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1
Les molécules bioactives du lait: ingrédients laitiers de demain
Centre STELA25 ans d’excellence
Vendredi le 11 juin 2010Hotel Palace-Royal,
Yves Pouliot & Sylvie Gauthier Yves Pouliot & Sylvie Gauthier
Centre STELA, Institut des Centre STELA, Institut des NutraceutiquesNutraceutiques et Aliments et Aliments Fonctionnels (INAF), Université Laval, Québec, QC, Fonctionnels (INAF), Université Laval, Québec, QC, Canada G1K 7P4Canada G1K 7P4
Québec, Qc
Matière à réflexion…1. Ce n’est pas parce qu’une chose est
impossible à réaliser aujourd’hui qu’il ne f t t ill faut pas y travailler…
2. Le développement de nouvelles connaissances est un processus long et complexe et risqué…
3. Il y aura toujours quelqu’un ou quelque chose sur votre route pour remettre en doute vos convictions!
2
Introduction"I believe that this nation should commit itself to achieving the goal, before this decade is out, of landing a
Tout un pari!!!
man on the moon and returning him safely to the Earth." — Pres. Kennedy, May 25, 1961
débuts timides de la NASA (1er octobre 1958)
échec des vols non-habités (5) vers la lunefond de guerre froide avec l’ex-URSS (course à l’armement nucléaire…)
Introduction
20 juillet 1969
26 juillet 1969
15 septembre 1969
3
IntroductionRetombées insoupçonnées…La NASA…Après plus de 50 ans d’existence… des inventions qui touchent plusieurs aspects de notre quotidien…
HACCPHACCP
Introduction
Le marché du lait de consommation (lait et crème) représente 38,9 % de la production c è e) ep ése te 38,9 % de a p oduct o laitière (29,5 millions d'hectolitres), tandis que le marché du lait de transformation (ex. : beurre, fromage, yogourt et crème glacée) constitue 61,1 % de la production ou 46,2 millions d'hectolitres de laitd hectolitres de lait.
http://www4.agr.gc.ca/
4
Introduction
Alors… pourquoi développer des
bioactifs laitiers?bioactifs laitiers?
Introduction
Les attributs santé des constituants du lait sont encore peu exploités
Toute cette quête scientifique permet de former de futurs professionnels pour le secteur laitier
Ceci nous permet de mieux comprendre le lait comme aliment et système complexe
Les conditions actuelles (marchés) ne sont pas favorables mais qui sait? (Qui aurait prédit en 1985 que, 25 ans plus tard, l’industrie laitière serait ce qu’elle est aujourd’hui ?)
5
Les molécules bioactives du lait:
… ingrédients laitiers de demain!
Peptides bioactifs
Facteurs de croissance
Constituants de la MFGM
Les peptides bioactifs laitiers Leu Ile Val Thr Gln Thr Met Lys Gly Leu Asp Ile Gln Lys
Val
Ala
GlyThrTrpTyrSerLeuAlaMetAlaAlaSerAspIleSerLeu
LeuA
1 10
2030
H2N-5
15
25Gln (D)
Leu Ile Val Thr Gln Thr Met Lys Gly Leu Asp Ile Gln LysVal
Ala
GlyThrTrpTyrSerLeuAlaMetAlaAlaSerAspIleSerLeu
LeuA
1 10
2030
H2N-5
15
25Gln (D) ACE
80
Asp Ala Gln Ser Ala Pro Leu Arg Val Tyr Val Glu
40
Glu LeuLys
Pro
ThrProGluGlyAspLeuGluIleLeuLeuGlnLysTrpGlu5060
Asn
Gly
Glu Cys Ala Gln Lys Lys Ile Ile Ala Glu Lys Ile Pro
70 Ala
Glu
Val
LysThr
PheLysIleAspAlaLeuAsnGluAsnLysValVal LeuLeuAsp
ThrAsp Tyr Lys Lys Tyr Leu Leu Phe Cys Met Glu Asn Ser Ala
90
35 45
55
6575
8595
Leu (W)His (C)
Asp (A)
Val (?)
