La condition cardiorespiratoire des survivants de la leucémie … · 2020. 10. 8. · La condition cardiorespiratoire des survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë nettement

La condition cardiorespiratoire des survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë nettement inférieure à celle des canadiens en santé

Maxime Caru*, Mariia Samoilenko, Simon Drouin, Valérie Lemay, Laurence Kern, Lucia Romo, Laurence Bertout, Geneviève Lefebvre,

Gregor Andelfinger, Maja Krajinovic, Caroline Laverdière, Daniel Sinnett, Daniel Curnier

*Centre de recherche du CHU Sainte-Justine, Unité de Recherche Clinique en Hématologie Oncologie Immunologie

*Étudiant au doctorat en Sciences de l’Activité Physique, Laboratoire LPEX, Université de Montréal

*Étudiant au doctorat en Psychologie, EA 4430 - CLIPSYD, Université Paris Nanterre

[email protected]

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Introduction – La Leucémie Lymphoblastique Aiguë

Caru Maxime – [email protected]

o L’un des principaux cancers chez l’enfant : environ 30% de toutes les tumeurs malignes infantiles.

o Taux de survie (> 5 ans) : ≈ 90 % (Hunger, 2012)

o ≈ 65% des survivants souffrent de comorbidités (Lipshultz et al, 1991)

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Introduction – Les Effets à Long Terme des Traitements


Dyslipidémie

Diabète de type 2

Cardiotoxicité

Ostéoporose/Ostéopénie/Ostéonécrose

Toxicité pulmonaire

Maladie du greffon

Obésité

Neuropathie périphérique

Système sensoriel/Neurocognitifs

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Introduction – Les Effets à Long Terme des Traitements


Le déconditionnement physique

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Introduction – Activité Physique et Condition Cardiorespiratoire


o L’activité physique est une stratégie efficace pour atténuer les effets néfastes à long terme (Brunet et al., 2017)

o L’activité physique contribue à réduire le risque de mortalité par cancer (Cormie et al., 2017)

o L’activité physique contribue à améliorer la capacité fonctionnelle des survivants, leur système musculo-

squelettique, leur système inflammatoire, leur système immunitaire et leur système cardiovasculaire (Courneya et al., 2001; Pedersen et al., 2006)

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↑VO2max

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o Une bonne condition cardiorespiratoire est un élément essentiel dans le soin des survivants (Courneya et al., 2003; Speck et al.,

2010; Wurz et al., 2016) :

Impact positif sur la santé mentale,

Impact positif sur la qualité de vie

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La réalité des faits


o 53% des survivants ne respectent pas les recommandations en matière d’activité physique (Florin et al., 2007)

o Les survivants ont une condition cardiorespiratoire plus faible que les sujets en santé (Lipshultz et al., 1991)

o Une diminution de 13% (soit 6mL.kg-1.min-1) de la VO2 pic est observée chez les survivants, par rapport à des

sujets en santé (Van Brussel et al., 2005)

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Nos questions par rapport à la réalité des faits ?


La capacité cardiorespiratoire et le niveau d’activité physique des survivants sont-ils différents

des personnes en santé ?

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Objectifs de l’étude


Déterminer si la condition cardiorespiratoire et les niveaux d’activité physique sont différents

entre les survivants de la LLA et les contrôles

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Méthodes - Étude PETALE


Prévenir les effets tardifs des traitements de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les survivants

de cancer pédiatrique (Marcoux et al, 2017)

• Projet de recherche multidisciplinaire

• Étude transversale

• 250 survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë

• Diagnostique entre 1987 et 2005 au CHU Sainte-Justine (Canada)

• Traitements : Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)-ALL protocol

• 6 axes de recherches

• Approuvé par le comité d’éthique de la recherche du CHU Ste-Justine

12Caru Maxime – [email protected]

Survivants de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë (N=239)

Épreuve d’effort cardiopulmonaire(McMaster incremental cycle protocol)

Évaluation de la condition cardiorespiratoire

Évaluation de l’activité physique(Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire

Tecumseh Self-Administered Occupational Physical Activity Questionnaire)

