LA PREECLAMPSIE. DEBATS ACTUELS LA PREECLAMPSIE. DEBATS ACTUELS Pierre-Yves Robillard Pierre-Yves Robillard Néonatologie, Epidémiologie Périnatale Néonatologie,

LA PREECLAMPSIE. LA PREECLAMPSIE. DEBATS ACTUELS DEBATS ACTUELS

Pierre-Yves RobillardPierre-Yves Robillard

Néonatologie, Epidémiologie Néonatologie, Epidémiologie PérinatalePérinatale

Groupe Hospitalier Sud-RéunionGroupe Hospitalier Sud-Réunion

Centre Hospitalier Régional de laCentre Hospitalier Régional de la

Réunion Réunion

JLGO, LiègeJLGO, Liège, Septembre 2009, Septembre 2009

WORKSHOP 2006 Réunion


Morbidité des troubles Hypertensifs de Morbidité des troubles Hypertensifs de la grossesse la grossesse

10% Des grossesses dans le monde 10% Des grossesses dans le monde (environ 25 millions/an)(environ 25 millions/an)

1ère cause du retard de croissance Intra-Uterin1ère cause du retard de croissance Intra-Uterin

1ère cause de la prématurité médicalement 1ère cause de la prématurité médicalement induiteinduite

1ère cause de décès maternel dans les pays 1ère cause de décès maternel dans les pays développés (3ème dans les pays en voie de développés (3ème dans les pays en voie de développement)développement)

Evaluation de l’OMS Evaluation de l’OMS http//www.who.int/reproductivehealth/publicationshttp//www.who.int/reproductivehealth/publications

ECLAMPSIE (CONVULSIONS)ECLAMPSIE (CONVULSIONS)

700 000 grossesses/an.700 000 grossesses/an.

43 000 décès maternels/an.43 000 décès maternels/an.

PREECLAMPSIEPREECLAMPSIE

7 millions de grossesses/an.7 millions de grossesses/an.

22 000 décès maternels/an.22 000 décès maternels/an.

L’ECLAMPSIEL’ECLAMPSIEau GHSR 2001-2008au GHSR 2001-2008

33 éclampsies en 7 ans ½33 éclampsies en 7 ans ½

(2 à 8 par an), (2 à 8 par an), 0,1% des 0,1% des naissancesnaissances

Taux naturel: 0,8 à Taux naturel: 0,8 à 1% des 1% des naissancesnaissances

MORBIDITE DE LA PREECLAMPSIEMORBIDITE DE LA PREECLAMPSIE (GROUPE HOSPITALIER SUD-REUNION) (GROUPE HOSPITALIER SUD-REUNION)

Contrôles PrééclampsiesContrôles Prééclampsies

n= 29 999 n= 639n= 29 999 n= 639

Prématurité 11,3% 67,3% Prématurité 11,3% 67,3%

PN < 1000g 1,5% 11,4%PN < 1000g 1,5% 11,4%

PN < 1500g 2,6% 28,8%PN < 1500g 2,6% 28,8%

PN < 2500g 12,5% 75,0%PN < 2500g 12,5% 75,0%

Césariennes 16,6% 69,1%Césariennes 16,6% 69,1%

Décès fœtaux 1,5% 3,8% Décès fœtaux 1,5% 3,8%

Transferts enTransferts en

néonatologie 6,6% 53,5% néonatologie 6,6% 53,5%

Etapes principales dans la Etapes principales dans la compréhension de la Prééclampsiecompréhension de la Prééclampsie

19031903. . Cooks & Briggs description de Cooks & Briggs description de l’hypertension majeure des l’hypertension majeure des éclamptiques éclamptiques => découverte de l’HTA => découverte de l’HTA gravidique. gravidique. (Invention du brassard à (Invention du brassard à tension en 1896 Riva-Rocci)tension en 1896 Riva-Rocci)