80
Asp Ala Gln Ser Ala Pro Leu Arg Val Tyr Val Glu
40
Glu LeuLys
Pro
ThrProGluGlyAspLeuGluIleLeuLeuGlnLysTrpGlu5060
Asn
Gly
Glu Cys Ala Gln Lys Lys Ile Ile Ala Glu Lys Ile Pro
70 Ala
Glu
Val
LysThr
PheLysIleAspAlaLeuAsnGluAsnLysValVal LeuLeuAsp
ThrAsp Tyr Lys Lys Tyr Leu Leu Phe Cys Met Glu Asn Ser Ala
90
35 45
55
6575
8595
Leu (W)His (C)
Asp (A)
Val (?)
↓ cholestérol
Opioïde
100 110 Pro
GluGlnSerLeuAlaCysGlnCysLeuValArgThrProGluValAsp
AspGlu Ala Leu Glu Lys Phe Asp Lys Ala Leu Lys Ala Leu Pro Met
His
IleArgLeuSerPheAsnProThrGlnLeuGluGluGlnCysHisIle
120
130
140
150160
HOOC-
105
115125
135
145
155162
SHVal (A)
Glu (?)100 110 Pro
GluGlnSerLeuAlaCysGlnCysLeuValArgThrProGluValAsp
AspGlu Ala Leu Glu Lys Phe Asp Lys Ala Leu Lys Ala Leu Pro Met
His
IleArgLeuSerPheAsnProThrGlnLeuGluGluGlnCysHisIle
120
130
140
150160
HOOC-
105
115125
135
145
155162
SHVal (A)
Glu (?)
ACE
6
Hydrolysats et peptides: les «obstacles»
Peptides bioactifs
la dilution / le faible rendement!
l’amertume!
l’absence de marchés!
le coût!
Caséines (82%)
Niveaud’activité
Concentration(g/L)
Le lait: source peptides bioactifs
Caséines (82%)αSβk
Protéines du lactosérum (18%)β-Lactoglobulineα-Lactalbumine
--
+/-
++
10-1210-123-4
2-41-1.5α Lactalbumine
BSAImmunoglobulinesLactoferrineLactoperoxydase
++++++
++++++++
1 1.50.1-0.40.6-1.0<0.001<0.001
7
Phosphopeptides β-CasomorphinCaseinomacropeptide
Glycomacropeptide Lactorphin Lactoferricin
Enzymatic hydrolysis bioreactor
β-Casein κ-Casein αS-casein α-Lactalbumin β-Lactoglobulin Lactoferrin
Ultrafiltration – Microfiltration – Chromatography – ElectrophoresisImmunoglobulins
Lactoperoxydase
Caseinates Phosphocaseinates Defatted whey
“Cracking” du lait (Maubois et Ollivier, 1998)
Neutralization UltracentrifugationMicrofiltration
MicrofiltrationCentrifugation Lipoproteins
Caseins
Enzymatic Biologic coagulation Ionic
ElectrodialysisNanofiltration
Ultrafiltration Permeate Ultrafiltration Demineralized Whey
Membrane fermentor Whey protein Concentrate
WheySkimmilk
Concentrate
Biomass biometabolites Enzymatic hydrolysis
Bioreactor
DryingDrying Peptidic
Hydrolysate
Milk powder Milk proteins Whey proteins Lipids Sugar
Medical foods Bioactive Peptides
UltrafiltrationChromatographyElectrophoresisNanofiltration
Le développement de peptides bioactifs…
Protéine du lait
L’approche classique:
Hydrolyse/Fractionnement
Screening bioactivité
Peptide bioactif
Caractérisation/Identif. peptides
Validation avec peptide de synthèse Mise à l’échelle
8
Cible Propriétés Source
Le lait: source peptides bioactifs
Système cardio-vasculaire
Inhibiteur de l’ACEHypocholesterolemiantAntioxydantAnti-inflammatoire
Protéines du lactosérumCaséines
Systèmeimmunitaire
Synthèse du glutathionStimulation des NKAnti-inflammatoire
Protéines du lactosérum
Système osseux Transport de minéraux Caséines (Phosphopeptides)Système osseux Transport de minéraux Caséines (Phosphopeptides)
Système gastro-intestinal
Anti-inflammatoireProduction de CCK Fonction hépatique
Protéines du lactosérumCaséines (GMP)
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Angiotensin plasmatique FoieAngiotensin plasmatique
Angiotensin I
Angiotensin II
ACE His-Leu-OH
Pressionartérielle
FoieRénine
Rein
Vasoconstriction des artérioles
Pression artérielle
9
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Peption ® (caséine αs1 f23-34)
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
Source: www.dmv-international.com/scripts/getbin.asp?path
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
Peption ®
Source: www.dmv-international.com/scripts/getbin.asp?path
10
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Laits fermentés Calpis
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
«Lactic acid bacteria of Lactobacillus helveticus having specific bacteriological properties, the bacteria, when cultured in a medium of animal milk containing 9 wt % solid of non-fat milk, producing tripeptides Val-Pro-Pro (VPP) and Ile-Pro-Pro (IPP) in an amount of 60 .mu.g in terms of Val-Pro-Pro per ml medium, and the bacteria exhibiting extracellular proteinase activity of not lower than 400 U/OD.sub.590.»
