MALFORMATIONS CEREBRALES

Dr TLILI-GRAIESS K.Master Neuroradiologie

Sousse Avril 2008

• Malformations <<< Perturbation de la morphogenèse normale

• Leur reconnaissance et leur identification revient à l’imagerie >>> conseil génétique

• Leur classification et anatomie exige une connaissance de la morphogenèse normale

• IRM: Place de plus en plus prépondérante dans l’exploration du SNC

• Echographie: Fœtus, nouveau-né et nourrisson Débrouillage+++• TDM: relais dans ce même but

IRM - SEQUENCES

• T1 de préférence en IR• T2 et flair : signal

– Problème de l’immaturité du cerveau : nouveau né/nourrisson

– Attendre la maturité de la SB, SAUF urgence• Acquisition 3D

– Utile à la reconstruction– Finesse des coupes (1 mm)

• Injection de PDC :– Évaluation de la vascularisation (secteur veineux)

• Exploration médullaire : – Anomalies des viscères pelviens

TDM utile dans les malformations de la face et de la base du crâne

Étage sus tentoriel

• Anomalies de la ligne médiane– Encéphalo-méningocele– Holoprosencéphalies – Agénésies commissurales

• Anomalies hémisphériques– Dysplasie focales, polymicrogyries, hémi ou quadrimégalencéphalie.– Hétérotopies.– Anomalies d’origine destructive

• Espaces péri-cérébraux et vaisseaux.

Étage sous tentoriel

• Malformations kystiques

– complexe Dandy Walker

• Malformations sans lésions kystiques– Agénésie vermienne– Hypoplasies– Malformations de Chiari

Rappel morphologique

• Formation du tube neural• Diverticulation du tube neural• Structures commissurales• Histogenèse cérébrale

Formation du tube neural

• Fermeture du TN– Débute charnière cranio-vertébrale

– En avant >> lame terminale , extrémité antérieure du V3

– En arrière >> métamères lombaires

– Fermé, TN se recouvre de méninge primitive – Cavité du TN: cavité épendymaire ou

ventriculaire– Mésenchyme autour:

– Canal vertébral– Boite crânienne

Entre J21 et J25Ectoderme dorsal/ Notochorde

Plaque N/ Gouttière N/ Tube NCellules des berges >>>crêtes neurales

MéningoencéphaloceleChiari III

Diverticulation du TN

• 4ème semaine: TN antérieur>>> 3 vésicules

• 5ème semaine:– Diverticules olfactifs – hémisphères

cérébraux– Diverticules optiques – cupules et nerfs

optiques– Diverticules otiques – éléments

vestibulo-cérébelleux

>>>>>5 vésicules– Télancéphale (olfactif)– Diencéphale (endocrinien)– Mésencéphale (optique)– Métencéphale (stato-acoustique)– myélencéphale

Holoprosencéphalie alobaire

• Vésicule cérébrale unique, non segmentée en lobes avec ventricule unique

• Absence de bulbe olfactif• Absence de massif facial médian: induit la

diverticulation • Nerf et cupule optique impairs• Absence ou insuffisance hypophysaire avec

fusion thalamique (absence d’hypothalamus)• Fusion thalamique inconstante

• Malformation rare : 1 NNé / 20.000• Défaut de clivage médian du cerveau avec :

>Cyclopisme >>>> fentes palatines et/ou labiales

>Microcéphalie >>>>hypothélorisme oculaire

Holoprosencéphalie lobaire

• Lobes cérébraux bien développés mais sans septum

• Plancher ventriculaire commun• Face normale• Forme mineure: Dysplasie septo-optique

de De Morsier: atrophie optique, ventricule unique et insuffisance hypophysaire.

• Ventricule unique• Développement imparfait des lobes cérébraux

Holoprosencéphalie intermédiaire

Histogenèse Histogenèse cérébralecérébrale

• Élaboration de tissu cérébral – zone germinale

– 1er temps : • Cellules astrocytaires ou radiaires >>

prolongements cytoplasmiques entre surface épendymaire et surface externe du TN

– 2ème temps :• Cellules neuro-ectodermiques migrent

de DD en DH le long des fibres radiaires• Près des ventricules >>> NCG et

structures tectales• Migration/couche >>>les plus externes

= les plus récentes

Stock de neurones, constitué à mi-gestationDéveloppement/ Connexions (axones et dendrites)Croissance tangentielle du cortex >> Plicature et formation des circonvolutions.

Migration terminée – cerveau lisseAccroissement ultérieur en volume et en surface (> 22 sem.)

