La recherche avance, la vie progresse. Avancées thérapeutiques 2004 : bilan des réalisations des entreprises du médicament Introduction Pierre Le Sourd

La recherche avance, la vie progresse.

Avancées Avancées thérapeutiques 2004 : bilan thérapeutiques 2004 : bilan

des réalisations des des réalisations des entreprises du médicamententreprises du médicament

IntroductionIntroduction

Pierre Le SourdPrésident du Leem

La recherche avance, la vie progresse. 2

Bilan des avancées thérapeutiques Bilan des avancées thérapeutiques 2004 : un progrès thérapeutique 2004 : un progrès thérapeutique

multiformemultiforme

• De nouveaux produits (18) dans de nombreuses pathologies et en particulier – En cancérologie– Dans le domaine des maladies infectieuses (VIH et vaccins)

• De nouvelles indications pour des traitements déjà existants dont les bénéfices sont confirmés sur des populations plus larges, notamment – Les biomédicaments qui confirment leur avancée dans le

traitement des maladies inflammatoires articulaires graves

• Des améliorations galéniques qui garantissent un meilleur usage

• Au total : 52 situations cliniques améliorées, 35% des nouvelles molécules ont un principe actif biologique


Des experts pour en parler…Des experts pour en parler…

• Le bilan des avancées thérapeutiques 2004– Dr C. Jouan-Flahault, Leem

• Valeur pour les malades de l’innovation progressive– Dr R. Dahan, Commission des Affaires Scientifiques

Médicales et Pharmaceutiques, Leem

• Des biomédicaments dont le potentiel se renforce– Pr C. Jorgensen, CHU Montpellier

• L’ostéoporose : un nouveau mode d’action– Dr B. Augendre, Laboratoire Lilly

• De nouvelles prises en charge dans le cancer– Dr J.P. Armand, Institut Gustave Roussy


Le bilan des avancées Le bilan des avancées thérapeutiques 2004thérapeutiques 2004

Dr Chrystel Jouan-Flahault

Directeur Médical, Leem


Un état des lieuxUn état des lieuxà partir de données objectivesà partir de données objectives

Les médicaments retenus sont ceux qui ont justifié l’attribution d’une ASMR I, II, III ou IV

- après analyse de leur dossier par une Commission d’experts indépendants

- suivant le niveau de progrès apporté

Qui ont donc fait l’objet d’expertises approfondies - pour l’octroi d’une Autorisation de Mise sur le Marché- pour l’évaluation du Service Médical Rendu (SMR) et de son

Amélioration (ASMR)

Prise en compte des médicaments pour lesquels les données d’évaluation sont publiées

- site de l’EMEA ou de l’AFSSAPS- site de la Haute Autorité de Santé (Commission de la Transparence)

Des avancées continues en Des avancées continues en cancérologiecancérologie

• Un nouveau mode d’action pour lutter contre un cancer de pronostic sombre : Velcade

• De nouveaux produits cytotoxiques pour améliorer la prise en charge de certains cancers : Photobarr, Zevalin, Lysodren

• Des possibilités d’utilisation élargies dans de nombreux types de cancer :– De produits d’hormonothérapie : Arimidex, Faslodex, – De produits cytotoxiques : Taxotère, Fludara, Glivec

• Une administration optimisée pour des indications rares :– Depocyte– Litak

• Des produits pour limiter les effets indésirables des traitements anticancéreux :– Chimiothérapies : Emend– Radiothérapies : Salagen



Rhumatologie : élargissement des Rhumatologie : élargissement des indications et nouvelle approcheindications et nouvelle approche

• Une nouvelle approche dans le traitement de l’ostéoporose : Forsteo

• Des indications étendues dans les maladies inflammatoires chroniques pour les biomédicaments :

– Spondylarthrite ankylosante : Enbrel, Remicade

– Rhumatisme psoriasique : Arava

– Polyarthrite rhumatoïde : Humira, Remicade


Les maladies infectieuses :Les maladies infectieuses :la prévention et le traitementla prévention et le traitement

• Les vaccins : une offre élargie pour la prévention des maladies transmissibles– Neisvac : méningite à méningocoque– Varilrix et Varivax : varicelle– Repevax : coqueluche

• Les anti-viraux :– l’infection à VIH : Reyataz, Telzir, Ziagen, Viread– les infections respiratoires dues au VRS : Synagis