Source: http://www.calpis.net/corporate/divisions/func_food/index.html
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Calpis/Ameal Peptide
What is AmealPeptide®
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
p
AmealPeptide® is a branded ingredient name for a combination of two peptides derived from nonfat milk. Each of these natural bioactive peptides is composed of threeamino acids: valine-proline-proline (VPP) and isoleucine-proline-proline (IPP). While AmealPeptide® is derived from nonfat milk its beneficial derived from nonfat milk, its beneficial effects cannot be experienced simply by drinking milk. The functional benefits are a result of our proprietary derivation process using natural enzymes.
Source: http://www.calpis.net/corporate/divisions/func_food/index.html
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Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Evolus 2 - for the sake of your heart
The Evolus Double Effect range of functional
Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)
The Evolus Double Effect range of functional products helps lower cholesterol and control blood pressure
Plant sterol to lower cholesterolThe plant sterol added to Valio Evolus® Double Effect product range lowers the total cholesterol and the LDL cholesterol, but not the beneficial HDL cholesterol. Numerous clinical studies have shown h l l h h l l l i ffthat plant sterol has a cholesterol-lowering effect.
Peptides help control blood pressurePeptides are created when milk protein is degraded into smaller components fermentation of the Valio Evolus® Double Effect products using Valio’s patented method. The efficacy of the effective agents has been verified in five clinical studies. http://www.valio.fi/portal/page/portal/valiocom
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire Inhibiteurs de l’ACE (antihypertensifs)Lactotripeptides
TensVida™'s essence
DSM’ t Vid ™ t i ifi d i tid
unlimited DSM
DSM’s tensVida™ contains specific dairy peptides, which are proven to help control blood pressure to maintain a healthy heart.
•The active peptide responsible for the blood pressure lowering effect is the so called ‘lactotripeptide’ Isoleucine-Proline-Proline (IPP).
•While lactotripeptides are present in normal dairy products, they are inactive within the original milk products, they are inactive within the original milk protein. To become effective, these peptides first need to be released through enzymatic pre-digestion (by cutting the protein chain). tensVida™ contains these released lactotripeptides.
Source: http://www.dsm.com/le/en_US/tensquard/html/lactotripeptide_tensvida.htm
NutrAward for the most innovative, evidence-based health and nutrition ingredient (HIE, 2009)
12
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire Molécules pro- et anti-inflammatoires
Vasodilatation
Anti-inflammatory
Anti-oxidant
Growth inhibition
Anti-thrombotic
Constriction
Pro-inflammatory
Pro-oxidant
Growth promotion
Pro-thrombotic
AcethylcholineBradykinin Angiotensin-IINitric oxide Endothelin-1
O2.-
ONOO-
Anti-thrombotic Pro-thrombotic
Peptides bioactifs & Système cardiovasculaire
Effets sur l’endothélium / (production de NO)
«NOP-47 was discovered by Glanbia Nutritionals as part of their search for naturally derived whey peptide fragments that promote health and sports performance. A form of the NOP-47 was previously shown to increase nitric oxide production in specialized cells that line the inner wall of blood vessels. "The new patent-pending NOP-47 peptide is based on a core scientific platform of bioactive peptide technology which has been developed over several years. NOP-47 is proprietary to Glanbia and offers a clinically substantiated, natural ingredient for products targeting circulatory health and sports nutrition."