Multiplication des arborisations & synapsesMultiplication des éléments de support métabolique et fonctionnel : glie (oligodedrocytes)

Multiplication des synapses, astrocytes, oligodendrocytes se poursuit, 2ème moitié de la grossesse>>>>après la naissance: 350g à la naissance>>>>>1Kg400 chez l’adulte.

Structures commissurales

• Faisceaux de fibres >>> communication entre structures associatives bilatérales

• Principale structure ou grande commissure télencéphalique– Ensemble corps calleux – fornix– Communication des hémisphères centraux– Développement à partir de la lame terminale

• Épaississement >>> bourrelet• Développement d’avant en arrière

– À distance de la fissure choroïdienne : CC– Au niveau de sa berge supérieure : Fornix

– Amincissement de la portion d’hémisphère entre CC et fornix >>>feuillets du septum

Structures commissurales

Autres commissures– C. blanche antérieure– C. blanche postérieure – C. Habénulaire : au dessus de l’infundibulum pinéal– C Grise : adhésion inter-thalamique sans échange de fibres

AGENESIE COMMISSURALES

• Formes communes :– Agénésie complète : CA, CC, CH– Agénésie partielle : simple, particulière.– Formes kystiques

• Formes plus rares

AGENESIE COMPLETE

• Absence de tous les éléments de la plaque commissurale : – CA – CC – CH– 33 % des agénésies, la plus typique (100 cas)

• VL séparés de la ligne médiane• Scissure inter hémisphérique arrivant au toit du V3

expansion du toit sur un coté jusqu’à la voûte

• Absence de gyrus cingulaire : sillons à trajet radiaire vers la paroi ventriculaire

• VL limité en médial par une lame de SB– Niveau thalamique : du cortex septal à la

fimbria fornix longitudinal– Plus haut : lame épaissie contenant les fibres

calleuses bande de Probst

• Aspect particulier en cornes de bœuf des VL Empreinte des bandes de Probst sur les VL• Aspect particulier des cornes temporales.

AGENESIE COMPLETE

• Anomalies associées :– Hétérotopie 5/33– Cérébelleuse 3/33 :

• agénésie vermienne, • malformation DW

– Visuelles 7/33 :• Colobome, microphtalmie• Nystagmus congénital

– Défects facial et crâniens 8/33 :• Fente labiale• Encéphalocéle

– Autres : hypophyse (2), rachis (2), cœur (2), extrémités (2)

– Clinique : épilepsie et RPM 18/33, 2N uniquement.Raybaud et Girard, International pediatric radiology Post – Graduate course, Paris Mai 2001

AGENESIE PARTIELLE

• 30 % des agénésies• Agénésie partielle simple :

– Partie manquante (POST)– Reste normal– Même aspect que pour les formes complètes

• Agénésie particulière : – Épaisseur normale– Partie postérieure effilée– Commissure courte– Cerveau de morphologie normale

Mêmes types de lésions associées et même fréquence (2N)

Raybaud et Girard, International pediatric radiology Post – Graduate course, Paris Mai 2001

FORMES KYSTIQUES

• Forme habituelle :– ESA normaux– Maximum : expansion dorsale du toit du V3

• Formes kystiques :– 13 % Kystes non communiquant avec les ventricules souvent

multi-loculaires– CA présente, le reste manquant totalement ou en partie– Aspect du cerveau difficile à analyser de part la distorsion

crée par le kyste– Cortex bordant le kyste est dysplasique– hétérotopie fréquente

• Clinique : macrocéphalie isolée, parfois dans un syndrome d’AICARDI

FORMES RARES

• Nécessitent une analyse morphologique et anatomique très précise

• Agénésie :– CA (3 %) évidente en sagittal

– CC (11 % ) • complète 3 % : CH existe au dessus du toit du V3• Partielle 8 % : processus destructif incriminé

– CH (6 %) : diagnostic de cavum pellucidum persistant

Cependant l’absence de fornix et de CH interposés entre CC et toit du V3 permet le diagnostic.

Lipome médian ne signifie pas agénésie CC mais, trop volumineux, il empêche son développement.

