Hypersensibilité immédiate aux inhibiteurs de la pompe à ...d’allergie au lansoprazole avec tolérance à tous les autres IPP Vovolis et al., IgE-mediated anaphylaxis to proton

Hypersensibilité immédiate aux

inhibiteurs de la pompe à protons

Marcel Bergmann

Allergologie pédiatrique

28.02.2013

1er cas

Mr. O.D.L., 54 ans

Anamnèse:

• pantoprazole 20 mg (Pantozol ®) p/os → à 30’: dyspnée haute, œdème langue + lèvres, sensation gonflement gorge

• Urgences Adrenaline i.m., Prednisone® p.o. et Tavegyl® i.v. Amélioration

• ORL Oedème de la luette

• Tryptase sérique en aigu: 6.5 µg/l (N<11)

• Pantozol® prescrit pour pyrosis intermittent

• Première prise de Pantozol® il y a environ 2 mois

• Pas d'autres médicaments.

• Avant prise de Pantozol®, petit déjeuner comme tous les jours (tresse, beurre, café et lait)

Antécédents

• Il y a 10 ans, réaction semblable suite à l'ingestion d'un comprimé d'Optalidon® (métamizole)

• Eviction depuis du métamizole (Novalgin®)

Mr. O.D.L., 54 ans

Que faites-vous…?

Eviction des tous les

IPP

Doser IgE spécifiques

Essai avec Agopton®,

première dose en cabinetTests cutanés

(allergologue)

Test de provocation à

l’oméprazole

Bilan alimentaire

Prick

• Contrôle positif +++

• Contrôle négatif –

• Oméprazole –

• Pantoprazole ++

• Esoméprazole –

• Lansoprazole –

• Rabéprazole –

IDR

• Oméprazole à 0.004 mg/ml +++

• Pantoprazole à 0.004 mg/ml +++

• Esoméprazole à 0.004 mg/ml +++

• Lansoprazole (sol. suboptimale) à 0.05 mg/ml +++

• Lansoprazole (sol. suboptimale) à 0.5 mg/ml +++

• Rabéprazole: solution inutilisable

• NaCl 0.9% -

• 2 témoin négatifs pour le Pantoprazole et l’Oméprazole à 0.004 mg/ml

Monsieur O.D.L., 54 ans

• Diagnostic:

– Réaction d'hypersensibilité immédiate de stade III (oedème laryngé) selon Müller, sur

pantoprazole (Pantozol®), possiblement IgE-médiée

– Réactivités croisées aux IDR à : - oméprazole (Antra®)

- esoméprazole (Nexium®)

- lansoprazole (Agopton®)

- incertain pour le rabéprazole (Pariet®)

• Propositions:

– Eviction de tous les IPP!!!

– Alternatives: Anti-H2 (ranitidine)

2ème cas

Monsieur J.L., 49 ans

Anamnèse:

• Prise d'un comprimé d'oméprazole et d'ibuprofen dans les 3 heures: urticaire et

angioedème généralisé, sensation d'enflement de la gorge et vision floue

• Urgences Fenistil®, Solumedrol® Amélioration rapide, œdème résiduel des mains

• Prise médicamenteuse depuis 8 jours (!) pour tendinite jambe

• Petit déjeuner habituel 3 heures avant la réaction

Antécédents:

•Anamnèse de réactions similaires dans le passé (urticaire/angioedème) avec Omeprax®

(oméprazole) et Zurcal® (pantoprazole)


Prick

• Contrôle positif +++

• Contrôle négatif -

• Oméprazole -

• Esoméprazole -

• Pantoprazole -

• Rabéprazole -

• Lansoprazole (Agopton®) -

IDR

• Oméprazole 0.4 mg/ml +++

• Esoméprazole 0.4 mg/ml +++

• Pantoprazole 0.4 mg/ml +++

• Rabéprazole : solution

inutilisable

Prick et IDR

•Lansoprazole i.v. (Takepron®)

en prick : -

•Lansoprazol i.v. (Takepron®)

en IDR à 1.5 mg/ml : ++(+)

Takepron® (lansoprasole i.v.)


• Solution injectable lyophilisée de 30 mg à reconstituer

• Produit et commercialisé au Japon

• Boîte de 10 ampoules à env. 200 CHF


• Diagnostic:

– Réaction immédiate de stade II (angioedème) selon Müller, sur

hypersensibilité à l’oméprazole et pantoprazole

– Réactivités croisées à : - esoméprazole

- lansoprazole

• Propositions:

– Eviction de tous les IPP!!!

– Alternatives: Anti-H2 (ranitidine!)

