaments
La non-speacutecificiteacute drsquoun meacutedicament peut dans certains cas provoquer des effets secondaires
indeacutesirables Les effets indeacutesirables des meacutedicaments sont nombreux et font lrsquoobjet drsquoune
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
pharmacovigilance quotidienne Les effets peuvent ecirctre tregraves limiteacutes mais dans certains cas les
effets peuvent ecirctre bien plus graves
Citons agrave titre drsquoillustration le cas de la N-aceacutetylcysteacuteine Lrsquohydrolyse du mucus gastrique par
les groupes ndashSH explique les gastralgies que lrsquoon peut observer lors de lrsquoutilisation de N-
aceacutetylcysteacuteine comme fluidifiant bronchique
Dans certains cas les effets secondaires sont bien plus graves En raison du rocircle essentiel du
foi dans le meacutetabolisme des meacutedicaments les atteintes heacutepatiques peuvent ecirctre freacutequentes
toutes les classes de meacutedicaments peuvent ecirctre impliqueacutees mais certains meacutedicaments sont
plus suspects que drsquoautres Par exemple le paraceacutetamol est un composeacute dont la toxiciteacute directe
est ducircment eacutetablie agrave forte dose
Les meacutedicaments peuvent aussi ecirctre la cause drsquoatteintes reacutenales drsquoaccidents heacutematologiques
voire drsquoallergie meacutedicamenteuse Nous nrsquoentrerons pas dans le deacutetail de tous ces effets il faut
simplement retenir que les effets secondaires de certains meacutedicaments sont la traduction de la
non-speacutecificiteacute des reacuteactions qui conduit agrave des reacuteactions compeacutetitives dont certaines sont
rechercheacutees alors que drsquoautres sont indeacutesirables
Parmi tous ces meacutedicaments on srsquoest inteacuteresseacutee faute de moyens uniquement agrave lrsquoaspirine
(acide aceacutetylsalicylique) et la vitamine C (acide ascorbique)[9]
I18Lrsquoaspirine
I181Histoire de lrsquoaspirine
Lrsquohistoire de lrsquoaspirine deacutebute il y a quatre milleacutenaires avec lrsquoutilisation meacutedicinale des
feuilles de saule comme antidouleur par les Sumeacuteriens On retrouve les traces de lutilisation
de deacutecoction de feuilles de saule blanc dans un papyrus eacutegyptien datant de1550JC Vers lan
400 avant JC Hippocrate (-460-377) preacuteconisait une preacuteparation agrave partir de leacutecorce de saule
blanc pour soulager les douleurs de laccouchement et faire baisser la fiegravevre Lutilisation
empirique des feuilles et de leacutecorce de saule pour soigner fiegravevres et douleurs se poursuit
jusquau XIXe siegravecle
En 1835 le suisse K Lowig cristallisa un composeacute nommeacute laquo Spisaumlure raquo agrave partir drsquoun extrait
de la reine des preacutes ou spireacutee En 1839 le chimiste franccedilais J-B Dumas deacutemontra que le laquo
Spisaumlure raquo nrsquoeacutetait autre que lrsquoacide salicylique
En 1874 lrsquoallemand H Kolbe syntheacutetisa lrsquoacide salicylique et son sel de sodium ces deux
produits srsquoaveacuteregraverent efficaces pour combattre fiegravevres et douleurs mais le premier provoquait
des brucirclures drsquoestomac inconveacutenient que ne preacutesentait pas le second
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Le 1er feacutevrier 1899 la compagnie Bayer lanccedila sur le marcheacute un nouveau produit lrsquoacide
aceacutetylsalicylique appeleacute Aspirine qui posseacutedait des proprieacuteteacutes comparable agrave lrsquoacide
salicylique sans preacutesenter la mecircme agressiviteacute agrave lrsquoeacutegard des muqueuses stomacales
Crsquoest seulement en 1971 que J Vane (prix Nobel de Meacutedecine1982) eacutelucide en partie le
mode drsquoaction de lrsquoaspirine De nouvelles indications theacuterapeutiques sont alors proposeacutees et
testeacutees avec succegraves preacutevention et traitement de lrsquoinfarctus des accidents cardio-et ceacutereacutebro-
vasculaireshellip
Lrsquoaspirine demeure aujourdrsquohui encore lrsquoun des meacutedicaments le plus consommeacute au monde
environ 40 000 tonnes par an dont 2000 tonnes en France [10]
I182Synthegravese industrielle de laspirine
La synthegravese de lrsquoaspirine se fait agrave lrsquoaide de pheacutenol C6H5OH et drsquoacide salicylique Dans un
premier temps on preacutepare lacide salicylique Lors de cette preacuteparation on obtient du pheacutenate
de sodium et de leau Leau va ecirctre eacutelimineacutee par eacutevaporation sous vide quant au pheacutenate de
sodium on lintroduit dans un autoclave broyeur avec du dioxyde de carbone gazeux sous
pression Cela nous donne alors du salicylate de sodium que lon va acidifier par une solution
dacide sulfurique Le salicylate de sodium se transforme donc en acide salicylique
Passage agrave laspirine Lacide salicylique est traiteacute par lanhydride aceacutetique agrave une tempeacuterature
voisine de 98degC On obtient laspirine par une reacuteaction drsquoesteacuterification[11]
I183Composition et proprieacuteteacutes physico-chimiques
La formule chimique de lrsquoaspirine est C9H8O4
Laspirine est obtenue agrave partir de la reacuteaction des deux acides lacide salicylique et lacide
aceacutetique ce qui nous donne suite agrave cette reacuteaction de lacide aceacutetylsalicylique Cet acide est
nommeacute laquoaspirineraquo en terme pharmaceutique Agrave part lacide aceacutetylsalicylique laspirine est
composeacutee damidon de maiumls de dioxyde de titanium de colorant et bleu sur substrat
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
daluminium de gomme de xanthane dhydroxypropylmeacutethy-cellulose de sorbate de
potassium (C6H7KO2) et de triaceacutetine
Lrsquo acide aceacutetylsalicylique est un acide faible Sa solubiliteacute dans lrsquoeau est fonction du pH de la
solution pH 225 on peut dissoudre 34 gl drsquoacide aceacutetylsalicylique alors qursquoagrave pH 7 on peut
en dissoudre 8220 gl Lrsquoaspirine est inodore lrsquoodeur de lrsquoacide aceacutetique survient de
lrsquohydrolyse de lrsquoaspirine en atmosphegravere humide lrsquoacide aceacutetylsalicylique srsquohydrolyse tregraves
facilement Lrsquoacide aceacutetylsalicylique agrave lrsquoaspect drsquoune poudre blanche mais tregraves instable degraves
qursquoelle entre en contact avec lrsquoair humide Lacide aceacutetylsalicylique est la deacutenomination
commune internationale de lacide 2-(aceacutetyloxy) benzoiumlque Sa masse molaire est de 18016
gmol sa masse volumique est de 140 gcm3 sa tempeacuterature de fusion est de 136 degC et sa
tempeacuterature de vaporisation est de 140 degC[12]
I184 Effets sur lhomme
Le succegraves de lrsquoaspirine srsquoexplique par sa quantiteacute impressionnante drsquoaffections allant de la
grippe aux rhumatismes inflammatoires en passant par les migraines les douleurs dentaires
les sciatiques les lumbagos etc
Lrsquoaspirine preacutesente trois indications majeures qui sont
- lrsquoaction analgeacutesique (antidouleur)
- lrsquoaction antipyregravetique (antifiegravevre)
- lrsquoaction anti inflammatoire
Lrsquoaspirine est indiqueacutee contre les migraines et les ceacutephaleacutees La migraine est une affection
familiale caracteacuteriseacutee par des accegraves reacutepeacuteteacutes de ceacutephaleacutees (maux de tecircte) tregraves variables dans
leur intensiteacute leur freacutequence et leur dureacutee et souvent associeacutes agrave des nauseacutees ou a des
vomissements agrave une fatigue geacuteneacuterale et agrave une irritabiliteacute Lrsquoaspirine agit sur la migraine en
empecircchant la synthegravese des prostaglandines Certaines crises migraineuses srsquoaccompagnent de
troubles circulatoires ceacutereacutebraux paralysies transitoires perte de connaissance brutale et
courte ce qui permet de souligner lrsquointeacuterecirct de lrsquoaction anti-agreacutegante plaquettaire de lrsquoaspirine
dans le traitement des crises migraineuses avec accidents circulatoires spasmodiques pouvant
entrainer la formation drsquoun caillot au niveau de le circulation ceacutereacutebrale Dans les ceacutephaleacutees
banales lrsquoaspirine a presque toujours une action calmante assez rapide surtout quand elle est
prise degraves lrsquoapparition de ce symptocircme Nombreux sont les maux de tecircte dus agrave la colonne
cervicale qursquo il srsquoagisse drsquo une arthrose (deacutecalcification des vertegravebres avec deacutepocircts de calcium
au niveau des disques situeacutes entre les vertegravebres ou des trous de conjugaison par lesquels