TOXEMIAS of PREGNANCYTOXEMIAS of PREGNANCY

Kosmack GW 1931Kosmack GW 1931

THE TOXEMIAS ofTHE TOXEMIAS of PREGNANCYPREGNANCY

William J Dieckmann 1952William J Dieckmann 1952

GEOGRAPHICAL EPIDEMIOLOGYGEOGRAPHICAL EPIDEMIOLOGY of THE of THE TOXEMIAS ofTOXEMIAS of PREGNANCYPREGNANCY M. Davies 1971M. Davies 1971

HYPERTENSIVE DISORDERS of PREGNANCYHYPERTENSIVE DISORDERS of PREGNANCY Leon C Chesley 1978 (2Leon C Chesley 1978 (2ndnd Ed. 1999) Ed. 1999)

PREECLAMPSIA PREECLAMPSIA Ian MacGillivray Ian MacGillivray 19831983

Le Dogme du XXème Le Dogme du XXème

siècle siècle

Les troubles hypertensifs de la Les troubles hypertensifs de la grossesse grossesse

sont une maladie de sont une maladie de primiparesprimipares

sans récurrence lors des autres sans récurrence lors des autres grossessesgrossesses

MAURICEAU 1694MAURICEAU 1694

LE LE TRAITE DES FEMMES TRAITE DES FEMMES GROSSES GROSSES

« Les Primipares sont de loin à « Les Primipares sont de loin à plus plus

fort risque de convulsions que fort risque de convulsions que les les

multipares »multipares »

BOSSIER de BOSSIER de SAUVAGES SAUVAGES 1739 1739 In PATHOLOGIA METHODICA In PATHOLOGIA METHODICA

Proposa le substantif Proposa le substantif

« ECLAMPSIE »« ECLAMPSIE »

Pour différencier cette pathologie de Pour différencier cette pathologie de

l’épilepsie communel’épilepsie commune


19031903. Cooks & Briggs description de l’hypertension . Cooks & Briggs description de l’hypertension majeure des majeure des éclamptiques éclamptiques => découverte de l’HTA => découverte de l’HTA gravidique. (Invention du brassard à tension en 1896 gravidique. (Invention du brassard à tension en 1896 Riva-Rocci)Riva-Rocci)

Fin des années 1970Fin des années 1970. . Double implantation trophoblastique . Double implantation trophoblastique . R PijnenborgR Pijnenborg

Failure of invasion of extravillous Failure of invasion of extravillous trophoblast cells in pre-eclampsiatrophoblast cells in pre-eclampsia

Pourquoi une double Pourquoi une double implantation trophoblastique que implantation trophoblastique que dans l dans l’’espespèèce humaine?ce humaine?

La La Taille du Taille du cerveau cerveau foetalfoetal


19031903 Cooks&Briggs découverte de l’HTA Cooks&Briggs découverte de l’HTA gravidique (1896 Riva-Rocci) gravidique (1896 Riva-Rocci)

Fin des années 1970Fin des années 1970 Double implantation Double implantation trophoblastique. R Pijnenborgtrophoblastique. R Pijnenborg

Fin des années 1980 Fin des années 1980 Prééclampsie: maladie Prééclampsie: maladie endothéliale généralisée J.Roberts. C endothéliale généralisée J.Roberts. C RedmanRedman

PREDISPOSITIONPREDISPOSITION VASCULAIRE VASCULAIRE

Prédisposition génétique aux thrombophiliesPrédisposition génétique aux thrombophiliesDéficit Antithrombine IIIDéficit Antithrombine III

Déficits en Protein C, protein S Déficits en Protein C, protein S

Résistance protéine C activée (mutation Facteur V Leiden)Résistance protéine C activée (mutation Facteur V Leiden)

HyperhomocystinémieHyperhomocystinémie

ObesitéObesité

DyslipidémieDyslipidémie

Diabète. Résistance à l’insulineDiabète. Résistance à l’insuline

Syndrome des AntiphospholipidesSyndrome des Antiphospholipides

Diétètique (?) Diétètique (?)


