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Mémoire de source, propension à halluciner et
psychose : Identification de marqueurs cognitifs et
cliniques chez une population à haut risque
génétique
Thèse
Marie-Anne Gariépy
Doctorat en psychologie – Recherche et intervention (orientation clinique)
Philosophiae doctor (Ph.D.)
Québec, Canada
© Marie-Anne Gariépy, 2016
iii
Résumé
Les déficits cognitifs sont centraux à la psychose et sont observables plusieurs années avant
le premier épisode psychotique. L’atteinte de la mémoire épisodique est fréquemment
identifiée comme une des plus sévères, tant chez les patients qu’avant l’apparition de la
pathologie chez des populations à risque. Chez les patients psychotiques, l’étude
neuropsychologique des processus mnésiques a permis de mieux comprendre l’origine de
cette atteinte. Une altération des processus de mémoire de source qui permettent d’associer
un souvenir à son origine a ainsi été identifiée et a été associée aux symptômes positifs de
psychose, principalement aux hallucinations. La mémoire de source de même que la
présence de symptômes sous-cliniques n’ont pourtant jamais été investiguées avant
l’apparition de la maladie chez une population à haut risque génétique de psychose (HRG).
Or, leur étude permettrait de voir si les déficits en mémoire de source de même que le vécu
d’expériences hallucinatoires sont associés à l’apparition de la psychose ou s’ils en
précèdent l’émergence, constituant alors des indicateurs précoces de pathologie. Afin
d’étudier cette question, trois principaux objectifs ont été poursuivis par la présente thèse :
1) caractériser le fonctionnement de la mémoire de source chez une population HRG afin
d’observer si une atteinte de ce processus précède l’apparition de la maladie, 2) évaluer si
des manifestations sous-cliniques de symptômes psychotiques, soit les expériences
hallucinatoires, sont identifiables chez une population à risque et 3) investiguer si un lien
est présent entre le fonctionnement en mémoire de source et la symptomatologie sous-
clinique chez une population à risque, à l’instar de ce qui est documenté chez les patients.
Les résultats de la thèse ont permis de démontrer que les HRG présentent une atteinte de la
mémoire de source ciblée à l’attribution du contexte temporel des souvenirs, ainsi que des
distorsions mnésiques qui se manifestent par une fragmentation des souvenirs et par une
défaillance de la métacognition en mémoire. Il a également été observé que les expériences
hallucinatoires sous-cliniques étaient plus fréquentes chez les HRG. Des associations ont
été documentées entre certaines distorsions en mémoire et la propension à halluciner. Ces
résultats permettent d’identifier de nouveaux indicateurs cliniques et cognitifs du risque de
développer une psychose et permettent de soulever des hypothèses liant l’attribution de la
source interne-externe de l’information et le développement de la maladie. Les implications
empiriques, théoriques, méthodologiques et cliniques de la thèse sont discutées.
v
Abstract
Cognitive deficits are at the core of psychosis and are observed before the onset of the
disease. Episodic memory deficits are frequently reported to be among the most severe
impairments, both in patients and in at risk populations. In psychotic patients, a refined
analysis of episodic memory within a neuropsychological framework allowed for a better
understanding of the specific altered processes. Previous studies of psychotic patients
showed dysfunctions of source memory processes, which are responsible for the attribution
of memories to their specific origin, that were associated with psychotic positive
symptoms, especially hallucinations. However, source memory processes and subclinical
hallucinatory-like experiences have never been studied before the onset of psychosis in
offspring at genetic high risk of psychosis (GHR). It is still unknown if source memory
alterations and subclinical symptoms appear at the onset of psychosis or if they precede it,
therefore being an early marker of risk. To address this issue, three main objectives were
pursued in the present thesis: 1) to examine if an alteration of source memory precede the
onset of psychosis by characterizing source memory functioning in GHR, 2) to assess if
subclinical hallucinatory-like experiences are present in this at-risk population and 3) to
evaluate if source memory and hallucinatory experiences are associated in a GHR
population, as seen in patients. Findings of the thesis showed that GHR have impaired
source memory functioning, specifically in the retrieving of the temporal context of
souvenirs, and present memory distortions as showed by an alteration in the binding of
memories and in metacognition processes. It was also observed that GHR experience
hallucinatory-like experiences more frequently than controls. Associations were found
between hallucination proneness and distortions in source memory. Those results contribute
to the identification of new cognitive and clinical markers of psychosis and suggest a
specific association between the attribution of internal-external source of information and
the development of psychosis. Empirical, theoretical, methodological and clinical
contributions of this thesis are discussed.
vii
Table des matières
Résumé ........................................................................................................................................... iii
Abstract ........................................................................................................................................... v
Table des matières ....................................................................................................................... vii
Liste des tableaux .......................................................................................................................... ix
Liste des figures ............................................................................................................................. xi
Liste des abréviations ................................................................................................................. xiii
Remerciements ............................................................................................................................. xv
Avant-propos ............................................................................................................................... xix
Introduction générale .................................................................................................................... 1
1. Fonctionnement cognitif des patients présentant un trouble psychotique .......................... 3
2. Identification des marqueurs cognitifs liés au risque de développer une psychose ............ 5
3. Mémoire de source et psychose .............................................................................................. 11
3.1 Modèle de mémoire de la source ........................................................................................ 12
3.2 Dysfonctionnements de la mémoire de source dans la psychose ........................................ 14
3.2.1 Mémoire de source chez les patients psychotiques ................................................... 14
3.2.2 Mémoire de source chez les populations à haut risque de psychose. ....................... 17
3.3 Population générale, expérience hallucinatoire et mémoire de source. .............................. 19
3.4 Modèle intégratif des hallucinations ................................................................................... 23
4. Principaux constats et limitations .......................................................................................... 26
5. Objectifs et hypothèses ............................................................................................................ 27
6. Structure de la thèse ................................................................................................................ 29
CHAPITRE II Mémoire et psychose : Les altérations de la mémoire de source précèdent
l’éclosion de la psychose chez des jeunes à haut risque génétique de psychose ............ 31
Résumé .......................................................................................................................................... 33
CHAPITRE III Associations entre expériences hallucinatoires sous-cliniques et
distorsions en mémoire de source chez des jeunes à haut risque génétique de
psychose ............................................................................................................................... 63
Résumé .......................................................................................................................................... 65
CHAPITRE IV Discussion générale .............................................................................................. 93
1. Contributions empiriques ....................................................................................................... 96
1.1 Caractérisation de la mémoire de source ............................................................................ 96
1.1.2 Comparaison entre HRG et patients psychotiques .................................................... 99
1.2 Propension à halluciner ..................................................................................................... 104
viii
1.3 Mémoire de source et symptomatologie ............................................................................ 108
2. Contributions méthodologiques ............................................................................................ 112
2.1 Utilité des tâches expérimentales ...................................................................................... 112
2.2 Impact du sexe sur le fonctionnement de la mémoire de source ....................................... 113
2.3 Comparaison des troubles schizophréniques et bipolaires ................................................ 114
3. Contributions théoriques ....................................................................................................... 117
3.1 Modèle de mémoire de source ........................................................................................... 117
3.1.1 Développement normal de la mémoire de source. .................................................. 117
3.1.2 Dissociation des processus en mémoire de source. ................................................. 119
3.1.3 Architecture des processus de mémoire de source .................................................. 123
3.2 Vers une hypothèse développementale des hallucinations ................................................ 125
3.3 Trajectoire développementale de psychose. ...................................................................... 128
3.4 Sensibilité et spécificité du profil en mémoire de source .................................................. 131
3.5 Candidature en tant qu’endophénotype. ............................................................................ 132
3.6 Conceptualisation de la psychose ...................................................................................... 133
4. Contributions cliniques .......................................................................................................... 135
4.1 Outils et considérations pour le neuropsychologue clinicien ............................................ 135
4.2 Pistes en remédiation cognitive ......................................................................................... 136
4.3 Considérations pour les équipes en psychiatrie. ................................................................ 137
5. Principaux constats, limites et perspectives futures ............................................................ 140
Conclusions ................................................................................................................................. 143
Références ................................................................................................................................... 145
Annexe A : Distributions des données individuelles en mémoire de source selon le
groupe ................................................................................................................................ 159
Annexe B : Performances en mémoire de source chez les HRG en fonction de la
présence d’un risque clinique de psychose ..................................................................... 163
Annexe C : Propension à halluciner chez les 18-25 ans .......................................................... 169
Annexe D : Comparaison des performances en mémoire de source chez les HRG en
fonction du diagnostic du parent atteint ......................................................................... 173
Annexe E : Hypothèses de modélisation des trajectoires développementales de
mémoire de source en psychose ....................................................................................... 179
Annexe F : Modèle des hallucinations d’Aleman et Laroi (2008) .......................................... 183
Annexe G: Launay-Slade Hallucination Scale (LSHS) – Version française ........................ 187
Annexe H : Questionnaire PQ-16 ............................................................................................. 199
ix
Liste des tableaux
CHAPITRE II
Table 1. Sociodemographic data and global IQ .................................................................... 58
CHAPITRE III
Table 1. Sociodemographic data for offspring and controls ................................................. 87
Table 2. Distribution of current clinical diagnoses among offspring ................................... 88
Table 3. LSHS scores between GHR and controls (mean±SD) ........................................... 89
Table 4. Distribution of participants reporting any hallucinatory experience on LSHS
visual/verbal hallucination factors ............................................................................... 90
Table 5. Source memory performances between offspring with low hallucination proneness
(HP-; N=15) and high hallucination proneness (HP+; N=12)1 ................................... 91
ANNEXES
Tableau B 1. Caractéristiques cliniques et socio-démographiques des HRG à risque clinique
de psychose (HRG-C) comparativement aux HRG sans risque clinique connu. ...... 165
Tableau B 2. Comparaison des performances en reconnaissance et en attribution de
l’origine entre les HRG à risque clinique de psychose (HRG-C; N=6)
comparativement aux HRG sans risque clinique connu (N=21). .............................. 166
Tableau D 1. Variables sociodémographiques des jeunes à haut risque génétique selon le
diagnostic du parent atteint. ....................................................................................... 175
Tableau D 2. Comparaison des performances en mémoire de source entre les jeunes à haut
risque génétique selon le diagnostic du parent atteint. .............................................. 176
xi
Liste des figures
CHAPITRE II
Figure 1. Discrimination Index (PR) for origin (source and temporal context) attribution
between groups (Mean ± SD) ...................................................................................... 59
Figure 2. Proportion of recognized words for which both source and temporal context were
correctly attributed (Mean ± SD) ................................................................................ 60
Figure 3. Proportion of erroneous answers among those scored with high confidence (KCI
Index) in a) recognition, and b) temporal context attribution (Mean ± SD) ............... 61
ANNEXES
Figure A 1. Répartition des données individuelles selon le groupe sur les scores de mémoire
centrale (Indice de discrimination (PR) en reconnaissance, en attribution de la source
et en attribution du contexte temporel). ..................................................................... 161
Figure A 2. Répartition des données individuelles selon le groupe sur les scores de
distorsions mnésiques (Unification des représentations en mémoire (Binding);
Métacognition (Indice KCI de corruption des connaissances) en reconnaissance et en
attribution du contexte temporel). ............................................................................. 161
Figure B 1. Distributions individuelles des participants en attribution de la source (Indice
de discrimination de la source) et du contexte (Indice de discrimination contexte). 167
Figure C 1. Score total de propension à halluciner au LSHS selon le groupe chez les
participants âgés de 18 ans et plus. ............................................................................ 171
Figure D 1. Distributions individuelles des participants en attribution de la source (Indice
de discrimination de la source). ................................................................................. 177
Figure E 1. Modélisation des trajectoires développementales de la mémoire de source chez
des jeunes à haut risque génétique ............................................................................ 181
xiii
Liste des abréviations
ANOVA Analysis of variance
BR Response bias index
DSM-IV-TR Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth
Edition – Text revised
DSM-5 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition
FAR False Alarm Rate
HR Hit Rate
CHR/HRC Clinical high risk / Haut risque clinique
GHR/HRG Genetic high risk / Haut risque génétique
HRG-C Haut risque génétique ayant également un risque clinique
HP+ Propension à halluciner élevée
HP- Propension à halluciner faible
IQ/QI Intellectual quotient/Quotient intellectuel
K-SADS-PL Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age
Children-Present and Lifetime Version
KCI Knowledge Corruption Index
LSHS Launay-Slade Hallucination Scale
PQ-16 Prodromal Questionnaire – 16 questions
PR Discrimination Index
SCID Structured Clinical Interview for DSM
SD/ET Standard deviation/Écart-Type
SOFAS Social and occupational functioning assessment scale
WAIS-III Wechsler Adult Intelligence Scale – Third edition
WASI Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence
WISC-IV Wechsler Intelligence Scale for Children – Fourth edition
xv
Remerciements
La réalisation de cette thèse n’aurait été possible sans la présence et le support de
nombreuses personnes que je souhaite remercier sincèrement pour leur soutien inestimable
tout au long des années investies à la réalisation de mon doctorat.