sortent les racines nerveuses qui viennent de la moelle) ces deacutepocircts de calcium irritent le cracircne
et le cuir chevelu les eacutepaules et les bras ou drsquoun deacuteseacutequilibre de la statique verteacutebrale (coup
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
du lapin traumatisme cracircnien pincement mecircme discret drsquoun ou plusieurs disques favoriseacute par
une musculation insuffisante)
Lrsquoaspirine est efficace sur le rhumatisme articulaire aigu (RAA) les rhumatismes infectieux
et la polyarthrite rhumatoiumlde Elle augmente le seuil de perception de la douleur agit sur les
reacutecepteurs peacuteripheacuteriques ne provoquant ni deacutependance ni intoleacuterance Aux doses
theacuterapeutiques comprises entre 02 et 1 gramme elle nrsquoa aucune action sur le systegraveme
respiratoire et cardio-vasculaire Elle preacutesente eacutegalement la proprieacuteteacute de deacuteclencher une
deacutecharge drsquoACTH (hormone seacutecreacuteteacutee par lrsquohypophyse) qui va stimuler la seacutecreacutetion de
cortisone par les glandes surreacutenales Et chacun connaicirct le pouvoir anti-inflammatoire de la
cortisone
Lrsquoaction sur la fiegravevre est rapide et conseacutequente Lrsquoaspirine accroicirct la deacuteperdition de chaleur en
provoquant une vasodilatation cutaneacutee avec transpiration par excitation du centre
hypothalamique (situeacute agrave la base du cerveau) responsable de la lutte contre lrsquohyperthermie
Cette action antipyreacutetique srsquoaccompagne drsquoune diminution de la libeacuteration de prostaglandines
dont lrsquoaspirine inhibe la synthegravese Crsquoest ce processus inhibiteur qui serait en fait la cause
premiegravere de cette action contre la fiegravevre
Lrsquoaction anti-inflammatoire deacutecoule des deux premiegraveres Elle est eacutegalement due agrave lrsquoinhibition
exerceacutee par lrsquoacide aceacutetylsalicylique sur lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire (due a
une agression infectieuse traumatique ou toxique) diminution de la migration dans les tissus
des polynucleacuteaires et des macrophages responsables de la rougeur et de lrsquoœdegraveme
Lrsquoaspirine agit sur la coagulation sanguine en augmentant la fluiditeacute du sang Elle contribue agrave
empecirccher la formation drsquoun caillot sanguin qui peut devenir responsable drsquoun infarctus du
myocarde ou drsquoune thrombose ceacutereacutebrale Cette action preacuteventive de lrsquoaspirine est due au fait
qursquoelle srsquooppose agrave la production de thromboxane ce puissant agreacutegeant plaquettaire plus ou
moins eacutequilibreacute par la prostacycline qui elle empecircche au contraire lrsquoagreacutegation En quelque
sorte lrsquoaspirine se preacutesente comme un allieacute exteacuterieur de la prostacycline Lorsqursquo il y a leacutesion
des parois arteacuterielles (atheacuterome) son rocircle se justifie drsquo autant plus drsquoeffet protecteur la
thromboxane A2 devient dominante et va favoriser largement la formation drsquoun caillot
sanguin
Chaque anneacutee on deacutenombre 50 000 victimes drsquoinfarctus du myocarde Plusieurs eacutetude ont
deacutemontreacute que si lrsquoon prenait de lrsquoaspirine en traitement preacuteventif elle permettait de reacuteduire
consideacuterablement le risque drsquoinfarctus
Un second domaine des maladies vasculaires dans lequel lrsquoaspirine preacutesente un inteacuterecirct
theacuterapeutique est celui des accidents vasculaires ceacutereacutebraux lesquels repreacutesentent la 3egraveme
cause de mortaliteacute dans les pays industrialiseacutes Des eacutetudes montrent que le risque drsquoaccident
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
majeur entraicircnant des seacutequelles deacutefinitives a eacuteteacute consideacuterablement reacuteduit chez les sujets qui
avaient pris 1g drsquoaspirine par jour pendant plusieurs anneacutees
Lrsquo hypertension arteacuterielle au cours de la grossesse quelle qursquo en soit lrsquo origine fait courir un
risque eacuteleveacute de retard de la croissance fœtale et drsquo accouchement preacutematureacute des eacutetudes
montrent que lrsquo aspirine agrave faible dose permet de preacutevenir les accidents chez les femmes
enceintes hypertendues
Des eacutetudes ont mis en eacutevidence le fait que lrsquoaspirine pouvait bloquer la formation de la
prostaglandine qui elle mecircme diminue la seacutecreacutetion de lrsquoinsuline Lrsquoaspirine aurait aussi un
rocircle indirect et permettrait de stimuler la seacutecreacutetion drsquoinsuline En outre gracircce agrave son effet sur le
systegraveme arteacuteriel et la coagulation sanguine elle diminuerait les complications micro
vasculaires du diabegravete
Des petites doses drsquoaspirine associeacutees au traitement classique de la cataracte sont
susceptibles drsquoen retarder lrsquoapparition ou en ralentir lrsquoeacutevolution en exerccedilant un effet
protecteur en modifiant chimiquement les proteacuteines du cristallin dont la reacutesistance agrave
lrsquoopacification serait ainsi accrue
Lrsquoaspirine agit aussi contre notre vieillissement puisque plusieurs eacutetudes ont deacutemontreacute qursquoune
dose moyenne drsquoaspirine environ 13g donnait des reacutesultats significatifs en diminuant ou en
supprimant les accidents majeurs comme lrsquoheacutemipleacutegie ou des perturbations graves des
fonctions ceacutereacutebrales portant sur la meacutemoire immeacutediate le langage la coordination
lrsquoorientation spatio-temporelle
Les doses agrave prendre sont de
- 1 agrave 3g par jour contre la douleur
- 3 agrave 4g ou plus par jour pour une action anti-inflammatoire notable (rhumatismes infectieux
polyarthrite rhumatoiumlde)
- 02g 4 agrave 5 fois (doses fileacutees) par jour contre la fiegravevre pour eacuteviter des chutes thermiques trop
brutales
- 0325 y par jour pour une action preacuteventive contre lrsquoinfarctus du myocarde et contre les
troubles ceacutereacutebro-vasculaires
I185Mode daction
Laspirine agit sur les prostaglandines substances syntheacutetiseacutees en cas de fiegravevre ou
dinflammation En reacutealiteacute elle inhibe la cyclo-oxygenase (noteacutee COX) lenzyme qui permet
la synthegravese des prostaglandines Cette enzyme existe sous deux formes la COX 1 et la COX
2 Cette derniegravere est plus fortement inhibeacutee et est moins preacutesente dans lestomac On a donc
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
dans un premier temps chercheacute agrave fabriquer des aspirines anti COX 2 car elles sont plus
efficaces et moins toxiques pour lestomac Cependant elles provoquent des infarctus du
myocarde et du cerveau
Laspirine est maintenant reacuteguliegraverement utiliseacutee pour lutter contre les infarctus cardiaques et
ceacutereacutebraux En effet la plupart des infarctus sont causeacutes par latheacuteroscleacuterose cest-agrave-dire un
encrassement des parois des artegraveres Des caillots se forment dus agrave lagglomeacuteration de
plaquettes sanguines Ces agglomeacuterats de plaquettes sont causeacutes par les prostaglandines
Laspirine en inhibant celles-ci empecircche donc la formation de caillots Des eacutetudes reacutecentes
montrent que la prise preacuteventive de 100mg daspirine tous les deux jours diminue de 32 le
risque dinfarctus du myocarde chez les femmes et de 19 le risque dinfarctus ceacutereacutebral chez
les hommes [13]
Des eacutetudes sont eacutegalement meneacutees pour mesurer lefficaciteacute de laspirine contre les cancers
Des expeacuteriences reacutealiseacutees sur des souris montrent que laspirine empecircche la croissance des
tumeurs des cancers du cocirclonDu poumon et du sein Des eacutetudes meneacutees sur lhomme
montrent une baisse de 23 du nombre de cancers colorectaux sur des personnes ayant pris
de laspirine quotidiennement Cependant une contre-eacutetude a eacuteteacute publieacutee affirmant quil ny
avait pas de correacutelation entre la prise daspirine une diminution du nombre de cancers
colorectaux[14] En lattente deacutetudes compleacutementaires certains meacutedecins deacuteconseillent
fortement la prise daspirine agrave titre preacuteventif
Enfin de reacutecentes eacutetudes montreraient que la prise daspirine ralentirait lavanceacutee de la
maladie dAlzheimer Cependant on ne connait toujours pas lorigine de cette maladie on ne
peut donc pas expliquer laction de laspirine Les eacutetudes restent contradictoires [15]
