TCB 1994 6 : 489-499

Les concentr s de plaquettes mdthodes de pr4paration

d'aph .r .se :

F. SCHOONEMAN

R~.sum~. Les concentr6s de plaquettes d'aph6r6se [CPA) sont des suspensions plaquettaires obtenues par aph6r6se ~ partir d'un s6parateur de cellules. Ces techniques, apparues il y a u n peu plus de 20 ans, constituent actuellement le meilleur moyen d'obtenir des plaquettes en grande quantit6 ~ partir d 'un seul donneur. Ces s6parateurs, qu'ils soient ~ flux discontinn ou continu, r6alisent des circulations extraeorporelles ~ partir de sang anficoagul6 (principalement ~ base de citrate). Les proe6dures utilis6es sont routes automatis6es et souvent adaptables aux param6tres du donneur. Le donneur en thromboph6r~se doit ~tre ~g6 de 18 ~ 60 ans et peut donner 5 lois par an sur ce type de machine. Le produit, suivant sa concentration en plaquettes, est class6 en cat4gorie 1, 2 ou 3 sur lesquelles sont appliqu6es des faeturafions diff6rentes. Dans l'avenir, ces CPA que l 'on ne peut conserver qu'un maximum de 5 jours entre 20 ~ 24~ en agitation lente et continue, pourront b6n6ficier de la raise au point d'additif qui augmentera leur viabilit6 et leur dur6e de stockage.

M o t s - c l ~ s : Concentr6 de plaquettes d'aph6r6se, s6parateur de cellules, circulation extracorporelle, normes fransaises donneurs et produits plaquettaires, anticoagulation, stockage et conservation.

Summary

Apheresis platelet concentrates: techniques of fabrication

Apheresis platelet concentrates are platelet suspension obtained by apheresis from a blood cell separator. These techniques are now 20 years old. They are best way to collect great quantities of platelets from only one donor. These blood cell separators (discontinuous or continuous flow), realise extracorporeal circuit in which the blood in mixed with an anticoagulant lmainly

Correspondance: F. Schooneman, C.R.T.S. Nancy, av. de Bourgognc, 54511 Vandceuvre les Nancy cedex,

4~9

490 F. SCHOONEMAN

citrate}. All the procedures used arte automatic and adapted w i t h the donor parameters. The platelet donor is be tween 18 and 60 years old and can give 5 t imes per ]rear. The platelet concentration in the product is divided into 3 classes (1= 2 - 4 x 10 ~ - 2 ~ g - 6 x 10 ~ - 3 > 6 x 10~) .Each category has a special price. Actually, we can store these platelets only 5 days. In the future, we need n e w studies and n e w directions {additive solution, new plastic} to propose a better viability and a longer storage.

Keywords: Apheresis platelet concentrates, extracorporeal circulation, French norms for donor and blood products, blood cell separation, anticoagulation.

D6fini t ion

Les concentr~s de plaquettes d'aph6r~se (CPA) sont ddfinis, depuis l'Arr~t6 du 15/11/1993, paru au J.O. du 30/11/1993, comme, une suspension de plaquet- tes obtenue aseptiquement par aphdr6se g l'aide d 'un s6paratenr de cellules & partir du sang veineux d 'un donneur jug6 apte m6dicalement ,,.

Le nombre total de CPA pr~lev~s en France en 1992 a fit6 de 85 000 Isuivant une 6rude du groupe PSL, r6alis6e & partir d 'un questionnaire de 131 6ta- blissements de transfusion sanguine -- Gazette de la Transfusion n ~ 87, Juin 19931.

Ce terme d'aph6r6se est consacr6 par l 'usage et d6finit l'utilisation du s6parateur de cellules. En ce sens, los CPA sont done diff6rents des concentr6s de plaquettes standards (CPS) du f a r de l 'utilisation de cette machine qui s'interpose entre le donneur e t ie p r o d u i t collect&

Int6r~t des CPA

Les CPA ont un int6r~t ~vident : grace & l'utilisation du sfparateur de cellules, on pout obtenir une grande quantit6 de plaquettes & partir d 'un seul donneur. Cette dose plaquettaire monodonneur limite done los risques tronsfusionnels (immunologiques et infec- tieux), si on la compare gt la m~me dose obtenue de plusieurs unit6s de CPS. Un autre int6r~t existe dans le contr61e systdmatique de la dose de plaquettes con- tenue dans los CPA, contrairement aux CPS otl il est impossible de los vdrifier unitairement.