1903 1903 Cooks&Briggs découverte de l’HTA gravidique Cooks&Briggs découverte de l’HTA gravidique (1896 Riva-Rocci) (1896 Riva-Rocci) Fin des années 1970 Fin des années 1970 Double implantation trophoblastique R. Pijnenborg Double implantation trophoblastique R. Pijnenborg Fin des années 1980Fin des années 1980 Prééclampsie: maladie endothéliale Prééclampsie: maladie endothéliale généralisée. Roberts, généralisée. Roberts, Redman.Redman.

1970-1990 1970-1990 Maladie de couple Maladie de couple Le «problème de la paternité» Le «problème de la paternité»

THE “CHANGING PATERNITY” PROBLEMTHE “CHANGING PATERNITY” PROBLEM

1980 Ikedife. 1980 Ikedife. 74% of 46 74% of 46 eclampticeclamptic multiparae had changed the father multiparae had changed the father (10% in ctrl multiparae)(10% in ctrl multiparae)

1993 Robillard. 1993 Robillard. 34 34 preeclampticpreeclamptic multiparae 62% new fathers vs 16% in multiparae 62% new fathers vs 16% in 60 controls (retrospective study)60 controls (retrospective study)

1994 Robillard.1994 Robillard.72 72 gestational hypertensivegestational hypertensive multiparas, vs 633 controls multiparas, vs 633 controls multiparas (prospective cohort) 66.7% new fathers multiparas (prospective cohort) 66.7% new fathers gestational HBP vs 24% in ctrls gestational HBP vs 24% in ctrls

2000 Tubbergen2000 Tubbergen333 multiparous women with hypertension, control 333 multiparous women with hypertension, control group 182 multiparous.paternity group 182 multiparous.paternity

OR 8.6 [3.1-23.5] preeclampsia Changing paternity OR 8.6 [3.1-23.5] preeclampsia Changing paternity OR 10.9 [3.7-32.3] HELLP OR 10.9 [3.7-32.3] HELLP

THE "SEXUAL COHABITATION" PROBLEMTHE "SEXUAL COHABITATION" PROBLEM

1977 Marti & Hermann. 1977 Marti & Hermann.

"Immunogestosis: a new etiologic concept of 'essential' "Immunogestosis: a new etiologic concept of 'essential' EPH gestosis, with special consideration of the primigravid EPH gestosis, with special consideration of the primigravid

patient".patient".

83 primigravidas, 38 hypertensive, 55 controls Average 83 primigravidas, 38 hypertensive, 55 controls Average intercourse before conceptionintercourse before conception

59.4 vs 191.1, p < 0.000159.4 vs 191.1, p < 0.0001

1994 Robillard. 1994 Robillard. Prospective study in the CaribbeanProspective study in the Caribbean

Gestational HBP risk(%). 957 patientsGestational HBP risk(%). 957 patients

0

10

20

30

40

50

60

0 - 4 5 - 8 9 - 12 12 +

Cohabitation before conception (months)

Multigravidae

Total

Primigravidae

N = 104

N = 64

N = 46

N = 743

1.01.0>12>12

4.2 (1.7-10.4)4.2 (1.7-10.4)9-129-12

5.9 (2.9-12.5)5.9 (2.9-12.5)5-85-8

11.6 (6.4-20.9)11.6 (6.4-20.9)0-40-4

Adjusted OR (95% Adjusted OR (95% CI)*CI)*

Cohabitation before Cohabitation before conception (months)conception (months)

*adjusted for age, gravidity, partnership status, education and ethnic origin

Robillard et al, Lancet 1994

Einarsson Einarsson et alet al Am. J. Obstet Gynecol. Am. J. Obstet Gynecol. 2003 188:1241 2003 188:1241