I19 Vitamine C
Dans le cadre du preacutesent travail nous nous inteacuteressons eacutegalement agrave la vitamine C
I191 Historique de la vitamine C
Les symptocircmes dune carence en vitamine C eacutetaient deacutejagrave connus 1 500 avant notre egravere et
furent deacutecrits par Aristote Le scorbut atteignait principalement les marins au long cours
priveacutes de fruits et de leacutegumes pendant de longues peacuteriodes Son issue eacutetait souvent fatale
jusquau XVIIIe siegravecle peacuteriode durant laquelle on a deacutecouvert que la consommation de citron
preacutevenait cette maladie
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
En 1928 Albert Szent-Gyorgyi isola la vitamine C qursquoil nomma laquo antiscorbutique raquo ou acide
ascorbique Cette deacutecouverte lui valut un prix Nobel en 1938 Ce fut eacutegalement lrsquoanneacutee de la
premiegravere synthegravese drsquoune vitamine agrave des fins commerciales
La vitamine C est probablement le suppleacutement le plus consommeacute en Occident mais sa feuille
de route comporte plusieurs controverses En 1960 Linus Pauling deacutetenteur de deux prix
Nobel affirmait que de hautes doses (2 g et plus par jour) de vitamine C pouvaient traiter le
rhume et le cancer
I192Deacutefinition
Lrsquoacide ascorbique ou Acide oxo-3 L-gulofuranolactone (forme eacutenolique) (Vitamine C) est
un acide organique ayant des proprieacuteteacutes antioxydantes Il est preacutesent sous une forme
particuliegravere (acide L-ascorbique ou vitamine C) dans les citrons les jus de fruits et les
leacutegumes frais Le nom ascorbique vient du preacutefixe grec a (privatif) et scorbut signifiant
litteacuteralement anti-scorbut qui est une maladie due agrave une deacuteficience en vitamine C
I193Structure et nomenclature
Le terme ≪ vitamine C ≫ est utiliseacute comme terme geacuteneacuterique pour tous les composeacutes
posseacutedant lrsquoactiviteacute biologique de lrsquoacide L-ascorbique Le principal compose naturel ayant
une activiteacute≪ vitamine C ≫ est lrsquoacide ascorbique Ce dernier est syntheacutetise par les plantes et
la plupart des animaux exceptes les primates et les cochons drsquoInde (Fatibello-Filho et Vieira
2000) Selon la terminologie actuelle il srsquoagit de lrsquooxo-3- gulofuranolactone Lrsquoacide L-
ascorbique a une structure apparenteacutee agrave celle des hexoses De formule brute C6H8O6 avec un
Poids moleacuteculaire de 17613 gmol lrsquoacide ascorbique comporte une fonction γ lactone une
fonction enediol (HO-C=C-OH) support de son activiteacute biologique et qui confegravere a la
moleacutecule des proprieacuteteacutes acides (formation de sels sodique plombique) et enfin deux fonctions
alcool lrsquoune primaire et lrsquoautre secondaire (figure 1)
Lrsquoacide L-ascorbique srsquooxyde de faccedilon reacuteversible en acide de hydro-L-ascorbique La forme
reacuteduite et la forme oxydeacutee sont en eacutequilibreacute avec une forme radicalaire instable le radical
ascorbyle[16] (figure 2)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Figure 1 Acide L-ascorbique (lrsquooxo-3-gulofuranolactone)
Figure 2 Forme radicalaire forme reacuteduite et forme oxydeacutee de la
vitamine C
I194Proprieacuteteacutes physico-chimiques
Lrsquoacide ascorbique est une poudre cristalline blanche inodore stable au contact de lrsquoair agrave la
lumiegravere du jour et agrave tempeacuterature ambiante pendant plusieurs mois de saveur leacutegegraverement acide
et qui se deacutecompose agrave la tempeacuterature de 190degC Il est facilement soluble dans lrsquoeau moins
soluble dans lrsquoalcool [17]
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Son pouvoir rotatoire speacutecifique ([ ] 20D Pouvoir rotatoire speacutecifique mesure agrave 20degC et agrave la
longueur de la raie D du sodium (deg) est 20D = +205deg a +215deg (concentration= 10 dans
lrsquoeau 589nm 20degC)
Lrsquooxydation en milieu aeacuterobie de lrsquoacide ascorbique en preacutesence drsquoions de meacutetaux de
transition est la plus importante reacuteaction responsable de la perte de la vitamine C dans les
aliments En preacutesence de dioxygegravene et de traces drsquoions meacutetalliques (Fe2+
et Cu2+
en particulier)
un complexe intermeacutediaire est forme qui subit un transfert de deux eacutelectrons pour produire de
Lrsquoacide drsquohydro ascorbique et du peroxyde drsquohydrogegravene selon la reacuteaction suivante
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O2
Le peroxyde drsquohydrogegravene ainsi forme conduit en preacutesence de Fe2+
au radical hydroxyle ≪
OH ≫ (Reacuteaction de Fenton) selon
Fe2+
+ H2O2 Fe3+
OH-+ OH
La vitesse drsquooxydation deacutepend des concentrations de vitamine C et drsquoions meacutetalliques mais
aussi de la teneur en ions H+du milieu en effet a pH tregraves bas voisin de 1 lrsquoacide ascorbique
est complegravetement protoneacute et plus difficilement oxydable qursquoa un pH plus eacuteleveacute
Lrsquoascorbate oxydase (EC 11033) est une des tregraves nombreuses enzymes que lrsquoon rencontre
chez les veacutegeacutetaux En preacutesence drsquooxygegravene elle catalyse lrsquooxydation de lrsquoacide ascorbique en
acide drsquohydro ascorbique selon la reacuteaction suivante [18]
Acide ascorbique + O2 Acide drsquohydro ascorbique + H2O
Lrsquoacide ascorbique possegravede un spectre drsquoabsorption qui deacutepend de sa fonction enediol et de
lrsquoeacutetat drsquoionisation de la moleacutecule et donc du pH du milieu En solution tregraves acide (pH lt 2)
lrsquoacide ascorbique preacutesente un maximum drsquoabsorption a 244nm et dans la zone de pH allant
de 5 a 10 le maximum drsquoabsorption de lrsquoacide ascorbique est a 265nm Lrsquoabsorption
maximale de lrsquoacide drsquohydro ascorbique est a 323nm [19]
I195Rocircle de la vitamine C
La vitamine C est un puissant anti- oxydant Lrsquooxydation est un processus neacuteceacutessaire agrave
lrsquoassimilation de la nourriture au fonctionnement des organes et du systegraveme immunitaire
Mais quand elle est effreacuteneacutee elle creacutee plus de dommages que de beacuteneacutefices crsquoest lagrave
qursquointervient les meacutecanismes de deacutefense anti-oxydants La vitamine C bloque la production de
radicaux libres elle protegravege les acides gras insatureacutes de la membrane des cellules et agit
directement agrave lrsquointeacuterieur des cellules et indirectement en reacutegeacuteneacuterant la vitamine E principal
anti- oxydant de la membrane cellulaire La vitamine C stimule la synthegravese et lrsquoentretient du
collagegravene et par conseacutequent la reacutesistance et la santeacute de tous les tissus dans lequel celui- ci est
impliqueacute peau cartilages ligaments parois des vaisseaux sanguins dents os Elle participe
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
agrave la synthegravese de certains neurotransmetteurs comme la noradreacutenaline impliqueacutee dans lrsquoeacuteveil
la concentration lrsquoattention les situations de stress Elle est neacutecessaire aux deacutefenses anti-
infectieuses Sa concentration dans les globules blancs est 40 agrave 60 fois supeacuterieure agrave celle du
plasma ces reacuteserves sont rapidement eacutepuiseacutees en cas de maladie drsquoinfection de choc
traumatique de cancer de diabegravete de corticotheacuterapie et mecircme de grossesse Elle reacuteduit les
reacuteactions allergiques en diminuant le taux drsquohistamine dans le sang Elle reacuteduit la nociviteacute des
meacutetaux toxiques que sont le plomb le nickel le cadmium en favorisant leur eacutelimination Elle
favorise lrsquoabsorption du fer et influence sa reacutepartition dans lrsquoorganisme mais en excegraves elle
inhibe celle du cuivre Elle intervient dans la conversion du cholesteacuterol en acides biliaires Il
faut savoir que cette conversion est la principale voie utiliseacutee par lrsquoorganisme pour se
deacutebarrasser du cholesteacuterol en excegraves On connaicirct mal son mode drsquoaction mais il existe une
relation eacutetroite entre la quantiteacute de vitamine C preacutesente dans le foie et la rapiditeacute avec laquelle
ce dernier transforme le cholesteacuterol en acides biliaires Elle contribue par un mode drsquoaction
proche de celui qui vient drsquoecirctre deacutecrit agrave la deacutegradation de substances toxiques comme les
polluants et les meacutedicaments et agrave leur eacutelimination urinaire Elle augmente le potentiel
