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immunologie | actualités
5OptionBio | Lundi 15 septembre 2008 | n° 405
Depuis le mois de janvier 2008 plusieurs cas de réactions d’hypersensibilité aiguë chez
des patients dialysés ont été rap-portés aux autorités sanitaires des États-Unis. Les symptômes incluent une hypotension, des sueurs facia-les, une tachycardie, une urticaire et des nausées.Les investigations initiales ont porté sur le matériel de dialyse mais rapi-dement se sont orientées vers les injections d’héparine sodique. Le 13 avril 2008, 81 cas de décès ont en tout été rapportés avec au moins un symptôme d’allergie ou d’hypo-tension. D’autres cas de décès de patients ont été répertoriés dans des services de chirurgie cardiaque aux États-Unis et dans des services de dialyse en Allemagne.
Une forme anormalement sulfatée de chondroïtine sulfateLe contaminant incriminé semble être une forme sursulfatée de chon-droïtine sulfate qui représente plus
de 30 % de la composition des lots suspects d’héparine. Afin de prouver leur toxicité, une étude a été réalisée par une équipe de chercheurs amé-ricains. Les lots suspects d’héparine ont été analysés afin de rechercher la présence de chondroïtine sulfate ou de tout autre composant biolo-gique pouvant se lier à ce contami-nant et entraîner des effets cliniques indésirables. Des essais in vitro ont donc été réalisés afin de tester l’activation du système contact et le déclenche-ment de la cascade du complément. D’autres études in vivo ont été réa-lisées chez le cochon afin de tester la capacité de la chondroïtine sul-fate à reproduire les manifestations cliniques décrites chez les patients atteints.
Activation de la kinine-kallikréineLa chondroïtine sulfate retrouvée dans les lots contaminés d’hépa-rine non fractionnée active en fait directement la voie de la kinine-
kallikréine dans le plasma humain, ce qui produit de la bradykinine, un médiateur vasoactif. De plus, la chondroïtine sulfate produit du C3a et du C5a, de puissantes anaphy-latoxines dérivées du complément. L’activation de ces deux voies est dépendante de l’activation du fac-teur XII.La chondroïtine sulfate contenue dans les lots d’héparine induit une hypotension associée à l’activa-tion de la kallikréine lorsqu’elle est administrée en perfusion intraveineuse.Les résultats de cette étude mon-trent donc un lien biologique certain
entre la présence de chondroïtine sulfate dans les lots suspects d’hé-parine et l’observation des événe-ments cliniques indésirables. |
OPHÉLIE MARAIS
médecin biologiste, Paris
Héparine et choc anaphylactique
SourceKishimoto T, Viswanathan K, Ganguly T et al. Contaminated heparin associated with adverse
clinical events and activation of the contact sys-
tem. NEJM. 2008 ; 358 ; 2457-67.
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