Lymphomes non hodgkiniens

Anatomie Pathologique Spéciale II5ème Année Médecine

Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat.

..HEMATOPATHOLOGIE:

Les LYMPHOMES NON HODGKINIENSPr N.Cherradi

� Ensemble d’hémopathies malignes ayant comme origine le lymphocyte.

� Classification de l’OMS: plusieurs entités anatomocliniques .

INTRODUCTION -DEFINITION

� Deux grands groupes cliniquement:– Lymphomes indolents– Lymphomes agressifs

� Ganglionnaires et extraganglionnaires.

6-04-2010 2Pr.N.Cherradi-Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat

EPIDEMIOLOGIE

FREQUENCE: en ↑ de 5% chaque anAGE ET SEXE:– ↑ avec l’age– Prédominance homme : 60-70 ans– variations selon l’age:

• enfant : LNH lymphoblastique ; LNH de Burkitt• adulte : LNH lymphocytique et immunoblastique- variations selon le type histologique et les régions

géographiques:Exemple: LNH de type T :

– 20% USA– 18% Europe– 50-80% Japon et Extrême orient


FACTEURS ETIOLOGIQUES

A- facteurs d’origine infectieuse:

Virus :– EBV : Epstein Barr Virus, rôle certain dans LNH type Burkitt– HTLV III : HIV 1 → SIDA– HTLV I → LNH type T (Japon)

Helicobacter pyloriHelicobacter pyloriB - anomalies du système immunitaire:- maladies autoimmunes: sd Gougerot,thyroidite de

Hachimoto,maladie coeliaque, sarcoidose…- déficits immunitaires acquis:

* ttt immunosupresseurs (greffe d’organe).* SIDA.


CLASSIFICATION

Classification OMS 2001/mise à jour en 2008 :basée sur la description d’entités définies par un ensemble

de critères: morphologiques, immunophénotypiques, génétiques et cliniques

L’OMS reconnaît 3 grands types de lymphomes:– Lymphomes B– Lymphomes T– Lymphome de Hodgkin


CLINIQUE

• Signes variables selon la localisation :GG et/ou extra GG: ADP,HSMG,TD, peau…

• Bilan d’extension : ++CLASSIFICATION D’ANN ARBOR : 4 stadesCLASSIFICATION D’ANN ARBOR : 4 stades

• Stade I : 1 seul territoire anatomique GG atteint• Stade II: 2 territoires GG non contigus du même

côté du diaphragme • Stade III: atteinte sus et sous diaphragmatique• Stade IV: atteinte viscérale


Classification OMS : Lymphomes BTumeurs développées à partir de précurseurs B• Lymphome/ leucémie lymphoblastique B

Tumeurs développées à partir des lymphocytes périph ériques B• Leucémie lymphoide chronique / Lymphome lymphocytiqu e• Leucémie prolymphocytaire• Lymphome lymphoplasmocytaire (Immunocytome)• Leucémie à tricholeucocytes• Lymphome de la zone marginale de type MALT• Lymphome splénique de la zone marginale• Lymphome splénique de la zone marginale• Lymphome ganglionnaire de la zone marginale• Lymphome folliculaire Grade I, II

• Lymphome des cellules du manteau• Plasmocytome/myélome multiple• Lymphome diffus à grandes cellules B• Lymphome B médiastinal• Lymphome de Burkitt

Lymphomes agressifs


Classification OMS : Lymphomes T

Tumeurs développées à partir de précurseurs T• Lymphome/ leucémie lymphoblastique T

Tumeurs développées à partir des lymphocytes périph ériques T• Leucémie lymphocytique chronique à cellules T• Leucémie prolymphocytaire à cellules T• Lymphome/leucémie de l‘adulte à cellules T• Lymphome à cellules T hépatosplenique• Lymphome à cellules T hépatosplenique• Mycosis fongoide / Syndrome de Sézary• Lymphome à grandes cellules anaplasique cutané• Lymphome à cellules T périphériques non spécifié• Lymphome angio-immunoblastique à cellules T• Lymphome à grandes cellules anaplasique


Le DIAGNOSTIC est histopathologique

• Cytologie• Biopsie• Biopsie exérèse d’un ganglion

Le diagnostic nécessite : Le diagnostic nécessite : un matériel adéquatAnalyse morphologique histopathologique en H.E.ImmunomarquageBiologie moléculaire


Ref.www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato


Schéma/nomenclature des cellules lymphoides

Ref:www2.unil.ch/ipa


Les lymphomes indolents

LNH INDOLENTS

• Lymphome lymphocytique / leucémie lymphoïde chronique (LLC)