DYSPLASIE SEPTO OPTIQUE&

SEPTO COMMISSURALE

• Dysplasie septo-optique : syndrome de De Morsier– Septum pellucidum : lié dans son développement au système

commissural– Chevauchement entre dysplasie septo-optique et agénésies

commissurales• Sur 17 DSO 5 agénésies totale (1) ou partielles (4)• Sur 99 agénésies commissurales 12 % troubles visuels (25 % agénésie complète) 9 % troubles endocriens

•Septum entièrement absent•Fornix non accollé au CC, chemine au dessous, sur le toit du V3•1/2 atrophie optique: petit chiasma, coupes sagittales (confirmée/ ophtalmo)

Aspect Typique

AGENESIES ASOCIEES: 5/17 DSO

• 4 Agénésies partielles du CC: 3 splenium, 1 genou

• 1 Agénésie septo-commissurale complète– Agénésie commissurale– Absence de la lamina septa– Bord interne du VL fermé / toile choroidienne– Kyste inter hémisphérique en continuité avec le VL

Troubles de l’histogenèse

• Anomalies de croissance d’un encéphale primordial normalement constitué.

• Diagnostic morphologique : IRM >>> TDM– Anomalies de volume

– Microencéphalie– Macroencéphalie – Megalencéphalie centrale

– Anomalies de la gyration– Anomalies de la migration cellulaire– Lésions destructives du parenchyme

Malformations du développement

cortical• Fréquence de découverte a augmenté avec

l’avènement de l’IRM• 10 % des épilepsies réfractaires chez l’enfant• Mutations chromosomiques et syndromes divers• 3 catégories sur la base des étapes du

développement :– Prolifération cellulaire germinale– Migration neuronale– Organisation corticale

• Nette augmentation : épilepsies classées cryptogéniques• Incluent de très nombreuses anomalies et lésions :

– Agyrie – pachygyries– Polymicrogyries (focale, diffuse…)– Schizencéphalie– Anomalies mineures de la gyration – Hétérotopies neuronales (sus épendymaires, sous corticale…)– Dysplasie corticale focale – Lésions de la STB – DNET– Hamartome hypothalamique classification BARKOVITCH 2001 (AJNR 2001): Révision de celle

1996(Neuropediatrics)

Malformations du développement

cortical

•Proliferation cellulaire, dans la matrice germinale.

•Formation de la préplaque.Differenciation neurogliale et migration radiaire (astrocytes et neuroblaste), vers la préplaque.

•Organisation corticale et synaptogénèse, production de fibres et dessin cortical.

Toute anomalie durant le processus de formation du cortex peut entraîner une MDC

• Proliferation insuffisante: microlissencephalie.

• Mauvaise differenciation neurogliale: dysplasie corticale focale, sclérose tubéreuse de Bourneville.

• Migration anormale: types divers d’hétérotopies de substance grise (lissencephalies incluses).

• Une organisation anormale pourrait expliquer la forme usuelle de micropolygyrie.

• Un défaut focal de prolifération, ou une lésion locale, pourraient expliquer la schizencephalie.

Malformations liées à une anomalie de La migration neuronale

Lissencéphalie / arrêt de la migration neuronale avec cortex à 4 couches

Aspect IRM caractéristique :– Surface cérébrale lisse: absence totale de sillons– SB réduite et cortex épais avec absence d’inter digitations– CC petit– Vallée sylvienne ouverte et verticalisée (immature)– Calcifications possibles– Cervelet normal– Lissencéphalie liée à l’X , bande d’hétérotopie chez la fille.

Pachygyrie: Lissencéphalie incomplète où seuls les principaux sillons présents. Anomalies diffuses ou localisées

Agyrie : Lissencéphalie complète

Malformations liées à une anomalie de La migration neuronale

• Héterotopies

Aspects typiques ( différencier de la STB, gliose):– Signal: substance grise.– Forme: nodulaire, laminaire, “cortical infolding”.– Distribution: isolées/multiples/diffuses, uni- or bilatérales,

symétriques ou pas; topographie lobaire.– Localisation: périventriculaire, sous-corticale, transcérébrale.

Classification: - nodulaire (dispersées, diffuses) périventriculaires; - nodulaires sous-corticales; - laminaires sous-corticales (en bande); - lissencéphalies (agyrie-pachygyrie).

Hétérotopie nodulaireHétérotopie nodulaire

• Bilatérales et diffuses:

X-linked, lethal chez le mâle (FLN1).

• Cortex réduit.

Hétérotopies nodulaires sous-corticales

• Volumineux amas de SG• Continus avec le cortex,• Ventricule localement dilaté

Substance blanche et LCR mêlés.

MAUVAISE DIFFERENTIATION NEURO-GLIALE

• Dysplasie corticale focale (DCF)– Épilepsie focale sévère– Désorganisation de l’achitecture

corticale avec cytomégalie des neurones et des cellules gliales: Balloon cells

– Touche cortex et SB sous corticale avec limite floue avec cortex adjacent.

