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Les tumeurs neuroendocrines Marie-Hélène Massicotte MD FRCPC Endocrinologue Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke ASMIQ, 11 octobre 2015

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Les tumeurs

neuroendocrines

Marie-Hélène Massicotte MD FRCPC

Endocrinologue

Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

ASMIQ, 11 octobre 2015

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Questions interactives

Quel(s) énoncé(s) est (sont) vrai(s)?

a) Un niveau très élevé de chromogranine A confirme le diagnostic de tumeur neuroendocrine.

b) La chromogranine A peut être élevée dans les tumeurs non fonctionnelles (non sécrétantes).

c) Un taux élevé de chromogranine A est associé à un mauvais pronostic.

d) Le niveau de chromogranine A initial permettra d’établir une valeur de référence pour le suivi.

e) a, b, c, d

f) b, c, d

g) c, d

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Questions interactives

Concernant la classification pathologique de l’OMS 2010 des tumeurs neuroendocrines digestives, lequel (lesquels) de ces énoncés est (sont) vrai(s)?

a) Le statut de fonctionnalité (sécrétion) tumorale n’est pas pris en compte dans la détermination du grade histologique tumoral.

b) Une tumeur peu différenciée est toujours de grade 3.

c) Une tumeur de grade 1 est toujours bénigne.

d) Le nombre de mitoses et le Ki67 sont très importants pour déterminer le grade tumoral.

e) a, b, c, d

f) a, b, d

g) a, d

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Cas clinique

Monsieur C, 64 ans

ATCDs: MCAS, HTA, DM2, DLPD

s/p résection antérieure basse pour adénocarcinome colon en

2005.

Colonoscopie normale en 2013.

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Cas clinique

Consulte en juillet 2013 pour diarrhées depuis 6 mois.

Épisodes de 3-4 heures de selles diarrhéiques (presque en continu)

1-2 fois par semaine, le réveillent la nuit.

Constipé entre les épisodes.

Aucun autre symptôme.

Bilan sanguin normal sauf pour VS 19

Diagnostic de colopathie fonctionnelle

Congé

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Cas clinique

Reconsulte en septembre 2013 pour diarrhées.

Consultation demandée en gastro.

Épisodes diarrhéiques plus fréquents: 3-6 fois par semaine.

A peur de sortir de chez lui (incontinences).

Bilan sanguin Hb 133 à 107; VS 14; normal par ailleurs.

Congé avec Imodium et suivi md famille.

Dx plus probable colopathie fonctionnelle.

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Cas clinique

Voit son md de famille en janvier 2014.

A perdu 25 livres

Bouffées de chaleur nouvelles depuis 2-3 semaines

Diarrhées 10-15 fois par jour, incluant la nuit

Chromogranine A: 280 ug/L (N 0-82 ug/L)

5HIAA urinaire 24h : 1521 umol/j (0-42 umol/j)

Envoyé pour CT-scan abdominal.

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Cas clinique

Compatible avec TNE grêle versus pancréas avec multiples métastases hépatiques.

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Définition et épidémiologie des TNE.

Utilisation du terme « tumeur carcinoïde » pour désigner les

tumeurs neuroendocrines digestives est découragée.

Tumeur neuroendocrine (TNE) bien différenciée

Carcinome neuroendocrinien peu différencié

(Tumeur neuroendocrine de haut grade)

À petites ou grandes cellules

Différent pour les tumeurs bronchopulmonaires:

Carcinoïde typique et atypique

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Définition et épidémiologie des TNE

Les cellules neuroendocrines sont distribuées dans tout le

corps.

Les TNE peuvent provenir de presque tous les organes.