• LNH lymphoplasmocytaire.• LNH folliculaire• LNH folliculaire• LNH extraganglionnaire B des zones marginales

des tissus lymphoïdes associé aux muqueuses (MALT)

• Mycosis fongoïde


LYMPHOME LYMPHOCYTIQUE / LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE

Fréquence : 6,7% des LNH (selon l’OMS 2001)CLINIQUE :

• Âge moyen 60ans• Prédominance masculine• Sd tumoral : adénopathies, hépato-splénomégalie• Atteinte médullaire : 80 % ++

• HISTOLOGIE :– Architecture diffuse par une prolifération de petits lymphocytes

LNH INDOLENTS

– Architecture diffuse par une prolifération de petits lymphocytes– Quelques grandes cellules : prolymphocytes, paraimmunoblastes,

isolées ou groupées• IMMUNOHISTOCHIMIE :

– CD 19, CD 20, CD23, CD 5 +– CD10 -

• EVOLUTION :– Risque transformation en un LNH agressif

(lymphomes à grandes cellules): 4à5%des cas.– Médiane de survie : 68 mois


Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001

6-04-2010 15Pr.N.Cherradi-Faculté de Médecine et de Pharmacie

de Rabat

LNH LYMPHOPLASMOCYTIQUES• Fréquence 1,5 % des LNH (selon OMS2001).

• CLINIQUE :– Age moyen 60 ans– Sd tumoral : GG, rate, souvent MO ++– IgM monoclonale sérique (30% des cas)– Si Ig > 5 g/l = maladie de WALDENSTRÖM

• HISTOLOGIE :

LNH INDOLENTS

• HISTOLOGIE :– Infiltrat diffus petits lymphocytes, cellules plasmocytoides, plasmocytes

• IMMUNOHISTOCHIMIE :– S Ig M ++, pan B +(CD19,CD20,CD22,CD79a)– CD 5 ,CD 10 –

• EVOLUTION :– Prolongée : médiane de survie = 5 ans- Hyperviscosité sanguine : thromboses, ↓ acuité visuelle, signes

neurologiques.


LNH lymphoplasmocytique

Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemat opoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001


LNH FOLLICULAIRE� 20 – 30 % LNH� CLINIQUE :

– Homme ++ 55 ans– Polyadénopathies

� HISTOLOGIE :– Architecture nodulaire +++ , ± diffuse– Cellules centrofolliculaires : centrocytes (petites cellules clivées) et centroblastes(grandes cellules à noyaux à chromatine fine et nucléoles contre la membrane nucléaire,

cytoplasme peu abondant basophile)

� IHC :

LNH INDOLENTS

� IHC : CD19, 20, 22 , 79a , CD10, Bcl 2 +CD5 ,CD43 ,CD23 -

� GRADING: I et II = Indolents– I: 0-5 centroblastes /GX40– II: 6-15– III: >15

� CYTOGENETIQUE : t(14 ,18) traduite par la positivité au Bcl2 � EVOLUTION : Lente- Médiane survie : 9 ans- Transformation possible

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Pharmacie de Rabat

6-04-2010 Pr.N.Cherradi-Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat

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Lymphome folliculaire architecture nodulaire

Ref webpathology

Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemato poietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001


LNH extraganglionnaires B des zones marginales des TISSUS LYMPHOÏDES Associé AUX MUQUEUSES

(MALT) • 7 à 8%des LNH• Clinique

– Localisations* estomac +++, poumon, thyroïde ,orbite, glandes salivaires ,sein* GG parfois

– Pathogénie liée à l’Helicobacter pylori – Évolution lente

LNH INDOLENTS

• Histologie: – Prolifération hétérogène :Cellules centrocyte-like , petits lymphocytes et plasmocytes– Hyperplasie folliculaire– Lésion lympho-épithéliale +++

• IHC– S Ig M positif, Pan B positif – CD5 négatif, CD10 négatif


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LNH MALT gastrique



LNH du MALT: Lésions lympho-épithéliales



MYCOSIS FONGOÏDE• LNH T cutané primitif le plus fréquent.• Clinique

– Homme, 40 – 60 ans– Lésions cutanées :

• Plaques érythémato-squameuses ± infiltrées de grande taille• Nodules • Siège : membres et tronc

LNH INDOLENTS

• Histologie Petites cellules à noyaux cérébriformes envahissant le derme avec

épidermotropisme +++

• IHC: CD3, CD4 +

• Évolution : lente, parfois vers un Sd de Sézary (érythrodermie, ADP, cellules de Sézary dans le sang périphérique)