– Même pattern histologique : DCF/ hémi et quadrimegalencéphalie.

DCF – Aspects IRM

• Volume–signal–morphologie : polymorphisme ++ – Fonction des anomalies

cellulaires et myéliniques.• Élément le plus constant :

jonction SB – SG floue mal définie, bien corrélée à l’ histologie.

• Habituellement :– Gyrus large + sillons irréguliers

+ anomalie de signal du cortex à la SB puis surface ventriculaire (radiaire)

– Parfois hypersignal dans SB (anomalie de la myéline)

STB

• Maladie AD à pénétrance variable, à taux élevé de mutations spontanées

2 mutations géniques identifiées :

• Chr 9 TSC 1• Chr 6 TSC 2• Phénotypes cliniques TSC 2 plus sévère• Clinique :

– Spasme en flexion – crises partielles– Retard mental ± sévère : intellectuellement normal– Aucune crise épileptique : aucun handicap mental

MDC – Sclérose Tubéreuse de BournevilleMDC – Sclérose Tubéreuse de Bourneville

• Tubers – hamartomes corticaux– Nombre, siège, taille– Facteurs prédictifs du développement mental– Nombre élevé épilepsie précoce retard mental ++– Relation inverse age à la première anse + N tubers

• Îlots sur sillons,• Gyral Core tubers

Gyral Core : impression de gyrus vide (centre hypoT1 et hyper DP)

• Lignes de migration hétérotopie neuronales avec dys ou hypo myélinisation

• Nodules SE tubers (hétérotopie) TDM >> IRM dans leur détection

Hémi-mégalencéphalies

• Étiologies et aspects très variés. Peuvent se voir dans :– Hémi-hypertrophie homolatérale– Syndrome Proteus– Hypomelanose d’Ito– NF type I– STB

• Associent de façon variable– Zônes pachygyriques– Polymicrogyries– Hétéretopies– Balloon cells– Astrogliose de la SB

Hémimegalencéphalie aspects en IRM

• Diagnostic facile en IRM– Ventricule homolatéral large, à

cornes étirées– Cortex épais à gyrus larges et

sillons courts– Jonction SB – SG floue– Souvent hypersignal de la SB

Syndrome Walker-Warburg

Lissencéphalie type II ou Cobble stone lissencephaly

• Aspect en apparence lisse du cerveau : ondulations complexes du ruban cortical (cortex verruqueux) masquées par des méninges épaisses.

• Fait partie d’un groupe de maladies comportant – désordres musculaires – anomalies oculaires – malformations cérébrales

• Associe : hypoplasie vermienne – polymicrogyries cérébelleuses.

Malformations II à une organisation anormale du cortex

• Polymicrogyries– Neurones arrivés au cortex mais se plaçant de façon

anormale – Typiquement existe un excès de plissement– Histologie : désorganisation des 6 couches – Sévérité du tableau clinique, fonction de l’étendue de

l’atteinte : focale, multifocale ou diffuse – uni ou bilatérale – symétrique ou asymétrique.

– Localisation la plus commune : vallées sylviennes– IRM: Circonvolutions petites et nombreuses , en apparence fusionnées : aspect pseudo-pachygyrique– Intérêt des acquisitions volumiques

MALFORMATION OPERCULAIRES

• Développement anormal de la scissure de sylvius et de l’opercule fronto-pariétal

• IRM : identification aisée de cette entité– Insula exposée– Scissure large, verticale– Sillon central large et trop postérieur– Cortex – dysplasique, poly-microgyrique

# aspect du cerveau fœtal à 20 – 24 semaines (défaut de phénomène d’opérculisation)

• Cortex épais, lisse pseudo-pachygyrique au niveau de l’insula et de l’opércule

• Parfois hétérotopie et/ou agénésie septale associées

Malformations II à une organisation anormale du cortex

• Schizencéphalie– Fente couverte de SG : épendyme –

couverture piale corticale

– Résultat de facteurs génétiques et acquis (agression lors du 2ème trimestre)

– Unilatérale ou bilatérale (60 %)– Fente à lèvres fermées ou ouvertes– Fente frontale ou pariétale dans 80 % des

cas– Absence de septum pellicidum associée

• Complexe polymicrogyries – SchizencéphaliesAucune schizencéphalie sans polymicrogyrie

• Polymicrogyries : MDC suite à une anomalie ou agression de la fin de la période de migration et de la phase précoce de l’organisation corticale