Pancreatic NET

• Insulinoma

• Glucagonoma

• VIPoma

• Somatistatinoma

• Gastrinoma

Foregut NET

• Thymus

• Esophagus

• Lung

• Stomach

• Duodenum

Midgut NET

• Appendix

• Ileum

• Cecum

• Ascending colon

Hindgut NET

• Distal

large bowel

• Rectum

Other NET

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Identifier les différents types de tumeurs

neuroendocrines

Appareil

digestif

Appareil

bronchopulmonaire

Autre

Modlin IM, et al. Cancer. 2003.

Caplin M, Yao JC Handbook of gastroenteropancreatic and thoracic neuroendocrine tumors, BioScintifica 2011.

28

4,6

64 % 8 %

28 % Système

digestif

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Définition et épidémiologie des TNE

Rares

Représentent 0,46% des cancers GI et bronchopulmonaires.

Âge moyen au diagnostic 61 ans.

Métastases au diagnostic chez 20,8% des pts

Puis dans 38% de plus au cours du suivi.

Foie = site métastases #1

Survie à 10 ans est de 46,5%

Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006.

Jensen RT, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 2001.

van der Lely AJ, et al. Arq Bras Endocrinol Metab. 2005.

Hallet MD et al. Cancer 121, 2015

Rindi G, et al. Q J Nucl Med. 2000.

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Augmentation de l’incidence de

2,48 à 5,86/100 000/an entre 1994 et 2009

Hallet et al. Cancer 2015, 121(4), 589097.

Définition et épidémiologie des TNE

Incidence des TNE entre 1994 et 2009 en Ontario, Canada.

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Définition et épidémiologie des TNE

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008.

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Définition et épidémiologie des TNE.

Augmentation de l’incidence: réelle ou faussée?

Conscientisation clinique accrue.

Augmentation de la détection.

Plus d’évaluations pathologiques rigoureuses.

Recours à l’immunohistochimie pour des marqueurs moléculaires

spécifiques liés aux TNE (par exemple la synaptophysine et la

chromogranine A).

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

TNE

Asymptomatique

Symptomatique

Métastatique

Localisée

Indolente

Agressive

Fonctionnelle

Non fonctionnelle

Bien différenciée

Peu différenciée

Le spectre des TNE

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Tumeurs fonctionnelles

Sécrètent des hormones biologiquement actives.

Sérotonine, dopamine, histamine, kallikreine, substance P,

prostaglandines, neurotensine, motiline, neuropeptide K, peptide

intestinal vasoactif (VIP), somatostatine, gastrine, insuline,

glucagon…

Syndrome carcinoïde

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Vinik AI et al. NANETS guidelines, Pancreas, 39(6), 2010.

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Un excès de sérotonine – métabolisée en 5HIAA –

est un facteur contributif important au syndrome carcinoide1,2.

Émane d’un contexte de métastases hépatiques ou d’un

drainage direct dans la circulation générale2.

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

1. de Herder WW. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005.

2. Moller JE, et al. N Engl J Med. 2003.

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Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Syndrome carcinoïde Télangiectasies

(25 %)

Bronchoconstriction

(3 à 19 %)

Douleurs

abdominales

(10 à 55 %)

Dermatite

(5 %)

Diarrhées

(68 à 84 %)

Cardiopathie

(14 à 41 %)

Bouffées vasomotrices

(63 à 94 %)

Öberg K, et al. Acta Oncol. 2004b.

Cyanose

(18 %)

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Symptômes non spécifiques avec diagnostic différentiel large…

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Symptômes • Flushing

• Diarrhée

• Douleur abdominale

• Bronchoconstriction

• Cardiopathie

Ménopause

Colopathie

fonctionnelle

Anxiété / Dx psy

Hyperthyroïdie

Asthme

Syndrome

carcinoïde

Maladie

inflammatoire

intestin

Dyspepsie/RGO/ul

cère peptique

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Sx non spécifiques mènent à un retard diagnostique

J Natl Cancer Inst. 2008;100(18):1282-1289.