drsquoaction de lrsquoacide folique (vit B9) la vitamine C empecircche le THC (forme active de la B9)
drsquoecirctre oxydeacutee et drsquoecirctre rejeteacutee par le corps Elle continue agrave maintenir sous sa forme active le
glutathion principal protecteur de lrsquoorganisme contre les polluants Elle favorise la synthegravese
heacutepatique de la carnitine substance organique qui intervient dans lrsquooxydation des acides gras
fournissant lrsquoeacutenergie neacutecessaire agrave lrsquoeffort musculaire Elle favorise la synthegravese des
cateacutecholamines hormones surreacutenaliennes qui jouent un rocircle essentiel en cas de stress elle
renforce le tonus et permet de mieux affronter la fatigue [20]
De plus ses principales actions sont
- Elle contribue au renforcement du systegraveme immunitaire
- stimule les deacutefenses de lorganisme vis-agrave-vis des infections microbiennes
- possegravede un effet antiviral et favorise la synthegravese de linterfeacuteron ce qui lui permet de
combattre certains cancers et leuceacutemies et de lutter contre les problegravemes darthrose de
goutte de rhumatisme dasthme dallergies dulcegraveres de diabegravete de troubles de la
grossesse de parturition dautisme de schizophreacutenie et autres maladies graves
- joue un rocircle dans la fabrication des globules rouges
- favorise labsorption digestive et lutilisation du fer ce qui contribue agrave acceacuteleacuterer la
formation des globules rouges et donc de diminuer les risques daneacutemie
- joue un rocircle dans les reacuteactions dhydroxylation pour la formation de presque tous les
tissus conjonctifs
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
- favorise la construction et la restauration des tissus tels que la peau le cartilage los
les dents le muscle les vaisseaux sanguins et retardant leur vieillissement
- permet une meilleure reacuteactiviteacute aux chocs et une meilleure concentration
- elle intervient dans de nombreuses seacutecreacutetions hormonales
- joue un rocircle dans la synthegravese des acides nucleacuteiques
- intervient dans le meacutetabolisme des lipides
- favorise lassimilation et la fixation du calcium dans los
- elle intervient dans la respiration cellulaire en tant que transporteur dhydrogegravene
- elle a une activiteacute antitoxique elle transforme les meacutetaux lourds les substances
canceacuterigegravenes et les toxines diverses en sels solubles facilement eacuteliminables par
lorganisme
- elle aurait aussi la proprieacuteteacute de preacutevenir la production dhistamine et de reacuteduire
linflammation
- la vitamine C a une action tonifiante et antifatigue
- elle ameacuteliorerait la qualiteacute du sperme et augmenterait le nombre de spermatozoiumldes
-
I2Geacuteneacuteraliteacutes sur les meacutethodes de dosage des meacutedicaments
Il existe de nombreuses meacutethodes de dosage des meacutedicaments Parmi celles-ci nous pouvons
citer
I21Chromatographie
La chromatographie meacutethode danalyse physico-chimique seacutepare les constituants dun
meacutelange (les soluteacutes) par entraicircnement au moyen dune phase mobile (liquide ou gaz) le long
dune phase stationnaire (solide ou liquide fixeacute) gracircce agrave la (reacute) partition seacutelective des soluteacutes
entre ces deux phases Chaque soluteacute est donc soumis agrave une force de reacutetention (exerceacutee par la
phase stationnaire) et une force de mobiliteacute (due agrave la phase mobile) Lorsque les moleacutecules agrave
seacuteparer sont entraicircneacutees par une phase mobile gazeuse sur une phase stationnaire (solide ou
liquide) crsquoest la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Si les moleacutecules agrave seacuteparer sont eacutelueacutees par une phase mobile liquide sur une phase stationnaire
(solide ou liquide) on lrsquoappelle chromatographie en phase liquide
Cette meacutethode a eacuteteacute appliqueacutee le dosage de certains antibiotiques
Ainsi lrsquohydrochloride du ciprollaxacine agrave eacuteteacute analyseacute quantitativement par cette teacutechnique
[21-22] du mecircme le sulfate netilmicine [23-24]
Par ailleurs E Moro et al [50] ont pu deacuteterminer le taux plasmatique de 14-
butanedisulfonate par chromatographie ionique avec deacutetection conductimeacutetrique Ils ont
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
trouveacute que la limite de quantification de 14-butanedisulfonate acide dans les eacutechantillons de
plasma eacutetait de 25 mg ml en utilisant un eacutechantillon de volume 02 ml speacutecimen cette
concentration repreacutesente le niveau des graphes deacutetalonnage le plus bas Lrsquoeacutecart type relatif
(RSD) agrave cette concentration est de 58 (n = 6)
Les courbes deacutetalonnage sont lineacuteaires sur la gamme de concentration 25-25 ~ g ml avec
coefficients de correacutelation rgt 0998 La valeur moyenne de la pente eacutetait 0021 le RSD
eacutetant de 2 (n = 6 )
I22La spectrophotomeacutetrie
La spectrophotomeacutetrie est une meacutethode analytique quantitative qui consiste agrave mesurer
labsorbance ou la densiteacute optique dune substance chimique donneacutee geacuteneacuteralement en
solution Plus leacutechantillon est concentreacute plus il absorbe la lumiegravere dans les limites de
proportionnaliteacute eacutenonceacutees par la loi de Beer-Lambert
La densiteacute optique des eacutechantillons est deacutetermineacutee par un spectrophotomegravetre preacutealablement
eacutetalonneacute sur la longueur donde dabsorption de la substance agrave eacutetudier
Lorsqursquoune lumiegravere drsquointensiteacute passe agrave travers une solution une partie de celle-ci est
absorbeacutee par le(s) soluteacute(s) Lrsquointensiteacute de la lumiegravere transmise est donc infeacuterieure agrave On
deacutefinit lrsquoabsorbance de la solution comme
(1)
On parle aussi de transmutante deacutefinie par la relation
Crsquoest-agrave-dire que (2)
Lrsquoabsorbance est une valeur positive sans uniteacute Elle est drsquoautant plus grande que lrsquointensiteacute
transmise est faible
La relation de Beer-Lambert deacutecrit que agrave une longueur drsquoonde λ donneacutee lrsquoabsorbance drsquoune
solution est proportionnelle agrave sa concentration et agrave la longueur du trajet optique (distance sur
laquelle la lumiegravere traverse la solution)
Alors pour une solution limpide contenant une seule substance absorbante
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
(3)
Certains auteurs [8-11] ont utiliseacute cette meacutethode pour deacuteterminer le sulfate de rifanpicine
I23 Meacutethodes eacutelectrochimiques
Les meacutethodes eacutelectrochimiques sont baseacutees sur des reacuteactions drsquooxydoreacuteductions qui
sont le siegravege drsquoun eacutechange drsquoeacutelectrons entre lrsquooxydant et le reacuteducteur
Avantage
Ces meacutethodes sont appliqueacutees
bull dans les dosages chimiques quantitatifs
bull Le point drsquoeacutequivalence est beaucoup plus facile agrave deacuteterminer
bull Il apparaicirct souvent comme un point singulier de la courbe
bull Les courbes i(E) eacutetant des demi-droites le point drsquoeacutequivalence est deacutetermineacute de faccedilon
asymptotique
bull La possibiliteacute de travailler avec des concentrations faibles
bull La possibiliteacute de travailler en preacutesence drsquoautres espegraveces (non eacutelectro actives)hellip
I231La potentiomeacutetrie
La potentiomeacutetrie est une meacutethode eacutelectrochimique baseacutee sur la mesure de la variation de
potentiel que lrsquoon peut relier agrave la variation de concentration de lrsquoespegravece deacutetecteacutee
cette meacutethode potentiomeacutetrique qui a eacuteteacute utiliseacutee notamment par E KILIC et al ces derniers
ont deacuteveloppeacute une meacutethode de titrage potentiomeacutetrique dans des milieux non aqueux pour
cinq antibiotiques lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrateacute la rifampicine sulfate de
neacutetilmicine et le chlorhydrate de ciprofloxacine en utilisant la pyridine comme solvant et
lhydroxyde de teacutetrabutylammonium comme agent de titrage agrave25 deg C et sous atmosphegravere
dazote
La meacutethode a eacuteteacute jugeacutee tregraves exacte et preacutecise ayant une deacuteviation relative standard de moins
de 1 O
I232Lrsquoamperomeacutetrie
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est une technique qui repose sur la deacutetermination de lrsquointensiteacute de courant qui