Merci d’abord aux participants de la présente thèse et à leur famille pour leur généreuse
collaboration et leur ouverture à contribuer à la recherche malgré les difficultés parfois
présentes sur leur parcours. Cette thèse n’aurait pu être réalisée sans votre apport. Vous
avez toute ma reconnaissance.
Je tiens à remercier sincèrement Nancie Rouleau, directrice de la thèse, pour votre soutien,
vos conseils et votre confiance tout au long de ce parcours. Merci de m’avoir fait découvrir
et aimer profondément ce magnifique domaine qu’est la neuropsychologie pédiatrique;
votre passion est contagieuse! Vos réflexions scientifiques, théoriques et cliniques toujours
justes auront eu un apport significatif à la réalisation de ma thèse, certes, mais ont surtout
fait de moi une meilleure clinicienne et scientifique. Merci pour tout.
Merci également à Caroline Cellard et Nathalie Gingras, membres du comité de thèse, pour
vos réflexions et vos commentaires toujours constructifs. Vos regards aiguisés et nos
discussions toujours intéressantes auront assurément contribué à parfaire la thèse présentée.
Merci également aux membres qui se sont ajoutés au jury de thèse, Carol Hudon et Frank
Laroi, pour vos précieux commentaires sur le travail accompli.
À toute l’équipe du Centre de recherche de l’Institut Universitaire en Santé Mentale de
Québec (CRIUSMQ), mille mercis. Merci au Dr. Michel Maziade pour votre passion pour
la recherche et pour votre appui à la réalisation de la thèse. Un immense merci à Elsa
Gilbert, pour ton support dans la mise en place de ce projet, pour ton écoute, tes conseils et
ton mentorat. Merci à Valérie Beaupré-Monfette pour ton soutien inestimable dans la
coordination du recrutement. La réalisation de mon projet aurait été moins aisée sans nos
nombreux coups de fil et sans ta bonne humeur! Merci à toute l’équipe clinique, Linda,
Marie-Claude, Joanne et Louise pour le support dans l’évaluation clinique des jeunes à
xvi
risque. Merci à Frédéric, Sonya, Denise et Sylvie pour le soutien administratif et technique.
Merci finalement à la direction du centre de recherche pour la mise en place d’un milieu de
recherche aussi stimulant et supportant pour les étudiants gradués.
Je remercie le centre thématique de recherche en neurosciences (CTRN) pour le support
financier offert via l’octroi d’une bourse doctorale pendant la rédaction de la thèse, qui
m’aura permis pendant un an de m’investir complètement dans l’avancement de mes
travaux.
Merci à Eugénie Simard et Anne-Sophie Godbout, étudiantes de recherche dirigée, pour
votre aide au recrutement des participants contrôles et pour votre enthousiasme débordant
face au projet.
Je tiens également à souligner l’apport des cliniciens passionnés que j’ai eu la chance de
côtoyer lors de mon parcours doctoral; Simon Précourt, Élyse Limoges, Stéphanie
Tremblay et Marie-Ève Routhier. Bien que votre implication n’ait pas touché directement
mes travaux de recherche, vos connaissances et votre passion pour la neuropsychologie
pédiatrique m’ont permis d’enrichir ma pratique comme clinicienne, de développer un
regard critique sur l’apport de la recherche clinique, et m’ont surtout convaincu de
l’importance de maintenir des liens forts entre chercheurs et cliniciens.
Je ne pourrais par ailleurs passer sous silence la présence de plusieurs collègues et amis, qui
ont par leur présence enrichi de façon tellement significative mes années de doctorat. Merci
à ma collègue, Pascale, pour le support mutuel dans un parcours pas toujours « comme
prévu ». Alexandra, ton amitié aura été une belle surprise de ce doctorat. Traverser les
cours, les stages, les préparations de séminaires, d’examens, et j’en passe, aura été un
plaisir à tes côtés. À mes amis de longue date, Audrey, David, Ariane, Meggy et Caroline,
merci pour votre amitié sans faille, votre compréhension et surtout, votre brin de folie qui
m’aura permis de rester saine d’esprit et de garder l’équilibre! Votre amitié m’est si
précieuse, merci d’être dans ma vie!
xvii
Je tiens également à exprimer toute mon affection à mes beaux-parents, Claude et Colette,
qui ont été témoins de toutes ces années de travail. Merci pour votre support constant, votre
intérêt sincère et pour tous ces coups de pouce qui ont adouci notre quotidien de grands
étudiants.
Je tiens aussi à témoigner un merci immense à ma famille pour son amour et ses
encouragements. Merci à mon père, Jean, pour ta confiance inébranlable. Merci de nous
avoir montré la valeur du travail acharné, et surtout, de nous avoir montré toutes jeunes à
quel point il est beau de découvrir et de comprendre ce qui nous entoure. Merci à ma mère,
Dominique, pour ton support constant et ton amour profond de l’être humain et des enfants
qui n’est sans doute pas inconnu à mes choix de vie. Merci pour ta compréhension et tes
coups de pouce quand j’en avais besoin. Merci finalement à mes sœurs. Catherine, merci
pour ton amour, tes encouragements et ton intérêt envers mon cheminement. Merci surtout
pour ta compréhension face à mes horaires chargés qui ont parfois fait de moi une sœur,
une tante et une marraine moins présente que je ne l’aurais souhaité. Florence, merci pour
ton amitié inébranlable, ta complicité, ton humour et ton écoute. Nos nombreux fous rires,
soupers, entraînements et j’en passe continuent d’ensoleiller mon quotidien.
Finalement, les mots me manquent pour exprimer toute ma reconnaissance, mon amour et
ma gratitude à mon conjoint, complice de vie et meilleur ami, Bernard. Merci pour ton
amour, ta confiance et ta présence sereine à chaque instant, depuis le tout début de cette
grande aventure. Merci d’avoir toujours cru en moi, parfois plus que moi-même. Merci
pour tous les sacrifices, toutes les bouchées doubles, tout le support (moral et
technologique!) et tous les encouragements. Je n’aurais jamais pu accomplir ce doctorat
comme je l’ai fait sans ta présence et ton amour. Merci de me rappeler tous les jours ce qui
compte le plus et de donner un sens à tous ces efforts investis. Que tu sois à mes côtés fait
de moi une personne meilleure. Je t’aime.
xix
Avant-propos
La présente thèse est constituée d’un chapitre d’introduction générale, de deux chapitres
expérimentaux et d’une discussion générale au sein de laquelle sont intégrées des annexes
présentant des résultats supplémentaires de la thèse. Les chapitres expérimentaux sont
présentés sous forme de manuscrits d’articles rédigés en anglais qui ont tous deux été
soumis pour publication à des revues internationales.
Le premier article présenté dans le chapitre II s’intitule « Memory and Psychosis: Source
memory dysfunctions precede onset in non psychotic offspring» a été soumis pour
publication à la revue Schizophrenia Bulletin. Le deuxième article présenté dans le chapitre
III s’intitule « Significant subclinical hallucinatory experiences in offspring at genetic risk
of psychosis and their association with source memory distortions» et a également été
soumis à la revue Schizophrenia Bulletin. Les résultats issus de ces articles ont été
présentés au 5e congrès de la Schizophrenia International Research Society en avril 2016.
La contribution des coauteurs se détaille comme suit :
MARIE-ANNE GARIÉPY, candidate au doctorat et première auteure des articles, École de
psychologie de l’Université Laval, Centre de recherche de l’Institut Universitaire en Santé
Mentale de Québec (CRIUSMQ) : Recension des écrits scientifiques, développement du
protocole de recherche, suivi éthique, recrutement et collecte des données (jeunes à haut
risque génétique et participants contrôles), saisie, analyse et interprétation des résultats et
rédaction des manuscrits.
MICHEL MAZIADE, psychiatre, professeur et chercheur, Faculté de médecine de l’Université
Laval, CRIUSMQ : Collaboration à l’élaboration du protocole de recherche, à
l’interprétation des résultats et à la rédaction des manuscrits.
ELSA GILBERT, neuropsychologue et coordonnatrice de recherche, CRIUSMQ :
Collaboration à l’élaboration du protocole de recherche, à l’interprétation des résultats et à
la rédaction des manuscrits, soutien à la mise en place du projet, au recrutement et à la
démarche de collecte de données.
xx
CAROLINE CELLARD, professeure et chercheure, École de Psychologie de l’Université
Laval, CRIUSMQ : Collaboration à l’analyse et à l’interprétation des données, révision des
manuscrits, supervision de la démarche scientifique.
NATHALIE GINGRAS, psychiatre et professeure, Centre Hospitalier Universitaire de Québec,
Faculté de médecine de l’Université Laval : Collaboration à l’analyse et à l’interprétation
des données, révision des manuscrits, supervision de la démarche scientifique.
NANCIE ROULEAU, professeure et chercheure, École de Psychologie de l’Université Laval,
CRIUSMQ : Directrice de la thèse, supervision de la démarche scientifique, collaboration à
l’élaboration du protocole de recherche, à l’analyse, à l’interprétation des résultats et à la
rédaction des manuscrits.
1
Introduction générale
La psychose se définit comme un amalgame de symptômes altérant le fonctionnement et le
contact avec la réalité des patients atteints. Les principaux symptômes de psychose sont les
symptômes positifs, qui comprennent les délires et les hallucinations, le désordre de la
pensée ou du discours, le désordre du comportement moteur et la présence de symptômes
négatifs, qui sont caractérisés par une hypoactivation par rapport au niveau fonctionnel
normal (i.e. avolition, anhédonie, alogie, asociabilité). Ces symptômes induisent une
souffrance significative chez le patient et altèrent de façon marquée son fonctionnement au
quotidien, tant au plan comportemental, cognitif, social, qu’affectif (American Psychiatric
Association, 2013).
Bien que typiquement associée au spectre des troubles psychotiques comme la
schizophrénie, la psychose se retrouve également au sein d’autres diagnostics
psychiatriques, dont le trouble affectif bipolaire et la dépression majeure. Certains auteurs
conceptualisent d’ailleurs le phénomène de la psychose comme prenant place sur un
continuum allant des troubles de l’humeur à la schizophrénie (e.g. Ivleva, et al., 2010;
Ketter, Wang, Becker, Nowakowska, & Yang, 2004; Maier, Zobel, & Wagner, 2006;
Murray, et al., 2004). De nombreuses études se sont intéressées à l’apparentée entre les
diagnostics de ce continuum, notamment entre le trouble bipolaire et la schizophrénie, et
supportent la présence de nombreuses similitudes entre ces conditions.
L’apparentée génétique entre le trouble bipolaire et les troubles du spectre de la
schizophrénie est aujourd’hui bien documentée. Des études d’association génétique
soulignent la contribution des mêmes gènes ou loci dans l’émergence de ces troubles.
L’observation d’une agrégation familiale, à savoir que le fait d’avoir un historique familial
de schizophrénie ou de trouble bipolaire constitue un facteur de risque pour les diagnostics
de l’ensemble du continuum, supporte également l’idée que des déterminants génétiques
communs sous-tendent ces troubles (voir Ivleva, et al., 2010; Maier, et al., 2006 pour des
revues). Au plan neurobiologique, des anomalies cérébrales structurelles semblables sont
également observées, bien que celles documentées en schizophrénie soient généralement
plus sévères et étendues. Ainsi, il a été démontré que les patients schizophrènes et
2
bipolaires présentent tous deux une diminution globale du volume de la matière blanche et
un élargissement ventriculaire (Ivleva, et al., 2010; Moller, 2003), de même qu’une
réduction de la matière grise au niveau du cortex préfrontal, du thalamus, du gyrus temporal
médian, cingulé et caudé (Yu, et al., 2010). Certaines anomalies seraient néanmoins
davantage typiques du profil des patients schizophrènes, dont la réduction du volume de
l’amygdale (alors qu’un volume normal ou une augmentation est retrouvée dans le trouble
bipolaire) de même que la réduction du volume hippocampique, ce qui pourrait d’ailleurs
refléter certaines différences retrouvées entre ces troubles sur le plan de la symptomatologie
(p.ex. réduction de l’affect en schizophrénie vs élévation de l’humeur dans le trouble
bipolaire, ce qui est cohérent avec la variation du volume de l’amygdale qui est impliquée
dans le système limbique) (Murray, et al., 2004). Finalement, de nombreuses études ont
souligné la similitude entre les profils cognitifs de patients schizophrènes et bipolaires, chez
qui un profil d’atteintes très semblables est présent, malgré une intensité d’atteintes plus
modérée chez les patients bipolaires par rapport aux patients schizophrènes (Hill, Harris,
Herbener, Pavuluri, & Sweeney, 2008; Hill, et al., 2013; Jabben, Arts, van Os, &
Krabbendam, 2010; Seidman, et al., 2002). Des profils cognitifs similaires ont également
été documentés avant l’éclosion de la pathologie chez des populations vulnérables à la
schizophrénie ou à un trouble de l’humeur (Bora, et al., 2014; Maziade, et al., 2009), de
même que lors de la phase prodromique de ces diagnostics (Olvet, et al., 2010), suggérant
une similitude qui s’étend au-delà de la phase active de ces troubles. En somme, les
nombreuses similitudes au plan génétique, neurobiologique et neurocognitif documentées
entre les diagnostics au sein desquels se retrouve la psychose ont mené à une vision
dimensionnelle de ces troubles, soulignant l’apport de leur étude conjointe dans la
compréhension d’un phénomène comme la psychose, qui chevauche les catégories
diagnostiques traditionnelles (Ketter, et al., 2004).