Presents to primary care

Vague abdominal

symptoms

• May be diagnosed

as IBS

• May be referred

to specialists for evaluation when symptoms do not resolve

Referred to multiple specialists

Symptoms

become worse or patient consults for another reason

• Diagnosis remains unclear

Seen by gastroenterologist or other specialist who orders imaging

A referral leads

to a scan or patient scanned for another reason • Liver metastasis or

primary lesion is visualized

• May be an

incidental finding

Surgeon, pathologist perform biopsy or resection

Biopsy provides

diagnosis of NET • Patient is referred to

surgical oncologist, medical oncologist, or endocrinologist

• Treatment depends on stage, histology,

symptoms

Estimated time to diagnosis: 5 to 7 years

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Distinguer les diarrhées

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Diarrhée sécrétoire qui

persiste malgré le jeûne

Avec la permission de Dr James Gray, Vancouver General Hospital

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Bouffées vasomotrices (flushing)

85% des patients avec syndrome carcinoïde

DDX (non exhaustif)

Ménopause

Rosacée

Carcinome médullaire thyroïde

Phéochromocytome

Mastocytose

Médicaments

Vasodilatateurs, niacine, …

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Distinguer les bouffées vasomotrices (flushing)

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Avec la permission de Dr James Gray, Vancouver General Hospital

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Cardiopathie

Environ 40 % des patients atteints du syndrome carcinoïde

développent une cardiopathie carcinoïde1.

Typiquement lésions cardiaques droites:

valve tricuspide, pulmonaire et endocarde

Cause importante de morbidité et de décès.

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

1. de Herder WW. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. 2. van der Horst-Schrivers AN, et al. Neuroendocrinology. 2004.

3. Lips CJ, et al.. Ann Clin Biochem. 2003. 4. Öberg K, et al. Acta Oncol. 2004b.

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Cardiopathie: impact sur la survie

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Pellagre

Carence en niacine, secondaire à la carence en tryptophane

Tryptophane utilisé pour production de sérotonine

Dermatite, démence, atteinte des muqueuses avec diarrhée,

glossite, stomatite.

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Fibrose mésentérique et rétropéritonéale

Mécanisme exact non connu.

Mais probablement semblable à celui de la cardiopathie.

Probablement via hypersécrétion de sérotonine.

Complications fibrotiques.

Douleur abdominale, subocclusion intestinale.

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Syndromes sécrétoires spécifiques

Insulinome Hypoglycémies (de jeûne plus souvent) avec hyperinsulinisme.

Triade de Whipple: sx d’hypoglycémie, glycémie <2,5 mmol/L,

soulagement des sx avec prise de glucides.

Gastrinome ZES: maladie ulcéreuse, douleur abdominale, diarrhée.

Glucagonome Hyperglycémie, diabète, érythème migratoire nécrolytique .

VIPome Diarrhée profuse, perturbation électrolytique.

Somatostatinome Diabète/ITG, cholélithiase, diarrhée.

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

ZES = Zollinger Ellison syndrome

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Érythème migratoire nécrolytique

Associé au glucagonome

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Weimin S. J Clin Oncol 28 (20) 2010.

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Érythème migratoire nécrolytique

Associé au glucagonome

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Syndromes sécrétoires spécifiques

Insulinome

Gastrinome

Glucagonome

VIPome

Somatostatinome

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Petites tumeurs avec

syndrome fonctionnel clair:

identification de la tumeur

peut être difficile

Tumeurs plus grosses,

facilement localisées

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Prédisposition génétique aux TNE

MEN 1

Hyperparathyroïdie primaire (95-100%)

TNE duodéno-pancréatique (30-70%)

40-70% gastrinome

10% insulinome

15-55% non fonctionnelle

Adénome hypophysaire (30-40%)

Hyperplasie ou nodule surrénalien (40%)

TNE thymique et bronchopulmonaire (2-5%)

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

Tous les patients avec

gastrinomes ou insulinomes

devraient avoir un dosage de

calcium sérique

Insulinomes et gastrinomes

multiples lorsqu’associés au

MEN1

Thakker et al. MEN1 Clinical Practice Guideline. JCEM 2012; 97(9):2990-3011.