traverse une cellule eacutelectrochimique agrave un potentiel imposeacute La variation de lrsquointensiteacute du
courant est deacutependante de la concentration de lrsquoespegravece reacuteactive Il est donc possible apregraves
eacutetalonnage de deacuteterminer la concentration de certains corps preacutesents par la mesure de
lrsquointensiteacute
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Lrsquoampeacuteromeacutetrie est la meacutethode la plus utiliseacute pour les biocapteurs enzymatiques La majoriteacute
des dispositifs commercialiseacutes sont des eacutelectrodes ampeacuteromeacutetriques Par exemple ces derniers
ont utiliseacutes cette meacutethode pour deacuteterminer rifanpicine sulfate [ 21-22]
I233La conductimeacutetrie
La conductimeacutetrie est une meacutethode de dosage baseacutee sur les diffeacuterences de conductiviteacute des
solutions Le principe consiste agrave mesurer la reacutesistance dune solution situeacutee entre 2 plaques
recouvertes de noir de platine En fonction de la concentration des ions en preacutesence la
solution aura une plus ou moins grande conductiviteacute
Ryszard Mkulslo et al ont en effet deacutetermineacute le chlorhydrate dhydroxyzine avec molybdate
dammonium comme agent titrant [25]
E Kilic et al ont useacute de cette meacutethode pour la deacutetermination de certains antibiotiques agrave savoir
lampicilline lrsquoamoxicilline trihydrate et la rifampicine le dosage eacuteteacute reacutealiseacute dans lacide
aceacutetique aveacutec lacide perchlorique comme titrant Toutefois le Ciprollaxacin chloridrique eacuteteacute
titreacute apregraves avoir eacuteteacute dissous dans lacide aceacutetique contenant un excegraves drsquoaceacutetate de mercure (ll)
Pour le titrage du sulfate de netilmicin et du bariutn preacutepareacute dans lacide aceacutetique a eacuteteacute utiliseacute
comme reacuteactif titrant
Y M Issa et al ont utiliseacute le Teacutetrapheacutenylborate de sodium et de lacide phosphotungstique
comme reacuteactifs de titrage pour la deacutetermination conductimeacutetrique du chlorhydrate de
pheacutenylpropanolamine et de ranitidine du bromhydrate drsquohyoscyamine du chlorhydrate de
beacutetaiumlne par la formation de complexes ion-associeacute La meacutethode proposeacutee a eacuteteacute appliqueacutee agrave la
deacutetermination des meacutedicaments mentionneacutes dans leur eacutetat pharmaceutique des preacuteparations
pures avec des valeurs de reacutecupeacuteration moyenne de 9771-10297 et eacutecarts-types relatifs
025 agrave 085 [26]
Drsquoautre part YM Issa et al ont eacuteteacute appliqueacute cette meacutethode pour la deacutetermination du sulfate
de salbutamol et de reproteacuterol et hydrochlorures du pipazethate les reacuteactifs titranteacutetant les
acides phosphotungstique et phosphomolybdique [26]
I3Geacuteneacuteraliteacutes sur la conductiviteacute
I31Deacutefintion de la conductiviteacute
La conductiviteacute est la capaciteacute drsquoune solution dun meacutetal ou dun gaz ndash autrement dit de tous
les mateacuteriaux ndash agrave faire passer un courant eacutelectrique
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Dans une solution ce sont les anions et les cations qui transportent le courant alors que dans
un meacutetal ce sont les eacutelectrons Un certain nombre de facteurs entre en jeu pour qursquoune
solution conduise lrsquoeacutelectriciteacute
bull la concentration
bull la mobiliteacute des ions
bull la valence des ions
bull la tempeacuterature
Chaque substance possegravede un certain degreacute de conductiviteacute Pour les solutions aqueuses le
niveau de la force ionique srsquoeacutetend des tregraves faibles conductiviteacutes pour les eaux ultra pures
jusqursquoaux tregraves fortes conductiviteacutes pour des eacutechantillons chimiques concentreacutes
I32Mesure de la conductiviteacute
La conductiviteacute se mesure en appliquant un courant eacutelectrique alternatif (I) agrave deux eacutelectrodes
immergeacutees dans une solution et en mesurant la tension (V) qui en reacutesulte Lors de cette
expeacuterience les cations migrent en direction de lrsquoeacutelectrode neacutegative les anions se dirigent vers
lrsquoeacutelectrode positive et la solution se comporte comme un conducteur eacutelectrique
Fig 3 Migration des ions en solution
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
I321Le Conductimegravetre
Fig 4 Diagramme simplifieacute drsquoun conductimegravetre
I322Cellule de mesure
La cellule de mesure (qui ne doit pas ecirctre confondue avec une eacutelectrode) est constitueacutee par
Deux plaques de platine platineacute (cest-a-dire recouvert de platine finement diviseacute) parallegraveles
Ces plaques de surface laquo sraquo et distantes de laquo l raquo deacutelimitent un volume laquo V raquo de solution agrave
eacutetudier Lapplication de la loi dOhm aux eacutelectrolytes montre que la conductance laquo G raquo de
cette portion de solution ainsi deacutelimiteacutee est proportionnelle a sa conductiviteacute
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Figure 5 scheacutema de cellule
(4)
K cellule est appeleacutee constante de cellule Elle ne deacutepend que de lrsquoeacutecartement laquo l des deux
Plaques et de la surface laquo s en regard de ces plaques
(5)
I33Conductiviteacute molaire
Constatant tout au moins pour des concentrations peu eacuteleveacutees que est sensiblement
proportionnel agrave la concentration on peut penser agrave deacutefinir une conductiviteacute saffranchissant de
la concentration en divisant par la concentration molaire
On deacutefinit ainsi la conductiviteacute molaire par
(6)
I34Conductiviteacute molaire ionique
Soit une solution ionique quelconque contenant p ions monochargeacutes diffeacuterents Ci de
concentrations Ci et de conductiviteacutes molaires ioniques λi
σ = (7)
La conductiviteacute σ srsquoexprime en Siemens par megravetre Sm-1
(symbole S 1 S = (1Ω-1
) Les
conductiviteacutes molaires ioniques λi sont exprimeacutees en Sm2mol
minus1 les Concentrations Ci en
molmminus3
(t non molLminus1
) En cas drsquoutilisation des conductiviteacutes molaires ioniques
eacutequivalentes il convient de multiplier celles-ci par la charge de chaque ion En pratique on
utilise comme indique preacuteceacutedemment les conductiviteacutes molaires ioniques limites
σ= Σi λideg Ci (8)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Le modegravele cineacutetique permet de deacuteterminer lrsquoeacutevolution temporelle de chacune des
Concentrations la loi (2) permet drsquoen deacuteduire le profil attendu pour la valeur de la
Conductiviteacute qursquoil est possible de comparer agrave la valeur mesureacutee
I35Titrage conductimeacutetrique
Souvent la courbe de titrage est formeacutee de branches de droites qui se coupent au point
eacutequivalent si la reacuteaction nrsquoest pas quantitative la courbe preacutesente une partie incurveacutee au
voisinage du point eacutequivalant mais agrave une distance suffisante de celui-ci elle preacutesente des
branches rectilignes la meacutethode peut donc convenir pour les titrages qui mettent en jeu des
reacuteactions non quantitatives
Domaine drsquoapplication de la meacutethode
En principe tous les types de reacuteactions peuvent convenir oxydo-reacuteduction reacuteaction acide-
base formation de complexes preacutecipitation eacutechange drsquoions extraction la seule condition est
que des ions soient mis en jeu dans la reacuteactionLa meacutethode convient aussi pour les dosages en
milieu tregraves dilueacute jusqursquoagrave 10-4
M
Par contre il existe un inconveacutenient qui limite consideacuterablement lrsquoutilisation de cette de
meacutethode tout les ions preacutesents interviennent pour deacuteterminer la conductiviteacute de la
solution srsquoil y a une forte concentration drsquoions eacutetrangers agrave la reacuteaction la conductiviteacute est
eacuteleveacutee et ses variations relatives au cours du titrage sont faibles or la conductiviteacute peut ecirctre
mesureacutee au mieux avec les appareils courants avec une erreur relative de lrsquoordre de 005 si
les variations dues au titrage ne sont que du mecircme ordre de grandeur le dosage devient tregraves
impreacutecis ou mecircme impossible
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
IIPARTIE EXPERIMENTALE
II1Dispositif expeacuterimental
Les valeurs de conductiviteacute des diffeacuterentes solutions ont eacuteteacute prises agrave lrsquoaide drsquoun
