Classe de médicament

Rétinoïde (dérivé de la vitamine A)

Principe actif & forme galénique

Alitrétinoïne, capsules de 10 et 30 mg

Excipients

Huile de soja, sorbitol, excipiens pro caps.

Indication

Traitement de l’eczéma chronique sévère des mains, réfractaire au traitement, chez l’adulte qui a reçu un traitement local poussé (y.c. le fait d’éviter tout contact avec les agents nocifs incriminés, protection de la peau et corticostéroïdes topiques puissants) pendant au moins 4 semaines et qui n’y a pas répondu.

Posologie

Adultes de plus de 18 ans: 10-30 mg 1× / jour au cours d’un repas principal. Durée du traitement: 12-24 semaines. Déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et contre-indiqué lors d’une insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance hépatique. Prescription pour max. 30 jours, renouvelable à chaque fois pour max. 30 jours, délivrance en l’espace de 7 jours après la date de l’ordonnance.

Contre-indications

Toctino est TÉRATOGÈNE et contre-indiqué chez les femmes enceintes. Toctino est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse* sont res-pectées (voir G/A). D’autres contre-indications:• allaitement• insuffisance hépatique• insuffisance rénale sévère• hypercholestérolémie non contrôlée • hypertriglycéridémie non contrôlée • hypothyroïdie non contrôlée• hypervitaminose A• hypersensibilité à l’alitrétinoïne, à d’autres rétinoïdes

ou à l’un des excipients (en particulier en cas d’allergie aux arachides ou au soja)

• intolérance héréditaire au fructose• en association aux tétracyclines ou au méthotrexate

Précautions essentielles

• voir grossesse et allaitement • Sous rétinoïdes systémiques, des cas de dépression,

d’aggravation d’une dépression existante, d’angoisse, d’agressivité, d’instabilité émotionnelle, de symptômes psychotiques et, dans de rares cas, de tentatives de suicide/suicide ont été rapportés; surveiller les patients afin de guetter les signes d’un trouble psychiatrique. Les patients ayant des antécédents de dépression ou de tendances suicidaires doivent être pris en charge psychologiquement/psychiatriquement avant et pendant le traitement.

Information professionnelle en bref1 pour Toctino

• Renforcement de l’action des rayons UV.• Modifications osseuses (notamment fermeture épiphy-

saire prématurée, calcification des tendons et ligaments). • Sécheresse oculaire, diminution de la vision nocturne,

les patients constatant un trouble de la vision doivent être adressés à un ophtalmologue.

• En cas d’augmentation bénigne de la pression intra- crânienne (pseudotumor cerebri), le traitement doit être interrompu.

• Lors d’augmentation cliniquement significative des transaminases hépatiques, réduire la dose ou interrompre le traitement.

• Surveillance du taux plasmatique du cholestérol et de triglycérides.

• En cas d’hypertriglycéridémie non contrôlable, de symptômes d’une pancréatite ou d’une maladie inflammatoire intestinale, le traitement doit être interrompu.

• Lors de diabète, de surpoids important, de facteurs de risque cardiovasculaire ou de troubles du métabolisme lipidique, des contrôles plus fréquents des taux de lipides sériques peuvent s’avérer nécessaires.

• Interrompre le traitement en cas de réactions allergiques sévères, telle l’angéite allergique.

• Pas de dons de sang pendant et jusqu’à 1 mois après le traitement (risque potentiel pour le fœtus lors de transfusion pendant la grossesse).

Interactions

Un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la PgP (p. ex. le kétoconazole) ou par des inhibiteurs puissants du CYP2C9 (p. ex. la diosmine, le miconazole, le fluconazole) ou du CYP2C8 (p.  ex. le gemfibrozil) augmente le taux d’alitrétinoïne: envisager une réduction de la dose de l’alitrétinoïne à 10 mg. L’alitré-tinoïne peut augmenter l’exposition aux substrats du CYP2C8 (p. ex. le paclitaxel, la rosiglitazone, le répaglinide); traitement concomitant par amiodarone non recommandé. Réduction des taux de simvastatine. Risque augmenté pour effets indésirables: tétracyclines; méthotrexate.