Baudin E, Ducreux M, Tumeurs endocrines thoraciques et digestives. Springer-Verlag France, Paris, 2008.

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Tumeurs non fonctionnelles

Grande majorité des TNE gastroentéropancréatiques sont

découvertes par hasard ou en présence de symptômes tumoraux

Douleur abdominale, sub-occlusion, masse palpable…

Reconnaître les signes et symptômes

annonciateurs d’une TNE

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Investigations des TNE

Tests biochimiques:

Généraux: chromogranine A plasmatique et 5HIAA urinaire 24h

Spécifiques: insuline + peptide C + glycémie, gastrine, glucagon,

VIP…

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Investigations des TNE

Tests biochimiques:

Chromogranine A (CgA)

Précurseur de peptides actifs

Trouvée dans la paroi des granules sécrétoires et libérée en même

temps que les hormones.

Peut être élevée dans tumeurs fonctionnelles ou non.

1. Öberg K, et al. Ann Oncol. 2004. 2. Kocha W, et al. Curr Oncol. Soumis pour publication 2010. 3. Nehar D, et al. Clin Endocrinol. 2004.

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Investigations des TNE

Tests biochimiques

Chromogranine A

Est-ce un bon test pour le diagnostic?

Controversé…

Sensibilité et spécificité variables selon les études, le seuil choisi, le type de TNE, sélection des patients.

Sensibilité 63-75%, Spécificité 84-98%

Meilleur si: TNE fonctionnelles / bien différenciées / métastatiques.

Faux positifs:

maladies inflammatoires, IRC, gastrite chronique atrophique, IPP chroniques, autres cancers, corticos…

Campana D, J Clin Oncol 25(15) 1967-1973 (2007).

Singh S, Exp Review Gastro Hep. 6.3 (June 2012).

Kocha W, Curr Oncol 17(3):49-64 (2010).

Une chromogranine A

élevée seule n’est pas

diagnostique de TNE

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Investigations des TNE

Tests biochimiques

Chromogranine A

Valeur pronostique?

Taux élevé de CgA serait facteur indépendant péjoratif de

survie globale et survie sans progression.

Pour le suivi?

Taux de CgA varient proportionnellement avec la charge

tumorale.

Suivi sous traitement.

Élévation de la CgA est le test biochimique le plus précoce

indiquant une récidive.

Singh S, Exp Review Gastro Hep. 6.3 (June 2012)

Kunz PL Pancreas 2013 42(4):557-577.

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Investigations des TNE

Tests biochimiques

Acide 5-hydroxyindolacétique (5HIAA)

Résulte de la dégradation de la sérotonine.

Mesuré dans l’urine, collecte 24 heures.

Sensibilité 5-73% (65-85% pour TNE iléales), spécificité ad 100%

Sensibilité très variable.

Surtout élevé dans les tumeurs du « midgut » fonctionnelles avec

métastases hépatiques.

Peut être normal si tumeur non fonctionnelle.

Valeur pronostique

.

Kocha W, Curr Oncol 17(3):49-64 (2010).

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Tests biochimiques

Dosages spécifiques si insulinome suspecté:

Dosages simultanés insuline, peptide C, glycémie sériques.

Une insuline élevée seule n’a pas de valeur diagnostique.

Glycémie <2,5-3,0 mmol/L, insuline (et peptide C) non supprimés.

Test de jeûne (72 heures).

Sensibilité de 95% avec test de 48 heures.

Insuline >21-36 pmol/L, peptide C >0,2 nmol/L avec glycémie <2,5-

3,0 mmol/L.

Dosages cétones, injection glucagon à la fin du jeûne.

Investigations des TNE

Vinik AI et al. NANETS guidelines, Pancreas, 39(6), 2010.