Bien que la psychose soit classiquement définie par l’ensemble de symptômes présenté ci-
haut, des atteintes neuropsychologiques1 sont également reconnues comme étant une partie
intégrante de ce phénomène, tant en début d’évolution qu’en phase chronique (Mesholam-
1 La notion d’atteinte est définie dans la plupart des études par une performance d’un écart-type sous la
moyenne du groupe de comparaison.
3
Gately, Giuliano, Goff, Faraone, & Seidman, 2009; Schaefer, Giangrande, Weinberger, &
Dickinson, 2013). Des altérations du fonctionnement cognitif sont même identifiées des
années avant l’éclosion d’un premier épisode psychotique et sont présentes chez des
individus considérés à risque de psychose (Agnew-Blais & Seidman, 2012; Bora, et al.,
2014; Correll, Hauser, Auther, & Cornblatt, 2010; Fusar-Poli, et al., 2012; Maziade, et al.,
2009; Pukrop & Klosterkötter, 2010). La présence de déficits cognitifs plusieurs années
avant l’apparition de la maladie a d’ailleurs mené à l’hypothèse que l’altération de la
cognition constituait un marqueur précoce de la pathologie. Ainsi, certains
dysfonctionnements cognitifs sont aujourd’hui considérés comme des endophénotypes de la
pathologie, appuyant le fait que les déficits cognitifs sont un élément central à la pathologie
à tout stade de son évolution (Braff, Freedman, Schork, & Gottesman, 2007; Chan &
Gottesman, 2008; Gottesman & Gould, 2003; Green & Harvey, 2014). Le fonctionnement
neuropsychologique a même été démontré comme étant un élément significatif permettant
de prédire l’évolution et le rétablissement des patients psychotiques (Addington &
Addington, 1999, 2000, 2008; Green, 1996; Green & Harvey, 2014; Green, Kern, Braff, &
Mint, 2000; Green, Kern, & Heaton, 2004; Nuechterlein, et al., 2011; Tandon, Nasrallah, &
Keshavan, 2009). De récentes hypothèses soutiennent également que les altérations
cognitives documentées chez les patients pourraient contribuer à l’étiologie de la
symptomatologie psychotique (e.g. Aleman & Larøi, 2008d; Brébion, Bressan, Ohlsen, &
David, 2013; Brookwell, Bentall, & Varese, 2013; Laroi, Van der Linden, & Levaux, 2008;
Waters, Allen, et al., 2012; Waters, Woodward, Allen, Aleman, & Sommer, 2012).
L’association intrinsèque présente entre les déficits cognitifs et la psychose appuie la
pertinence d’étudier le fonctionnement cognitif au sein du continuum des troubles
psychotiques afin de mieux comprendre cette pathologie et ses déterminants.
1. Fonctionnement cognitif des patients présentant un trouble psychotique
Des atteintes neuropsychologiques ont été identifiées de façon consistante chez les adultes
aux prises avec un trouble psychotique, avec des tailles d’effets modérées à fortes2. Les
nombreuses méta-analyses réalisées sur le sujet démontrent qu’un affaissement global du
2 Nomenclature de Cohen (1988) pour l’appréciation des tailles d’effets : Taille d’effet faible : ~0.2;
modérée : ~0.5; forte : ~0.8.
4
fonctionnement cognitif est associé à la psychose, au sein duquel des déficits spécifiques
plus marqués sont observés, notamment sur le plan de la mémoire épisodique et de la
vitesse de traitement de l’information (Aleman, Hijman, de Haan, & Kahn, 1999; Heinrichs
& Zakzanis, 1998; Mesholam-Gately, et al., 2009; Schaefer, et al., 2013; Tandon, et al.,
2009). Ces déficits cognitifs multiples sont présents tant chez les patients adultes
chroniques que ceux en début d’évolution de la maladie, ce qui soutient l’idée que les
atteintes cognitives ne peuvent être attribuées à des facteurs confondants comme la
chronicité de la maladie, la présence d’hospitalisations multiples ou la prise prolongée de
psychotropes. Un profil cognitif similaire a également été observé chez des patients
psychotiques adolescents (Brickman, et al., 2004; de la Serna, et al., 2010; Øie, Sundet, &
Ueland, 2011; Wozniak, Block, White, Jensen, & Schulz, 2008; Zabala, et al., 2010),
supportant le fait que les déficits cognitifs sont inhérents à la pathologie peu importe l’âge
des patients évalués.
Bien que les troubles psychotiques soient relativement bien caractérisés à ce jour, on tente
encore aujourd’hui de comprendre les mécanismes impliqués dans leur survenue. Une
meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait améliorer la prise en charge et par le
fait même l’évolution clinique des patients, les troubles psychotiques demeurant encore
aujourd’hui la source d’incapacité significative pour les patients atteints. Le modèle
vulnérabilité-stress, qui postule que les troubles psychotiques émergent de l’interaction
entre des stresseurs environnementaux (p.ex. trauma, période de transition, consommation
de drogues) et des facteurs de vulnérabilité (p.ex. risque génétique, complications
périnatales, milieu de vie nordique ou urbain, etc.), a longtemps occupé une place
prépondérante dans la compréhension de ces troubles, en orientant la recherche vers une
meilleure compréhension à la fois des facteurs de risques et des éléments pouvant précipiter
un premier épisode psychotique. Plus récemment, une adaptation de ce modèle a été
développée, et présente l’étiologie et l’évolution des troubles psychotiques comme
découlant d’un modèle vulnérabilité-stress-compétence (Nuechterlein, et al., 1994; Ventura,
Nuechterlein, Subotnik, Green, & Gitlin, 2004). Ce modèle postule plus précisément que
l’émergence et l’évolution des troubles psychotiques découlent certes d’une interaction
entre des facteurs de vulnérabilité et des stresseurs ponctuels, mais qu’une médiation de
5
cette interaction prend place via la présence de facteurs de protection individuels, telles les
habiletés et compétences sociales, la capacité à gérer le stress, la présence de réseau social
et, dans une optique d’évolution et de prévention de la rechute, la prise de médication
(Lecompte & Leclerc, 2012; Nuechterlein, et al., 1994; Ventura, et al., 2004). Cette
modélisation a ouvert la voie à tout un pan de recherche portant sur la reconnaissance et le
renforcement des facteurs de protection en tant qu’élément pouvant modifier la trajectoire
de la maladie, par exemple en diminuant les rechutes ou en améliorant la récupération après
un épisode de maladie. De façon plus embryonnaire, ce modèle ouvre également la voie au
développement d’approches préventives, en permettant la mise en place d’interventions
visant à renforcer les facteurs de protection chez des populations vulnérables, dans
l’optique de peut-être arriver à prévenir ou encore à retarder la survenue d’un épisode
psychotique. L’étude du fonctionnement cognitif constitue en ce sens un élément d’intérêt
afin de soutenir ces recherches, en permettant de mieux comprendre les indicateurs
précoces de la pathologie et éventuellement, la façon dont ils peuvent être modulés par
divers facteurs de protection afin d’intervenir sur l’évolution du trouble.
2. Identification des marqueurs cognitifs liés au risque de développer une psychose
L’étude de la phase prodromique de la psychose a occupé une part grandissante de la
littérature dans les dernières années. La chronicité et la sévérité de la schizophrénie et des
autres troubles du spectre psychotique de même que leur impact majeur sur la qualité de vie
des patients ont mis en lumière la nécessité de développer des approches permettant d’agir
de manière préventive, en amont du premier épisode psychotique. Dans cette optique, de
plus en plus d’auteurs s’intéressent à l’identification précoce des individus qui
développeront un trouble psychotique. L’étude du fonctionnement cognitif s’avère être une
avenue intéressante à explorer en ce sens. En effet, il est postulé qu’un profil
développemental atypique accompagne la vulnérabilité à développer un trouble
psychotique, tel que suggéré par les modèles neurodéveloppementaux de la psychose. Ces
modèles soutiennent que les déficits cognitifs sont une manifestation du dérèglement
cérébral qui précède l'émergence des symptômes psychiatriques (Censits, Ragland, Gur, &
Gur, 1997; Cornblatt, et al., 2003; Rapoport, Addington, Frangou, & Psych, 2005). Ainsi,
les déficits cognitifs sont considérés comme une composante de la maladie qui précède
6
l’éclosion franche des symptômes et qui pourrait faciliter l’identification des personnes à
risque de développer un trouble psychotique. Cette approche apparaît particulièrement
pertinente considérant qu’un diagnostic précoce améliore l’efficacité de la prise en charge
et que la durée de la maladie non traitée a été identifiée comme un des principaux facteurs
de mauvais pronostic (Chang, et al., 2013; Jeppesen, et al., 2008; Perkins, Gu, Boteva, &
Lieberman, 2005).
Les études de cohortes ont été parmi les premières à tenter d’identifier de manière
prospective les futurs patients. Ces études sont parvenues à démontrer que la cognition était
un élément permettant d’identifier les individus qui allaient développer un trouble
psychotique plusieurs années avant l’apparition de la pathologie. Ainsi, il a été démontré
que les individus ayant développé un trouble psychotique à l’âge adulte présentaient des
performances plus faibles au niveau du fonctionnement intellectuel global de même qu’au
plan langagier, et ce, de 10 à 15 ans avant l’éclosion des premiers symptômes
psychiatriques francs (Bearden, et al., 2000; M. Cannon, et al., 2006; T. D. Cannon, et al.,
2000). Une autre étude de cohorte a même observé que les individus qui avaient développé
un trouble psychotique à l’âge adulte présentaient dès l’âge de 8 ans un retard
développemental au plan de la cognition équivalent à près d’un an (Gur, et al., 2014). Il a
également été observé qu’un déclin au plan du fonctionnement intellectuel, de la vitesse de
traitement de l’information et de la mémoire épisodique entre l’adolescence et l’âge adulte
précédait le développement de troubles du spectre de la schizophrénie (Meier, et al., 2014).
De telles études de cohorte ont permis d’acquérir des connaissances des plus intéressantes
par le passé, mais sont de plus en plus rares, car elles exigent des ressources immenses, tant
en termes de temps que de budget, et doivent habituellement composer avec d’importants
taux d’attrition et une faible incidence de la maladie, ce qui limite l’accès aux
connaissances sur la psychose.
Pour ces raisons, deux principaux courants de recherches ont été mis de l’avant afin
d’étudier le fonctionnement d’individus considérés comme davantage vulnérables au
développement d’un trouble psychotique que la population générale étudiée via les études
de cohorte, dans le but de mieux comprendre et identifier les indicateurs sous-jacents à une
7
telle vulnérabilité. Deux populations ont ainsi été ciblées, à savoir les individus considérés
à haut risque clinique (HRC) de développer un trouble psychotique en raison de
particularités cliniques considérées comme prépsychotiques ou prodromiques, ainsi que
ceux considéré à haut risque génétique (HRG) de développer un trouble psychotique en
raison d’un historique familial de pathologie.
L’identification d’individus considérés à haut risque clinique (HRC) de développer une
psychose a été à l’origine du développement de plusieurs critères définissant ce statut, dont
les plus fréquemment retrouvés dans la littérature font mention 1) de symptômes
psychotiques positifs atténués, 2) de symptômes psychotiques brefs, limités dans le temps
et intermittents ou 3) de facteurs de risques biologiques dont un diagnostic de trouble de la
personnalité schizotypique ou un historique familial de psychose accompagné d’un déclin
du fonctionnement social dans le dernier mois (Correll, et al., 2010; Miller, et al., 2003;
Yung & McGorry, 1996). Cet état de haut risque clinique a été associé à 20 à 50% de
risque de développer une psychose dans l'année suivant l'émergence de ce statut clinique
(Brewer, et al., 2005; T. D. Cannon, et al., 2008; Jang, et al., 2011; Lencz, et al., 2006; Lin,
et al., 2011; Simon, et al., 2011; Thompson, Nelson, & Yung, 2011; Yung, et al., 2003), ce
qui est largement supérieur aux incidences retrouvées dans la population générale, qui
oscillent plutôt entre 1 et 3 % (American Psychiatric Association, 2013).
Le risque accru de conversion associé aux critères de HRC a d’ailleurs été au cœur d’un
débat récent entourant la parution du DSM-53, où il a été sérieusement considéré d’inclure
un nouveau diagnostic dans la section des troubles psychotiques, soit le Syndrome de
psychose atténuée. Ce syndrome, fort semblable au statut de HRC, a été défini par la
présence de symptômes psychotiques atténués (délire, hallucination ou désordre du
discours) présents avec suffisamment d’intensité pour justifier une attention clinique, mais
dans un contexte où le contact avec la réalité demeure préservé. Ces symptômes doivent
avoir été présents au moins une semaine dans le dernier mois, avoir débuté ou s’être
aggravés dans la dernière année et induire suffisamment de détresse ou de
3 Manuel de référence dans l’évaluation des troubles mentaux définissant les entités cliniques et leurs critères
diagnostiques.
