Intérêts et limites de l’utilisation Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galéniquedes sels en galénique

NEL DéborahNEL Déborah

RENAUD MarineRENAUD Marine

IntroductionIntroduction

Galénique: Galénique: art de la mise en forme médicamentsart de la mise en forme médicaments

Sel: Sel: Formation générale:Formation générale:

- acide + base = sel + H- acide + base = sel + H22O. O. Le PA est soit un acide (on forme Le PA est soit un acide (on forme

un sel d’acide) soit une base (sel de base).un sel d’acide) soit une base (sel de base).

- acide (PA) + métal alcalin (ex: Na)= sel+H- acide (PA) + métal alcalin (ex: Na)= sel+H2200

En arrivant dans le sang, les sels sont dissociés: ainsi ils En arrivant dans le sang, les sels sont dissociés: ainsi ils ne peuvent avoir qu’un rôle dans l’ABSORPTIONne peuvent avoir qu’un rôle dans l’ABSORPTION

Plan Plan

I- Sels hydrosolublesI- Sels hydrosolubles

A)A) Pénicilline de sodiumPénicilline de sodium

B)B) chlorhydrate de tétracycline/chlorhydrate, chlorhydrate de tétracycline/chlorhydrate, sulfate de morphine sulfate de morphine

II- Sels liposolublesII- Sels liposolubles A)A) pénicilline de procaïnepénicilline de procaïne

B) B) stéaratestéarate d’érythromycined’érythromycine

I- sels hydrosolublesI- sels hydrosolubles

Généralement sels minéraux Généralement sels minéraux

Surtout utilisés pour les solutions Surtout utilisés pour les solutions injectablesinjectables

Des liaisons non covalentes de suite Des liaisons non covalentes de suite attaquées par l’eauattaquées par l’eau

I- I- A) pénicilline de sodiumA) pénicilline de sodium

FormationFormation:: RCOOH (acide pKa=5) + soude (NaOH (base))=COORCOOH (acide pKa=5) + soude (NaOH (base))=COO-- Na Na++

- - Solubilisation immédiate RCOONa+ HSolubilisation immédiate RCOONa+ H22O =RCOOO =RCOO- - + Na+ Na++ + OH + OH-- donne une donne une solution alcaline (pH=10)solution alcaline (pH=10)

- Solubilité: environ 25 mg dans 1 mL d’eau- Solubilité: environ 25 mg dans 1 mL d’eau

1-A) Pénicilline de sodium1-A) Pénicilline de sodiumAvantages:Avantages:– VOIE PARENTERALEVOIE PARENTERALE

-- absorption très rapide absorption très rapide lors d’injections IM de solutions lors d’injections IM de solutions aqueuses:aqueuses:

- Étude chez le cheval: des concentrations plasmatiques de 0.5 - Étude chez le cheval: des concentrations plasmatiques de 0.5 μμg/mL en 6h soit seulement 2 fois plus de temps qu’en IV.g/mL en 6h soit seulement 2 fois plus de temps qu’en IV.

- VOIE ORALEVOIE ORALE- Sel de potassium et sodium seuls administrablesSel de potassium et sodium seuls administrables

– VOIE ORALE (beaucoup moins utilisée)VOIE ORALE (beaucoup moins utilisée) La pénicilline est rapidement hydrolysée dans le contenu acide de La pénicilline est rapidement hydrolysée dans le contenu acide de

l’estomac ( biodisponibilité de15 à 30% pour un animal a jeun et ça l’estomac ( biodisponibilité de15 à 30% pour un animal a jeun et ça diminue si l’animal a mangé). Elle est détruite par:diminue si l’animal a mangé). Elle est détruite par:

- les pénicillases des bactéries intestinales- les pénicillases des bactéries intestinales - l’acidité gastrique: réaction acide base classique- l’acidité gastrique: réaction acide base classique donc donc stabilisation de la molécule par les sels qui de la molécule par les sels qui

permet une administration par voie oralepermet une administration par voie orale

I- A) Pénicilline de sodiumI- A) Pénicilline de sodium

LIMITES:LIMITES:– VOIE PARENTERALEVOIE PARENTERALE

Solution plutôt basique donc attention aux douleurs en Solution plutôt basique donc attention aux douleurs en injection IMinjection IM

– VOIE ORALEVOIE ORALE

- Attention aux pénicillines de potassium qui peuvent - Attention aux pénicillines de potassium qui peuvent provoquer une hyperkaliémieprovoquer une hyperkaliémie

- Surtout: sels hydrosolubles très instables en milieu - Surtout: sels hydrosolubles très instables en milieu acide donc très rarement utilisés par voie oraleacide donc très rarement utilisés par voie orale