Un peu de théorie…

Petit rappel sur les IPP

• Réduction prononcée (90-95%) et de longue durée (18 à 24 heures) de la production d’acidité gastrique

• Traitement de la dyspepsie, de l’oesophagite de reflux, de la gastrite à H. pylori,…

• Excellent index thérapeutique: 10-100x plus efficace que antagonistes du récepteur H2

• Beaucoup prescrit… Réputés bénin. Oméprazole disponible en CH sans ordonnance

IPP à disposition sur le marché CH

• Oméprazole (Antra®) depuis 1979, actuellement en vente libre (!)

• Esoméprazole (Nexium®)• Pantoprazole (Pantozol®)• Rabéprazole (Pariet®)• Lansoprazole (Agopton®)

Dérivés de l’imidazole (benzimidazoles modifiées avec un anneau de pyridine)

Se différencient entre-eux par les différentes substitutions sur ces 2 anneaux- Oméprazole et pantoprazole = chaînes methoxy/difluoromethoxy sur anneau benzamidazole

- Lansoprazole et rabéprazole = chaînes trifluoromethoxy/methoxypropoxy sur l’anneau pyridine

Pérez et al, J Allergy Clin Imunol, 2006, Volume 117, Number 3

Fréquents: douleurs épigastriques, diarrhées, constipation, ballonnement, céphalées

Occasionels: vertiges, troubles de la vision, nausées, vomissements, réactions allergiques telles que éruption cutanée ou prurit

Rares: dépressions, hallucinations, désorientation et confusion, notamment chez les patients prédisposés ainsi que l’aggravation de ces symptômes s’ils sont préexistants, arthralgies

Très rares: réactions anaphylactiques (urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique), affections cutanées sévères (tels l’érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell), DRESS syndrom

Effets secondairesCompendium Suisse des médicaments®

IPP et allergie

• 1er cas décrit en 1996 d’une réaction anaphylactique à l’oméprazole

• Depuis, multiples cas reportés avec tous les IPP, confirmés par tests cutanés (IgE-médiée ?)

• Imputabilité extrinsèque pour réactions immédiates: faible

Kamann e al., Anaphylaxie auf omeprazol, Hautarzt 2006: 57:1016-1020

Gonzàles e al. Anaphylaxis to proton pump inhibitors, Allergol et Immunopathol 2002; 30(6):342-3

Lobera, Nine cases of omeprazol allergy: cross-reactivity between proton pump inhibitors, J Investig Allergol Clin Immunol 2009; Vol 19 (1): 57-60

Galindo et al. Anaphylaxis to omeprazol, Ann Allergy Asthma Immunol, 1999:82 (1):52-4

Ottervanger et al. Anaphylaxis to omeprazol, Allergy Clin. Immunol. 1996;97:1413-4

W. Bruisma , 2000

Réactivité croisée entre IPP?

Valeur des tests

allergologique?

Quel bilan proposé?

NPV/PPV/Réactivité croisée



Bonadonna et al., Hypersensitivity to proton pump inhibitors: Diagnostic accuracy of skin tests conmpared to oral provocation test, JACI 20102:Vol 130; Num 2

• Tests cutanés à lecture immédiate (IDR > Prick):

–Bonne valeur prédictive négative (ca. 90%). Sensibilité basse… (61.3%)

–Valeur prédictive positive peu étudiée car peu de TPO… Semble bonne sur les peu de cas

décrit (JACI 2010 : 100% (3/3 patients))

• Test in vitro:

• Recherche d’IgE spécifiques par immuno-assay n’a pas démontré d’utilité

• BAT: mal étudié

-un cas avec BAT positif confirmé par tests cutané, non confirmé par la suite

Bonadonna et al., Hypersensitivity to proton pump inhibitors: Diagnostic accuracy of skin tests conmpared to oral provocation test, JACI 20102:Vol 130; Num 2


Vovolis et al., IgE-mediated anaphylaxis to proton pump inhibitors –cross reactivity study, Allergy 2008: 63: 1250-1253

Porcel et al., Allergy to lansoprazol: study of cross-reactivity among proton poump inhibitors, Allergy 2005: 60: 1087-1093

Kaatz et al., Nonallergic anaphylaxis to pantoprazol, Allergy 2002: 57:184

Kamann e al., Anaphylaxie auf omeprazol, Hautarzt 2006: 57:1016-1020

Gonzàles e al. Anaphylaxis to proton pump inhibitors, Allergol et Immunopathol 2002; 30(6):342-3



Gamboa et al., CD63 expression by flow cytometry in the in vitro diagnosis of allergy to omeprazol, Allergy 2003: 58:538-539


Le risque de réaction croisée semble élevé

Trois « patterns » d’allergie aux IPP semblent se profiler:

–1: Effet de classe

–Allergie à un IPP (souvent oméprazole) avec réactions croisées à tous les autres IPP

–2: Réactivité croisée basée sur analogies de structure chimique

–Allergie au lansoprazole et réactivité croisée au rabéprazole

–Allergie à l’oméprazole et réactivité croisée au pantoprazole, mais pas au lansoprazole

–3: Allergie limitée à un seul IPP

–Un cas décrit d’allergie à l’oméprazole et tolérance au pantoprazole et lansoprazole et d’allergie au lansoprazole avec tolérance à tous les autres IPP

Vovolis et al., IgE-mediated anaphylaxis to proton pump inhibitors –cross reactivity study, Allergy 2008: 63: 1250-1253

Gonzàles et al. Anaphylaxis to proton pump inhibitors, Allergol et Immunopathol 2002; 30(6):342-3

Rojas et al., Anaphylaxis to omerprazol. Cross-reaxtivity with other proton pump inhibitors, Allergol Immunopathol 2010

Sobrevia et al, Study of cross-reactivity between proton pump inhibitors, J Investig Allergol Clin Immunol 2010; Vol 20 (2): 157-161

Natsch et al. Anaphylactic reactions to proton pump inhibitors, The Annals of Phramacotherapy, April 2000, Volume 34


Garrido et al., Allergy to proton pump inhibitors: diagnosis and assesment of cross-reactivity, J Investig Allergol Immunol 2008; 18(2) 140-1


Porcel et al., Allergy to lansoprazol: study of cross-reactivity among proton poump inhibitors, Allergy 2005: 60: 1087-1093


Vidal et al., Mujer de 36 años con urticaria tras toma de inhibidores de la bomba de protones. Casos clinicos de residentes en alergologia, Madrid, Luzàn 2009, p39-41

Karabacak et al., Hypersensitivity to lansoprazole with tolerance to other proton pump inhibitors: Does cross-reactivity between proton pump inhibitors really exist?, Allegolimmunopathol , 2012 Nov 5

• Risque de réactions croisées avec autres dérivés de l’imidazole (ketoconazole, metronidazole) non établi mais peu étudié

• NOTA BENE: Ranitidine n’est pas un dérivé de l’imidazole, bonne alternative thérapeutique.

Gonzàles et al. Anaphylaxis to proton pump inhibitors, Allergol et Immunopathol 2002; 30(6):342-3

Marren et al., Contact sensitivity ti tioconazole and other imidazoles. Contact dermatitis 1992; 27:129

Croisements autres…?


• Avantage: Solution injectable, donc optimale pour IDR vs. Agopton® comprimés

(vraiment pas idéal…) sachant que IDR ↑ sensibilité

• Utilisation: – Réactivité croisée basée sur analogies de structure chimique avec allergie à l’oméprazole et réactivité croisée au pantoprazole, mais pas au lansoprazole

Mais… Etudes tout faite avec lansoprazole comprimés…


3ème cas

• Patient d’une septantaine d’année

• Réaction anaphylactique stade IV après prise d’un AINS et d’oméprazole

• Prick/IDR IPP : Oméprazole : +++

Lansoprazole i.v. (Takepron®) : -

• TPO AINS (haute surveillance) : négatif

Monsieur X.X., 70 ans

• Diagnostic :

-Allergie IgE-médiée à l’oméprazole

Mais… indication à TTT par IPP pour ulcère gastrique…

TPO Lansoprazole (haute surveillance) : … NEGATIF!

Monsieur X.X., 70 ans

• En cas de nécessité d’un IPP, protocole d’induction de tolérance (décrit pour

l’oméprazole)

Induction de tolérance

Confino-Cohen et al., Anaphylaxis to omeprazol: diagnosis and desensibilisation protocol, Ann Allergy Asthma Immunol 2006; 96:33-36

Conclusions

• Les réactions anaphylactiques aux IPP sont rares (notamment par rapport à l’importance de leurs usages) mais… toujours à prendre en considération!!!

• Risque de réactivité croisée entre divers IPP

Bilan allergologique recherche alternatives thérapeutiques

• Sur la base des données actuelles, les tests cutanés sont des outils valables pour confirmer une allergie IgE-médiée et définir des alternatives thérapeutiques

• En cas nécessité, une induction de tolérance peut être tentée

Conclusions

Hypersenbilité retardée

Hypersensibilités aux inhibiteurs de la pompe à proton, Bergmann M, Guignard B, Ribi C, RMS 2012

Merci pour votre attention!!!

Documents

Hypersensibilité immédiate aux inhibiteurs de la pompe à ...d’allergie au lansoprazole avec tolérance à tous les autres IPP Vovolis et al., IgE-mediated anaphylaxis to proton