8
dysfonctionnement pour nécessiter une démarche clinique. La présence d’altérations
cognitives est décrite comme fréquemment observée au sein de ce syndrome (American
Psychiatric Association, 2013). Bien qu’il ait finalement été décidé d’inclure ce syndrome
dans la section « Conditions nécessitant davantage de recherche » au terme de la mise à
jour du DSM, son inclusion reconnait l’importance de poursuivre les recherches visant
l’identification précoce des individus à risque de développer un trouble psychotique (voir
Shrivastava, et al., 2011; Tsuang, et al., 2013; Woods, Walsh, Saksa, & McGlashan, 2010
pour une présentation de l'argumentaire ayant entouré l'inclusion de ce syndrome dans le
DSM-5).
Plusieurs études ont évalué le fonctionnement cognitif des HRC afin de vérifier si les
déficits cognitifs identifiés chez les patients psychotiques étaient présents avant l’apparition
des premiers symptômes psychiatriques francs. De manière générale, les études concluent à
la présence de déficits dont la nature est semblable à ce qu’on retrouve chez les patients
atteints, mais d’une amplitude moindre (tailles d’effets modérées plutôt que fortes). De tels
déficits cognitifs seraient particulièrement marqués en mémoire épisodique et sur le plan
des fonctions exécutives (Bora, et al., 2014; Fusar-Poli, et al., 2012; Pukrop &
Klosterkötter, 2010), soit, de manière intéressante, au sein de domaines cognitifs également
identifiés comme particulièrement déficitaires chez les patients atteints.
En plus de caractériser les HRC au plan cognitif, on s’est par ailleurs également intéressé
aux facteurs cognitifs permettant de prédire quels individus convertiraient vers la psychose.
En effet, bien que l’identification des critères HRC permette de cibler des individus
particulièrement vulnérables à la psychose, il demeure qu’une forte proportion d’entre eux
ne développera pas la maladie ou connaîtra une rémission spontanée de ses symptômes
(Simon, et al., 2011). La recherche de « marqueurs de conversion », c'est-à-dire de
caractéristiques permettant de distinguer les HRC qui développeront la maladie de ceux qui
ne la développeront pas, a donc fait l’objet de plusieurs études qui démontrent l’apport de
la cognition dans l’identification des futurs patients psychotiques. Des revues de la
littérature portant sur les HRC ont indiqué que la cognition pouvait être un marqueur de
conversion d’intérêt. Ces revues ont indiqué que les indicateurs de conversion vers la
9
psychose qui apparaissent les plus prometteurs pour la recherche future sont les
performances en traitement de l’information et en mémoire épisodique verbale (Correll, et
al., 2010; Pukrop & Klosterkötter, 2010). Ces impressions ont été corroborées par deux
récentes méta-analyses ayant comparé les performances cognitives des HRC ayant
développé un trouble psychotique avec les performances de HRC n’ayant pas développé la
maladie. Une première méta-analyse a montré que la mémoire épisodique et la mémoire de
travail étaient plus déficitaires chez les HRC ayant développé un trouble psychotique, et ce,
avant l’apparition du premier épisode psychotique (De Herdt, et al., 2013), alors qu’une
seconde a identifié des performances plus faibles sur l’ensemble des domaines cognitifs
chez les HRC ayant développé un trouble psychotique, avec un écart plus marqué pour la
mémoire épisodique, la mémoire de travail et la fluidité verbale (Bora, et al., 2014). Une
autre étude a pour sa part observé que les HRC ayant développé un trouble psychotique au
terme d’un suivi de 6 mois se démarquaient au temps de base par des atteintes cognitives
plus sévères, notamment au plan de la mémoire épisodique verbale, de la mémoire de
travail et des fonctions exécutives (Barbato, et al., 2013). Une équipe de recherche
américaine a également démontré une contribution significative de la mémoire verbale à un
modèle de prédiction de la conversion vers la psychose (Seidman, et al., 2010), et ce, même
en considérant l’apport de variables cliniques comme la présence de pensées inhabituelles
ou la consommation de substances (Thompson, et al., 2011). Une autre équipe a par ailleurs
observé que les taux de conversion vers la psychose étaient accrus chez des HRC présentant
une atteinte sur le plan mnésique par rapport à ceux sans trouble mnésique (48,8% vs
20,6% de conversion respectivement; Lin, et al., 2011), suggérant encore une fois une
contribution des performances mnésiques dans la prédiction de la conversion vers un
trouble psychotique franc.
Il apparaît ainsi clair que des anomalies cognitives sont associées au risque clinique de
développer la pathologie et en précèdent l’émergence. Néanmoins, l’étude des HRC permet
difficilement de déterminer si ces déficits cognitifs sont uniquement liés à la présence de
symptômes, même atténués, ou s’ils en précèdent l’apparition et sont un indicateur de la
vulnérabilité génétique sous-jacente qui serait à l’origine de la maladie. L’étude d’individus
considérés à haut risque génétique de psychose (HRG), définis comme des individus en
10
bonne santé, sans symptôme psychotique ni diagnostic psychiatrique sévère, mais ayant au
moins un proche (apparenté de 1er degré) atteint par la maladie, permet d’éclairer ce point.
Les effets potentiellement confondants de la médication, de la symptomatologie et des
hospitalisations n’entrent pas en ligne de compte chez cette population et permettent de
tirer des conclusions plus claires quant aux marqueurs cognitifs associés précocement à la
vulnérabilité génétique à développer la maladie. Par ailleurs, les HRG n’étant pas tous de
futurs patients puisque seuls 9 à 18 % d’entre eux développeront un trouble psychotique
(Tandon, Keshavan, & Nasrallah, 2008), leur étude offre une meilleure compréhension des
trajectoires développementales associées à la pathologie en permettant le suivi et la
comparaison d’individus à risque qui développeront et qui ne développeront pas le trouble.
À l’instar des études ayant porté sur les individus HRC, plusieurs groupes de recherche se
sont intéressés à l’étude des HRG. Plusieurs méta-analyses et revues de littératures portant
sur le fonctionnement cognitif de cette population rapportent globalement des altérations
cognitives associées à des tailles d’effets faibles à modérées sur le plan de l’attention, de la
mémoire de travail, des fonctions exécutives et de la mémoire épisodique, ces deux derniers
domaines étant souvent associés aux plus grandes tailles d’effet, tant chez les apparentés
adultes non atteints que chez les jeunes HRG n’ayant pas encore dépassé l’âge de
conversion vers la pathologie (Agnew-Blais & Seidman, 2012; Bora, et al., 2014; Kremen,
et al., 1994; Sitskoorn, Aleman, Ebisch, Appels, & Kahn, 2004; Snitz, MacDonald, &
Carter, 2006; Trandafir, Méary, Schürhoff, Leboyer, & Szöke, 2006).
En résumé, les études récentes portant sur l’étude de populations à risque de développer un
trouble psychotique (HRC et HRG) appuient la pertinence d’étudier le fonctionnement
cognitif afin de mieux comprendre la trajectoire développementale des troubles
psychotiques avant l’éclosion franche du premier épisode. En effet, il apparait clair que des
altérations cognitives sont à la fois associées à la vulnérabilité génétique et au prodrome de
la pathologie. De même, il est suggéré que le fonctionnement cognitif soit un marqueur de
conversion vers la psychose. De manière intéressante, la mémoire épisodique apparaît être
une composante du fonctionnement cognitif particulièrement informative, entre autres car
elle est constitue une des atteintes cognitives les plus sévères chez les populations HRC et
11
HRG tout comme chez les patients, et est associée au développement de la maladie et au
fonctionnement futur des patients dans de nombreuses études. Considérant cela, le
fonctionnement des processus de mémoire épisodique apparaît particulièrement informatif
de l’évolution des troubles psychotiques, et constituera en ce sens le sujet d’intérêt de la
présente thèse.
3. Mémoire de source et psychose
Comme présenté ci-haut, la mémoire épisodique apparaît être un des marqueurs cognitifs
de la maladie les plus constamment documentés, des déficits mnésiques étant répertoriés
tant chez les patients que chez les populations à haut risque clinique et génétique (Aleman,
et al., 1999; Bora, et al., 2014; Mesholam-Gately, et al., 2009; Schaefer, et al., 2013;
Sitskoorn, et al., 2004; Snitz, et al., 2006; Stone, et al., 2011; Trandafir, et al., 2006). De
plus, la mémoire a été liée au pronostic clinique des patients (Gilbert, et al., 2014; Verdoux,
Liraud, Assens, Abalan, & van Os, 2002) ainsi qu’à leur fonctionnement social (Addington
& Addington, 1999, 2000, 2008; Green, 1996; Green & Harvey, 2014; Green, et al., 2000;
Green, et al., 2004). Finalement, les déficits en mémoire semblent répondre à tous les
critères d’endophénotype pour la psychose, à savoir qu’ils accompagnent la pathologie,
sont héritables, indépendants de la phase active de la maladie et présents même chez les
membres non atteints de familles de patients (Braff, et al., 2007; Chan & Gottesman, 2008;
Gottesman & Gould, 2003), faisant de la mémoire un processus d’intérêt dans la
compréhension de la vulnérabilité génétique au trouble psychotique. Une compréhension
plus approfondie du fonctionnement mnésique apparaît donc être une avenue tout indiquée
afin de mieux comprendre la psychose et ses marqueurs de vulnérabilité. Toutefois, la
plupart des études citées ci-dessus abordant la cognition ont étudié la mémoire épisodique
de manière globale et sous un angle souvent psychométrique, en s’intéressant généralement
au nombre d’items rappelés (le « quoi ») suite à l’apprentissage d’une liste de stimuli et un
délai, négligeant souvent, d’une part, le rappel des informations périphériques à l’item
comme la source de l’information ou le contexte d’encodage (le « qui » et le « quand »), et
d’autre part, les processus et mécanismes impliqués dans ce rappel (le « comment»).
Pourtant, de nombreux processus cognitifs sont déployés lors du rappel d’une information.
Une compréhension plus raffinée des processus mnésiques liés à la psychose pourrait
12
permettre de mettre en lumière des liens plus spécifiques entre la cognition et la maladie, en
identifiant de façon plus détaillée le patron des processus déficitaires et préservés associés à
la pathologie. Parmi les processus connus en mémoire épisodique, les processus de
mémoire de source sont maintenant de plus en plus étudiés, compris et documentés chez les
patients psychotiques, bien que peu d’études se soient à l’heure actuelle intéressées au
fonctionnement de la mémoire de source chez les populations à haut risque de psychose.
3.1 Modèle de mémoire de la source
La mémoire de source se définit comme le processus cognitif permettant la récupération de
l’origine d’un souvenir en mémoire. Ce processus cognitif est caractérisé par la mise en
action d’un mécanisme décisionnel basé sur la multitude de caractéristiques encodées
simultanément à un souvenir et qui permettent collectivement de spécifier les conditions
dans lesquelles celui-ci a été acquis (Johnson, Hashtroudi, & Lindsay, 1993). Johnson et ses
collaborateurs (1993) ont proposé un modèle de contrôle de la source qui explicite le
fonctionnement de ce processus mnésique. Leur conception repose sur la notion que
lorsqu’un évènement est encodé en mémoire, une multitude d’informations périphériques à
cet évènement (p.ex. le lieu, les gens présents, le temps de l’année, le moment de la
journée, etc.) sont également encodées et forment une trace intégrée et unifiée en mémoire
qui constitue alors un souvenir unique et distinct d’autres évènements similaires. Lors du
rappel d’un souvenir, les processus de mémoire de source permettent de récupérer ces
éléments périphériques à l’évènement cible afin de le remettre en contexte et de retracer son
origine. Ce processus permettant de récupérer l’origine d’un souvenir repose notamment
sur un jugement décisionnel quant aux caractéristiques périphériques encodées au même
moment que l’item et peut conduire à une attribution de l’information centrale à une source
externe (i.e. l’information provient de l’extérieur comme une autre personne, un journal,
etc.) ou interne (i.e. l’information a été générée (dite, pensée, faite) par l’individu lui-
même). Les principales caractéristiques évaluées pour ce faire sont l'information
perceptuelle (sons, couleur) et contextuelle (spatiale, temporelle), les détails sémantiques,
l'information affective (réactions émotionnelles) et les opérations cognitives qui ont été
encodés lorsque la trace mnésique a été formée. Ainsi, la présence en mémoire de plusieurs
informations périphériques visuelles, sonores et spatiales facilitera une attribution externe
13
de l’origine du souvenir. Dans le même ordre d’idée, la présence de plusieurs
caractéristiques auditives qui correspondent par exemple au schéma en mémoire de la voix
d’un individu contribuera à son identification comme source de l’information rappelée
(Johnson, et al., 1993).