conductimegravetre de marque RADIOMETER combineacute agrave une eacutelectrode de la mecircme marque
Les peseacutees ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur une balance analytique de marque SATORIUS de preacutecision
de 0 01mg
Figure 6 Dispositif de mesures de la conductiviteacute
II2Preacuteparation des solutions
II21Preacuteparation de la solution NaOH 001 molL et 0016 molL
Pour la preacuteparation de la solution de soude il faut calculer la masse m de soude agrave leacutetat solide
qursquoil faut dissoudre dans un volume V de la solution
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
La masse (m) est calculeacutee comme suit
m (NaoH) =CMV (9)
ougrave M et la masse molaire de la soude = 40 gmol
Si C= 001moll et V= 100 ml alors m(NaoH)=004 g
Si C=0016 moll et V=100 ml alors m(NaOH)=0064 g
A lrsquoaide drsquoune balance analytique nous pesons preacuteciseacutement 004 g et 0064 g de NaOH que
nous introduisons dans une fiole jaugeacutee de 100 mL puis on ajoute de lrsquoeau distilleacutee jusquau
trait de jauge
II22Preacuteparation de la solution drsquoaspirine
On introduit un comprimeacute drsquoaspirine preacutealablement eacutecraseacute au mortier et contenant 100 mg
drsquoacide aceacutetylsalicylique dans une fiole de 200 mL La dissolution eacutetant lente on ajoute 10 mL
drsquoeacutethanol et on complegravete avec lrsquoeau distilleacutee jusquau trait de jauge
Ensuite on preacutelegraveve un volume VA = 50 mL de cette solution que lon dose par une solution
aqueuse dhydroxyde de sodium de concentration 001 molL
II23Preacuteparation de la solution de vitamine C
-On broie finement un comprimeacute de vitamine C contenant 100 mg drsquoacide ascorbique dans un
mortier agrave lrsquoaide drsquoun pilon
- On place un entonnoir sur la fiole jaugeacutee de 200 mL et on introduit la poudre obtenue dans
lrsquoentonnoir
- On rince soigneusement le mortier le pilon et lrsquoentonnoir pour eacuteviter toute perte de produit
- On remplit environ agrave moitieacute une fiole jaugeacutee de 200 mL avec lrsquoeau distilleacutee On bouche la
fiole et on agite fortement pour assurer la dissolution de lrsquoacide ascorbique
- On ajuste jusqursquo au trait de jauge
On preacutelegraveve 100 mL de cette solution qursquoon introduit dans un beacutecher pour faire le dosage agrave
lrsquoaide de la solution de soude de concentration 0016 molL comme titrant
II24Preacuteparation des solutions eacutetalons
A partir des solutions megraveres drsquoaspirine et drsquoacide ascorbique de 001 molL on a preacutepareacute des
solutions filles de concentrations variant de 210-4
agrave 10-3
M
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
IIIREacuteSULTATS ET DISCUSSION
III1Dosage conductimeacutetrique de lrsquoacide acaeacutetylsalicylique par NaOH
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau (2)
Tableau 2 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
13
14
15
16
17
18
19
20
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
III2Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=154 mL
A leacutequivalence les quantiteacutes de matiegravere des reacuteactifs sont en proportions stoechiomeacutetriques
avant leacutequivalence lun des reacuteactifs est en excegraves apregraves leacutequivalence lautre reacuteactif est en
excegraves
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Figure 7 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide aceacutetylsalicylique titreacute avec
lrsquoHdroxyde de sodium
Soit de lrsquoacide aceacutetylsalicylique (pka = 35) titreacute par la soude Lrsquoacide aceacutetylsalicylique est
preacutesent agrave la fois sous forme de moleacutecules C 9H 8O4 (AH) et sous forme dissocieacutee [A-] les
proportions relatives eacutetant reacutegies par la loi drsquoaction de masses
10
-35 (10)
Au cours du dosage on a donc les deux reacuteactions
(1) A-+H
++ (Na
+ OH
- ) H2O + A
- + Na
+
(2) AH + (Na++OH
-) A
- + Na
+ +H2O
La conductiviteacute ne varie plus alors lineacuteairement avec la quantiteacute de soude ajouteacutee on peut
preacutevoir sa loi de variation qualitativement On sait que drsquoapregraves la courbe de titrage que le pH
augmente drsquoabord assez rapidement crsquoest la reacuteaction (1) qui preacutedomine remplacement de H+
par Na+ Vers le point eacutequivalent crsquoest la reacuteaction (2) qui a lieu exclusivement titrage drsquoun
acide non dissocieacute par une base forte
Apregraves le point eacutequivalent la conductiviteacute croit rapidement par addition drsquoions Na+
et OH-
III3Dosage de lrsquoacide ascorbique par lrsquoydroxyde de sodium
Les reacutesultats expeacuterimentaux obtenus en mesurant la conductiviteacute de la solution en fonction de
volume du NaOH ajouteacute sont donneacutes dans le tableau 3
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau 3 variation de la conductiviteacute en fonction de volume (T=25degC)
Volume NaOH (mL) Conductiviteacute )
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
III4Traceacute de la courbe de variation de la conductiviteacute en fonction du volume de la
solution de soude ajouteacute
Figure 8 Courbe de titrage conductimeacutetrique pour lrsquoacide ascorbique titreacute avec lrsquoHdroxyde
de sodium ajouteacute
Ces reacutesultats sont repreacutesenteacutes par une courbe Et pour cela nous pouvons extraire le volume
eacutequivalent graphiquement Veq=176 mL
III5Etude des donneacutees de lrsquoanalyse
Pour diminuer lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse on fait en
geacuteneacuteral non pas une main deux ou plusieurs dosages de lrsquoeacuteleacutement rechercheacute dans la substance
consideacutereacutee En regravegle geacuteneacuterale aucune de ces deacuteterminations ne permet drsquoobtenir la valeur
reacuteelle de la quantiteacute agrave trouver eacutetant donneacute qursquoelles comportement toutes des erreurs Pour cette
raison le but de lrsquoanalyse est de trouver la valeur la plus probable de la quantiteacute agrave deacuteterminer
et drsquoappreacutecier le degreacute de preacutecision du reacutesultat obtenu
En lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematiques il se produit une reacutepartition dite normale (drsquoapregraves la loi
de gauss) des erreurs dues au hasard En dressant le graphique les valeurs de la quantiteacute agrave
deacuteterminer (x) sont porteacutees sur lrsquoaxe des abscisses et sur celui des ordonneacutees les probabiliteacutes
de les obtenir lors de lrsquoanalyse
La valeur de lrsquoeacutecart moyen et celle de lrsquoeacutecart quadratique moyen drsquoun reacutesultat unique ont une
grande importance quand il srsquoagit de juger de la preacutecision de la deacutetermination Lrsquoeacutecart moyen
(dmoyen) est la moyenne arithmeacutetique des diffeacuterents eacutecarts par rapport agrave la valeur moyenne (en
ne tenant pas compte du signe de ces eacutecarts) Par conseacutequent si les valeurs absolues des
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
diffeacuterents eacutecarts sont deacutesigneacutees par [d1] [d2 ] hellip [dn] et si n est le nombre des deacutetermination
lrsquoeacutecart moyen est eacutegal agrave
dmoyen = = (11)
En utilisant cette valeur il est petite plus la deacutetermination reacutealiseacutee est preacutecise et moins le
reacutesultat est fausseacute par des erreurs dues au hasard Dans la theacuteorie matheacutematique des erreurs il
est prouveacute toutefois qursquoune repreacutesentation plus exacte de la valeur des erreurs dues au hasard
srsquoobtient lors lsquoon utilise au lieu de dmoyen lrsquoeacutecart quadratique moyen qui est calculeacute drsquoapregraves
la formule
= (12)
En utilisant cette valeur il est possible de calculer lrsquoerreur drsquoanalyse due au hasard qui est la
plus probable Examinons le calcul ci-dessus
Lors de lrsquoeacutetude matheacutematique de ces reacutesultats on trouve drsquoabord la moyenne arithmeacutetique
(M) et les eacutecarts des diffeacuterents reacutesultats parapport au reacutesultat moyen ainsi que lrsquoeacutecart moyen
dmoyen On calcule ensuite les carreacutes de diffeacuterents eacutecarts et leur somme (2)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau 4 Reacutesultat des calculs de lrsquoaspirine
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
061
054
054
052
055
054
062
062
056M
005
-002
-002
-004
-001
-002
+006
2510-3
410-4
1610-3
1610-3
10-4
410-4
3610-3