Pharmacie de Rabat

Mycosis fongoïde

Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato

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Pharmacie de Rabat



Les LNH Agressifs

LYMPHOMES AGRESSIFS

• LNH diffus à grandes cellules B• LNH de Burkitt• LNH du manteau

• LNH T/NK de type nasal• LNH à grandes cellules anaplasiques• LNH / leucémie T HTLV1


LNH diffus à grandes cellules B• 30% à 40% des LNH de l’adulte

• Clinique : GG ou extraGG (TD+++)

• Histologie : prolifération diffuse

– Variantes : • centroblastiques, • centroblastiques, • immunoblastiques, • à grandes cellules anaplasiques, • à grandes cellules riche en T,

• à grandes cellules du médiastin, • à grandes cellules intravasculaire et du SNC

• Phénotype :– panB +, CD30 +, CD10 ±, CD5 ±, – CD15 -6-04-2010

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LBDiffus à grandes cellules Variante anaplasique

CD20



LB à grandes cellules médiastinal

Lymphome B diffus à grandes cellule variante intravasculaire Volumineux éléments lymphomateux, riches en mitoses, remplissant une veine cérébrale et une de ses branches



LNH de Burkitt

• Le plus fréquent des LNH de l’enfant < 16 ans. 30 à 50%

• Clinique : extraganglionnaire +++– Forme endémique : Afrique équatoriale , enfants, EBV 95%, mandibule

– Forme sporadique : EBV < 30% , masse abdominale surtout région iléocaecale

• Histologie : forme classique– Infiltrat diffus monomorphe– Cellules de taille moyenne, noyaux ronds, chromatine granuleuse,

multiples nucléoles à localisation centrale ,cytoplasme basophile, mitoses +++, macrophages +++ (aspect en « ciel étoilé »).

• IHC : Pan B+, CD10 +, Ki67 + 100%

• Evolution : agressif mais potentiellement curable


Ref. Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato


LYMPHOMES DU MANTEAU

• 5 à 10% des LNH• Clinique

– 60 – 65 ans– Polyadénopathie généralisée +++– Splénomégalie +, MO +++,– Atteinte gastro-intestinale ++– Survie 3 à 5 ans, rechutes – Survie 3 à 5 ans, rechutes

• Histologie– Cellules lymphoïdes de petite taille, noyau irrégulier.– Infiltrat diffus, ± nodulaire avec atteinte des couronnes folliculaires

• IHC– S Ig M +, CD19, CD20, CD5, CD43 positifs– CD10, CD23 négatifs




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LNH manteau : noyaux irréguliers.Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemat opoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001


LNH T/NK extraganglionnaire de type nasal

• Cavité nasale = site de prédilection= granulome malin centrofacial

• Clinique – Lésion destructrice des sinus maxillaires et cloison nasale.– Autres localisations: Atteinte cutanée, tissu mous ,TD ,testicule

• Histologie– Aspect polymorphe ++:

cellules petite, moyenne, grande et anaplasique. Noyau irrégulier, chromatine granuleuse, nucléole petit.

– infiltrat réactionnel (Lymphocyte, plasmocyte, histiocyte)

– Angiotropisme +++– Nécrose de coagulation.

• IHC : CD2 +, CD8 -, CD3-, CD4 -, CD 56+


Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Ly on2001


Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Ly on2001


Lymphome de type nasal , invasion et destruction d’une artèreRef.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemat opoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001


LNH à grandes cellules anaplasiques

• Touche l’enfant, l’adulte jeune, sujet de 60 ans

• Clinique: GG et extraGG (peau, os,tissus mous poumon)

• Histologie – Infiltration des sinus et zones paracorticales – Infiltration des sinus et zones paracorticales – Cellules de très grande taille, noyaux réniformes.

• IHC : - phénotype T ou nul.- CD30 +, EMA ±, ALK (60 à 85% des cas).




LNH / LEUCÉMIE T DE L’ADULTE HTLV1 +

• Presque exclusif aux zones d’endémie du rétrovirus HTLV1: japon, caraïbes, Afrique centrale

• Clinique Phase leucémique puis atteinte GGaire et cutanée ++(rash cutané)

LYMPHOMES AGRESSIFS

• Histologie – Pléomorphisme des cellules, différentes tailles– Noyau peu irrégulier à très polylobé : « Cellule fleur »

• IHC – CD3 +, CD4 +, – CD8 -


LNH: HTLV1 Cellules fleurs

Ref. Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato


CYTOGENETIQUE

• t(8,14) : 78% LNH de Burkitt• t(14,18) :70% LNH folliculaire• t(2 , 5) : LNH anaplasique• t(11,14) : LNH du manteau• t(11,14) : LNH du manteau• t(11,18): LNH MALT

6-04-2010 46Pr.N.Cherradi-Faculté de Médecine et de Pharmacie de

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