1.01.0>12 months>12 months

1.2 [0.1-11.5]1.2 [0.1-11.5]9-12 months9-12 months

8.9 [0.7-239.8]8.9 [0.7-239.8]5-8 months5-8 months

17.1 [2.9-150.6]*17.1 [2.9-150.6]*0-4 months0-4 months

OR (95% CI)OR (95% CI)Duration of Duration of cohabitationcohabitation

*p=.004

Wald Chi-Square test for trend statistically significant (p=.002)

South African Study. Effect of South African Study. Effect of sexual sexual cohabitation cohabitation (exposure to sperm antigens?) (exposure to sperm antigens?)

Exposure 6/12 compared to > 6/12 period

Primigravid women: 6/12 OR 1.8 (95% CI, 0.7-4.5)

Multigravid women: 6/12 OR 3.9 (95% CI, 1.2-13.4)

P = 0.02

Revisiting the epidemiological Revisiting the epidemiological

standard of preeclampsia: standard of preeclampsia:

primigravidity or primipaternity?primigravidity or primipaternity?

PY Robillard, G. Dekker, T. HulseyPY Robillard, G. Dekker, T. Hulsey

European Journal of Obstetrics & Gynecology European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. and Reproductive Biology. 1999;84:37-41 1999;84:37-41

« NOUVEAU « NOUVEAU PARADIGME »PARADIGME »

Les Troubles hypertensifs de la Les Troubles hypertensifs de la grossesse sont plutôt une maladie grossesse sont plutôt une maladie des nouveaux couples concevant des nouveaux couples concevant rapidement une première rapidement une première grossesse aprés le début de leur grossesse aprés le début de leur cohabitation sexuellecohabitation sexuelle

QUE la “maladie des primipares” QUE la “maladie des primipares”

seulementseulement

deliveriesdeliveries** drop in primigravid** drop in primigravid* In case same father * In case same father onlyonly

YesYesNoNoIV donor spermIV donor sperm

YesYesNoNoChange PaternityChange Paternity

PossiblePossibleNoNoGeographic Geographic variationsvariations

PossiblePossibleNoNoVariations/ethnic Variations/ethnic groupsgroups

PossiblePossibleNoNoVariations during Variations during timetime

YesYesPossible**Possible**Variations during Variations during warswars

YesYesNoNoUnmarried Unmarried preponderancepreponderance

YesYesNoNoYoung mothers, Young mothers, teenageteenage

YesYesYesYesNo social-status No social-status influenceinfluence

Yes*Yes*YesYesPrevious pregnancy Previous pregnancy protectiveprotective

YesYesYesYesPrimigravid Primigravid preponderancepreponderance

Primipaternity Primipaternity modelmodel

PrimigravidityPrimigravidity

2 MAIN PREDICTIONS2 MAIN PREDICTIONS

1) Miscarriages and abortions are 1) Miscarriages and abortions are protective in successive pregnancies protective in successive pregnancies only if all pregnancies are from the only if all pregnancies are from the same father.same father.

Abortion, changed paternity, and risk of Abortion, changed paternity, and risk of preeclampsia in nulliparous women. preeclampsia in nulliparous women.

Saftlas et al. Saftlas et al. Am. J. Epidemiol. 2003 157(12);1108-1114Am. J. Epidemiol. 2003 157(12);1108-1114

2) Artificial donor insemination (and not 2) Artificial donor insemination (and not regular husband) and oocyte donations regular husband) and oocyte donations should be at high risk of PEshould be at high risk of PE

Frequency of Preeclampsia

ovum donation

donated embryo

(Salha et al. Hum Reprod 1999;14:2268-2273)

16.0%

33.0%

donated spermatozoa 18.2%

Epidemiological findings which support the relationship between pre-eclampsia and tolerance

system6) Frequency of pre-eclampsia in the cases of donated gametes is

very high.

