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HISTOLOGIE CUTANEE NORMALE
TROIS COUCHES bien délimitées et aux fonctions bien différentes :
- EPIDERME en surface : recouvrement, protection, sensibilité
- DERME : souplesse, résistance, sensibilité, annexes
- HYPODERME : souplesse, isolation, réserve
EPIDERME
Épithélium multistratifié kératinisant
4 types de cellules :- kératinocytes en 4 couches- mélanocytes- cellules de Langerhans- cellules de Merckel
Séparé du derme par une membrane basale
DERME
Tissu conjonctif “classique” avec cellules, fibres, glycosaminoglycans, vx sanguins, terminaisons nerveuses et corpuscules (pression, douleur, thermique)
Contient en grande partie les annexesFollicules pileuxGlandes sébacéesGlandes sudorales
Tissu de soutien à la fois souple résistant et sensible
HYPODERME
Organisé en lobules graisseux séparés par des
cloisons fibro-vasculaires
lobules : adipocytes matures
rôle de protection mécanique (matelas) thermique
et de réserve d’énergie
LA PEAU
PHYSIOLOGIE CUTANEE
PEAU : “bouclier, parapluie et ombrelle”
ROLES TRES VARIES !
- protection +++
- détection
- échanges
- endocrinien
PROTECTION
Mécanique par la couverture épithéliale continue et étanche la résistance du derme et de l’hypoderme
Contre les autres agents extérieurs :
Contre les pertes :de fluide, d’ions, de protéines par l’épidermede chaleur
Contre les agents infectieux : épiderme continu, défensines, sébum, pHflore commensale, immunité spécifique
- fluides, agents caustiques- UV +++ : mélanine
AUTRES FONCTIONS
Thermorégulation : rôle fondamentalproduction de chaleur et réduction des pertesperte de chaleur : sudation
(tube sudoral = alambic)
Mouvements d’eau et d’ions
Sensibilité somesthésique générale, tactile, thermique et douloureuse
Production de vitamine D3
DYNAMIQUE DE LA CICATRISATION NORMALE
INTRODUCTION
Processus très incomplètement connu !
ensemble des phénomènes de détersion, prolifération, migration et différenciation cellulaires qui aboutissent à la reconstitution (non ad integrum) d’un tissu lésé par une agression exogène ou endogène
orchestré et guidé par des médiateurs inflammatoires, des petits peptides (facteurs de croissance), et les macro-molécules de la matrice extra-cellulaire
PLAN DU COURS
PRESENTATION DES ACTEURS
DEROULEMENT D’UNE CICATRISATION “TYPE”(plaie cutanée aigue) :
- phase détersivo-inflammatoire
- phase de prolifération cellulaire
- phase de remodelage
PRESENTATION DES ACTEURS (I)
Cellules : leucocytes : PNN, macrophages, lymphocytes
plaquettes (hémostase et cicatrisation)
endothéliocytes
(myo)fibroblastes
cellules épithéliales (kératinocytes +++)
autres : mélanocytes etc
EN GENERAL
CELLULES :
CIBLES DES FACTEURS DE CROISSANCE
SOUS FORME D’UNE “SOMME ALGEBRIQUE”
PROLIFERATION FAVORISEE PAR
température, hygrométrie
pH relativement acide
PO2 relativement basse
PCO2 relativement haute
FACTEURS DE CROISSANCE
Protéines de petite taille, souvent glycosylées
transmission de messages de cellules en cellules par
l’intermédiaire de récepteurs spécifiques (notion de cascade)
induisent une réponse génique modifiant prolifération,
sécrétion (autre FC) et/ou différenciation
réponse = f (somme « algébrique » des effets des FC reçus)
DEROULEMENT D’UNE CICATRISATION “TYPE” : PLAIE CUTANEE
Modèle général à quelques variantes prés
classiquement divisé en trois phases :
- détersivo-inflammatoire + hémostase
- proliférative « cellulaire »
- remodelage
le tout sur environ 1 an/1 an et demi
en fait séparation spatio-temporelle illusoire pour les deux premières phases quasi-simultanées !
QUELQUES NOTIONS GENERALES
Mécanismes en « cascade » avec inductions successives et réciproques, chaque phase induisant la suivante qui ne peut
apparaître que si le précédente laisse la place (apoptose massive de ses acteurs)
pas si simple ! avec notamment sources et cibles multiples des facteurs de croissance
minutage très précis et mal connu notamment pour les FC (gênant en thérapeutique !)
deux buts essentiels : lutte anti-infectieuse réparation tissulaire
PROBLEME CAPITAL……MAIS NON RESOLU !