Study Results: For this study, 5 grams of a “concentrated” form of NOP-47 was given to subjects once per day for 2 weeks. The study showed a 28 percent increase in artery dilation measured by ultrasound and also significantly increased peak forearm blood flow. Blood chemistry tests proved that NOP-47 increased nitric oxide levels compared to the placebo.»
Source: http://www.glanbiaingredients.com/europe/news.cfm?id=27&action=displayNews
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Peptides bioactifs & Stress
Lactium® est obtenu par hydrolyse des caséines du lait
Le principe actif du Lactium® est un décapeptide (Caséine αs1-91-100) dont l’activité biologique est
té b di é i ( i l ti ) iapparentée aux benzodiazépines (anxiolytiques) mais qui possède l’avantage de ne pas produire d’effets secondaires ni d’accoutumance.
Source: http://www.ingredia-nutritional.fr/
Peptides bioactifs & Stress
Source: http://www.ingredia-nutritional.fr/
14
Peptides bioactifs & Stress
Source: http://www.nature-labo.com/produit.asp?ID=154
Peptides bioactifs - SOMMAIRE
Produit (Cie) Peptide(s) Activité Évidences cliniques?*q
Peption (DMV) αs-CN f23-34 ACE-inhibition
Ameal peptide (Calpis) VPP, IPP ACE-inhibition
Evolus (Valio) VPP, IPP ACE-inhibition
tensVida (DSM) IPP ACE-inhibition
NOP-47 (Glanbia) ? Vasodilatation (NO)
Lactium (Ingredia) αs-CN f91-100 Anxiolytique
* Échelle comparative et approximative du nombre de données cliniques publiées sur le peptide
15
Les défis …Les allergies aux protéines du lait
«De 3 % à 4% de la population adulte souffre d'allergies alimentaires… Plus de 14 % des enfants allergiques au lait de vache le sont également aux protéines de
Peptides bioactifs - CONCLUSION
% des enfants allergiques au lait de vache le sont également aux protéines de soya. ... 76 % des cas d'allergie au lait sont résolus avant l'âge de 5 ans…» (http://www.aqaa.qc.ca/)
Les équivalents non-laitiers«According to a recent market research conducted by Frost & Sullivan, the heart health market is dominated by four ingredients: phytosterols; omega-3s; beta-glucans and soy proteins» (Nutraingredients.com , 05-11-2009)
Le positionnement réglementaireAllégations… i.e., d’abord faire la démonstration de l’efficacité ET de l’inocuité(non-toxicite) des peptides bioactifs…
Le prix…
Facteurs de croissance du lait
16
EGF Epidermial growth factor
Stimulent cellules epidermiales, epitheliales & embryonnairesFavorisent cicatrisation & resorption osseuseInhibent sécrétions gastriques
BTC Betacelluline
Facteurs de croissance du lait
IGF-I Isulin-like growth factor
Stimulent plusieurs types de cellulesIGF-I plus mitogène que IGF-IIEffets physiologiques apparentés à l’insulineIGF-II
TGF-β Transforming growth factor- β
Stimule cellules de tissus connectifsInhibe cellules épithéliales & lymphocytesImpliqué dans embryogénèse, cicatrisation, formation des os & cartilages immunitécartilages, immunité
PGDF Platelet-derived growth factor
Développement de l’embryon, cellules mesenchymiques, angiogénèse, cicatrisation
FGF2 Fibroblast growth factor
Stimulent plusieurs types de cellulesAngiogénèese, cicactrisation, hématopoièse
Gauthier et al. (2005)
Concentration (ng/mL)
Colostrum Lait
Facteurs de croissance du lait
EGF ~ 300 ~150
BTC < 5 < 5
IGF-I 100-2000 5-100
IGF-II 150-500 5-100
TGF-β1 10-50 < 5
TGF-β2 150-1150 10-70
FGF2 n.d. <1
PGDF n.d. n.d.
Pouliot & Gauthier (2005)
17
Facteurs de croissance du lait: les «obstacles»
Facteurs de croissance du lait
la dilution / le faible rendement!
le manque de connaissances!
le coût!
le lobbying du mouvement anti-lait (IGF-I)!