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Investigations des TNE

Tests radiologiques:

Détection de la TNE primitive (planifiée ou fortuite)

Permet d’évaluer l’étendue de la maladie

Permet de suivre la réponse aux traitements/l’évolutivité de la

maladie

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Investigations des TNE Tests radiologiques

Somatostatin-receptor scintigraphy

(SRS) / indium In-111 pentetreotide

(Octreoscan™)

• Sensitivity approximately 60% to 95%

(10% to 40% for insulinoma)

• Specificity 80% (excluding insulinoma)

Computerized tomography scan (CT)

Magnetic resonance imaging (MRI)

•CT-scan: sensitivity of 73-82%

•Enteroscan: sensitivity 85% for ileal NET

• MRI: Sensitivity of 78-85%

•IRM sensibilité supérieure que CT pour

métastases hépatiques.

Endoscopic ultrasound

of pancreatic (and duodenal) NET

• Sensitivity 80% to 90% (94% for

insulinoma)

• Smallest detectable lesion 5 mm in

pancreatic head

Positron emission tomography

(PET) scan

•18F-FDG PET: higher sensitivity with Ki67

>2% (80% vs 41%).

• With Ki67 >15%: Sensitivity 92%

•Indiqué si Ki67 élevé ou charge tumorale

importante ET octreoscan négatif.

Endocr Rel Cancer. 2004;11(1):1-18. J Nucl Med. 2001;42:(7)1134-1138. Lancet Oncol. 2008;9(1):61-72. J Nucl Med. 2010;51(4) 704-712

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Investigations des TNE

Biopsie pour confirmer le diagnostic.

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Identifier les différents types de tumeurs

neuroendocrines

Classification histologique OMS 2010

OMS 2010 Classification histologique des TNE GEP

Grade

tumoral

Index mitotique

(par 10 GC)

Ki-67

Tumeur neuroendocrine Bien

différenciée G1 <2 <3%

G2 2-20 3-20%

Carcinome neuroendocrinien

Peu différencié G3 >20 >20%

À petites ou

grandes cellules G1 G2

G3

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Identifier les différents types de tumeurs

neuroendocrines

Corrélation entre survie et grade tumoral

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Identifier les différents types de tumeurs

neuroendocrines

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Identifier les différents types de

tumeurs neuroendocrines

TNE du pancréas

40% sont non fonctionnelles

60% tumeurs fonctionnelles

Insulinome (60%)

Gastrinome

Glucagonome

VIPome

Somatostatinome

10% des insulinomes sont métastatiques.

60-90% des autres TNE pancréatiques (fonctionnelles ou non) sont métastatiques.

TNE iléales

Métastases précoces.

Même infracm, 30% sont

déjà métastatiques.

D’où parfois primaire

difficile à localiser.

Baudin E, Ducreux M, Tumeurs endocrines thoraciques et digestives. Springer-Verlag France, Paris, 2008.

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Identifier les différents types de

tumeurs neuroendocrines

TNE du rectum

Résection endoscopique est

suffisante pour les tumeurs

<2 cm, limitées à la sous-

muqueuse, sans mitose.

Résection chirurgicale

envisagée si l’une de ces

conditions n’est pas

respectée.

TNE appendice

0,5% des appendicectomies

Pronostic dépend surtout de la taille:

<1 cm: appendicectomie seule

>2 cm: hémicolectomie droite envisagée

1-2 cm: autres critères à considérer en faveur chx:

Envahissement du méso

Envahissement gg

Emboles vasculaires

Situation à la base de l’appendice

Baudin E, Ducreux M, Tumeurs endocrines thoraciques et digestives. Springer-Verlag France, Paris, 2008.

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Identifier les différents types de

tumeurs neuroendocrines

TNE de l’estomac

Trois types:

1 Associé à gastrite

chronique atrophique

60-70% des TNE

gastriques

Hypergastrinémie

2 Associé au ZES

Associé MEN 1

1 Sporadique

Plus agressif

TNE duodénales

Gastrinome (66%)

ZES

Associé au MEN 1 (20-30%)

ou sporadique.