Le donneur de plaquettes d'aph6r6se

I1 doit satisfalre aux conditions suivantes, ddfinies par l'Arr~t6 du 22/09/1993, paru au J.O. du 8/10/1993.

- gge : 18 & 60 arts, - ry thme maximal : 5 fois par an, - intervalle entre 2 dons : 8 semaines, - n6cessit6 d 'un brian d'aptitude annuel bas6 sur :

* des examens h6matologiques : num6ra t ion plaquettaire, un TP, un TCA et la mesu re du taux du fibrinog~ne,

* un 61eetroeardiogramme, -- et bien stir l 'entretien mfd ica l qui doit ~tre

effectu6 lors de chaque don. Signalons que dans les autres pays, le nombre des

dons varie, en partieulier aux USA oO il peut atre beaucoup plus ~levg.

La r6al i sat ion t e c h n i q u e des CPA - M 6 t h o d e s de pr6parat ion

Principe physique de la collecte plaquettaire [1, 2]

Un seul principe est ufilis6 aetuellement : il s 'agit de la centrifugation du sang total ayant pour cons6- quence la s6paration des diff6rents 616ments su ivant leur densit6 (la densit6 des plaquettes est de 1,040). Les plaquettes extraites sont stoek6es d0us une poche satellite : on collecte donc un produit concentr6 en plaquettes, en l 'occurrence du plasma riche en pla- quettes (avant la raise au point des techniques moder- nes de s6paration, le produit 6tait f o r t emen t contamin6 en globules rouges).

On pourrait envisager le reeueil des plaquettes avec un syst~me de filtration, comme pour les granulo- cytes il y a quelques ann@es [3]. Malheureusement , ee syst~me, qui a u r a r le m6rite d'6tre tr~s perfor-

LES CONCENTRI~S DE PLAQUETTES D'APH]~R}~SE 491

mant, ne peut s 'adapter ~ l 'extr&ne fragilit6 de ces 616rnents qui seraient activs du fait de leur tasse- rnent sur les fibres constituant la membrane filtrante. Sans doute, darts l 'avenir, de tels syst~mes pourraient 8tre rnis au point.

Mise au point des techniques d'aph~r~se plaquettaire

L'av6nement des sdparateurs de cellules [4, 5] : ceux- ci ont 6t6 mis au point depuis plus de 20 arts, et les premiers s6parateurs ont 6t6 fabriqu6s ~ parfir d 'un brevet IBM. Ils comportaient un bol st6rilisable (Cell- trifuge 1, IBM 2990) [6], ce qui les rendait peu prati- que d'utilisation. La ~renue sur le march6 du s6parateur de cellules Haernonefics 30, 6quip4 du bol Latharn [7, 8], a transforrn6 radicalement les servi- ces d'h6maph6r%se et permis leur essor. Actuelle- ment, il y a environ 850 s4parateurs de cellules en service en France pour le prdl&vement des plaquet- tes d'aph6r~se (]~tude du groupe PSL, publi6e dans la Gazette de la Transfusion n ~ 93, D6cembre 1993).

Ensuite, les progr%s ont 6t6 continus et ont corn- port6 essentiel lement des am61iorations sur :

- le r endemen t plaquettaire, - la purif ication du produit , - la diminut ion de la dur6e de proc4dure, - l 'adaptat ion des pararn6tres du donneur ~t la

proc4dure de collecte des plaquettes, - les syst~rnes clos, l ' int6gration des filtres

d41eucocyter. R6alisation technique : - Le s6parateur de eellules comporte deux parties :

* Un moni teur fixe qui pilote un n6cessaire usage unique. Le rnoniteur comporte une cavit6 de centrifugation, des pompes pdristal- fiques, des clamps, des contr61es de pression, un 6cran de contrSle de la proc4dure, des alar- rnes, et un clavier de programrnation. Le n4cessaire ~ usage unique est compos~ du dis- positif de s4paration sanguine, des tubulures avec aiguilles pr6connect6es (pour la plupart d 'entre eux), des poches de recueil et 6ventuel- lement des solutds et anticoagulants prd- connect6s. Les n4cessaires ~ usage unique de derni6re g6n4ration comportent des filtres d61eucocyter intdgr6s au syst~rne.