Grossesse et allaitement (G/A)

Toctino est impérativement contre-indiqué chez les femmes enceintes. Si malgré les mesures de contra- ception prises, une grossesse survient pendant ou au cours du mois qui suit la fin du traitement par Toctino, il existe un risque élevé de malformations graves du fœtus. En cas de G, le traitement doit être interrompu et la femme doit être orientée vers un médecin spécialisé en tératologie.Toctino est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse* sont respectées: • information de la patiente• conseil de contraception• formulaire de confirmation

CH

/ART

/007

/17/

15.0

6.20

17/6

.17

• deux méthodes de contraception fiables et ininter- rompues à partir de min. 1 mois avant, pendant et jusqu’à min. 1 mois après le traitement

• tests de grossesse (2 tests à intervalle de min. 3 semaines avant, tests mensuels pendant et jusqu’à 1 mois après le traitement)

Toctino est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

Effets indésirables essentielles

Très fréquents: maux de tête, augmentation du taux de trig-lycérides et de cholestérol, baisse des lipoprotéines (HDL).Fréquents: irritation oculaire, conjonctivite, sécheresse oculaire, cutanée et/ou des lèvres, rougeur au visage, eczéma, dermatite, érythème, chéilite, alopécie, arthralgie, myalgie, augmentation de la CPK et des transaminases, anémie, augmentation de la capacité de fixation du fer, thrombocytose, monocytopénie, diminution de la TSH et de la T4 libre, hypertension, vertiges, fatigue, dépression, acouphène, nausées, sécheresse buccale, vomissements.Occasionnels: vue floue, cataracte, épistaxis, prurit, exfolia-tion cutanée, eczéma astéatotique, exostose, hyperostose, spondylarthrite ankylosante, dyspepsie. Rares: angéite, pseudotumor cerebri.Post-commercialisation: entre autre hypersensibilité (y.c. réac-tions anaphylactiques), fluctuation d’humeur, idées suici-

daire, œdème périphérique, mauvaise adaptation visuelle à l’obscurité.

Catégorie de taxe: A

Veuillez annoncer tout effet indésirable à pv.swiss@gsk.com. Une information détaillée est disponible sur www.swissmedicinfo.ch.

Admission de caisse2

• Limitatio: selon l’indication (voir indication). Le traitement doit être interrompu: a) lorsque l’eczéma s’est amélioré

d’une manière satisfaisante, b) lorsque les patients sont toujours sévèrement

affectés au bout des 12 premières semaines, c) si l’eczéma n’est pas amélioré significativement

au bout de 24 semaines.

Ne peut être prescrit que par des dermatologues.

Une demande en avance de garantie de prise en charge n’est pas nécessaire. Si nécessaire, la garantie de prise en charge est disponible à la Fédération suisse pour tâches communes des assureurs-maladie. (SVK. www.svk.org).

• Emballages2:• Toctino: 10 mg, 30 capsules• Toctino: 30 mg, 30 capsules

Efficacité

Des études cliniques au cours desquelles des posologies de 10 mg ou 30 mg ont été testées ont montré que ces deux régimes posologiques ont permis d’obtenir une amélioration de la maladie. La dose de 30 mg a induit une réponse plus rapide et un taux de réponse plus élevé. La dose quotidienne de 10 mg a été associée à moins d’effets indésirables.1

Patients (%) sans symptômes ou presque sans symptômes (Phycisian Global Assessment) à la fin du traitement (critère primaire)3,4

*Le matériel d’Information, les brochures pour les patients et le programme de prévention de la grossesse sont disponibles chez GlaxoSmithKline AG, Talstrasse 3-5, CH-3053 Münchenbuchsee, Tel. +41 (0)31 862 21 11.

Réduction des symptômes médiane (%) en mTLSS (modified Total Lesion Symptom Score)3,4

Références: 1. Information professionnelle Toctino, GlaxoSmithKline, www.swissmedicinfo.ch, Mise à jour de l’information: Okt. 2015. 2. www.listedesspecialites.ch, Mise à jour de l’information: 1.4.2017. 3. Ruzicka T. et al. Efficacy and safety of oral alitretinoin (9-cis retinoic acid) in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids: results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicentre trial. B J Dermatol 2008; 158:808-817. 4. Bisonnette R. et al. Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venerol 2010; 24(suppl. 3): 1-20.

0

-10

-20

-30

-40

-50

-60

-70

-80

-90

-100

Rédu

ctio

n de

s sy

mpt

ômes

(%) e

n m

TLSS

Temps (mois)

1 2 3 4 5 6

-58

-39

-56

-75

Placebo (n=205)

60

50

40

30

20

10

0

Taux

de

répo

nse

(% p

atie

nts)

Alitretinoin30 mg

(n=409)

Alitretinoin10 mg

(n=418)

p<0.001

p=0.004

Placebo(n=205)

Sans symptômes presque sans symptômes

25.718.2

13.7

22.0

47.7

27.5

16.69.3

2.9

GlaxoSmithKline AG, Talstrasse 3–5, CH-3053 Münchenbuchsee, Téléphone +41 (0)31 862 21 11, www.glaxosmithkline.ch

Population ITT, last observation carried forward (LOCF)

Trade marks are owned by or licensed to the GSK group of companies. ©2017 GSK group of companies or its licensor.

Alitrétinoïne 30 mg (n=409)

Alitrétinoïne 10 mg (n=418)