Majorité sont malins

Somatostatinome (15%)

Non fonctionnelle

ZES = Zollinger Ellison syndrome

hyperg

astr

iném

ie

Baudin E, Ducreux M, Tumeurs endocrines thoraciques et digestives. Springer-Verlag France, Paris, 2008.

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Objectifs de la présentation

Définition et épidémiologie des tumeurs neuroendocrines.

Reconnaître les signes et symptômes frustres annonciateurs d’une

tumeur neuroendocrine.

Prescrire les investigations appropriées pour permettre un

diagnostic précoce lorsqu’une tumeur neuroendocrine est

suspectée.

Identifier les différents types de tumeurs neuroendocrines.

Classification histologique WHO 2010

Survol des traitements des tumeurs neuroendocrines disponibles.

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Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

Traitement individualisé selon:

Site du primaire

Étendue de la maladie

Grade tumoral

Tumeur fonctionnelle ou non

État du patient (comorbidités, ECOG)

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Si carcinome peu différencié:

Traitement à initier rapidement

Chimiothérapie si métastatique

Etoposide, cisplatin

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

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Traitement chirurgical

Considéré comme le traitement le plus efficace pour1,2 :

Les effets tumoraux locaux (obstruction, hémorragies, perforation).

Les symptômes.

La prise en charge chirurgicale dépend du site du primaire et de l’étendue des lésions1,2.

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

1. Jensen RT, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 2001. 2. Modlin IM, et al. Gastroenterology. 2005.

3. Kocha W, et al. Curr Oncol. Soumis pour publication 2010.

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Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

Tumeurs neuroendocrines fonctionnelles

symptomatiques : prise en charge médicale

Analogues de la somatostatine

Se lient sélectivement aux récepteurs de la somatostatine et

diminuent la production des hormones.

Les formules à libération prolongée permettent d’obtenir des taux

sanguins plus stables.

Utilisés principalement pour soulager les symptômes du syndrome

carcinoïde.

1. de Herder WW. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. 2. Anthony RB, et al. J Clin Oncol. 2005.

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42% Réduction fréquence

des diarrhées

84% Réduction fréquence

flushing

4.3

2.5

0

1

2

3

4

5

Baseline Week 24

Med

ian

nu

mb

er

of

sto

ols

/da

y

4.5

0.7 0

1

2

3

4

5

Baseline Week 24

Med

ian

nu

mb

er

of

flu

sh

ing

s/d

ay

n = 47 n = 33

Contrôle des symptômes:

Octreotide LAR

Curr Med Res Opin. 2009;25:2989-99.

J Clin Oncol.1999;17:600-6.

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Analogues de la somatostatine

Aussi recommandés pour les patients asymptomatiques

atteints d’une maladie évolutive pour la stabilisation

de la tumeur.

Amélioration significative de la PFS chez TNE bien différenciées

digestives métastatiques.

Étude PROMID

Étude CLARINET

Rinke A et al. PROMID Study Group. J Clin Oncol 2009; 27:4656-4663.

Caplin ME et al. CLARINET investigators NEJM 2015; 371:224-233.

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

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Contrôle de la tumeur :

Octreotide LAR prolonge PFS(tumeur fonctionnelle ou non)

J Clin Oncol. 2009;27:4656-63.

Octreotide LAR 30 mg: 42 patients/26 events

Median TTP = 14.3 months (95% CI 11.0–28.8)

Placebo: 43 patients/40 events

Median TTP = 6.0 months (95% CI 3.7–9.4)

Time (months)

Pro

po

rtio

n o

f p

ati

en

ts

wit

ho

ut

pro

gre

ss

ion

0

0.25

0.50

0.75

1.00

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78

66% reduction in the risk of tumor progression

HR = 0.34; 95% CI: 0.20–0.59; p = 0.000072

PROMID: well-differentiated midgut NET

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Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic

Neuroendocrine Tumors Caplin ME et al. CLARINET investigators, NEJM 2014; 371:224-233.