Les diffdrents types de s6parateurs utilis6s [9] : ils sont divis4s en deux cat6gories :/i flux c o n t i n u e t / t flux discontinu, (Tableau 1).

Tableau 1 Les diffOrents syst~mes de sOparation cellula~re

Sdparateurs de cellules

Flux continu .Flux discontinu IBM 2997* Baxter CS 3000+ OMNIX Cobe Spectra Fresenius AS 104 Dideco Vivacel Dideco Excel

Haemonetics 30* Haemonetics VS0 Haemoneties PCS+ * Haemonetics MCS Baxter autopheresis C Fresenius AS 104 unlponcture Cobe Spectra uniponcture

* appareils qui ne sont plus commercialisOs.

Les dispositifs de sOparation ont des morphologies variables :

- anneau {ceinture) :

* IBM 2997

* Cobe Spectra

* Fresenius

* Excel

- syst&me de double poche :

* CS 3000+ Omnix

- double cylindre tournant :

* Autopheresis C Baxter - t ronc de cone :

* Haemonet ics 30 * Haemonet ics V 50 * Haernonefics PCS + * Haernonetics MCS

La proc~.dure

I1 s'agit d 'une circulat ion extracorporelle, soit gt flux continu (deux voies veineuses sont alors n6cessaires), soit ~ flux discontinu (une ou deux voles d'acc~s) (Figures 1 et 2). Le prOl~vement sera effectu4 suivant les bonnes pratiques parues au J.O. le 8/10/1993 {Arr~t6 du 22/09/1993}. Bien entendu, le circuit dolt ~tre anticoagulO, et les anticoagulants utilis4s sont tous ~ base de citrate, soit ACD FA, soit citrate plus concentr~*. Les ratios var ien t de 1/8 ~ 1/13 suivant le type de citrate utilis6.

Cette circulat ion extracorporel le est prograrnm4e en tenant cornpte du dObit disponible et du recueil

* AM 16 du Laboratoire Maco-Pharma * AB 16 du Laboratoire Bioluz * Citrate 4 % des Laboratoires Baxter

492 F. SCHOONEMAN

( /

/

~ A c p o c h e d ' a t t e n t e

[

t p o c h e de r ecue i l

(1} dispositif de separation

Figure 1 Circuit en flux discontinu,

Ac ()

p o c h e de recueil

( 1} dispositif de separation

Figure 2 Circuit en flux continu.

que l 'on veut obtenir. Bn fait, on peut concevoir deux types de CPA suivant le separateur utilis6 :

- Le CPA 1 est obtenu a / ' a i d e de petits separa- teurs. Dans ce cas, le vo lume sanguin trait6 est inf6rieur it 3 litres et la dur6e de manipulat ion varie de 60 it 80 minutes en moyenne . Le nom- bre de plaquettes obtenues varie de 2,5 a 3,5 x lOlL

- Le CPA 2 est obtenu it l 'aide de separateurs de cellules & flux cont inu plus importants et le volume sanguin trait6 est en moyenne de 5 litres. La duree de manipula t ion est de 100/t 120 minutes. Le nombre de plaquettes obtenues doit etre superieur it 4 x 10".

Dans ces cas, il y a possibilite de programmation de la procedure. La methode la plus 61aboree s'effec- tue sur la Cobe Spectra os un logiciel int~gre les para- m~tres du donneur pour calculer sa masse sanguine et ensure proposer une procedure en respectant la securite chez le donneur en ee qui concerne le post- compte plaquettaire et la quant i te d 'anticoagulant reinfuse.

Dans les autres separateurs, il existe une equa- tion standard off il est possible de calculer le rendement plaquettaire. I1 ne s'agit alors que d 'une prediction qui sera it ver i f ier en la comparant au rendement reel. Dans tous les cas, il est possible d 'optimiser la procedure en modifiant un certain hombre de param&res : le debit d 'entrde du sang, le ratio d 'anticoagulant , Ie volume de collection, etc.

I1 est 4galement possible d 'obtenir des CPA 2 l 'aide des procedures uniponctures proposees par Cobe et Fresenius.

Du point de r u e technique , nous obtenons un plasma fiche en plaquettes, depourvu de globules rouges et plus ou moins contamin4 en globules blancs.