L’attribution de l’origine d’une information peut être réalisée par le biais de deux niveaux
de traitement de l’information, soit de manière automatique via un traitement heuristique de
l’information, ou être le fruit d’un effort conscient via un traitement plus systématique. Un
jugement heuristique impliquera des critères décisionnels tels que le niveau de familiarité
ou la quantité d’informations perceptuelles disponibles, alors qu’un jugement systématique
se basera plutôt sur le caractère plausible de ce qui est rappelé en regard des connaissances
et expériences antérieures d’un individu. Ce deuxième type de jugement, plus lent et
délibéré, implique la mise en relation de différents souvenirs et connaissances. Ces deux
types de jugement peuvent tous deux être modulés par les biais, les suppositions, les buts
ainsi que les contraintes temporelles présentes au moment où le souvenir est récupéré
(Johnson, et al., 1993). Le type d’information à traiter influence également la nature du
jugement mis en place. Ainsi, de l’information qui génère un fort sentiment de familiarité
sera prioritairement traitée de manière heuristique, alors qu’une information qui se
différencie grandement des expériences mentales antérieures sera traitée de façon plus
systématique en raison du sentiment d’incongruité qui y est associé (Mitchell & Johnson,
2009).
En résumé, Johnson et ses collaborateurs (1993) proposent une conceptualisation de la
mémoire de source qui permet de mieux comprendre les processus cognitifs à l’œuvre dans
la formation d’un souvenir complet, de même que les processus qui permettent
collectivement de mettre ces souvenirs en contexte. Ce modèle permet de mieux
comprendre les éléments contribuant au fonctionnement harmonieux de la mémoire
épisodique, laquelle, rappelons-le, est d’une importance capitale au fonctionnement de tout
individu puisqu’elle est à la base de tout apprentissage de même que du développement de
sa propre identité et vision du monde.
14
3.2 Dysfonctionnements de la mémoire de source dans la psychose
Le fonctionnement de la mémoire de source a été l’objet d’une attention croissante dans les
dernières années en lien avec la compréhension du phénomène de la psychose. L’hypothèse
d’un trouble au plan de l’attribution de la source des informations apparaissait cohérente
pour les chercheurs avec la symptomatologie psychotique, notamment au plan des
hallucinations, puisque la définition même de ce symptôme repose sur l’idée d’une méprise
quant au caractère réel (i.e. externe) d’un évènement interne (voix, vision, sensation). Il a
de plus été noté que les symptômes positifs de psychose comme les hallucinations ont un
caractère intrusif et génèrent peu d’activité mentale, ce qui favoriserait leur externalisation
(Johnson, et al., 1993; Morrison, 2001). La présente section vise à faire le point sur les
conclusions des dernières années de recherche portant sur la mémoire et le contrôle de la
source au sein de populations psychotiques ou à haut risque de psychose, qui ont confirmé
que la mémoire de source est un processus d’intérêt en psychose.
3.2.1 Mémoire de source chez les patients psychotiques
Plusieurs études réalisées chez des patients psychotiques adultes supportent la présence
d’altérations de la mémoire de source chez cette population. Une méta-analyse réalisée à
partir des 29 études publiées de 1975 à 2007 sur le sujet a d’ailleurs permis d’identifier des
dysfonctionnements de la mémoire source chez cette population, associés à une taille d'effet
modérée (Achim & Weiss, 2008). Des études subséquentes ont également corroboré ce
résultat. Ainsi, dans une tâche de mémoire de source verbale, des patients ont démontré des
performances plus faibles que des participants contrôles en reconnaissance des items
centraux, répliquant l’atteinte globale bien connue en mémoire épisodique, mais ont
également démontré des performances plus faibles lorsqu’ils devaient statuer sur l’origine
de mots appris. De plus, un biais d’attribution externe, c'est-à-dire une tendance à attribuer
une information provenant d’une source interne à une source externe, a été identifié chez
les patients présentant des hallucinations par rapport aux patients sans hallucinations
(Woodward, Menon, & Whitman, 2007). Un résultat semblable a été obtenu dans les
travaux de Brunelin et collaborateurs. Cette équipe a observé des atteintes au plan de la
discrimination de la source interne et externe chez des patients psychotiques, les patients
aux prises avec des hallucinations étant les plus atteints (Brunelin, et al., 2006; Brunelin, et
15
al., 2007; Brunelin, et al., 2008). Une performance similaire a été observée dans une tâche
de mémoire de source verbale utilisant des stimuli plus complexes, soit des phrases
complètes plutôt que des mots seuls (Stephane, Kuskowski, McClannahan, Surerus, &
Nelson, 2010). Une atteinte au plan de la mémoire de source des actions a aussi été
documentée chez des patients schizophrènes, qui ont montré une performance déficitaire
lorsqu’ils devaient départager des actions imaginées d’actions réellement exécutées
(Gawęda, Moritz, & Kokoszka, 2012). Une récente méta-analyse indiquait d’ailleurs
qu’indépendamment de la méthodologie employée, la capacité à reconnaître ses propres
actions, paroles ou pensées était constamment identifiée comme perturbée chez des patients
atteints de schizophrénie (Waters, Woodward, et al., 2012).
Quelques études ont par ailleurs porté sur le fonctionnement de la métacognition en
mémoire qui est défini dans la littérature comme le processus mental permettant de poser
un jugement et d’évaluer son propre fonctionnement mnésique. La métacognition en
mémoire est en ce sens le processus qui permet d’affirmer avec certitude de la véracité d’un
souvenir récupéré s’il apparaît riche et bien contextualisé, ou à l’inverse d’en douter si
l’origine de ce souvenir apparaît floue lorsqu’il est récupéré en mémoire. Il a été observé
que les patients psychotiques adultes peinent à juger adéquatement de la qualité de leurs
attributions en mémoire de source et démontrent une confiance anormalement élevée
lorsqu’ils commettent des erreurs en mémoire, témoignant d’une altération de la
métacognition en mémoire chez les patients psychotiques (Gawęda, et al., 2012; Moritz, et
al., 2014; Moritz & Woodward, 2002; Moritz, Woodward, & Rodriguez-Raecke, 2006;
Moritz, Woodward, Whitman, & Cuttler, 2005).
Un fonctionnement semblable en mémoire de source a été documenté chez des adolescents
en premier épisode psychotique par notre équipe de recherche. Ainsi, des performances
plus faibles ont été observées sur le plan de l’attribution de l’origine des souvenirs, tant au
niveau de la capacité à attribuer correctement la source interne-externe de l’information
(i.e. l’item était-il prononcé par le participant ou l’expérimentateur) que le contexte
temporel (i.e. l’item était-il dans la liste 1 ou la liste 2). Ces performances altérées se sont
également accompagnées de représentations en mémoire moins unifiées, c’est-à-dire d’une
16
fragmentation du souvenir. De plus, une altération de la métacognition en mémoire, telle
qu’évaluée par le jugement de confiance posé envers la qualité des attributions réalisées, a
été documentée à l’instar de chez les populations adultes. (Doré, Caza, Gingras, & Rouleau,
2007).
Alors que le fonctionnement cognitif tel qu’évalué classiquement est rarement associé à la
symptomatologie psychotique positive, les processus de mémoire de source montrent pour
leur part une association avec le symptôme hallucinatoire. Ainsi, notre équipe de recherche
a identifié chez des patients psychotiques adolescents un lien significatif entre la présence
d’un biais d’attribution externe, soit la tendance à attribuer une information auto-générée à
une source externe, et l’intensité des symptômes positifs de psychose (Doré, et al., 2007).
Ce lien entre le fonctionnement mnésique et la symptomatologie a été répliqué dans une
étude subséquente dans laquelle l’intensité de la symptomatologie positive chez des
adolescents en premier épisode psychotique a été liée à des erreurs d’intrusion dans une
tâche de mémoire de mots, lesquelles peuvent être considérées comme découlant d’un
mauvais contrôle de la source de l’information (Doré, Caza, Gingras, Maziade, & Rouleau,
2009). Les altérations de la mémoire de source ont également été fréquemment liées à la
symptomatologie clinique dans les travaux de Gildas Brébion et de son équipe. En effet,
dans un modèle intégrant plus d’une décennie de travaux sur le sujet, Brébion et ses
collaborateurs (2013) ont présenté une conceptualisation selon laquelle la présence
d’altérations des processus de mémoire de source en psychose contribue aux erreurs
habituellement observées aux tâches classiques de mémoire (intrusions, répétitions, biais),
et est associée à la symptomatologie psychotique (hallucinations et délires). Deux méta-
analyses ayant porté spécifiquement sur la question du lien entre hallucination et mémoire
de source ont finalement observé que le biais d’attribution externe en mémoire de source
constituait un déterminant cognitif important dans la survenue du phénomène hallucinatoire
en psychose (Brookwell, et al., 2013; Waters, Allen, et al., 2012).
En somme, les études disponibles indiquent que les populations psychotiques démontrent
clairement des atteintes en mémoire de source. Ces atteintes semblent de plus être associées
avec la symptomatologie positive chez les patients, bien que la compréhension des
17
mécanismes sous-tendant cette association demeure à explorer davantage. Ainsi, l’étude des
processus de mémoire de source constitue une voie intéressante à explorer, notamment
puisqu’elle pourrait contribuer à une meilleure compréhension des processus cognitifs et
mnésiques impliqués dans la psychose, mais également à une meilleure compréhension de
la symptomatologie psychotique et de ses déterminants.
3.2.2 Mémoire de source chez les populations à haut risque de psychose
La mémoire de source a été nettement moins étudiée au sein des populations à haut risque
de psychose, tant clinique que génétique, que chez les patients psychotiques. On en sait
donc très peu vu les connaissances actuelles disponibles sur le fonctionnement de ce
processus avant l’éclosion de la pathologie franche. Parmi les rares études s’étant
intéressées au fonctionnement de la gestion de la source chez les individus à haut risque
clinique, seul le contrôle direct de la source a été étudié à l’aide de méthodologies
demandant principalement une discrimination perceptuelle (i.e. bottom-up) de la source,
c'est-à-dire sans que les aspects mnésiques ne soient sollicités. Ainsi, dans une tâche
exigeant de distinguer sa propre voix de celle d’un étranger après qu’une distorsion sonore
ait été appliquée, certains chercheurs ont identifié des performances plus faibles chez les
individus à haut risque clinique (Johns, et al., 2010), alors que d’autres ont observé des
performances équivalentes chez des patients atteints, des contrôles, des apparentés adultes
de patients et des individus à haut risque clinique (Versmissen, Janssen, et al., 2007). Dans
les deux cas, aucune corrélation n’a été obtenue entre les performances à la tâche et la
symptomatologie clinique. Ces deux études apparaissent contradictoires dans leurs
résultats, et le manque de données sur le sujet rend difficile une clarification de la situation.
Au meilleur de notre connaissance, la mémoire de source n’a pour sa part jamais été étudiée
auprès des populations à risque clinique de psychose.
Chez les individus à haut risque génétique, peu de données sont disponibles, et celles-ci
concernent surtout les apparentés d’âge adulte plutôt que les enfants de patients. Or, bien
que l’étude des apparentés adultes soit informative quant à l’étude de l’association entre
cognition et gènes de vulnérabilité, elle renseigne peu sur les trajectoires
développementales de la pathologie puisque les apparentés adultes non atteints ont
18
généralement dépassé l’âge d’apparition de la pathologie et ne sont donc plus à risque
significatif de conversion. Cela dit, il demeure que des anomalies de la mémoire de source
ont été documentées chez cette population. Ainsi, dans une tâche de contrôle de l’action,
c’est-à-dire une tâche demandant d’identifier un décalage entre un mouvement réalisé à
l’aide de la main et un mouvement reproduit simultanément à un écran, un taux d’erreurs
plus élevé a été observé chez des apparentés de patients par rapport à un groupe contrôle.
Ces erreurs ont montré une association avec une échelle sous-clinique de délire, mais n’ont
pas été associées à l’expérience hallucinatoire (Versmissen, Myin-Germeys, et al., 2007).
Dans une tâche de mémoire de source verbale, il a également été démontré que des
apparentés adultes non atteints de patients psychotiques présentaient des altérations de leur
capacité à discriminer la source (interne ou externe) de mots appris, ce qui a mené les
auteurs à suggérer que la mémoire de source pouvait être un marqueur de vulnérabilité
génétique à la psychose (Brunelin, et al., 2007). Finalement, des études s’étant intéressées à
la mémoire de source chez un échantillon d’adolescents atteints du syndrome vélo-cardio-
facial (syndrome de délétion 22Q11.2) ont permis d’acquérir davantage de connaissances
sur le lien entre mémoire de source et vulnérabilité génétique à la psychose à un plus jeune
âge. En effet, ce syndrome est associé à une présence élevée de symptômes positifs à
l’enfance ainsi qu’à un risque très accru de psychose (prévalence de plus de 40%
comparativement à 1-3% dans la population générale; Schneider, et al., 2014). Ce groupe
d’adolescents a présenté une performance équivalente à un groupe contrôle en terme de
reconnaissance des actions, mais a commis un nombre plus élevé d’erreurs d’attribution de
la source, sans qu’aucun biais d’attribution ne soit toutefois identifié (Debbané, Van der
Linden, Glaser, & Eliez, 2008). Une étude plus récente portant sur la mémoire de source
verbale réalisée chez ce même échantillon a néanmoins permis d’identifier un biais
d’attribution externe dans le traitement de matériel verbal. Ainsi, les adolescents atteints du
syndrome de délétion 22q11.2 avaient tendance à identifier un mot répété dans leur tête
comme un mot ayant été lu à voix haute (Debbané, Van der Linden, Glaser, & Eliez, 2010),
ce qui se rapproche davantage des performances obtenues chez des patients psychotiques.