=448 dmoyen=00275 d2 = 00102
= 0038M
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau 5 Reacutesultat des calculs de la vitamine C
ndegde
deacutetermination
C (MolL) Moyenne
arithmeacutetique
(M)
Ecart de la
valeur moyenne
(d= 120325-M)
Carreacutes des
eacutecarts de la
valeur moyenne
(d2)
1
2
3
4
5
6
7
8
045
046
049
044
0 5
041
043
047
045M
0
+001
+001
+005
-004
-002
+002
-002
0
10-4
1610-3
10-4
2510-3
1610-3
410-4
410-4
=365 dmoyen=002375 d2=
6710-3
= 00309M
Pour un grand nombre de deacutetermination la quantiteacute n-1 est pratiquement eacutegale agrave n
Aussi pour tenir compte de lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard sur le reacutesultat de lrsquoanalyse
il faut se servir des meacutethodes de statistique matheacutematique les plus reacutecentes mises au point
pour le nombre restreint de deacutetermination Dans ce cas tout comme pour la theacuteorie classique
la valeur de lrsquoerreur est proportionnelle agrave lrsquoeacutecart quadratique moyen Celui-ci doit ecirctre
drsquoabord multiplieacute par un certain facteur t qui deacutepend non seulement du degreacute de certitude
mais aussi du nombre de deacutetermination n puis ecirctre diviseacute par De cette maniegravere lrsquoerreur
probable due au hasard en matiegravere drsquoanalyse est alors eacutegale agrave
(13)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
les limites agrave lrsquointeacuterieur des quelles la valeur agrave deacuteterminer peut se trouver (limites de
confiance) sont deacutefinies par la formule
=M =M (14)
Les valeurs t sont calculeacutees pour toutes les valeurs possibles de et de n elles peuvent etre
trouveacutees dans les tables speacuteciales Une table abreacutegeacutee de ce type est donneacutee
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau 6 des valeurs de t pour les diverses grandeurs du degreacute de certitude ( ) et du
nombre de dosges (n)
K=n-1
05 07 09 095 099 0999
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
60
120
100
082
076
074
073
072
071
071
070
070
069
068
068
068
067
196
134
125
119
116
113
112
111
110
109
106
105
105
104
104
631
292
235
213
204
194
189
186
183
181
172
170
167
166
164
1271
430
318
278
257
245
236
231
226
223
209
204
200
198
196
6366
992
584
460
403
371
350
335
325
317
284
275
266
262
258
63662
3160
1294
861
686
560
540
504
478
459
385
365
346
337
329
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Utilisons cette table pour trouver lrsquoerreur probable drsquoanalyse au hasard et les limites de
confiance entre lesquelles varie la valeur agrave deacuteterminer Dans ce but trouvons drsquoabord la
valeur du facteur t En utilisant la table il faut drsquoabord tenir compte de ce qursquoau lieu du
nombre de deacuteterminations on ne donne que les valeurs K qui y sont infeacuterieures drsquoune uniteacute agrave
n (k = n-1) Dans le cas consideacutereacute K= 8-1=7 Si le degreacute de certitude proposeacute est = 095 on
trouvera la valeur t = 236
Pour lrsquoaspirine on trouveacute 00317M et 047 00317
c-agrave-d que ces limites sont 0438 et 0501
Pour la vitamine C on trouveacute 00257M et 045 00257
c-agrave-d que ces limites sont 0424 et 0475
On voit drsquoapregraves la table des valeurs t que dans tous les cas elles diminuent rapidement en
preacutesence drsquoaccroissement du nombre de deacutetermination n Cette Diminution tout comme
lrsquoaccroissement des valeurs doit provoquer une diminution de la valeur de lrsquoerreur
probable de lrsquoanalyse due au hasard et resserrer les limites de confiance pour la quantiteacute agrave
deacuteterminer Cela doit avoir des conseacutequences particuliegraverement importantes pour les
petites valeurs de n par exemple lors du passage de deux deacuteterminations agrave trois quatre ou
cinq eacutetant donneacute que crsquoest preacuteciseacutement dans ces cas que les valeurs tα et diminuent
particuliegraverement vite avec un accroissement de n cette diminution srsquoopegravere ensuite de plus en
plus lentement de sorte qursquointervient rapidement le moment ougrave lrsquoaccroissement de la preacutecision
de la deacutetermination devient agrave tel point neacutegligeable qursquoil ne justifie plus lrsquoeffort du travail et les
deacutepenses du temps et des reacuteactifs
Rappelons encore une fois que les valeurs calculeacutees suivant le proceacutedeacute deacutecrit ci ndashdessus
caracteacuterisent uniquement lrsquoinfluence des erreurs dues au hasard et non celle des erreurs
systeacutematiques de lrsquoanalyse Cette derniegravere peut devenir tout agrave fait inexacte (bien que reacutealiseacutee
avec une bonne preacutecision crsquoest-agrave-dire bien que la valeur de soit faible) srsquoil se produit au
cours de lrsquoanalyse des erreurs systeacutematique quelconques lrsquoabsence drsquoerreurs systeacutematique
peut ecirctre reacuteveacuteleacutee si lrsquoon confronte la diffeacuterence entre la moyenne arithmeacutetique (M) obtenue
pendant lrsquoanalyse et(A) une valeur reacuteelle de lrsquoeacuteleacutement agrave deacuteterminer crsquoest-agrave-dire la diffeacuterence
entre la valeur de celle de lrsquoerreur probable due au hasard Si il nrsquoy a pas
drsquoerreurs systeacutematiques
Au contraire si des erreurs systeacutematiques apparaissent
Pour lrsquoaspirine nous avons obtenus
M La moyenne arithmeacutetique
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
A La valeur reacuteelle
=056-05=-006M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
006 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasard On conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
Pour la vitamine C
=045-05=-005M
En confrontant la valeur obtenue avec la valeur ( pour nous voyons que
005 gt crsquoest ndashagrave-dire que la valeur de lrsquoeacutecart du reacutesultat de lrsquoanalyse par rapport agrave la
valeur reacuteelle de quantiteacute agrave deacuteterminer est plus que lrsquoerreur probable de lrsquoanalyse due au
hasardOn conclure que la meacutethode consideacutereacutee comporte drsquoerreur systeacutematique
III51Fideacuteliteacute (preacutecision)
La fideacuteliteacute exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord ( degreacute de dispersion coefficient de variation)
entre une seacuterie de mesures provenant des multiples prises drsquoun eacutechantillon homogegraveene dans
les conditions prescrites Elle est geacuteneacuteralement exprimeacutee par le coefficient de variation (CV
en) qui est obtenu en effectuant le rapport entre lrsquoeacutecart-type ( ) des reacutesultats drsquoessais et la
moyenne (M) des reacuteponses observeacutees
CV ()= 100 (15)
Pour la vitamine C = 686
Pour lrsquoaspirine = 839
La fideacuteliteacute traduit uniquement la distribution des erreurs aleacuteatoires et nrsquoa aucune relation avec
la valeur vraie ou speacutecifieacuteeles mesures quantitatives de la fideacuteliteacute deacutependent de faccedilon critique
des conditions stipuleacutees
III52Exactitude
Le calcul de lrsquoexactitude eacutegalement appeleacutee exprime lrsquoeacutetroitesse de lrsquoaccord entre la valeur
accepteacutee comme conventionnellement vraie (dite standard) et une valeur deacutetermineacutee
(moyenne) obtenue en appliquant un certain nombre de fois la proceacutedure drsquoanalyse
La justesse doit ecirctre veacuterifieacutee avec un eacutechantillon ayant la matrice la plus rapprocheacutee de celle
des eacutechantillons qui seront deacutetermineacutes pour veacuterifier efficacement toutes les possibiliteacutes
drsquointerfeacuterence dont les effets de matrice
La valeur de lrsquoeacutexactitude sera deacutetermineacutee agrave partir de lrsquoeacutequation suivante
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Exactitude ()=100 (16)
Erreur relative()= (17)
Avec Mdeg valeur certifieacutee
M moyenne des valeurs observeacutees
Pour Lrsquoaspirine lrsquoerreur relative eacutegale agrave 12et lrsquoeacutexactitude est de 88
Pour la vitamin C lrsquoerreur relative eacutegale agrave 10 et lrsquoexactitude est de 90
III6Deacutetermination directe de la concentration de lrsquoaspirine et de la vitamine C agrave partir
des courbes drsquoeacutetalonnage
Tableau 7 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de lrsquoaspirine
Conductiviteacute
)
Concentration
(MolL)10-4
416 2
729 4
1015 6
1229 8
1448 10
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de lrsquoaspirine Cs = 27710-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =27710-4
on mesureacute sa conductiviteacute 551 )
