Annales de pathologie (2010) 30S, S75—S76

SYMPOSIUM

Les cancers héréditaires vus par le pathologiste�

Frédéric Bibeau

Service de pathologie, CRLC Val d’Aurelle, 34298 Montpellier cedex 5, France

Accepté pour publication le 2 aout 2010Disponible sur Internet le 29 septembre 2010

Les formes héréditaires de cancers sont des affections rares mais leur identifications’accompagne de retentissements cliniques majeurs pour le patient atteint et sa famille.En effet, un syndrome de prédisposition héréditaire est associé à un risque tumoraltrès élevé chez les individus atteints, ce qui nécessite une prise en charge particu-lière. La mise en évidence de ces affections va ainsi conduire à proposer des mesures

de dépistage, de surveillance et d’actes thérapeutiques spécifiques dont l’efficacité estactuellement ben démontrée, tant en ce qui concerne l’incidence des cancers que la mor-talité par cancer. Cette démarche s’inscrit dans le cadre de l’oncogénétique clinique etmoléculaire, discipline relativement récente, née à la suite de l’identification des prin-cipaux gènes en cause, dans le courant des années 1990. L’anatomie pathologique est àl’interface de l’oncogénétique. Ainsi, le pathologiste a un rôle déterminant, d’une partdans l’identification potentielle de ces entités particulières et d’autre part, dans la ges-tion du tissu tumoral conduisant à leur caractérisation. Cette gestion tissulaire fait appelà toutes les techniques disponibles en anatomie pathologique : l’étape macroscopiquenotamment pour la recherche méticuleuse de lésions précoces dans le cadre de chirur-gie prophylactique (cancers gastriques et de l’ovaire) [1—3], l’étape morphologique pourle regroupement d’arguments histopathologiques dans les cancer colorectaux, gastriques,gynécologiques, du sein et de la peau [3—7], l’étape immunohistochimique pour la mise enévidence de perte d’expression consécutive à une altération germinale (perte d’expressiondes protéines de réparation du système mismatch repair ou MMR) [6,8], l’étape molécu-laire pour l’identification de profils caractéristiques de certains syndromes (instabilitémicrosatellitaire dans le cadre du syndrome de Lynch) [8]. L’utilisation de ces différentesséquences est bien sûr variable suivant les cancers héréditaires rencontrés, mais doits’inscrire dans une démarche d’assurance qualité telle qu’elle actuellement entreprise enanatomie pathologique. Dans le chainage diagnostique qui conduit à identifier des formeshéréditaires de cancer, il est important de souligner le rôle du pathologiste qui peut, surdes arguments morphologiques et cliniques, être le premier médecin à suspecter un cancerfamilial. Il faut encore rappeler que la mise en évidence de certains cancers héréditairess’est affinée en intégrant des paramètres anatomopathologiques dans les critères posi-tifs (critères de Bethesda révisés incluant des caractéristiques anatomopathologiques descancers colorectaux dans le syndrome de Lynch). Par ailleurs, la connaissance précise de la

� Symposium présenté le mardi 23 novembre 2010 de 14 h 30 à 16 h 30 dans la salle 101.Adresse e-mail : fbibeau@valdorel.fnclcc.fr.

0242-6498/$ — see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.doi:10.1016/j.annpat.2010.08.003

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arcinogenèse de ces cancers héréditaires a également unmpact important car elle se superpose en partie avecelle des formes sporadiques, ce qui permet d’en déga-er des stratégies thérapeutiques (inhibiteurs de PARP, pouroly (ADP)-Ribose Polymerase, dans les cancers du seinorteurs d’une altération de BRCA1, pour Breast Cancersuceptibilty gene). Il faut préciser qu’au plan molécu-

aire, ces affections sont généralement liées à une mutationonstitutionnelle (c’est-à-dire présente dans toutes lesellules de l’organisme) inactivatrice et le plus souventéritée d’un gène suppresseur de tumeur. L’augmentationu risque tumoral intéresse les organes vis-à-vis desquelse gène exerce physiologiquement un effet de protec-ion. Cette mutation est transmissible à la descendance,ur un mode autosomique dominant dans la majorité desas. Très récemment, l’Institut National du Cancer (INCa),

mis à disposition des documents téléchargeables (siteww.e-cancer.fr) correspondant à des recommandationsrofessionnelles concernant la chirurgie prophylactique desancers à prédisposition génétique dans le cadre du syn-rome Lynch/Hereditary Non Polyposis Colorectal CancerHNPCC), des cancers de l’ovaire, de la polypose adéno-

ateuse familiale, de la polypose liée à MYH et du canceru sein. Ces documents décrivent les indications et leslternatives de traitements, les techniques chirurgicalestilisables et le retentissement pour les patients. Les spé-ificités anatomopathologiques liés à ces cancers y sontn partie décrites ou citées. À ce titre, il est essentiel’une part, que la communauté médicale soit conscientees apports de l’anatomie pathologique dans le domaine desancers héréditaires et que d’autre part, le pathologiste soitensibilisé à la prise en charge spécifique de ce type de can-er et de leur identification tant au niveau morphologique,oléculaire que clinique.Ce symposium « Les cancers héréditaires « vus » par le

athologiste » s’inscrit avec le souhait de souligner et deenforcer notre démarche diagnostique dans ce domainearticulier de l’oncogénétique. Il n’a pas l’objectif d’êtrexhaustif, mais d’initier avec quelques exemples, un rai-onnement par organe et par lésion, tel que l’on peut’appliquer dans la « vraie vie » du pathologiste qui ne dis-ose pas toujours de renseignements cliniques précis. Nousenterons, dans ce cadre, d’illustrer les éléments histopa-hologiques les plus marquants des syndromes héréditaires,ui comme le précisait Juan Rosai, ne sont que la résultante’altérations moléculaires plus ou moins complexes. N’est-ilas troublant de constater que certains syndromes de pré-isposition héréditaire comme ceux liés aux mutations des

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F. Bibeau

ènes du système MMR et BRCA1 [4,6] se traduisent par unpectre lésionnel souvent commun comportant des tumeurseu différenciées, bien limitées, associées à un infiltratnflammatoire lymphocytaire ? Janick Selves, Magali Svreck,ean-Christophe Sabourin, Anne-Vincent Salomon et Nicolasrtonne aborderont « la vision » du pathologiste concernant

es cancers colorectaux, gastriques, gynécologiques, du seint de la peau, respectivement, avec le désir d’impliquer leathologiste dans la prise ne charge de tous les cancers, yompris ceux s’inscrivant dans un cadre héréditaire. Pourenforcer l’interaction avec la clinique, Rosine Guimbaudffectuera quelques rappels d’oncogénétique et soulignerae que l’oncogénéticien attend du pathologiste.

onflit d’intérêt

es auteurs n’ont pas transmis de conflit d’intérêt.

éférences

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