À la lumière de ces données, il ressort qu’il manque à ce jour d’études afin de tirer des
conclusions claires et étayées quant au fonctionnement de la mémoire de source chez des
19
populations à haut risque de psychose, bien que quelques études puissent laisser penser que
ces altérations sont présentes avant l’apparition de la psychose. De plus, aucune étude ne
s’est à notre connaissance intéressée au fonctionnement de la mémoire de source chez des
jeunes à risque génétique de psychose n’ayant pas encore dépassé l’âge d’éclosion de la
maladie, alors qu’il s’agit d’une population qui pourrait permettre une meilleure
compréhension des indicateurs précoces de psychose. Il s’agit d’ailleurs d’un élément
important appuyant la pertinence et l’originalité de la présente thèse qui porte précisément
sur cette question.
3.3 Population générale, expérience hallucinatoire et mémoire de source
La notion voulant que l’hallucination soit nécessairement le symptôme d’un désordre
psychotique sous-jacent a été remise en question par l’idée que les hallucinations se
distribuent sur un continuum allant de la population générale non psychiatrique aux
populations psychotiques. Plusieurs études se sont dans cette optique intéressées à la
présence d’expériences hallucinatoires dans la population générale non clinique. La notion
de propension à halluciner (hallucination proneness) est fréquemment employée dans ces
études et se définit comme une prédisposition à expérimenter un phénomène hallucinatoire.
La propension à halluciner est généralement mesurée par un amalgame d’expériences
hallucinatoires sous-cliniques et d’états mentaux pouvant prédisposer au vécu de telles
expériences, comme une imagerie mentale vive ou un caractère intrusif de la pensée
(Bentall & Slade, 1985). Plusieurs études utilisent la Launay-Slade Hallucination scale
(LSHS; adaptation: Bentall & Slade, 1985; version originale: Launay & Slade, 1981) pour
mesurer ce construit (eg. Kanemoto, Asai, Sugimori, & Tanno, 2013; Kråkvik et al., 2015,
Levitan, Ward, Catts, & Hemsley, 1996; Vellante, et al., 2012; Vercammen & Aleman,
2010). Ce questionnaire auto-rapporté, également validé en français (Larøi & Van Der
Linden, 2005), permet l’obtention d’un score total de propension à halluciner, qui regroupe
donc à la fois le vécu d’expériences hallucinatoire et d’éléments associés, mais qui peut
également être décortiqué en facteurs évaluant plus spécifiquement la présence
d’expériences hallucinatoires sous-cliniques.
20
Des études menées auprès d’adultes et d’étudiants universitaires à l’aide de la LSHS ou
d’instruments similaires ont relevé des taux de 1,5% à plus de 30% de phénomènes
hallucinatoires auto-rapportées survenus à au moins une reprise (pour des revues et méta-
analyses, voir Aleman & Larøi, 2008a; Johns & van Os, 2001; Kelleher, et al., 2012; Stip &
Létourneau, 2009; van Os, Linscott, Myin-Germeys, Delespaul, & Krabbendam, 2009). Il
en va de même pour les études réalisées auprès d’enfants et d’adolescents qui ont relevé des
prévalences de 7% à 33% d’expériences hallucinatoires (Escher, Romme, Buicks,
Delespaul, & Van Os, 2002; Garralda, 1984a; Jardri, et al., 2014; Larøi, Van der Linden, &
Goëb, 2009; McGee, Williams, & Poulton, 2000). Cela dit, une grande variabilité demeure
présente dans les prévalences rapportées, notamment en raison de la méthodologie utilisée.
Il a en effet été constaté que les études basées sur des questionnaires autorapportés
relevaient des prévalences systématiquement plus élevées que les études où les symptômes
étaient évalués par le biais d’une évaluation clinique (van Os, et al., 2009). Ce fait a été
vérifié empiriquement dans une étude ayant réévalué à l’aide d’une entrevue clinique des
participants qui avaient rapporté la présence d’au moins une expérience psychotique à vie
dans un questionnaire autorapporté. Des 16% de l’échantillon initial qui avaient mentionné
avoir vécu au moins une expérience hallucinatoire, seuls 6% ont vu leur expérience
confirmée à la suite d’une évaluation clinique. Par contre, le groupe de participants
considérés comme faux positifs, c’est-à-dire dont les expériences psychotiques subjectives
n’avaient pas été confirmées cliniquement, présentait néanmoins un profil distinct de celui
du groupe contrôle. Ainsi, à l’instar des participants dont l’expérience psychotique avait été
confirmée cliniquement, le groupe faux positif était plus à risque que le groupe contrôle
d’avoir présenté un trauma à l’enfance, d’avoir un trouble anxieux ou de l’humeur, d’avoir
été victime d’intimidation, d’avoir fait usage de cannabis, d’avoir vécu un évènement de
vie négatif dans la dernière année et d’avoir un fonctionnement social altéré (van Nierop, et
al., 2012). Ainsi, il semblerait que l’expérience hallucinatoire, même lorsque subjective,
soit liée à une histoire de vie aversive. D’ailleurs, le lien entre la présence d’hallucinations
chez une population non psychotique et différents évènements de vie stressants ou
traumatiques a été rapporté dans plusieurs études chez des enfants et des adolescents (Best
& Mertin, 2007; Jardri, et al., 2014; Mertin & Hartwig, 2004; Schreier, 1999).
21
Sachant que l’expérience hallucinatoire peut être retrouvée à l’enfance, plusieurs études se
sont par ailleurs intéressées à l’évolution clinique des enfants qui rapportaient avoir déjà
vécu une expérience hallucinatoire, afin de comprendre s’il s’agissait réellement d’un
phénomène pouvant s’inscrire dans un développement normal plutôt qu’un précurseur de
pathologie. Quoiqu’hétérogènes, les résultats de la littérature indiquent que dans une forte
proportion, les hallucinations font partie d’un développement normal, sont transitoires et
disparaissent sans intervention professionnelle (Edelsohn, 2006; Escher, et al., 2002). Une
étude très citée rapporte toutefois que la présence d’hallucinations à l’âge de 11 ans
augmente de plus de 16 fois les risques de développer un trouble schizophréniforme une
fois adulte (Poulton, et al., 2000). Un tel ratio n’a par contre pas été répliqué dans les études
subséquentes à cette publication. Une plus récente méta-analyse portant sur l’évolution des
expériences hallucinatoires dans la population générale a pour sa part confirmé que dans la
grande majorité des cas, l’expérience hallucinatoire rapportée dans la population générale
était un phénomène transitoire. Néanmoins, il a également été observé que le vécu
d’expériences hallucinatoires pouvait augmenter de 2,5 à 6,6 fois le risque de développer
un trouble psychotique chez un sous-groupe d’individus présentant des marqueurs de
sévérité accrus tels une psychopathologie non psychotique comorbide et un niveau de
fonctionnement prémorbide inférieur (Rubio, Sanjuán, Flórez-Salamanca, & Cuesta, 2012).
Une revue de la littérature portant sur les expériences hallucinatoires chez les enfants et les
adolescents indique pour sa part que les hallucinations constitueraient un élément pouvant
s’inscrire dans un développement normal chez les enfants, bien que la présence de ce
phénomène augmente de 3 à 5 fois le risque de présenter des symptômes
psychopathologiques tels que mesurés par des inventaires de comportements (ex. CBCL)
chez les enfants de moins de 8 ans. Par contre, le vécu d’expériences hallucinatoire
constituerait un facteur de risque plus important lorsque celles-ci persistent à l’adolescence,
où elles augmenteraient alors de 5 à 6 fois le risque de développer un trouble psychotique
(Jardri, et al., 2014). Quelques études plus récentes proposent par ailleurs que le vécu
d’expériences hallucinatoires constituerait un marqueur de risque particulièrement
significatif lorsque des idées délirantes sous-cliniques viennent se surajouter à l’expérience
hallucinatoire (Krabbendam, et al., 2004; Nuevo, Van Os, Arango, Chatterji, & Ayuso-
Mateos, 2013). D’autres études semblent davantage indiquer que les expériences
22
hallucinatoires s’accompagnent plutôt d’un risque accru à développer une psychopathologie
non psychotique, comme des troubles du comportement, des troubles de l’humeur ou de
l’anxiété (Dhossche, Ferdinand, van der Ende, Hofstra, & Verhulst, 2002; Garralda, 1984b;
Larøi, et al., 2009).
L’association entre le vécu d’expériences hallucinatoires à l’enfance et le développement
d’un trouble psychotique demeure en ce sens à explorer davantage puisque certaines
inconsistances restent présentes entre les études. Une intégration des données disponibles
semble pour l’instant indiquer que l’expérience hallucinatoire sous-clinique pourrait
constituer un marqueur précoce de psychose spécifiquement lorsque ce phénomène se
présente en association avec d’autres marqueurs de risque et qu’il persiste dans le temps.
Une récente conceptualisation théorique des hallucinations pédiatriques et de leur évolution
propose d’ailleurs que si la survenue initiale de l’expérience hallucinatoire à l’enfance
découle d’une interaction entre des facteurs prédisposants (p. ex. génétique, trauma,
adversité sociale), protecteurs (p. ex. habiletés de théorie de l’esprit) et culturels (p. ex.
spiritualité, religion), leur évolution vers une pathologie psychotique dépend plutôt de
l’ajout d’éléments qui influencent à la fois la persistance du phénomène et la détresse qu’il
instille (p. ex. comorbidité psychiatrique, valence émotionnelle négative de l’hallucination,
usage de cannabis, fonctionnement global inférieur, etc.) (Jardri, et al., 2014). Ainsi, une
meilleure compréhension du lien entre le vécu d’expériences hallucinatoires à l’enfance et
le développement à l’âge adulte d’un trouble psychotique nécessitera une recherche plus
détaillée de la dynamique entre ce phénomène et la survenue d’autres facteurs de risques
associés. Globalement, il ressort toutefois des études présentées que les hallucinations
peuvent être observées à la fois dans la population générale et la population psychiatrique,
et ce, à tout âge de la vie. Si la plupart des expériences hallucinatoires sont transitoires et ne
nécessitent pas d’intervention, elles peuvent néanmoins constituer pour certains enfants un
risque accru de présenter une psychopathologie, psychotique ou non, à l’âge adulte. De
manière surprenante, il semble néanmoins que la présence de tels indices cliniques n’ait été
que peu explorée chez les populations à risque génétique de psychose en tant que marqueur
du risque de développer un trouble psychotique.
23
La présence d’un lien entre les hallucinations et la mémoire de source a aussi été explorée
dans la population générale, afin de voir si l’association retrouvée entre les deux
phénomènes était exclusive à la pathologie psychotique ou si elle pouvait être documentée
dans la population générale. La mémoire de source a donc été étudiée auprès de participants
issus de la population générale rapportant des expériences hallucinatoires ou une
propension accrue à halluciner. L’étude de ce phénomène a montré que les individus
rapportant ce type d’expériences commettaient davantage d’erreurs d’attribution externe en
mémoire (i.e. tendance à reconnaître à tort qu’un élément auto-généré provient de
l’extérieur) que les participants sans expérience hallucinatoire (Allen, Freeman, Johns, &
McGuire, 2006; Brébion, Larøi, & Van der Linden, 2010; Brookwell, et al., 2013; Dehon,
Bastin, & Larøi, 2008; Larøi, Collignon, & Van der Linden, 2005; Waters, Allen, et al.,
2012). De manière intéressante, ces résultats semblent conformes à ceux obtenus chez des
patients psychotiques, chez qui la présence d’hallucinations avait été liée à la présence d’un
biais d’attribution externe (Brookwell, et al., 2013; e.g. Brunelin, et al., 2006; Brunelin, et
al., 2007; Doré, et al., 2007; Waters, Woodward, et al., 2012; Woodward, et al., 2007).
Ainsi, il semble que des performances anormales sur le plan de la mémoire de source soient
associées au phénomène hallucinatoire, même dans la forme sous-clinique du symptôme.
Notons néanmoins que d’autres paramètres de la mémoire de source, comme les aspects
spatio-temporels ou les mécanismes d’unification du souvenir, ont été beaucoup moins
étudiés en lien avec l’expérience hallucinatoire non clinique. Il est possible que ces
paramètres de la mémoire de source soient associés de façon distinctive à l’hallucination
selon la nature psychotique ou non psychotique du symptôme étudié (Badcock & Hugdahl,
2012; Chhabra, Badcock, & Maybery, 2013).