Allograft pregnancy such as donated embryo is a great risk of preeclampsia.

semi-allograftsemen exposure(-)

allograftsemen exposure(+)

allograftsemen exposure(-)

COHABITATION COURTE AVANT COHABITATION COURTE AVANT CONCEPTION. CONCEPTION. PLAUSIBILITE PLAUSIBILITE BIOLOGIQUEBIOLOGIQUE

• Tolérance Immunologique à “l’hémigreffe Tolérance Immunologique à “l’hémigreffe foetale”. Pathologie de couple foetale”. Pathologie de couple

• Exposition au sperme.Exposition au sperme.

Last decade: Advances in Last decade: Advances in immunology of immunology of preeclampsiapreeclampsia Lack of HLA-G Lack of HLA-G (1990’s)(1990’s)

Role of cytokines (Th1/Th2) Role of cytokines (Th1/Th2) (1990’s)(1990’s)

Immune imbalance and pregnancy failure

normal

pre-eclampsia ~3%

spontaneous abortion ~10%

implantation failure ~5%

Rejection Th1Rejection Th1 Tolerance Tolerance Th2Th2



Immunological role of sperm (TGF Immunological role of sperm (TGF ββ) ) Sarah Robertson (1998)Sarah Robertson (1998)

II. Exposition au spermeII. Exposition au spermeSarah RobertsonSarah Robertson

Seminal « priming » for protection Seminal « priming » for protection from pre-eclampsia- A unifying from pre-eclampsia- A unifying hypothesishypothesis

J Reprod Immunol 2003. 59:253-265 J Reprod Immunol 2003. 59:253-265

TGF

DC M

Lymph nodeBLOOD

DECIDUA

UTERUSEmbryo

day 1 day 5

TGF drives maternal immune ‘tolerance’




Pivotal role of NK cells (implantation Pivotal role of NK cells (implantation and angiogenesis) and angiogenesis) BA.Croy, A. Moffett, BA.Croy, A. Moffett, S. Hiby (2000-2004)S. Hiby (2000-2004)

III Cellules immunes III Cellules immunes

gérant le gérant le processus: processus: Les Les NK cellsNK cells. Ann . Ann CROYCROY• Can murine uterine NK cells give insights into Can murine uterine NK cells give insights into

the pathogenesis of preeclampsia?the pathogenesis of preeclampsia? J Soc Gynecol Investig 2000. 7(1):12-20J Soc Gynecol Investig 2000. 7(1):12-20. . Where now for the Th1/Th2 paradigm of the Where now for the Th1/Th2 paradigm of the

gestational uterus? gestational uterus? J Reprod Immunol 2001. 51(1):3-7J Reprod Immunol 2001. 51(1):3-7. . Decidual NK cells: key regulators of placental Decidual NK cells: key regulators of placental

development (a review)development (a review) J Reprod Immunol 2002. 57(1-2):151-158J Reprod Immunol 2002. 57(1-2):151-158

Les NK cellsLes NK cells sont le principal type de leucocytes présents

dans l’endomètre au moment de l’implantation et dans la decidua au début de la grossesse quand

le placenta est établi.

Decidual Decidual LeukocytesLeukocytes

70% CD5670% CD56brightbright NK cells NK cells

20% CD1420% CD14++ Macrophages Macrophages 1% Dendritic Cells1% Dendritic Cells

10% T cells10% T cells Rare B cellsRare B cells

IV IV Compatibilté dans le Compatibilté dans le système système inné: L’HLA Trophoblastique inné: L’HLA Trophoblastique

Les molécules HLA de type I Les molécules HLA de type I existent sur la majorité de existent sur la majorité de cellules nuclééescellules nucléées