• Les anti-fongiques : – Infections chez les patients neutropéniques : Cancidas


Pathologie vasculaire : prévention des Pathologie vasculaire : prévention des saignements et des thrombosessaignements et des thromboses

• En chirurgie, des produits pour réduire les risques de complications:– Saignements opératoires : Quixil, Tachosil

– Complications thrombo-emboliques : Arixtra

• En prévention du risque cardio-vasculaire, une indication élargie pour le Tahor


Les maladies rares : de nouveaux Les maladies rares : de nouveaux produits et des extensions produits et des extensions

d’indicationd’indication

• De nouveaux produits : – Mucopolysaccharidose de type 1 : Aldurazyme– Thrombasthénie de Glanzmann : Novoseven– Hypertension artérielle pulmonaire : Ventavis

• Une extension d’indication :– Maladie de Gaucher : Cerezyme


La gynécologie et l’obstétrique : des La gynécologie et l’obstétrique : des progrès attendus en terme de bon progrès attendus en terme de bon

usageusage

• De nouvelles formulations et présentations pour améliorer l’observance du traitement et le confort de la patiente :

– Contraception d’urgence : Norlevo– Interruption volontaire de grossesse : Gymiso

• Une sécurité accrue pour les grossesses des femmes groupe rhésus négatif : Rhophylac


Douleur / Neurologie / PsychiatrieDouleur / Neurologie / PsychiatrieUne amélioration des prises en Une amélioration des prises en

chargecharge

• Douleur :– Une extension d’indication pour la prise en compte des douleurs

liées aux actes thérapeutiques ou diagnostiques de courte durée : Diprivan

– De nouvelles formes galéniques adaptées à l’enfant pour les douleurs modérées à intenses Contramal/ Topalgic

• Neurologie :– Une avancée dans le traitement du syndrome des jambes sans

repos : Adartrel– Une amélioration dans la prise en charge de la sclérose en

plaques : Elsep– Des progrès galéniques dans les troubles déficitaires de

l’attention avec hyperactivité : Ritaline LP


Douleur / Neurologie / PsychiatrieDouleur / Neurologie / PsychiatrieUne amélioration des prises en Une amélioration des prises en

chargecharge

• Psychiatrie :– Un nouveau produit dans la schizophrénie : Abilify

– Des extensions d’indication : Dépression et troubles paniques : Seroplex Troubles bipolaires : Zyprexa

– Une innovation galénique : Psychoses : Risperdal Consta

Autres domaines thérapeutiquesAutres domaines thérapeutiques

• Des extensions d’indication pour de nombreuses pathologies – Maladie de Crohn : Remicade– Syndrome de Gougerot-Sjögren : Salagen– Diabète de type 2 : Actos– Macro-adénome hypophysaire : Dostinex– Glaucome : Lumigan– Bronchopneumopathies chroniques obstructives :

Oxis Turbuhaler Serevent/Siserol

– Rétention aiguë d’urine : Xatral LP

• Un nouveau produit pour les greffes d’organe : Certican

• Des progrès galéniques en dermatologie dans le psoriasis :Daivobet



Valeur pour les patientsValeur pour les patients de l’innovation progressive de l’innovation progressive

dans le médicamentdans le médicament

Dr Robert DahanPrésident de la Commission des

Affaires scientifiques, Pharmaceutiques et médicales du

Leem


Des biomédicaments dont le Des biomédicaments dont le potentiel se renforcepotentiel se renforce

Pr C. JorgensenCHU Montpellier


Nouveaux traitements de la Nouveaux traitements de la polyarthrite rhumatoïde: polyarthrite rhumatoïde:

Stratégies thérapeutiquesStratégies thérapeutiques

De la physiopathologie au traitement…


La PR aujourd'huiLa PR aujourd'hui

• 300 000 patients• 30% de formes sévères• 10% handicapés à 5 ans• 50% en arrêt de travail à 10 ans• Conséquences sociales et familiales +++• Progrès dans le traitement de la PR:

– 1960: PTH– 1990: Methotrexate– 2000: antiTNF


La PR aujourd'hui

Anti TNFalpha: •Quels patients traiter?•Bénéfice / coût-tolérance?•Modifie la progression a long terme de la PR?•Induit une rémission durable?•Quand interrompre le traitement?


TNF

Pourquoi cibler le TNFa?

TNFa=cytokine, médiateur essentiel mais non spécifique de l’inflammation articulaire

Synovite, aspect arthroscopique


Pourquoi cibler le TNFPourquoi cibler le TNF??C’est le chef d’orchestre !C’est le chef d’orchestre !