Évaluation de la pratique d’activité physique d’intensité

modérée à élevée

Méthodes - Étude PETALE

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Méthodes - Étude ECMS


L’enquête canadienne sur les mesures de la santé (ECMS) recueille des renseignements importants liés à la santé de

la population canadienne au moyen de mesures physiques directes (Statistique Canada, 2018)

• Mesure de la santé de la population canadienne (Cycle 2 : 2009 – 2011)

• 825 participants Canadiens

• Inclusions :

• Participants caucasiens

• Âgés de 10 à 43 ans

• Résidences : Québec & Ontario

• Exclusions :

• Participants qui ont ou ont eu le cancer

• Approuvé par le Health Canada's Research Ethics Board

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Méthodes - Contrôles


Participants contrôles (N=825) - Canadian Health Measures Survey (cycle 2)

Épreuve d’effort sous maximale(modified Canadian aerobic fitness test (mCAFT))

Évaluation de la condition cardiorespiratoire

Mesure de l’activité physique(waist-worn Actical accelerometer )

Mesure de l’activité physique d’intensité modérée à élevée

durant 7 jours consécutifs

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Méthodes – Analyses Statistiques

• Caractéristiques descriptives des survivants et des contrôles : Descriptive statistics

• Comparaison entre les deux populations (survivants vs contrôles) :• Chi-square test for binary variables

• Wilcoxon Rank-Sum test for continuous variables

• Association entre ሶVO2 peak et les niveaux d’activité physique :• Crude linear models to construct the regression line reflecting crude associations

• Association entre ሶVO2 peak et l’âge :• Crude linear models to construct the regression line reflecting crude associations

• Association avec une faible valeur de ሶVO2 peak indépendamment du niveau d’activité physique :• Multiple linear regression analyses with status (being survivor), MVPA, gender and age as predictors

• Toutes les analyses étaient performées avec SAS (version 9.4; SAS Institute Inc Cary, NC)

• Les graphiques étaient réalisés à partir de R (R Core Team, Vienna, Austria)

• La significativité était exprimée au risque alpha de 0.05 soit une p-value

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RésultatsCaractéristiques cliniques des survivants et des contrôles


ALL, acute lymphoblastic leukemia; N, number of survivors; ሶVO2 peak, maximal oxygen uptake. MVPA variable represents minutes per dayof moderate to vigorous physical activities. Continuous data are expressed as mean ± standard deviation. *We used chi-square test for binary

variables and Wilcoxon Rank-Sum test for continuous variables. **27 missing data in control participants

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RésultatsCaractéristiques cliniques des survivants et des contrôles selon le sexe


ALL, acute lymphoblastic leukemia; N, number of survivors; ሶVO2 peak, maximal oxygen uptake. MVPA variable represents minutes per day of moderate to vigorous physical activities. Continuous data are expressed as mean ± standard deviation. * We used chi-square test for binary

variables and Wilcoxon Rank-Sum test for continuous variables. **27 missing data (8 male controls and 19 female controls).

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RésultatsRelation entre le VO2 pic (mL.kg

-1.min-1) et l’activité physique modérée à intense (min/jour)

des survivants et des contrôles


(A) Relationship between VO2 peak and MVPA with survivors (black line) and controls (grey line). (B) Relationship between VO2 peak and MVPA with male survivors (dotted

black line) and male controls (dotted grey line). (C) Relationship between VO2 peak and MVPA with female survivors (dashed black line) and female controls (dashed grey line).

+23%

+27 %

+26%

+34%

+26%

+18%

Contrôles vs Survivants Contrôles ♂ vs Survivants ♂ Contrôles ♀ vs Survivantes ♀

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RésultatsRelation entre le VO2 pic (mL.kg

-1.min-1) et l’âge (année) des survivants et des contrôles


(A) Relationship between VO2 peak and age with survivors (black line) and controls (grey line). (B) Relationship between VO2 peak and age with male survivors (dotted black line)

and male controls (dotted grey line). (C) Relationship between VO2 peak and age with female survivors (dashed black line) and female controls (dashed grey line).