II- B) chlorhydrate de tétracycline II- B) chlorhydrate de tétracycline

Antibiotique, antibactérienAntibiotique, antibactérien

  formationformation Formule Chimique : Formule Chimique :

tétracycline + HCl = chlorhydrate de tétracycline + HCl = chlorhydrate de tétracyclinetétracycline

Aspect Aspect Poudre microcristalline jaunePoudre microcristalline jaune

II- B) chlorhydrate de tétracycline II- B) chlorhydrate de tétracycline

AvantagesAvantagesAbsorption digestiveAbsorption digestive

LimitesLimitesSa solution aqueuse perd son activité peu à peu lorsque le Sa solution aqueuse perd son activité peu à peu lorsque le

pH devient inférieur à 2 parce que le sel s’hydrolyse pH devient inférieur à 2 parce que le sel s’hydrolyse partiellement avec formation de précipitépartiellement avec formation de précipité

Absorption incomplète par le tube digestif (75%).Absorption incomplète par le tube digestif (75%).Sel réduit par le lait, le calcium, le magnésium, Sel réduit par le lait, le calcium, le magnésium, l'hydroxyde d'aluminium et le fer.l'hydroxyde d'aluminium et le fer.

Mode d’administrationMode d’administration orale, intraveineuse, oculaireorale, intraveineuse, oculaire

I-B chlorhydrate de morphine, sulfate de morphineI-B chlorhydrate de morphine, sulfate de morphineFormation :Formation :

Morphine en solution hydroalcoolique (eau+éthanol) +HCl Morphine en solution hydroalcoolique (eau+éthanol) +HCl ==C17H20ClNO3, 3H2O chlorhydrate de morphineC17H20ClNO3, 3H2O chlorhydrate de morphine

ou +H2SO4ou +H2SO4 =C34H40N2O10S, 5H2O sulfate de morphine=C34H40N2O10S, 5H2O sulfate de morphine((Le sulfate à la particularité d'être un pentahydrate incluant deux Le sulfate à la particularité d'être un pentahydrate incluant deux

molécules de morphine)molécules de morphine)

Aspect Aspect poudre cristalline blanche (aiguilles incolores, ou masses cubiques poudre cristalline blanche (aiguilles incolores, ou masses cubiques également possibles pour le chlorhydrate)également possibles pour le chlorhydrate)

I-B chlorhydrate de morphine, sulfate de morphineI-B chlorhydrate de morphine, sulfate de morphine

AvantagesAvantages-Utilisation facilitée et absorption rapide dans les formes injectables du -Utilisation facilitée et absorption rapide dans les formes injectables du

chlorhydrate de morphinechlorhydrate de morphine-Absorption facilitée dans les formes non injectables (donc absorption -Absorption facilitée dans les formes non injectables (donc absorption

intestinale facilitée) de sulfate de morphineintestinale facilitée) de sulfate de morphine

LimitesLimitesSolution aqueuse obtenue très acide (pH de 1 à 3)Solution aqueuse obtenue très acide (pH de 1 à 3)

Mode d’administrationMode d’administration-La morphine par voie orale : Elle peut se présenter sous -La morphine par voie orale : Elle peut se présenter sous

forme de comprimés ou de gélules à libération immédiate ou forme de comprimés ou de gélules à libération immédiate ou prolongée de sulfate de morphine (forme retard).prolongée de sulfate de morphine (forme retard).

-La morphine par voie parentérale : sous forme de -La morphine par voie parentérale : sous forme de chlorhydrate de morphine, en divisant les doses par 2 (car pas de chlorhydrate de morphine, en divisant les doses par 2 (car pas de premier passage hépatique de la morphine dans ce cas), utilisée premier passage hépatique de la morphine dans ce cas), utilisée surtout en IV et sous cutanésurtout en IV et sous cutané

I- FinalementI- Finalement

Large gamme administration: aliment, eau de boisson, Large gamme administration: aliment, eau de boisson, IV . Cependant attention car ils sont facilement détruits IV . Cependant attention car ils sont facilement détruits dans le milieu acide de l’estomacdans le milieu acide de l’estomac

sels alcalinisants: lactate de sodium à 1,9 % (isotonique), par voie IV, sels alcalinisants: lactate de sodium à 1,9 % (isotonique), par voie IV, sert à lutter contre l'acidosesert à lutter contre l'acidose

Absorption très rapide sur administration par voie IM: Absorption très rapide sur administration par voie IM: concentration plasmatique du PA en « pic »concentration plasmatique du PA en « pic »

attention tolérance pH et IM:attention tolérance pH et IM: ex: acide fort + base faible donne un sel acide. ex: acide fort + base faible donne un sel acide.