TNF

IL1

IL6GM-CSFIL8

IL10


Comment bloquer le TNFComment bloquer le TNF??

TNF

Anticorps chimérique:Infliximab (Remicade ®)Adalimumab (Humira ®)

Récepteur soluble P75 dimérique:Etanercept (Enbrel ®)


Traitements anti-TNFTraitements anti-TNFdans la dans la polyarthrite rhumatoïdepolyarthrite rhumatoïde

• Anticorps monoclonal chimérique : Infliximab - Remicade® (Schering- Plough) flacon de

100 mg : perfusion IV, hospitalisation de jour, 3mg/Kg/2mois

• Anticorps monoclonal totalement humanisé : Adalimumab - Humira ® (Abbott) : voie sous-cutanée,

injection 40 mg /15j, ambulatoire, délivrance pharmacie hospitalière

• Récepteur soluble p75 : Etanercept - Enbrel® (Wyeth-Lederle) : voie sous

cutanée , amp. 25 mg 2 fois/semaine, ambulatoire. Pharmacie de ville.


Efficacité des antiTNFalpha dans la Efficacité des antiTNFalpha dans la PRPR

Effet comparable de l’infliximab, humira, etanercept sur l’inflammation articulaire: 60-70% de répondeurs.

Inhibe la progression des érosions radiologiques +++

Mais: < 20% de réponse complète Récidive à l’arrêt tolérance


Tolérance des anticorps Tolérance des anticorps anti-TNFanti-TNF humanisés humanisés

Tolérance• Infliximab: Réaction à la perfusion:

– Rash, frissons fièvre, bronchospasme <5%– Lié à une immunisation (HACA)

• Réactions locales à l’injection humira: 20%• antiADNn 12-17%, lupus induit exceptionnel• Infections: ORL, urinaires, cutanés 46%,

Infection sévère (hospitalisation) 6%• Tuberculose: <1%, atypique, formes graves +

++: dépistage (IDR, Rx Thorax)• Majoration d’une insuffisance cardiaque (?)• Risque à long terme lymphome (?)


Tolérance de l’étanerceptTolérance de l’étanercept

Tolérance• Réactions locales à l’injection SC: 23%• 3% d’anticorps anti R TNFp75, sans effet

biologique • Infections: ORL 35%• Infection sévère (hospitalisation) 3%• + rare: infections opportunistes• Neutropenie• Autoimmunité: antiADNn 15%, pas de lupus

induit• Affections démyélinisantes (?)


Stratégies Stratégies thérapeutiquesthérapeutiques

• Traitement précoce• Prise en charge pluridisciplinaire:• Rhumatologue, • Rééducation, ergothérapie, podologie• Psychothérapie• Infiltrations/synovieorthèses• Orthopédie (prothèse, arthrodèse)• Objectifs:

1. Traitement de la douleur2. Traitement de l’inflammation3. Traitements de fond: DMARD


Stratégies thérapeutiquesStratégies thérapeutiques

• Traitements symptomatiques:– AINS, infiltrations, corticoïde faible dose

• Traitement de fond: ralentir la progression !

• Methotrexate (Novatrex@)

Si echec ou intolérance:LéflunomideAssociation MTX + salazopyrine

Si échec: biothérapiesAnti-TNFalpha IL1ra (Anakinra@)antiCD20?


Choix d’un anti-TNFChoix d’un anti-TNF

• Efficacité comparable• Enbrel , Humira : monothérapie possible• Remicade: adaptation de la posologie au poids• Comparaison de tolérance

– SEP: Enbrel CI– Tuberculose, insuffisance cardiaque: CI Humira, Remicade

• Enfant: Enbrel: 0,4mg/Kg• Disponibilité du produit, budget:

– Enbrel, Humira : délivrance externe– Remicade: Hospitalisation de Jour


Autres indicationsAutres indications

• Arthrite chronique juvénile > 4 ans (etanercept)

• Rhumatisme psoriasique actif et évolutif (etanercept)

• Spondylarthrite sévère, active (infliximab, étanercept)

• Maladie de Crohn (infliximab)• perspectives…

– Anti TNFa par voie orale– Biothérapies ciblées et sélectives (anti chemokines, anti

CD20…)

Documents

La recherche avance, la vie progresse. Avancées thérapeutiques 2004 : bilan des réalisations des entreprises du médicament Introduction Pierre Le Sourd