+27%

+56%

+29%

+35%+31%

+83%

Contrôles vs Survivants Contrôles ♂ vs Survivants ♂ Contrôles ♀ vs Survivantes ♀

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Discussion


o La condition cardiorespiratoire des survivants est nettement inférieure à celle des contrôles (-22%)

o L’augmentation de la condition cardiorespiratoire des survivants est plus faible que celui des contrôles

o Les survivants ne répondent pas de la même façon à l’activité physique que les contrôles

o L’âge accélère le processus de dégradation de la capacité cardiorespiratoire, surtout chez les survivantes

La littérature rapporte des résultats similaires au regard de la condition cardiorespiratoire des survivants,

mais c’est la première fois que l’on observe des niveaux d’activité physique similaires

entre les survivants et les contrôles

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Discussion


Chez les sujets sains et les athlètes, des associations ont été montrées entre les

gènes liés à la trainabilité et la force musculaire, ainsi que la condition

cardiorespiratoire en réponse à l’exercice

(Rico-Sanz et al., 2003; Norman et al., 2014; Niemi et al., 2005)

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DiscussionAssociations génétiques significatives entre la condition cardiorespiratoire

et les variants communs


SNPs, single-nucleotide polymorphisms; MAF, Minor allele frequency; OR, Odds Ratio. Threshold of FDR (false discovery rate) was 0.10. Affected were survivors who have a

cardiorespiratory fitness level ≥83.8% and unaffected were survivors who have a cardiorespiratory fitness level

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DiscussionAssociations génétiques significatives entre la condition cardiorespiratoire

et les variants rares


HR, high risk without dexrazoxane; SNPs, single-nucleotide polymorphisms; OR, Odds ratio. Threshold of FDR (false discovery rate) was 0.10. Results from genetic associations were

presented using allelic model, while results from logistic regression were presented using the genotypic model (i.e. additive). aOR of significant combination, combination include all

variants. Individual contribution of variant rs61729086 (noted in bold) was identified with OR=3.17 (0.51-19.85), p=0.001. The significant genetic variant rs61729086 was analyzed in a

logistic regression adjusted for age at visit, sex and time from end of the treatment with OR=3.24 (0.36-29.18), p=0.29.

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Discussion


o Une faible condition cardiorespiratoire était associée à des gènes liés à la trainabilité

Variant communs des gènes TTN, LEPR, IGFBPI et ENO3

Variant rare du gène SLC22A16

o Principalement observées chez les survivantes avec un faible niveau de condition cardiorespiratoire

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Conclusion


Pour un niveau identique d’activité physique, la condition cardiorespiratoire était significativement plus faible

chez les survivants que chez les contrôles

Les gènes liés à la trainabilité apportent des réponses au déconditionnement physique des survivants


• Institute of Cancer Research (ICR) of the Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

• C17 Council, Canadian Cancer Society (CCS),

• Cancer Research Society (CRS),

• Garron Family Cancer Centre at the Hospital for Sick Children,

• Ontario Institute for Cancer Research (OICR),

• Pediatric Oncology Group of Ontario (POGO),

• Quebec Interuniversity Centre for Social Statistics (QICSS),

• Canadian Research Data Centre Network (CRDCN),

• Social Sciences and Humanities Research Council (SSHRC),

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR),

• Canada Foundation for Innovation (CFI),

• Statistics Canada,

• Fonds de recherche du Québec - Société et culture (FRQSC),

• Fonds de recherche du Québec - Santé (FRQS),

• Quebec universities.

Remerciements

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Merci pour votre attention



• Institute of Cancer Research (ICR) of the Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

• C17 Council, Canadian Cancer Society (CCS),

• Cancer Research Society (CRS),

• Garron Family Cancer Centre at the Hospital for Sick Children,

• Ontario Institute for Cancer Research (OICR),

• Pediatric Oncology Group of Ontario (POGO),

• Quebec Interuniversity Centre for Social Statistics (QICSS),

• Canadian Research Data Centre Network (CRDCN),

• Social Sciences and Humanities Research Council (SSHRC),

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR),

• Canada Foundation for Innovation (CFI),

• Statistics Canada,

• Fonds de recherche du Québec - Société et culture (FRQSC),

• Fonds de recherche du Québec - Santé (FRQS),

• Quebec universities.

Remerciements

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