3.4 Modèle intégratif des hallucinations
Comme présenté ci-haut, plusieurs études ont relevé des liens entre la mémoire de source et
les hallucinations, tant auprès des patients psychotiques que dans la population générale.
Aleman et Laroi (2008d) ont tenté de conceptualiser ce lien en proposant un modèle
intégratif des hallucinations reprenant les résultats issus de la littérature portant sur la
question et pouvant être appliqué à l’ensemble des hallucinations, tant celles issues des
populations psychiatriques que non cliniques (voir Annexe F pour une illustration du
modèle). Ce modèle permet d’outrepasser l’idée d’une simple association entre mémoire de
24
source et hallucination, et suggère une contribution étiologique de la mémoire de source à
l’émergence du symptôme hallucinatoire.
Ainsi, ce modèle propose une conceptualisation étiologique des hallucinations, qu’elles
soient psychotiques, issues de la population générale ou associées à d’autres conditions
médicales non psychiatriques (ex. épilepsie, migraines, etc.). Quatre voies explicatives
distinctes constituent ce modèle, soient 1) un phénomène d'activation dû à des lésions au
niveau des voies sensorielles ou du système d'éveil, 2) une altération des centres corticaux
qui intègrent l'information perceptuelle, 3) une activation involontaire du focus attentionnel
et 4) une voie cognitive impliquant des facteurs émotionnels, des processus top-down et le
contrôle de la source de l’information. Les deux premières voies seraient responsables
d’une minorité d’hallucinations ayant une origine principalement neurologique (p.ex.
hallucinations présentes en contexte d’épilepsie ou suite à une lésion cérébrale), alors que
les voies trois et quatre expliqueraient les hallucinations psychiatriques, induites par les
drogues et issues de la population générale. La voie cognitive est considérée comme étant
la plus représentative dans ce modèle de l’émergence des hallucinations en contexte
psychiatrique et dans la population générale (Aleman & Larøi, 2008d).
Cette voie cognitive postule que les hallucinations découlent d’un traitement erroné de
l’information qui mènerait à attribuer à tort une information auto-générée comme une
pensée ou un discours sous-vocal à une source externe, ce qui serait central dans la genèse
des hallucinations. Ce traitement inadéquat de l’information interne découlerait de la mise
en action de divers éléments, dont les états affectifs comme le stress, l’anxiété et la
dépression qui altèreraient les processus de contrôle de la source en influençant les
processus perceptuels. Ceci est d’ailleurs cohérent avec les résultats d’une étude
expérimentale en mémoire de source ayant montré que le fait d’être prioritairement attentif
à ses propres émotions lors d’un évènement à mémoriser nuisait à une bonne attribution de
la source d’une information (Johnson, Nolde, & De Leonardis, 1996). La voie cognitive
propose de plus que des processus Top-Down, soit des facteurs tels les connaissances
antérieures, le contrôle attentionnel ou les attentes perceptuelles, viennent moduler
l’expérience perceptuelle et peuvent contribuer à la survenue d’hallucinations, par exemple
25
via l’instauration de biais perceptuels inadéquats ou le déploiement d’une vigilance accrue
par rapport aux perceptions. Ces processus seraient également influencés par des facteurs
émotionnels et motivationnels (Aleman & Larøi, 2008d).
Ce modèle intégratif des hallucinations est le modèle le plus englobant disponible à l’heure
actuelle et est également cohérent avec les conceptualisations cognitives proposées
antérieurement pour expliquer le phénomène hallucinatoire. Ainsi, il est possible au sein de
ce modèle de replacer les grandes théories des hallucinations, qui somme toute ont en
commun l’idée qu’une hallucination repose sur l’externalisation d’un évènement interne.
Par exemple, Bentall (1990) postulait que les hallucinations émergent d’un déficit en
contrôle de la réalité et a été parmi les premiers à amener l’idée que les personnes aux
prises avec des hallucinations avaient un biais qui consiste à attribuer des évènements
internes à une source externe. Il considérait déjà que le stress, l’environnement, de même
que les déficits cognitifs associés aux troubles psychotiques conduisaient à un traitement de
l’information plus rapide et superficiel, facilitant les erreurs d’attribution chez des individus
probablement déjà déficitaires à ce niveau (Bentall, 1990). Morrison (2001) avait
également soulevé l’idée de l’attribution externe dans sa conception des hallucinations en
proposant que ce symptôme émergeait d’une externalisation des pensées intrusives qui
prendrait place lorsque les intrusions sont non conformes aux croyances, aux valeurs ou
aux motivations de l’individu. L’attribution de l’intrusion à une source externe serait, selon
cette conceptualisation, mise en place afin de réduire une dissonance cognitive causée par
le différend entre la pensée intrusive et les croyances personnelles. Cet auteur considérait
que les hallucinations sont la manifestation d’un phénomène intrusif normal puisqu’elles se
retrouvent dans la population générale (Morrison, 2001), ce qui est cohérent avec la théorie
du continuum présentée plus tôt. Finalement, le modèle d’Aleman et Laroi (2008d) est
également conséquent avec la conception de Frith (1992), qui a proposé que les
hallucinations relevaient d’un contrôle de soi déficitaire qui faisait en sorte que les patients
aux prises avec des hallucinations perdent toute notion d’effort ou d’intention face à un acte
délibéré, ce qui les amènerait à percevoir leurs actions comme provoquées par une
incidence externe plutôt que par eux-mêmes. Ainsi, il semble que l’association entre la
gestion de la source de l’information et le vécu d’hallucination ait été supportée par de
26
nombreuses données et théories explicatives, qui sont aujourd’hui intégrées dans le cadre
interprétatif proposé par Aleman et Laroi (2008d), en faisant de ce fait une référence des
plus intéressantes dans l’interprétation des données issues de la recherche sur le sujet.
4. Principaux constats et limitations
Les études sur la cognition en psychose ont mené au constat maintenant bien établi que les
déficits cognitifs sont au cœur de la pathologie. Des déficits cognitifs ont été documentés
de manière consistante à tous les stades de la pathologie. Parmi ces déficits, l’atteinte en
mémoire épisodique a été ciblée comme l’une des plus marquées et a également été
associée au fonctionnement social et clinique des patients. Cette atteinte a également été
documentée avant l’apparition du premier épisode psychotique chez les futurs patients et
les populations vulnérables à la psychose. L’étude des patients psychotiques a de plus
permis de préciser les processus mnésiques à la base de cette atteinte globale en mémoire
épisodique et d’identifier la présence d’altérations de la mémoire de source chez cette
population. Ces altérations ont été liées aux symptômes positifs de psychose,
particulièrement à l’hallucination. De manière intéressante, ce lien entre mémoire de source
et expérience hallucinatoire a également été observé chez la population générale non
clinique rapportant des expériences hallucinatoires, amenant un appui supplémentaire à
l’idée qu’une association existe entre les deux phénomènes.
Cela dit, certains questionnements demeurent face à l’état des connaissances sur le lien
entre le fonctionnement cognitif et la psychose. Ainsi, il est connu que les atteintes
cognitives sont caractéristiques des troubles psychotiques plusieurs années avant l’éclosion
de la pathologie, notamment chez les populations à haut risque clinique et génétique de
psychose. On s’est néanmoins peu intéressé chez ces populations vulnérables à comprendre
les processus précis sous-jacents aux altérations globales documentées à l’aide de tâches
classiques. Quelques rares études semblent pourtant indiquer de manière préliminaire que
des atteintes de la mémoire de source pourraient être présentes avant l’éclosion du premier
épisode psychotique chez ces populations vulnérables, constituant ainsi un marqueur
précoce de la psychose. Néanmoins, les études présentes sont trop peu nombreuses et
aucune ne s’est intéressée de façon spécifique au fonctionnement de la mémoire de source
27
chez des jeunes à haut risque génétique de psychose n’ayant pas atteint l’âge critique de
développement de la pathologie. Pourtant, l’étude de cette population pourrait permettre de
mieux comprendre si l’atteinte en mémoire de source documentée chez les patients
psychotiques est présente avant l’apparition de la pathologie chez cette population
vulnérable. Par ailleurs, aucune étude ne s’est pour le moment intéressée à évaluer la
présence d’expériences hallucinatoires chez une population de jeunes à haut risque
génétique alors que de nombreuses études soulignent aujourd’hui que l’expérience
hallucinatoire à l’enfance et à l’adolescence pourrait constituer un marqueur de risque à
développer un trouble psychotique à l’âge adulte. L’étude d’une telle symptomatologie
sous-clinique chez des jeunes à haut risque génétique permettrait d’observer si une
survenue accrue de ce type d’expérience accompagne leur vulnérabilité à développer une
psychose. Finalement, il demeure impossible à ce jour de déterminer si l’association entre
mémoire de source et hallucination est également retrouvée avant l’apparition de la
pathologie chez les populations vulnérables, comme c’est le cas chez les patients
psychotiques. La présente thèse propose de combler certaines de ces lacunes, en
investiguant le fonctionnement en mémoire de source et la présence d’expériences
hallucinatoires sous-cliniques chez une population de jeunes à haut risque génétique de
psychose.
5. Objectifs et hypothèses
L’objectif principal de la présente thèse est d’identifier des indicateurs cliniques et cognitifs
de psychose présents avant l’éclosion franche de la maladie, afin de mettre en lumière des
éléments d’intérêts dans l’identification de marqueurs précoces de la pathologie. Plus
précisément, l’objectif de cette thèse est d’évaluer si certaines anomalies documentées chez
les patients psychotiques, à savoir l’altération de la mémoire source de même que la
présence de symptômes hallucinatoires, peuvent être identifiées avant l’éclosion de la
maladie chez une population vulnérable à la psychose. Pour ce faire, une population à haut
risque génétique issue de familles densément affectées par la maladie a été choisie comme
objet d’étude, puisqu’il s’agit d’une population exempte de plusieurs facteurs confondants
qui accompagnent les troubles psychotiques (ex. effets de la médication, de
28
l’hospitalisation, etc.), mais ayant une vulnérabilité accrue à la psychose en raison d’une
histoire familiale de psychose.
Deux études distinctes permettant conjointement de répondre à l’objectif principal de la
thèse ont été menées. Une première étude présentée dans le chapitre II a porté sur la
caractérisation du fonctionnement de la mémoire de source chez une population
d’adolescents et de jeunes adultes à haut risque génétique de psychose. L’objectif de cette
étude était d’observer si les atteintes de mémoire de source précèdent l’apparition de la
psychose chez une population à risque génétique ne présentant aucun symptôme franc de
psychose et peuvent constituer un marqueur précoce du développement d’un trouble
psychotique. Les performances en mémoire de source, soit la capacité à récupérer la source
et le contexte temporel d’items appris, ont été observées. Plus précisément, la capacité à
récupérer l’origine des souvenirs, la présence d’un biais d’attribution, l’intégrité des
représentations en mémoire et la qualité du jugement métacognitif en mémoire ont été
évalués. Sachant que les HRG présentent un profil cognitif semblable à celui des patients
psychotiques (Agnew-Blais & Seidman, 2012; Bora, et al., 2014), et en se basant sur les
résultats obtenus auprès d’adolescents psychotiques à l’aide de la même tâche
expérimentale que celle utilisée dans la thèse (e.g. Doré, et al., 2007), il était attendu que les
jeunes HRG présentent des performances inférieures à celles d’un groupe contrôle en
mémoire de source. Plus précisément, en accord avec ce qu’on retrouve chez les patients
psychotiques, il était attendu qu’un biais d’attribution externe soit identifié, que les HRG
présentent des représentations mnésiques moins unifiées et des altérations au plan
métacognitif par rapport à des participants contrôles.
