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actualités | thérapeutique
6 OptionBio | lundi 9 février 2009 | n° 412
Le maraviroc est le premier repré-sentant d’une nouvelle classe d’antirétroviraux par voie orale,
les inhibiteurs du récepteur CCR5. Plutôt que de s’attaquer au virus à l’intérieur des cellules hôtes, il bloque spécifiquement l’une de ses portes d’entrée, le corécepteur CCR5.Celsentri® est indiqué dans le traite-ment de l’infection à VIH-1 chez des patients prétraités, infectés par un virus R5 exclusivement. Pour détermi-ner si un patient peut bénéficier d’une association de médicaments incluant Celsentri®, un test de tropisme doit être réalisé : le test Trofile®.
Les mécanismes d’entrée du VIH-1Le virus accède aux cellules CD4+ par interactions séquentielles entre les glycoprotéines (gp) de l’enve-loppe virale et les récepteurs et co-récepteurs présents à la surface de la cellule hôte. Initialement, la fixation de la gp120 de l’enveloppe du VIH-1 sur les récepteurs CD4 à la surface de la cellule provoque des changements de structure qui exposent un site de fixation recon-naissant l’un des corécepteurs à la surface cellulaire : CCR5 ou CXCR4. La fixation au corécepteur provoque des modifications de la gp41 du VIH, lequel insère un peptide de fusion dans la membrane de la cellule cible, l’ensemble permettant la fusion des membranes cellulaire et virale.L’utilisation du corécepteur CCR5 prédomine tout au long de l’infec-tion par le VIH-1 : plus de 80 % des patients naïfs de traitement antiré-troviral sont infectés uniquement par un virus R5. Cette proportion diminue au profit des virus CXCR4 chez les patients prétraités, chez
lesquels les virus R5 demeurent toutefois majoritaires (> 50 %). Dans le cadre de l’histoire naturelle de l’infection par le VIH, la présence de virus X4 est associée à des taux faibles de cellules CD4+, mais nous ne savons pas s’il existe une relation de cause à effet entre l’émergence de ces souches X4 et l’accélération de la baisse des CD4.
Détermination du tropisme du VIH-1Pour déterminer le tropisme du VIH-1, un test (Trofile®) a été mis à dis-position. Il s’appuie sur les gènes de l’enveloppe du VIH qui sont amplifiés par PCR à partir d’un échantillon de plasma du patient, ce qui permet de créer une “bibliothèque” de vecteurs d’expression env du VIH, qui repré-sente la diversité des séquences vira-les env, dans le plasma du patient, au moment du recueil de l’échantillon. Des cultures cellulaires sont trans-fectées avec les vecteurs d’expres-sion env et avec un vecteur d’expres-sion génomique du VIH-1 contenant un gène rapporteur luciférase à la place d’un gène de l’enveloppe. Le
pseudo-virus produit par culture cel-lulaire contient les protéines de l’en-veloppe du VIH-1 provenant des virus présents dans le plasma du patient. Il est inoculé à des lignées cellulaires cibles exprimant les récepteurs CD4 et les corécepteurs, soit CCR5, soit CXCR4. Si le pseudo-virus parvient à infecter la cellule, la luciférase est exprimée et donne un signal qui peut être quantifié en unité de lumière relative (RLU). Un RLU supérieur au bruit de fond, mesuré en parallèle sur des cellules non infectées (témoin), est le signe d’une infection.Le tests Trofile® a été validé pour des charges virales supérieures à 1 000 copies/mL, et sa sensibilité (pro-portion d’échantillons conduisant à un résultat de tropisme) établie à 95,4 %.En pratique, un kit de prélèvement est fourni par le laboratoire Pfizer qui prend en charge le transport et la réalisation du test (résultats en 3 semaines). |
CAROLE ÉMILE
Biologiste, CH de Montfermeil (93)
SourceCommuniqué de presse du laboratoire Pfizer, Paris, novembre 2008.
DéfinitionsTropisme : dans le contexte du VIH-1, le tropisme viral désigne
le corécepteur utilisé par le virus pour pénétrer dans les cellules
humaines CD4+. Il est défini selon le corécepteur utilisé (CCR5,
CXCR4).
Virus à tropisme CCR5 (R5) : virus qui pénètre dans les cellules
hôtes en utilisant uniquement le corécepteur CCR5 et qui est
incapable d’utiliser CXCR4 (c’est l’inverse pour les virus à tropisme
CXCR4 ou X4).
Virus à tropisme double (D) : virus pouvant pénétrer dans les
cellules cibles en utilisant CCR5 ou CXCR4.
Virus à tropisme mixte (M) : population virale comprenant un
mélange de virus à tropismes CCR5, CXCR4 et/ou à tropisme double.
Le maraviroc, un nouvel antirétroviral qui nécessite un test biologique
Lorsqu’un patient est infecté par le VIH-1, le maraviroc (Celsentri®), un nouvel antirétroviral, peut être proposé. Il nécessite au préalable un test biologique de détermination du tropisme du virus pour l’antirétroviral avant l’instauration du traitement.
4e Symposium de biologie spécialisée appliquée à la clinique 5-7 mars 2009Coimbra, PortugalLes thèmes : nouveaux marqueurs en biologie clinique ; biologie moléculaire et diagnostic en infectiologie ; reproduction ; immuno-allergolo-gie ; pathologie hépatique, HbA1c... ) ; cinétique des marqueurs tumoraux et cancer du sein, prolactine, et thyroïde. Renseignements/contact : Véronique Bourzaix, secrétariat de l’Acorata :
Tél.: 01 44 41 23 75. Fax : 01 44 41 23 88. E-mail : [email protected]
Biovision 8-11 mars 2009Lyon (69)Forum mondial des sciences de la vie. Renseignements/contact :
Site : www.biovision.org
Congrès de la Société française d’hématologie 19-21 mars 2009CNIT Paris-La Défense (92)En association avec le Groupe d’étude Hémos-tase Thrombose (GEHT). Au programme (entre autres (myélodysplasie, LMC, lymphomes B agressifs, facteurs du système contact de la coagulation, développement embryonnaire des cellules souches hématopoïétiques, etc. Renseignements/inscriptions :
Secrétariat du Congrès de la SFH. Mme Césaire Tél. : 04 67 33 70 37. E-mail : [email protected] Site : http://sfh.hematologie.net
3e Congres international de biochimie. 6e Congrès de la fédération africaine des sociétés de biochimie et biologie 20-25 avril 2009 Marrakech (Maroc)Organisé par la Société marocaine de biochimie et biologie moléculaire. Renseignements :
Site : www.smbbm.org
XIes Journées francophones de virologie 23-24 avril 2009Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Paris (75) Renseignements :
www.b-c-a.fr/jfv2009