A BA B C C E E FF Au niveau du Trophoblaste (à Au niveau du Trophoblaste (à

moitié paternel) HLA de type Imoitié paternel) HLA de type I

C C E E GG

NK CELLS/trophoblast NK CELLS/trophoblast HLA-CHLA-C Grande diversité des recepteurs KIR (Killer-cell Grande diversité des recepteurs KIR (Killer-cell

immunoglobulin-like receptors)immunoglobulin-like receptors) Chaque grossesse va mettre en jeu des Chaque grossesse va mettre en jeu des

combinaisons différentes d’HLA-C foetal (père) combinaisons différentes d’HLA-C foetal (père) et des récepteurs KIR maternelset des récepteurs KIR maternels

Moffett-King Moffett-King Nature Rev Immunol 2002 (2): 975Nature Rev Immunol 2002 (2): 975

Chaque grossesse représente une interaction Chaque grossesse représente une interaction spécifique et unique au niveau d’un couple spécifique et unique au niveau d’un couple ne ne mettant pas en jeu les lymphocytes Tmettant pas en jeu les lymphocytes T

Maternal KIR and fetal Maternal KIR and fetal HLA-C genes HLA-C genes « mismatching »« mismatching »

Combination of maternal KIR and Combination of maternal KIR and fetal HLA-C genes influence the risk fetal HLA-C genes influence the risk of preeclampsia and reproductive of preeclampsia and reproductive successsuccess

Hiby, Moffett-King Hiby, Moffett-King et al.et al. J J Experimental Medicine Octobre 2004 Experimental Medicine Octobre 2004

Activating signal from maternal KIR is beneficial if HLA-C Group 2 is presented in fetus

NK cell

Troph

+

NK cell

Troph

Activating KIRActivating KIR

HLA-C2 epitope

ActivatingSignalfavours trophoblastinvasion

Normal Pre-eclampsia

AA genotype

Last decade: Advances in Last decade: Advances in immunology of immunology of preeclampsiapreeclampsia Lack of HLA-GLack of HLA-G (1990’s)(1990’s)



Pivotal role of NK cells (implantation and Pivotal role of NK cells (implantation and angiogenesis) angiogenesis) BA.Croy, A. Moffett, S. BA.Croy, A. Moffett, S. Hiby (2000-2004)Hiby (2000-2004)

Dysregulation of angiogenic factors by complement Dysregulation of angiogenic factors by complement activation activation Girardi et al JEM 2006 203(9):2165-75.Girardi et al JEM 2006 203(9):2165-75.

Role of hyperglycosylated HCG Role of hyperglycosylated HCG ((≈ ≈ 2007)2007)

Role of regulatory T-cells (T-Reg) Role of regulatory T-cells (T-Reg) ((≈ ≈ 2006)2006)

V. Le Problème majeur: V. Le Problème majeur:

LA MEMOIRE IMMUNOLOGIQUE LA MEMOIRE IMMUNOLOGIQUE

Les LYMPHOCYTES T RégulateursLes LYMPHOCYTES T Régulateurs

VI. Est-ce que tout est un problème VI. Est-ce que tout est un problème immunologique dans la prééclampsie? immunologique dans la prééclampsie?

Probalement que NONProbalement que NON

Gestational HBP risk(%). 957 patientsGestational HBP risk(%). 957 patients

0

10

20

30

40

50

60

0 - 4 5 - 8 9 - 12 12 +

Cohabitation before conception (months)

Multigravidae

Total

Primigravidae

N = 104

N = 64

N = 46

N = 743

PREDISPOSITIONPREDISPOSITION VASCULAIRE VASCULAIRE

Prédisposition génétique aux thrombophiliesPrédisposition génétique aux thrombophiliesDéficit Antithrombine IIIDéficit Antithrombine III

Déficits en Protein C, protein S Déficits en Protein C, protein S

Résistance protéine C activée (mutation Facteur V Leiden)Résistance protéine C activée (mutation Facteur V Leiden)

HyperhomocystinémieHyperhomocystinémie

ObesitéObesité

DyslipidémieDyslipidémie

Diabète. Résistance à l’insulineDiabète. Résistance à l’insuline

Syndrome des AntiphospholipidesSyndrome des Antiphospholipides

Diétètique (?) Diétètique (?)