Extraction des facteurs de croissance…
Maubois et al., 2003: Method for obtaining a TGF-β enriched protein fraction in activated form, protein fraction and therapeutic applications (Brevet)and therapeutic applications (Brevet)
Procédé:Isolat de protéines de lactosérum natifPrécipitation acideTraitement thermiqueMicrofiltrationSéchage
18
Facteurs de croissance & Psoriasis
Advitech has developed and patented a Advitech has developed and patented a proprietary technology platform (XP-828L) to extract and concentrate growth factors and other peptides and minor fractions from milk proteins. Dermylex™ is the first product generated by this platform.g y p f
PSORIASIS CLINICAL BACKGROUND
Psoriasis:is a chronic recurrent hyperproliferative
Facteurs de croissance & Psoriasis
is a chronic, recurrent, hyperproliferative inflammatory skin disorder of unknown cause;
plaque psoriasis (psoriasis vulgaris) accounts for 85 to 95% of all forms of psoriasis;
affects 3-5% of the general population;
Over production of Th1-related cytokines(IL-2 and IFN-γ)
19
EFFICACY RESULTS
Facteurs de croissance & Psoriasis
DAY 1 DAY 56 DAY 112
SOURCE: DR. Y POULIN MD, CRDQ, & R. BISSONNETTE INNOVADERM, 2005
Procédé vs efficacité Caractérisation,
Facteurs de croissance & QUESTIONS!!!
Procédé vs efficacité d’extraction?
XP-828LUn produit actif
contre le psoriasis
TGF-β2, activité?
?
?
?Digestibilité?Absorption?
Toxicité?
Autres activités biologiques??
20
Facteurs de croissance du lait bovin : extraction, caractérisation et activités biologiques
Projet CRSNG-RDC Université Laval – Advitech inc.
Facteurs de croissance & LE PROJET…
AXE 1Mise au point de nouvelles stratégies d’extraction des
facteurs de croissance du lait bovin
AXE 2Évaluation des propriétés anti-
inflammatoires des facteurs de croissance du lait bovin
(Gauthier, S.F.; Pouliot, Y., Turgeon, S.L., Poubelle, P.)(2005-2009)
• 6 sous-projets • 3 sous-projets
• 1 stagiaire post-doct.• 3 étudiants Ph.D.• 1 étudiant M.Sc.
• 1 stagiaire post-doct.• 2 étudiants Ph.D.
1. Nouveau brevet & application
2 Prod ction d GFX à ti d l t é id
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
2. Production de GFX à partir de lactosérum acide
3. Nouvel ingrédient par chromato-héparine
4. Nouveaux outils pour caractériser le GFX et la
bioéquivalence des IPLs
5. Identification des composés bioactifs du GFX
6. Digestibilité du GFX
7. Bioactivité du GFX
21
Process for the selective fractionation of growth factors from bovine milk, whey and colostrum (US Patent)David P. Lachkar, Eric Lamiot, Yves Pouliot, Sylvie L. Turgeon, Sylvie F. Gauthier, Christina Juneau.
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
MélangeMélange
CentrifugationCentrifugation
Colostrum 5% et 10% STColostrum 5% et 10% STAgitation 2h à 4Agitation 2h à 4ºCºC
1 nuit à 41 nuit à 4ºCºC12,000g 12,000g --15 min15 min
Polysaccharide 1% et 2% STPolysaccharide 1% et 2% STAgitation 30 min à 80Agitation 30 min à 80ºCºC
Lait
Acide (HCl)pH 4,6 Lactosérum acide
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
SéparationCaséinesNeutralisation
Clarification
Ultrafiltration
Isolat (IPL)
(Rocafi, 2008)
GFX
22
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
103% 114% 104%
Digestibilité du TGF-β2 (Essais à l’aide du TIM-1)
103% 114% 104%
(Nabil, 2010)
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
Digestibilité de l’IGF-I (Essais à l’aide du TIM-1)
*** ***75% 46%
0%
(Nabil, 2010)
23
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES Effets anti-inflammatoires… (0-800 mg/kg/j)
(Rusu, 2010)
Facteurs de croissance & … RETOMBÉES
Effets anti-inflammatoires… (80 mg/kg/j)
Sham
Sham
TNBS TNBS TNBS +WPE 80 TNBS +WPE 80
(Rusu, 2010)
24
IFN-γ
IL-2
Inflammation•Psoriasis•IBD•Arthritis
TGF-β
Facteurs de croissance & Psoriasis
IgE
B cell
IL-4IL-10
IL-2
IL-2
Th1
Th2
IL-2
AllergiesAtopic Dermatitis
TGF-β
TGF-β
APC T-cell
Proposed mechanism of action of XP-828LXP-828L is believed to block the activation of the differentiation of T-cells by the Antigen Presenting Cells (APC);Without this activation, there is no over proliferation of Th1 and no excessive production of pro-inflammatory cytokines like IL-2 and IFN-γ;This lead to an immune regulation.