Qu’est-ce qui met fin à une étape indispensable mais nécessairement limitée dans le temps ?
apoptose massive ? Apparition d’inhibiteurs ?
Explication d’un certain nombre de plaies chroniques ?
PHASE 1 : VASCULO-DETERSIVO-INFLAMMATOIRE
Plaie : perte de substance +/-nette,
+/- importante
Buts : stop hémorragie
couverture provisoire par fibrine, caillot
lutte anti-infectieuse
élimination des débris endo et exogènes
PHENOMENE INTIAL ET CAPITAL : HEMOSTASE
Arrêt de l’hémorragie
apport de cellules sanguines (leucocytes, plaquettes) matrice provisoire de fibrine
libération de médiateurs par les plaquettes :
- réaction inflammatoire (recrutement, chimiotactisme, activation des leucocytes)
- détersion débris, attaque non-spécifique puis spécifique des bactéries
- libération des premiers FC pour la phase de prolifération
PHASE 2 : PROLIFERATIVE
Improprement appelée « cellulaire »
assure la reconstitution d’une MEC d’un tissu conjonctif d’un épithélium
mais tous ces éléments sont initialement imparfaits : phase de remodelage
suffisant pour faire disparaître la perte de substance
PHASE PROLIFERATIVE (SUITE)
orchestré par des vagues successives de FC avec un effet en cascade selon un minutage précis
nécessite un mécanisme d’arrêt mal connu…
…pour passer à la phase de différenciation
passage d’une catégorie à une autre de FC ? (rôle du TGF ?)
phase trés dépendante des conditions vasculaires et nutritionnelles
PHASE PROLIFERATIVE (FIN)
Schématiquement : 4 étapes successives en un point donné
- réapparition d’une MEC provisoire à partir des lisières du foyer
- néoangiogénèse rudimentaire puis plus fine
- infiltration par prolifération et migration (« glissement ») de myofibroblastes dans le foyer
classique « tissu de granulation »
- réépithélialisation par les berges avec prolifération, et migration des cellules épithéliales
(phase horizontale, puis verticale)
PHASE DE REMODELAGE
Mystérieuse, longue (18 mois), non-évidente, mal étudiée…
pourtant capitale pour la qualité esthétique, structurale et fonctionnelle (solidité, épaisseur, sensibilité, défense, etc)
du tissu obtenu !!
Marquée par :
- contraction de la plaie (myofibroblastes)
- différenciation du néo-tissu obtenu en fin de
phase de prolifération :
- matrice : collagène III I, élastine
- conjonctif : vx, filets nerveux
- épithélium : basale, cellules annexes
donc modifications qualitatives et non quantitatives
1 10 30 100 JOURS3
Effet maximum• Inflammatoire• Réparation
• Remodelageépithélialisation
contraction
Les phases de la Les phases de la cicatrisationcicatrisation
Les phases de la Les phases de la cicatrisationcicatrisation
La cicatrisation = La cicatrisation = cascadecascade
La cicatrisation = La cicatrisation = cascadecascadeHémostases : Formation d ’un bouchon de fibrineHémostases : Formation d ’un bouchon de fibrine
Synthèse de collagène Synthèse de collagène AngiogénèseAngiogénèse Epidermisation Epidermisation
Défense et nettoyage de la plaieDéfense et nettoyage de la plaie
Libération de facteurs de croissanceLibération de facteurs de croissance
Neutrophiles Neutrophiles MacrophagesMacrophagesStimulation de l ’arrivée des cellules responsables de la réaction inflammatoireStimulation de l ’arrivée des cellules responsables de la réaction inflammatoire
INFLAMMATION
INFLAMMATION
Libération de facteurs de croissanceLibération de facteurs de croissance
Fibroblastes Fibroblastes Cellules endothéliales
vasculaires
Cellules endothéliales
vasculaires
Kératinocytes Kératinocytes
REPARATION
REPARATION
Remodelage : maturation de la matrice extracellulaireRemodelage : maturation de la matrice extracellulaire
ProtéasesProtéases
CONCLUSION
Compréhension biologique en progrès
utilisation thérapeutique actuelle......et future (FC, Apoptose etc)
Cicatrisation supra-physiologique ?“Pansements” biologiques ?
Problèmes de sécurité sanitaire et de coûts