GRADIENT EN FONCTION De GRADIENT EN FONCTION De l’ÂGE MATERNELl’ÂGE MATERNEL

1998 Lie. Registre des naissances Norvège 1967-1992.1998 Lie. Registre des naissances Norvège 1967-1992.1,7 million de naissances. BMJ 1998;316:1343-471,7 million de naissances. BMJ 1998;316:1343-47

Incidence 30% d’augmentation tous les 5 ans d’âges Incidence 30% d’augmentation tous les 5 ans d’âges maternelsmaternels. .

facteurfacteur15-19 ans 15-19 ans 1 120-24 ans 1.320-24 ans 1.325-29 ans 1.725-29 ans 1.730-34 ans 2.230-34 ans 2.235-39 ans 2.835-39 ans 2.840-44 ans 3.640-44 ans 3.645+ 4.645+ 4.6

HypothèseHypothèse: Cette augmentation en : Cette augmentation en

fonction de l’âge est due à fonction de l’âge est due à l’expression des facteurs génétiques l’expression des facteurs génétiques aux thrombophilies et maladies aux thrombophilies et maladies vasculairesvasculaires

MAISMAIS, chez les femmes jeunes (15-25 ou , chez les femmes jeunes (15-25 ou

15-30 ans) Le problème de la 15-30 ans) Le problème de la PATERNITE est PREPONDERANT. PATERNITE est PREPONDERANT.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

15 20 25 30 35 40 45

Mother ages

New couples

Paternity immunology?

Vascular predisposition

Percents

VII. La Clé de l’énigme se trouve dans VII. La Clé de l’énigme se trouve dans la la détermination du “FACTEUR X”détermination du “FACTEUR X”

responsable de la maladie responsable de la maladie endothéliale généralisée chez les endothéliale généralisée chez les mères prééclamptiques mères prééclamptiques

Les Principaux Les Principaux candidats actuelscandidats actuels

Soluble FltSoluble Flt--1 (or S1 (or S--VEGFRVEGFR--1). 1). receptor of VEGF and PIGF. receptor of VEGF and PIGF. Soluble FltSoluble Flt--1 141 14

SolubleSoluble--EndoglinEndoglin (S(S--Eng or Eng or CD105). TGFCD105). TGFββ1 & 1 & ββ3 co3 co--receptor. receptor. Blocks TGFBlocks TGFββ--induced induced vasodilationvasodilation..

InositolInositol--PhosphoPhospho--GlycansGlycans PP--Type. Type. Second messenger of insulin Second messenger of insulin action.action.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

26-24 23-21 20-18 17-15 14-12 11- 9 8- 6 5-1 0

Weeks before Preeclampsia

Me

an

sE

nd

og

lin C

on

ce

ntr

ati

on

(n

g/m

l)

Controls PE <37 wk

P<0.001

P<0.001

P<0.001

P<0.001

sEng weeks before onset of symptoms

Levine et al, NEJM, 2006

Placenta prééclamptique surchargé en Placenta prééclamptique surchargé en glycogène glycogène

(> diabète gestationnel) (> diabète gestationnel)

Hyperproduction des IPG-P dans la Hyperproduction des IPG-P dans la prééclampsie (retrouvés au niveau prééclampsie (retrouvés au niveau urinaire chez la femme prééclamptique)urinaire chez la femme prééclamptique)

RADEMACHER TW (Oxford), RADEMACHER TW (Oxford), Sciocia (Bari, Italie)Sciocia (Bari, Italie)

WORKSHOP 2002 Mauritius Island





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LA PREECLAMPSIE. DEBATS ACTUELS LA PREECLAMPSIE. DEBATS ACTUELS Pierre-Yves Robillard Pierre-Yves Robillard Néonatologie, Epidémiologie Périnatale Néonatologie,