Le syst&~ae Haemonet ics utilise la technique de l'61utriation, AS 104 Fresenius et Excel Dideco utili- sent la centrifugation dans un anneau it double com- partiment, Cobe Spectra dans un anneau fi simple 6tage, Baxter utilise 2 poches (une de separation et une petite poche de collection pour les plaquettes) dans la CS 3000 +, et la technique du cylindre tour- nant dans l 'Autopheresis C.

Aspect technique du reeueil de plaquettes : il est resum.6 sur le tableau 2.

LES CONCENTRI~S DE PLAQUETTES D'APH]~RI~SE 493

Tableau 2 Aspect technique des diff4rents dispositifs de s4paration

Consommable Moniteur {morphologie] Principe de recueil

Cobe Spectra ceinture double compartiment

CS 3000 + double chambre collection du PRP dans 1 petite chambre

AS 104 eeinture double compartiment

Excel ceinture double compartlment

Autopheresis C cglindre tournant collection de PRP dans Faxe central du cglindre tournant

MCS tronc de c6ne 61utriation des plaquettes (2 ou 3 pompes}

Tous ces sys t6mes uti l isent des kits, dits soit ouverts , soit clos. D e u x sortes de kits clos sont

utilis4s : - les vrais kits clos avec solut6s pr6connect6s , - les kits par t ie l lement clos 6quipfs de filtres anti-

bactfiriens. Le sys t6me H a e m o n e t i e s c o m p o r t e une part icula-

rit4 : c 'es t le seul dont le sys t6me de s4parat ion soit m u n i d ' u n joint tournant , done possibilit6 de rupture du circuit. De ce fait, ces apparei ls sont mun i s d ' u n dispositif de eontr61e d ' 6 t a n c h f i t 6 : il s 'agit du

sys t6me ESP (d~tection d ' en t r6e d 'a i r dans le bol). Au n iveau des kits clos, les poches de recuei l sont

cons t i tufes d ' u n plast ique sp6cial pe rmet t an t la con- servat ion des p laque t t e s du ran t 3 ou 5 jours maxi-

m u m : 2 d ie thy l -hexyl -phta la te (DEHP) (3 jours), t r imell i tate (Fenwal 1240 cut te r CLX), polyolef in

Fenwal PL732), PVC plus 2 D E H P {XT612 Terumo), bu tyry l - t r ihexylc i t ra te (Fenwal PL2209).

Les r6sultats

Ils sont var iab les su ivant les p rdcomptes plaquet ta i - res, le vo lume sangu in trait6 et le type du sdparateur

utilis4.

R ~ s u l t a t s q u a n t i t a t i f s : [9, 10, 12-161

Ils sont r 6 sum6s sur le tab leau 3.

R ~ s u l t a t s s u i v a n t les c a t e g o r i e s : [17]

Ils sont r f s u m 6 s sur le tab leau 4.

Tableau 3 R~sultats quantitatifs

Plaquettes GI. blanes VST [1] x 101' x 108

AS 104 Fresenius 5,900 Cobe Spectra 4,920 CS 3000+ Baxter 5,500 Excel Dideco 5,000 MCS Haemonetics 2,600 VS0 Haemoneties 4,480 Autopheresls C Baxter 3,600

5,51 0,15 + 0,12 5,58 0,15 +_ 0,20 5,27 0,14 _+ 0,12 4,75 0,012 + 1,21 3,73 1,40 :k 0,92 3,95 2,75 + 3,79 3,44 3,6

VST = Volume sanguin traitd

Tableau 4, Analyse suivant les cat6gories

C I C H C III <2 1011 % % % %

AS 104 Fresenius 6 67 27 0 Cobe Spectra 14 49 37 0 CS 3000+ Baxter 20 48 31 1 Excel Dideco 27 70 3 0 MCS Haemonetics 60 37 2 1 V50 Haemonetics 55 40 3 2

C o r r e l a t i o n e n t r e le p r # c o m p t e

p l a q u e t t a i r e e t le r e n d e m e n t p a r p o c h e

En g6n6ral, cet te corr41at ion est b o n n e , c o m m e le

m o n t r e n t les f igures 3, 4, 5 et 6.