• Formes particulières : péri-sylviennes bilatérales • Infection à CMV• Problèmes vasculaires de la

• Nombreuses causes génétiques et environnementales

Ulégyrie

DEVELOPPEMENT FOSSE POSTERIEURE

• 5 Semaines : Courbure pontique +– cervelet primordial: bande de tissu– Recouvre progressivement la fosse

rhomboïde : toit du V4– Lobe antérieur vermis/lobe

postérieur/H. cérébelleux• 10 semaines : principales fissures

vermiennes• 25 semaines : disposition définitive

de la fosse postérieure• 30 semaines : myelinisation

pédoncules et SB cervelet• cortex définitif constitué vers 1ère

année de vie

• IRM : analyse morphologie méthodique• Vermis : forme, volume, déplacement, lobules

& fissures, plan sagittal• Hémisphère : volume, symétrie, forme, tissus,

plan frontal, lobules et fissures correspondants• Signal : SB – SG et noyaux dentelés

DEVELOPPEMENT FOSSE POSTERIEURE

Malformations fosse postérieure

complexe Dandy Walker• Hémisphères cérébelleux incomplètement formés

>>>Vermis partiellement agénésique

• Toile choroïdienne non perforée>> Hydrocéphalie sus jacente >>>>Malformation Dandy Walker

• Toile choroïdienne perforée>>Absence d’hydrocéphalie>>>>Malformation Dandy Walker variant

• Toile choroïdienne mal ouverte + cervelet normal>>Poche sus et rétro-cérébelleux: Poche de Blake

• L'IRM permet d'authentifier ce reliquat vermien, d'apprécier sa rotation sous la poussée du V4 dilaté, d'étudier le retentissement de cette dilatation sur le tronc cérébral et la perméabilité de l'aqueduc de Sylvius

Malformations kystiques : historiquement les plus connues ne résument pas la pathologie malformativeMalformation de DW :

•Élargissement de la fosse postérieure•Déplacement vers le haut des sinus latéraux, de la tente et du torcular•Dilatation kystique du V4•Hypoplasie ou agénésie vermienne +/-compléteDiagnostic prénatal facile +++ explique la de la fréquence

Malformations fosse postérieure

complexe Dandy Walker

• DW variant :– Agénésie partielle ou

hypoplasie– Dilatation kystique du V4– Absence d’élargissement de la

fosse postérieure– Élément important +++.

Nature des malformations cérébelleuses et des anomalies sus tentorielles associées.

• Méga grande citerne :– Fosse postérieure élargie,

liquidienne– Normalité du vermis / HC / pont– Diagnostic différentiel : KA

rétro ou sous cérébelleux mais peu d’implications pronostiques ou pratiques

MALFORMATIONS DE LA FOSSE POSTERIEURE

• Agénésie vermienne partielle sans poche liquidienneSignes caractéristiques en IRM :

• Lobe postérieur absent• Lobe antérieur petit et

dysplasique• Fissures vermiennes mal

identifiables• HC anormalement accolées en

frontal• Pédoncules cérébelleux étirés

« signe molaire »• V4 déformé / absence de vermis

inférieur – globuleux, bord postérieur bi concave « signe ombrelle »

• Rhombencephalo-synapsis– Malformation rare– Fusion des HC et absence de vermis– Signes associées :

• Fusion noyaux dentelés, pédoncules cérébelleux, thalamus

• Absence de septum pellucidum• Anomalies du système limbique• Hydrocéphalie

– Diagnostic prénatal possible

• Autres malformations non kystiques Dysplasies :

Diffuses avec souvent atteinte sus tentorielle :Walker-Warburg ou lissencephalie type 2Infection à CMV (tropisme du CMV pour les cellules en prolifération)

Focales :Hétérotopis, dysplasie focale, anomalie de la foliation Lhermite-Duclos

Hypertrophie anarchique des folia cérébelleuses Extension vers le haut à travers le foramen tentoriel Zones linéaires de substance blanche normale. Maladie deLhermitte-Duclos.

CONCLUSION

• IRM offre la meilleure cartographie lésionnelle qui précisera la séquence malformative de façon la plus adéquate >>>> Conséquences sur le pronostic et le conseil génétique

• IRM fœtale prend de plus en plus de place pour affiner un diagnostic ou une suspicion échographique

• Séquences T1, en IR ou en acquisitions 3D les plus informatives sur le système commissural et les

malformations du développement cortical.

Importance des acquisitions volumiques :– Reconstructions multi-planaires– Finesse des détails morphologiques