Contrôle de la tumeur :

Somatuline prolonge PFS (tumeur non fonctionnelle)

Caplin ME et al. CLARINET investigators NEJM 2014; 371:224-233.

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Analogues de la somatostatine

Contrôle des symptômes (syndrome carcinoïde)

Contrôle tumoral

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

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Traitements systémiques:

TNE pancréatiques:

Everolimus

Sunitinib

Chimiothérapies cytotoxiques

Temozolomide/Capecitabine

5-FU/Doxorubicin/Streptozocin

Streptozocin/Doxorubicin

Streptozocin/5-FU

Autres TNE digestives:

Everolimus

Chimiothérapies cytotoxiques?

(5FU, capecitabine, dacarbazine, oxaliplatin, streptozocin, temozolomide)

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

NCCN Guidelines Version 1.2015 Neuroendocrine Tumors

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Radiothérapie métabolique (peptide receptor radioligand therapy; PRRT)

Tumeur doit fixer l’octreoscan ([111In-DTPA0]octreotide)

Analogues de la somatostatine radiomarqués

[90Y-DOTA0,Tyr3]octreotide

[177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate

Radiologie interventionnelle

Cryothérapie

Radiofréquence

Foie, os, poumon

Chimioembolisation hépatique transartérielle

Radiothérapie externe conventionnelle

Pour métastases osseuses douloureuses

Transplantation hépatique

Survol des traitements des tumeurs

neuroendocrines

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Messages-clés

Les TNE sont un groupe de tumeurs rares et très hétérogènes.

Incidence en augmentation.

Spectre de symptômes peu spécifiques retardant souvent le diagnostic.

Investigations biochimiques par CgA, 5HIAA, hormones spécifiques selon la clinique et la localisation de la tumeur.

Investigations radiologiques: CT, octresocan +/- IRM, TEP, échoendoscopie.

Grade tumoral important pour le pronostic et la prise en charge.

Traitements selon site tumoral primaire, grade histologique, symptômes, étendue de la maladie. Chirurgie si possible.

Pierre angulaire du traitement médical: analogues de la somatostatine.

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Message le plus important:

Si vous ne la suspectez pas, vous ne la détecterez pas!

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Merci!

Questions?

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Amélioration significative de survie TNE métastatiques

diagnostiquées de 1988 à 2004.

Lancement de l’octréotide en 1987.

A permis une meilleure prise en charge du syndrome

carcinoïde et a changé l’histoire naturelle des TNE.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008.

Définition et épidémiologie des TNE.

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Investigations

Dosage 5HIAA:

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Conditions associated with

elevated chromogranin A

Endocrine disease

Hyperparathyroidism

Hyperthyroidism

Pheochromocytoma

Pituitary tumors

Medullary thyroid carcinoma

Gastrointestinal disorders

Chronic atrophic gastritis

Chronic hepatitis

Colon cancer

Hepatocellular carcinoma

Inflammatory bowel disease

Irritable bowel syndrome

Liver cirrhosis

Pancreatic adenocarcinoma

Pancreatitis

Drugs

Proton pump inhibitors

Histamine-2 receptor antagonists

Inflammatory disease

Airway obstruction in smokers

Chronic bronchitis

Systemic rheumatoid arthritis

Systemic inflammatory response syndrome

Renal disorders

Renal insufficiency/failure

Non-gastrointestinal cancers

Breast cancer

Ovarian cancer

Prostate cancer¶

Small cell lung cancer

Neuroblastoma

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Investigations des TNE

Valeur pronostique du TEP-FDG dans les TNE, indépendamment du grade tumoral.

Binderup T, Clin Can Res 2010