Proposed mechanism of action 47Advitechnaturally
Facteurs de croissance du lait...
Ingrédient laitier de demain?
Oui certainement, mais …
encore beaucoup de connaissances, de méthodologies et de procédés à développer…
25
Constituants de la MFGM
6060 70% of milk’s70% of milk’s
The milk fat globule membrane (MFGM)
Cream is a emulsion
MFGMMFGM
6060--70% of milk s 70% of milk s phospholipidsphospholipids
Cream is a emulsion (O/W) stabilized by the MFGM1 2 3
(Evers et al., 2008)(Robenek & Severs, 2008)
26
The milk fat globule membrane (MFGM)
Plusieurs travaux* ont mis en évidence le potentiel santé de divers composés issus de la MFGM
Effets santé des constituants de la MFGM
Effet bénéfique des lipides mineurs sur la santé cardiovasculaire
Effet hypocholestérolémiant d’un phospholipide de la MFGMMFGM
*(Astaire et al., 2003; Noh & Koo, 2003; Noh & Koo, 2004; Spitsberg, 2005; Rombaut & Dewettinck, 2006; Singh, 2006; Dewettinck et al., 2008)
27
Cream
Producing buttermilk
FMGGFMGG ButterButtermilk
MCMC
http://www.foodsci.uoguelph.ca/dairyedu/ (Morin et al.,2006)
Les constituants de la MFGM
Les constituants de la MFGM à partir du babeurre: les «obstacles»
le babeurre n’est pas neutre (flaveur)
l b b ’ t «f bl »le babeurre n’est pas «fromageable»
La MFGM du babeurre n’est pas «fractionable»
28
Extraire la MFGM du babeurre?
Les micelles de caséine et les fragments de MFGM sont de taille semblables!MFGM sont de taille semblables!
Dissocier les micelles de caséine (ajout de citrate, hydrolyse enzymatique…) ne facilite pas la séparation par membranes. On peut cependant «laver » la crème avant barattage.
La pasteurisation de la crème complique le fractionnement du babeurre!
The milk fat globule membrane (MFGM)
(Gassi, Famelart & Lopez, 2008)
29
Extraire la MFGM du babeurre?
IMPOSSIBLE?
Alors, tentons de valoriser le babeurre dans son intégralité!
Comme complexe protéique avec le lactosérum… (fromagerie agents texturants)(fromagerie, agents texturants)
Comme ingrédient santé… (propriétés hypocholestérolémiantes, antioxydantes, etc.)
Conclusion
Des opportunités sont encore inexploitées…
α-lactalbumine
Immunoglobulines
Colostrum ( et ses peptides)Colostrum ( ... et ses peptides)
30
Les prochaines générations de bioactifs laitiers seront issues de produits laitiers complets (fromages laits
Bioactifs laitiers - VISION
issues de produits laitiers complets (fromages, laits fermentés)
Il deviendra impératif de mieux comprendre l’impact de la digestion gastro-intestinale sur l’expression des effets santé des bioactifs laitiers
Il sera essentiel que les bioactifs soient perçus comme laitiers par le consommateur d’aliments-santé!
Conclusion
31
Épilogue…
Il est relativement facileIl est relativement facile d’entrevoir l’avenir …
…le plus difficile …
…c’est de savoir à quel moment cet avenir se réalisera!!!
(Merlin l’Enchanteur)
Merci!!!