E f f i c a c i t ~ d e s s ~ p a r a t e u r s

Elle est m e s u r 4 e en ca lcu lan t le coef f ic ien t d ' ex t rac - tion, done le p o u r c e n t a g e de p laque t t es extrai tes par

Ie s fpa ra t eu r : - CS 3000+ = 46,99 + 12,67 % - AS 104 = 47,00 + 5 ,14 % - Cobe = 52,09 + 8,35 % - MCS = 66,12 + 8 , 2 1 % - Excel = 47,00 _+ 3,83 %

L e s C P A - A s p e c t s 1 6 g a u x

La p repa ra t ion des C P A do i t teni r c o m p t e des bon-

nes p ra t iques de p r ~ p a r a t i o n des PSL, Arr~t4 du

7/02/1994, publ i6 au J.O. le 23 /02/1994.

494 F. S C H O O N E M A N

Les caract~ristiques

- V o l u m e : 200 ~ 650 m l

- p H : 6 ~ 7 , 4

- c o n c e n t r a t i o n en p l a q u e t t e s : * c a t 6 g o r i e 1 = 2 ~ 4 x 1011

* c a t 6 g o r i e 2 = 4 ~. 6 x 101I

* c a t 6 g o r i e 3 = > 6 x 1011

- g l o b u l e s b l a n c s c o n t a m i n a n t s : 0,6 x 109

- c o n s e r v a t i o n : en a g i t a t i o n l en t e et c o n t i n u e

u n e t e m p e r a t u r e con t r616e e n t r e 20 e t 24 ~

3 o u 5 j o u r s si d i s p o s i t i f a d 6 q u a t .

Qualifications applicables

A r r a t ~ d u 27 /09 /1993 , p a r u a u 1.O. d u 19/10/93 :

- C M V ( - )

- p h 6 n o t y p 6

- c o m p a t i b i l i t 6

Les transformations applicables aux CPA

Arr~t6 d u 5/0411994, p a r u a u I .O . d u 8/05/1994 :

- a p p a u v r i e n l e u c o c y t e s ( n o r m e = 5 x 107)

- d61eucocyt6 a v e c f i l t r e {norme = < 1 x 106 glo-

b u l e s b l a n c s r6s idue ls )

- i r r a d i a t i o n

- d 6 p l a s m a t i s a t i o n

- c r y o p r 6 s e r v a t i o n

- r ~ d u c t i o n de v o l u m e

- a d d i t i o n d ' u n e s o l u t i o n s u p p l 6 m e n t a i r e de con-

s e r v a t i o n e n p h a s e l i q u i d e

- m61ange de p r o d u i t s a n a l o g u e s i s sus de dons

d i f f6 ren t s

- p r 6 p a r a t i o n p 6 d i a t r i q u e (CPA ph6no typ6}

Validation de ces procedures d'obtention des CPA

Les s 6 p a r a t e u r s d e ce l lu les et d e p l a s m a son t s o u m i s

h o m o l o g a f i o n depu i s 1984, a ins i que l eu r n6cessa i re

C O B E PLAO__UETTES x I0 I I

1 0

9

8

o o

O � 9 0 � 9 �9 i

�9 �9 ~ o �9

" " . ~ � 9 0 "

o � 9 o i � 9 o � 9 �9 o go ,uu, gO

~ 1 7 6 �9 oO'n~ ~ �9 Q

�9 �9 �9 �9 �9 �9 �9

O

I 50 20o 2so 30o 350 40o

PRECOMPTE PLAQUETTAIRE • i0 Sl#l

Figure 3 Correlation entre le pr~compte plaquettaire et le rcndement par poche - Cobe Spectra.

LES CONCENTRI~S DE PLAQUETTES D'APHI~R]~SE 495

PLA(j~UETTES • I 0 ] 1

I0

8

3

AS 104- FRESENIUS

�9 �9 �9 �9 �9

�9 �9 O�9 i �9 �9 �9 "O �9 �9

�9 �9 ~ �9 o ~ O O o O

�9 ~ | � 9 �9 �9

: -r O 0

y

1 5 0 2 0 0 2 5 0 3 0 0 3 5 0 4 0 0

PRE, C O M P T E P L A O _ _ U E T T A I R E • 1 0 3 1 # I

F i g u r e 4 Corr61ation entre le p r6compte plaquettaire et le r endemen t par poehe - AS 104 Fresenius ,

CS 5,5 l i t res P L A Q U E T T E S • 1011

l o �9

�9 0 0 �9 0 0 0

O0 � 9 �9 O 0 �9 O o

OO 0 o : 0 �9 �9 0 0 O ~ OO �9 �9

O o ~ o

0 , . �9 ~ �9 �9 �9 �9 �9 �9

O o

160 2 0 0 2 5 0

4- -i

. - I r a . . _

3 O O : 3 5 0 4 0 0

P R E C O M P T ~ P L A Q . U E T T A I R E x 1 0 3 / ~ [

Figure 5 Correlation entre le pr~eompte plaquettaire et le r endemen t par poche - CS 3000 +.