Attention aux injections douloureuses en IM. Attention aux injections douloureuses en IM.

II- Sels liposolublesII- Sels liposolubles

Souvent des sels organiquesSouvent des sels organiques

Peu à pas solubles dans l’eau: donnent des Peu à pas solubles dans l’eau: donnent des suspensions aqueusessuspensions aqueuses

Des liaisons plus fortes que pour les sels Des liaisons plus fortes que pour les sels minéraux, donc l’eau attaque plus difficilement la minéraux, donc l’eau attaque plus difficilement la liaisonliaison

Absorption ralentie lors d’administration par voie Absorption ralentie lors d’administration par voie parentéraleparentérale

II- II- A) pénicilline de procaïneA) pénicilline de procaïne

FormationFormation:: pénicilline + procaïne = pénicilline de procaïnepénicilline + procaïne = pénicilline de procaïne

Solution plutôt acide (pH=5)Solution plutôt acide (pH=5)

Solubilité: 4 mg pour un mL d’eauSolubilité: 4 mg pour un mL d’eau

II- II- A) pénicilline de procaïneA) pénicilline de procaïne

Avantages:Avantages:– VOIE PARENTERALE VOIE PARENTERALE ::– Surtout utilisé pour les injections en IMSurtout utilisé pour les injections en IM– Solubilisation très lente en milieu aqueux : absorption ralentie Solubilisation très lente en milieu aqueux : absorption ralentie

lors d’injection en IM de suspensions aqueuses. Libère lors d’injection en IM de suspensions aqueuses. Libère lentement de la pénicilline G et de la procaïne, qui est lentement de la pénicilline G et de la procaïne, qui est hydrolysée hydrolysée

– la concentration plasmatique est plus faible mais plus soutenue la concentration plasmatique est plus faible mais plus soutenue dans le tempsdans le temps

LimitesLimites - attention injection en IM douloureuse à cause du - attention injection en IM douloureuse à cause du

pH acidepH acide

II- II- B) Stéarate d’érythromicineB) Stéarate d’érythromicine

Lactobionate et glucoheptonate: sels par voie IV)Lactobionate et glucoheptonate: sels par voie IV)Stéarate: per os.Stéarate: per os.

Avantages:Avantages:– VOIE ORALEVOIE ORALE: : (forme galénique: comprimés ou suspension orale)(forme galénique: comprimés ou suspension orale)

- Érythromycine= base dégradable (monoG) ( car base inactivée en milieu - Érythromycine= base dégradable (monoG) ( car base inactivée en milieu acide): biodisponibilité de 40%. acide): biodisponibilité de 40%.

- stéarate d’érythromycine est - stéarate d’érythromycine est PLUS STABLE POUR VOIE ORALE. PLUS STABLE POUR VOIE ORALE. Il se Il se dissocie en partie au niveau de l’intestin grêle en base à activité antibiotique et dissocie en partie au niveau de l’intestin grêle en base à activité antibiotique et en stéarate. en stéarate. Une foisUne fois la barrière intestinale franchie, le sel libère la barrière intestinale franchie, le sel libère l’érythromycine Al’érythromycine A

- - Sels Sels MASQUENT L’AMERTUME MASQUENT L’AMERTUME (sous forme de base goût amer, gout (sous forme de base goût amer, gout insipide sous forme de sels) insipide sous forme de sels)

II- FinalementII- Finalement

Permettent l’absorption par voie orale car Permettent l’absorption par voie orale car moins facilement détruits dans le milieu moins facilement détruits dans le milieu acide de l’estomacacide de l’estomac

Absorption ralentie lors d’administration Absorption ralentie lors d’administration par voie IM: concentration du PA plus par voie IM: concentration du PA plus basse mais plus prolongéebasse mais plus prolongée

De même attention sensibilité au pHDe même attention sensibilité au pH

CONCLUSIONCONCLUSION

Sel hydrosolubleSel hydrosoluble - - peu utilisé par voie oralepeu utilisé par voie orale

solubilisation plus importantesolubilisation plus importante

Sel liposolubleSel liposoluble - - facilite la voie orale en facilite la voie orale en

évitant les attaques acides de évitant les attaques acides de l’estomacl’estomac

- formation d’amas dans un - formation d’amas dans un milieu aqueux: solubilisation milieu aqueux: solubilisation progressiveprogressive

conclusionconclusion

- Pénicilline de sodium: un pic de la concentration plasmatique en pénicilline G- Pénicilline de procaïne: concentrations plus basses mais plus soutenues