La conductiviteacute de lrsquoeau eacutegale agrave 94 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 27410-4
molL
Ci =Cf 10= 27410-3
molL et La concentration massique est de 049 gl
Calcul drsquoerreur 108
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
2 4 6 8 10
40
60
80
100
120
140
160
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (MolL)10-4
Aspirine
R2=099
Figure 9 Courbe drsquoeacutetalonnage
Tableau 8 variation de la conductiviteacute en fonction de la concentration de la vitamine C
Conductiviteacute ) Concentration (MolL)10-4
1737 2
2478 4
379 6
496 8
606 10
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
2 4 6 8 10
10
20
30
40
50
60
Co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
Concentration (molL)10-4
vitamine c
R2=099
Figure 10 Courbe drsquoeacutetalonnage
On a dilueacute 10 fois la concentration de la solution megravere de vitamine C Cs = 28410-3
molL la
concentration de la solution fille Cf =28410-4
on mesureacute sa conductiviteacute 1798 )
A partir de la courbe drsquoeacutetalonnage on a deacutetermineacute la concentration Ci 25310-4
molL
Ci =Cf 10= 25310-3
molL
La concentration massique est de 044 gL
Calcul drsquoerreur 109
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
CONCLUSION
Lrsquoanalyse des meacutedicaments est un domaine drsquoinvestigation tregraves important car elle concerne
directement la santeacute de la population Notre eacutetude est une contribution tregraves modeste dans ce
domaine Lrsquoobjectif eacutetait en premier lieu le dosage conductimeacutetrique de quelques
antibiotiques mais faute de reacuteactifs nous somme limiteacutes agrave la deacutetermination de lrsquoacide
aceacutetylsalicylique et de lrsquoacide ascorbique respectivement dans lrsquoaspirine et la vitamine C A
lrsquoissue de notre eacutetude il srsquoest aveacutereacute que
-le titrage conductimeacutetrique de ces acides dans lrsquoaspirine et la vitamine C donne des reacutesultats
relativement preacutecis
-le dosage direct de ces acides agrave lrsquoaide des courbes drsquoeacutetalonnage est possible et est tout
indiqueacute pour lrsquoanalyse de routine surtout lorsqursquoon a un lot tregraves important de meacutedicaments agrave
analyser
Notons enfin qursquoil est souhaitable que cette eacutetude soit poursuivie pour doser drsquoautres types de
meacutedicaments car la technique conductimeacutetrique par rapport agrave drsquoautres meacutethodes est une
meacutethode simple agrave mettre en œuvre et peu oneacutereuse
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Reacutefeacuterences bibliographiques
[1] Feinberg M In La validation des meacutethodes drsquoanalyse Masson Paris 1996 p 397
[2] MDi Bendetto Meacutethodes spectromeacutetrique drsquoanalyse et de caracteacuterisation Ecole Nationale
Supegraverieur odes mines de Saint Etienne Dossier SAM (1997)1-49
[3] M L Tercier et al A novel voltammetric in situ profiling system for continuous real-time
monitoring of trace elements in natural waters10(1998)355-363
[4]RJC Brown et al Stripping voltammetry usig sequential standard addition calibration
with the anlytes themseleves actind as internal standard analytica chimica 635(2009)1-5
[5] PAM Farias et al Cathodic adsorptive striping voltammetry of nickel complexed with
hydroxynaphthol blue at a static mercury drop electrode Talanta40(1993)1167-1171
[6] Elev Ghivnici Diana Elisabeta Clasa
[7] Chan-Noon-Chung Ludovic et Chen-Yen-Su Sebastien Livre Bases moleculaires
cellulaires et tissulaires des traitements medicamenteux ndash Pharmacologie
[8] (Yala D et al 2001 Berogne Beacutereacutezin et Dellamonica 1995)
[9] de Mireille Defranceschi livre chimie et meacutedicaments p27
[10]meanceericpersoneuffrSeconde-nouveauSA2-moodleSA2-principe-actif-elevpdf
[11] BOUSSER Marie-Germaine Laspirine 2006 63 p ISBN 2-7465-0279-8 Cote BU
6151 BOU
[12]BRAM Georges Aspirine ou Acide Aceacutetylsalicylique Encyclopeadia Universalis
(12122011)
[13] ACHKENAZI Alexandra
[14] UZAN Didier GUIGNARD Histoire de laspirine de lantiquiteacute agrave nos jours 1997
[15]Gilles Camus et Nicolas Leacutevy 2010
[16] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G Vitamine C
In le statut vitaminique Physiopathologie exploration biologique et inteacuterecirct clinique Paris
Technique and Documentation 1998 pp317 ndash 340
[17] MAREZ M JEHL B MADET N Val de Marne Licence IUP SIAL 2004 23 p
[18] STEVANATO R AVIGLIANO L FINAZZI-AGROgrave A RIGO A Analytical
Biochemistry 1985 Vol 149 pp 537 - 542
[19] GUILLAND JG LEQUEU B BIRLOUEZ I BOURGEOIS G
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Physiopathologie Paris Technique and Documentation 1998 pp 317 - 340
[20]See dico-vitaminescomvitamines-hydrosolubleslavitamine
acideascorbiquesthash1j5QSPLQdpuf
[21] JW Mayhew and SL Gorbach J Chromatogr 151(1978) 133-146
[22] T Kavamoto M Watanabe Y Kondo and K
[23] CSP Sastry TE Diwakar and UV Prasad Indian Drugs 22 (1985) 604-606
[24] British PharmacopeiaHM Stationery Oftice London 1988
[25] Ryszard Mukulski and Brunon Dembmski
Analytica Chimica Acta 272 (1993) 233-235
[26] Yousry M Issa Ahmed FAYoussef Ali A Mutair
Chemistry Department Faculty of Science Cairo University Giza Egypt
Il Farmaco 60 (2005) 541ndash546
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Annexe
Tableau Reacutesultat de dosage de lrsquoaspirine par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7 Essai 8 V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2682
2495
2324
2181
2057
1945
1857
1785
1729
1685
1653
1633
1621
1616
162
1632
1651
1679
1747
1915
2156
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2226
1997
1816
1693
1603
1544
1512
1496
1497
151
1532
1553
1588
1631
1681
1761
1924
2178
2455
2742
3013
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2219
1987
1811
168
1591
1536
1506
1495
1499
1516
1542
1576
1617
1665
1725
1866
2134
2672
2814
2968
323
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2187
1982
1806
1679
159
1534
1507
1497
1505
1522
155
1581
1623
1675
1744
1864
2067
2302
2546
2803
3059
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
3038
272
2474
2273
2123
2007
1925
1868
1833
1814
1809
1814
1831
1855
1894
1986
2124
2352
2632
2924
3218
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
307
2763
2508
2304
2142
2025
1935
1876
1837
1814
1805
1807
1819
184
1874
1958
2116
2372
2679
2965
3251
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2991
2695
2454
2256
2105
1986
1901
1843
1804
1782
1774
1779
1793
1817
1866
1962
2143
2432
2736
3027
3322
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
2927
2673
2466
2289
2143
2023
1927
1851
1796
1753
1724
1704
1694
1694
1699
1713
1744
1824
1894
2166
2422
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 5 10 15 20
160
180
200
220
240
260
280
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
320
340
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume(mL)
0 5 10 15 20 25
160
180
200
220
240
260
280
300
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
Tableau Reacutesultat de dosage de la vitamine C par NaOH
Essai 1 Essai 2 Essai 3 Essai 4 Essai 5 Essai 6 Essai 7
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
V
ml
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1902
189
2221
2374
2401
2634
2634
2793
3221
310
3614
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1892
1925
2153
225
2374
2421
2658
2815
3198
312
3608
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1879
1915
2173
2314
2417
2624
2711
2831
320
3243
3651
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1883
1869
2114
2295
2458
2594
2745
286
3301
3355
369
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1923
188
2156
234
2479
2623
275
2901
3348
347
3702
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1943
2184
2289
235
2458
2532
2893
3317
3451
3687
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1895
1869
2153
2374
2421
2623
275
2815
3301
314
3725
Reacutesultat des courbes de la variation de la conductiviteacute en fonction du volume ajouteacute
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
180
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
co
nd
uctiviteacute
(
sc
m)
volume (mL)
![[ FR [E][E N [ FRE] 2I - kocos.com€¦ · d‘énergie ainsi que l‘analyse et l‘évaluation de la qualité ... dans des outils reconnus et éprouvés (par ex. NEPLAN ou DigSilent](https://img.pdfslide.fr/doc/110x75/5ae8e3937f8b9ae1579110c5/-fr-ee-n-fre-2i-kocoscom-dnergie-ainsi-que-lanalyse-et-lvaluation.jpg)