496 F. SCHOONEMAN

M C S

PI.A~

t 0

U E T T E S x I0 II

oO ~

�9 O �9 O 0 0

. �9 �9 .

�9 : - . , r � 9 1 7 6 �9

d D o , ~ ~ 1 4 9 1 4 9 �9 ~ 1 7 6 o � 9

y

1 5 0 2 0 0 ">50 3 0 0 3 5 0 4 0 0

P R E C O M P T E PLAQUF, T 'PA IRE x t 0 : ] / # l

Figure 6 Corr61ation entre le pr6eornpte plaquettaire et le rendement par poehe - MCS.

usage unique. Cette lot est modififie en 1992 pour avoir une valeur d'AMM. Dans l 'avenir, le label CE se substituera ~ la traditionnelle homologation.

Quoi qu'il en soit, eette homologation se d~eom- pose comme suit : d~p6t d 'un dossier au minist6re de la Sant6, num4ro d'enregistrement. Ce dossier est examin6 par l 'organisme eomp6tent (GMED) qui engagera des essais techniques (61ectriques et banc d'essai au sang). Parall~lement, l 'investigateur {expert inscrit sur une liste nationale) peut commencer des essais cliniques suivant un protocole min imum fita- bit par la Sous-Commission 3E (6puration extrar6nale et h6maph6r6se). Les r6sultats de ces investigations sont soumis ~ la Sous-Commission 3E qui propose son avis fi la Commission Nationale d'Homologation. Si celui-ci est favorable, c'est le Minist~re qui pro- nonce l 'homologation pour 5 ans ou moins.

L e s p a r a m 6 t r e s i n f l u a n t

s u r la q u a l i t 6 d e s C P A

Ils sont tr~s nombreux et on peut les ~num4rer ainsi : - densit6 des plaquettes - plasma

- contaminat ion en globules blancs - pH - anticoagulant : inf luengant le pH - qualit6 des plastiques : inf luengant les 6chan-

ges gazeux - st~rilit6 - agitation et t emp4ra ture

Le probl~me principal est d ' empache r l 'act ivation des plaquettes r6sultant de la proc6dure et du stockage.

Nos propres 6tudes nous ont montr6 que tous les dispositifs utilisds activent les plaquet tes en provo- quant une lib4ration de ~-thromboglobuline, accen- tu~e pendant le stockage {Figure 7).

La contaminat ion en globules blancs joue un cer- tain rOle dans l 'act ivation du compl~ment, comme nous l 'ont montr4 des dtudes personnel les [18] {Figure 8).

De m~me, l%volution du pH peut ~tre n6faste pour la qualitd des plaquet tes {Figure 9).

Enfin, le contr61e de l 'agr6gation plaquettaire mon- tre une net te d iminut ion de cette fonct ion apr~s le 3 ~ jour de stockage {Figure 10).

LES CONCENTRI~S DE PLAQUETTES D'APHI~R~,SE 497

L e s C P A :

s y n t h 6 s e t e c h n i q u e e t b i o l o g i q u e

La preparation des CPA ob6it ~ un double objectif : diminuer le risque transfusionnel par la diminution du nombre de donneurs, et augmenter la qualit6 du produit par la purification de celui-ci.

Les obj ectifs r6pondent donc a notre prdoccupation majeure qui associe l'efficacit6 pour le malade a un moindre risque.

Du point de rue collecte, l'aph6r&se s'adresse a un donneur et il est 6vident que l'on dolt prendre tou- tes les pr6cautions pour limiter les risques li4s a une

telle circulation extracorporelle. La tendance actuelle est d'adapter le mieux possible la proc6dure aux para- m&tres du donneur.

On peut raisonnablement s'attendre dans l'avenir obtenir r6guli~rement une dose th6rapeutique en

moins de 100 minutes. La qualit~ des concentr6s peut encore s'am6iiorer, notamment en diminuant 1'acti- vation des plaquettes [19]. D6j~, la d61eucocytation pr6coce, grace aux filtres int~gr~s, ~liminera un maxi- mum de globules blancs et 6vitera certaines interac- tions avec le m6tabolisme plaquettaire (viabilitY, activation du compl6ment}, et surtout diminuera le

flTO (ng/ml} /

I0 O00 -

5 000

. I j * ~ ~ r

-. . . . . . . . . . . . . . . . b

C 0 C 1 C 2 C 3 C 4 C 5 t e m p s

Figure 7 ]~volution de la/3TG au cours du stockage des concentres plaquettaires - CS 3000 +.

o3a ,00000,m,

1 ~ DIDECO I ~PRP BAXTER I ~ COBE SPECTRA

I I V 5 0 HAEMONETICS

35 1278

11~ �9 W t i,,o I I I

AVANT CCNCEN'TRE APRES

Figure 8 Courbe de l'activation du compldment C3a.

498 F. SCHOONEMAN

6,8

6,7

6,6

6,5

6,4

6,3

pH,,,

V

_ /V B~I ~II

V

ZS 6l G -27000

17000

-7000

- 4 0 0 0

- 2 0 0 0

- 500

J0 J1 J2 J3 J4 J5

Figure 9 l~.volution du pH (et de la flTG 1 au cours de stockage des concentr~s plaquet- taires - MCS.

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

~ = - - ' ~ COLLAGENE: 2/LG

"] ~ . . A ~ ~, COLLAGENE : lO~O

AVANT C 0 C 24 C 48 C 72 C 95 C 120 TEMPS

Figure 10 l~volution de l'agr~gation plaquettaire au eours du stoekage des coneentrds plaquettaires - Code Spectra.

risque d'allo-immunisation antileucoplaquettaire. De marne, la validation definitive de l'exposition aux UVB devrait permettre d'am61iorer encore la s6cu- ritd immunologique de tels concentr6s,

Dans l'avenir, de nombreuses recherches peuvent aboutir, tant au niveau de nouveaux milieux de conservation plaquettaire [20] qu'au niveau du rev~- tement plastique par des mol~cules diminuant l'acti-

LES CONCENTR}~S DE PLAQUETTES D'APH~.RESE 499

va t i on de l ' h ~ m o s t a s e . L ' in td r~ t m a j e u r d ' u n te l t ra i -

t e m e n t rds ide d a n s la d i m i n u t i o n i m p o r t a n t e de

l ' e m p l o i d e s a n t i c o a g u l a n t s .

C o n c l u s i o n

Le d ~ v e l o p p e m e n t des CPA d e v i e n t une ndcess i t~

d a n s le c a d r e d e l a sdcur i td e t de l ' e f f icac i t6 t r ans fu -

s ionnel les . En offer, une dose t M r a p e u f i q u e est obte-

h u e tt p a r t i r d ' u n sou l d o n n e u r , a lors que p o u r

l ' ~ q u i v a l e n t en CPS, i l est n d c e s s a i r e de d i s p o s e r de

7 ~ 10 d o n n e u r s d i f fdren ts . Pou r r ddu i r e les i ncon -

vdn ien t s l ids ~t l ' i m m u n i s a t i o n ant i -HLA, l ' a d j o n c t i o n

d ' u n f i l t re est u n p rogr~s a i n s i que l ' u t i l i s a f ion des

u l t r av io le t s B [21]. L ' o b t e n t i o n de CPA exige des cir-

cu la t ions e x t r a c o r p o r e l l e s q u ' i l f au t b i en ma[ t r i se r .

A c t u e l l e m e n t , p o u r a b o u t i r ~ ce t te maRr i se , u n

g r o u p e de t r a v a i l 61abore les b o n n e s p r a t i q u e s

d ' h ~ m a p h d r d s e .

U n t r ava i l i m p o r t a n t es t enco re fi e n t r e p r e n d r e su r

la c o n s e r v a t i o n d e s p l a q u e t t e s pa r le b ia is d ' d t u d e s

su r les m i l i e u x o u so lu t ions a d d i t i v e s p e r m e t t a n t de

g a r d e r un m 6 t a b o l i s m e ~ la p l aque t t e , sans p o u r

au tan t , l ' a e t i ve r . Le r e v ~ t e m e n t des p l a s t i que s p a r

des m o l d c u l e s b i o c o m p a t i b l e s pe r rne t d ' e n v i s a g e r

une d i m i n u t i o n d e s doses d ' a n t i c o a g u l a n t u t i l i sdes .

R d f d r e n c e s

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