Une seconde étude présentée au chapitre III avait pour objectif d’évaluer si des
manifestations sous-cliniques de symptômes psychotiques, soit les expériences
hallucinatoires, précèdent l’apparition de la pathologie et sont identifiables chez une
population vulnérable non psychotique. Au plan clinique, il était évident que les
symptômes francs retrouvés en psychose, dont les hallucinations, ne pourraient être
retrouvés dans la population générale non psychotique – dans le cas contraire, on parlerait
alors de psychose. La poursuite de cet objectif a donc nécessité d’adapter le construit
29
évalué en conséquence. Ainsi, plutôt que d’investiguer la présence d’hallucinations
franches, la présence d’expériences hallucinatoires sous-cliniques a été investiguée, suivant
le postulat qu’il s’agit d’un phénomène présent dans la population générale, mais qui
pourrait également être une manifestation clinique précoce de risque chez une population
vulnérable. Bien que cette hypothèse soit de nature exploratoire en raison de l’absence
d’études portant sur le vécu d’expériences hallucinatoires chez des HRG, il était néanmoins
attendu que l’échantillon présente une propension à halluciner supérieure à celle retrouvée
dans la population générale puisqu’il s’agit d’une population plus à risque de développer un
trouble psychotique. En effet, conformément à cette hypothèse, il a été suggéré dans
quelques études que le vécu d’expériences hallucinatoire puisse constituer un marqueur du
risque à développer un trouble psychotique (Jardri, et al., 2014; Poulton, et al., 2000;
Rubio, et al., 2012; Sommer, et al., 2010). Un second objectif de cette deuxième étude était
d’investiguer la présence d’un lien entre le fonctionnement en mémoire de source et la
symptomatologie psychotique sous-clinique chez les HRG. Puisqu’une association entre
mémoire de source et symptômes positifs de psychose a été documentée, tant chez les
patients (Allen, et al., 2004; Brébion, et al., 2013; Brunelin, et al., 2006; Doré, et al., 2007;
Waters, Woodward, et al., 2012) que dans la population générale (Brébion, et al., 2010;
Brookwell, et al., 2013; Dehon, et al., 2008; Larøi, et al., 2005; Waters, Allen, et al., 2012),
et que des postulats théoriques soutiennent la présence de ce lien (Aleman & Larøi, 2008d),
il était attendu que les HRG montrant la plus grande propension à halluciner démontrent
des altérations plus sévères au plan de la mémoire de source. Les études antérieures ont
surtout abordé la présence d’un biais d’attribution externe en association avec l’expérience
hallucinatoire. Néanmoins, de manière plus exploratoire, les associations avec les
performances en mémoire de source, la présence de biais d’attribution, l’unification du
souvenir et la métacognition ont toutes été mises en association avec les expériences
hallucinatoires rapportées par les HRG.
6. Structure de la thèse
La présente thèse, rédigée sous forme d’articles expérimentaux, est présentée de la façon
suivante. Un premier article intitulé « Memory and Psychosis: Source memory dysfunctions
precede the onset in non psychotic offspring » aborde le premier objectif de caractérisation
30
de la mémoire de source avant l’apparition de la pathologie chez une population à risque.
Un second article intitulé « Significant subclinical hallucinatory experiences in offspring at
genetic risk of psychosis and their association with source memory distortions » porte
quant à lui sur l’évaluation de l’expérience hallucinatoire sous clinique et de ses liens avec
la mémoire de source. Une discussion générale abordant les contributions de la présente
thèse au plan empirique, méthodologique, théorique et clinique est ensuite présentée. Dans
cette discussion sont incluses des annexes présentant des résultats complémentaires de la
thèse n’ayant pu être abordés dans les articles centraux. Ces annexes constituent des
résultats supplémentaires qui permettent dès maintenant de soulever des hypothèses et des
directions de recherche en lien avec l’objectif principal de la thèse et qui orienteront la
poursuite des travaux du laboratoire. Ces résultats feront l’objet de futures publications du
laboratoire.
31
CHAPITRE II
Mémoire et psychose : Les altérations de la mémoire de source précèdent l’éclosion de
la psychose chez des jeunes à haut risque génétique de psychose
33
Résumé
Introduction. Des déficits cognitifs sont documentés sans équivoque chez les patients
atteints de psychose, chez les apparentés non atteints de même que chez les enfants de
patients psychotiques. Parmi les déficits cognitifs répertoriés chez ces trois populations, les
atteintes de la mémoire épisodique sont fréquemment identifiées comme étant parmi les
plus sévères. Néanmoins, les études ayant évalué le fonctionnement mnésique ont rarement
mis de l’avant une approche neuropsychologique de la mémoire qui permettrait d’isoler les
processus spécifiques à l’origine de cette atteinte globale. Les processus de mémoire de
source, qui permettent d’unifier les souvenirs et d’en récupérer l’origine en mémoire, ont
été démontrés comme atteints chez des patients psychotiques. Toutefois, la mémoire de
source n’a jamais été étudiée avant l’apparition de la pathologie chez des jeunes à haut
risque génétique de psychose (HRG). L’objectif principal de cette étude était en ce sens de
caractériser le fonctionnement de la mémoire de source chez une population de jeunes HRG
non psychotiques afin de vérifier si l’altération de la mémoire de source précède
l’émergence de la psychose. Méthode. Vingt-sept jeunes HRG âgés entre 9 et 25 ans ainsi
que 30 participants contrôles appariés pour l’âge et le sexe ont complété une tâche de
mémoire de source. Résultats. Les résultats obtenus ont démontré une atteinte des
processus d’attribution du contexte temporel de l’information, mais un fonctionnement
intact des processus d’attribution de la source interne-externe du souvenir. De plus, les
HRG ont montré des altérations de leur capacité à unifier leurs représentations mnésiques
de même que de leur métacognition en mémoire. Conclusion. Les résultats obtenus
supportent la présence d’une altération de la mémoire de source avant l’apparition du
premier épisode psychotique chez une population à risque de psychose. Les HRG
présentent un profil très similaire à celui de patients psychotiques, hormis pour l’atteinte de
l’attribution de la source interne-externe des souvenirs, qui est identifiée uniquement chez
les patients psychotiques. Le suivi longitudinal des HRG sera d’un intérêt particulier afin
d’identifier les individus de l’échantillon qui développeront un trouble psychotique, et de
mieux comprendre comment le fonctionnement de la mémoire de source est associé à la
vulnérabilité génétique et contribue à la conversion vers la pathologie
35
Memory and Psychosis: Source Memory Dysfunctions Precede Onset in Non-
Psychotic Offspring
Gariépy, M-A.1,3, Maziade, M.1,2, Gilbert, E.1, Gingras, N.1,2, Cellard, C.1,3 & Rouleau,
N.*1,3
1 Centre de recherche, Institut Universitaire en Santé Mentale de Québec, Québec, Canada.
2 Département de Psychiatrie et Neurosciences, Faculté de Médecine, Université Laval,
Québec, Canada.
3 École de psychologie, Université Laval, Québec, Canada.
*Address for correspondence: Nancie Rouleau, Ph.D.
Centre de recherche
Institut universitaire en santé mentale de Québec
2601, chemin de la Canardière (F-2472)
Québec (Québec) G1J 2G3 Canada
Fax: 418-663-5971
E-mail: [email protected]
Authors’ note: This article includes portions of a dissertation by M-A Gariépy in partial
fulfillment of the requirements for a Ph.D. degree.
37
Abstract
Background. Cognitive deficits are well documented in psychotic patients, as well as in
their non-affected relatives, and in children born to an affected parent. Memory alterations
were associated with the largest effect sizes among these three populations. However,
memory has rarely been formally studied within a cognitive neuropsychological approach
to isolate specific cognitive processes responsible for poorer memory performance. Source
memory processes, which refer to the attribution of an origin to a memory and the
unification of memory representations, were shown to be at the core of episodic memory
impairments in patients, but have not been studied before the onset of psychosis. The goal
of this study was to investigate source memory impairments before the onset of psychosis
in non-symptomatic offspring. Methods. Twenty-seven offspring at genetic high risk
(GHR) for psychosis, 9 to 25 years old, and 30 healthy controls matched for age and gender
completed a source memory task. Results. Results showed impaired memory for temporal
context attribution, but preserved memory for external/internal source of information.
Furthermore, GHR showed memory distortions, namely reduced relational binding
processes and metacognition alterations. Conclusions. Findings support the presence of a
source memory dysfunction years before illness onset in populations vulnerable to
psychosis. GHR show a profile very similar to psychotic patients, except for attribution of
internal/external source, which is affected only in patients. It will be interesting to follow
our GHR group to identify converters and better understand how source memory is related
to genetic vulnerability and contributes to conversion to psychosis.
Key words: Psychosis; Cognition; Genetic high risk; Source memory.
39
Introduction
Cognitive deficits are at the core of psychosis. Among deficits identified by cognitive
research, a decrease in total recall of information in memory tasks is present with large
effect size both in psychotic patients1-4 and in non-affected relatives.5-9 Traditionally,
episodic memory has been investigated with tasks that quantify items recalled or
recognized following learning trials, with the main focus being on ‘how many’ are recalled.
Understanding the underlying memory processes causing a poorer performance may help to
better characterize the cognitive architecture of psychosis.
Source memory includes processes that allow the attribution of a specific origin to retrieved
information.10 Typically, the origin is simultaneously encoded with the target information
and enables contextualization of the information. The literature has shown impairments of
source memory in psychotic patients. Source memory deficits were hypothesized to be
responsible for the errors observed in clinical episodic memory tasks.11 According to this
hypothesis, internal or self-generated information falsely remembered as coming from an
external source (which is called an ‘external biais’) causes intrusions in recall. Confusion
about the time when external information was heard or seen (e.g. a problem in encoding the
temporal source) leads to perseverations, for instance when just-recalled information is
confused with a more distant time of presentation (e.g. the learning phase). The study of
those errors within a cognitive neuropsychological framework like source memory theory
can lead to a better understanding of the cognitive processes that might contribute to the
overall episodic memory failure documented in patients.
A meta-analysis of 29 studies from 1975 to 2007 confirmed poorer source memory in adult
psychotic patients.12 Other studies in adult patients specifically showed impaired attribution
of internal/external source of memories13-18 and impaired metacognition, as evidenced by
overconfidence in memory errors.17, 19-21 We have previously shown similar source memory
deficits in adolescents hospitalized for a first episode of psychosis.22 Adolescent patients
were severely impaired in identifying the internal/external source as well as the temporal
context of recognized words, and this was associated with an effect size larger than that
usually found with clinical word list learning. Furthermore, patients failed to unify their
40
memories because of a defect in binding processes and showed altered metacognition,
characterized by overconfidence in their erroneous answers compared to controls.
Interestingly, failure to correctly attribute the source of memories correlated with the
intensity of positive symptoms.
Cognitive dysfunctions are also present in children and adolescents at risk for developing
psychosis and are similar to those found in patients.8-9, 23-25 In our previous studies, we
showed marked episodic memory deficits in offspring at genetic risk24, 26-27 using clinical
standardized tasks such as the California Verbal Learning Test or Rey Complex Figure.
However, to the best of our knowledge, source memory processes have never been studied
before the onset of illness among young offspring at genetic high risk (GHR) of psychosis.
The few available studies mainly focused on non-affected adult relatives (NAARs) at
genetic risk, but who had passed the critical mean age of onset. In a source monitoring task
in which participants were instructed to discriminate the source of an action or voice that
was either self- or externally-generated, NAARs performed poorly compared to healthy
controls.28-30 Our group also found that parents of schizophrenic patients showed impaired
capacity to consciously recollect the specific context in which a piece of information was
encountered, which supports the idea that source memory could be altered in relatives of
patients, as recollection processes support the recall of different aspects of memories, such
as their origin.31 A few studies conducted with adolescents affected by the 22q11.2 deletion
syndrome (associated prevalence of psychosis over 40% vs 1% in the general population32)
also showed impaired source memory.33-34 This supports the idea that source memory
deficits are part of the genetic vulnerability to psychosis and could be present years before
onset.
GHR offspring are a population of interest to better understand early development of
psychosis and the earliest cognitive precursors of illness. This population allows for a more
efficient strategy in research on cognitive precursors of psychosis since 9-18% of them
convert to psychosis compared to 1% in the general population.35 GHR present no
psychotic symptoms and take no antipsychotic medication, which eliminates confounding
factors usually present in prodromal or clinical high risk studies. Data on source memory
41
functioning in GHR may shed light on the timing of the appearance of source memory
impairment in the course of the developmental trajectory of psychosis.
The main objective of this study was to investigate source memory functioning in GHR
offspring in order to see if those impairments are present before the onset of psychosis. In
line with the literature and considering the similar cognitive profile of GHR and psychotic
patients, it was hypothesized that GHR would show impaired source memory for both
source and temporal context compared to healthy controls, with non-unified memories and
impaired metacognition.
Methods
Participants
Twenty-seven participants between 9 and 25 years of age and at genetic risk of psychosis,
from densely affected families in eastern Québec, were recruited for this project (these
families have been described elsewhere24, 36). Inclusion criteria were to be 1) an offspring of
a parent diagnosed with schizophrenia, schizoaffective disorder or bipolar disorder (with or
without psychotic features), 2) part of a multigenerational family densely affected by
psychosis, and 3) 25 years old or younger, i.e., still under the mean age of psychosis onset.
Exclusion criteria were a diagnosis of intellectual disability, psychosis, bipolar disorder or
recurrent major depression, or a metabolic or neurological disorder known to affect
cognition (e.g. traumatic brain injury, epilepsy). Thirty-two controls matched on age and
gender were also recruited. Exclusion criteria for controls were the same as for GHR, plus
1) a family history (1st and 2nd degree) of schizophrenia, schizoaffective disorder,
psychosis, bipolar disorder or recurrent major depression disorder, and 2) a history of
psychiatric diagnosis in psychiatric evaluations (past and present; based on DSM-IV-TR).
Two controls were excluded based on the last criterion, leaving a final sample of 30
controls. Sociodemographic data are presented in Table 1.
___________________
Insert Table 1 about here
___________________
42
Procedure and materials
GHR participants were assessed as part of a broader research program in two 3-hour
sessions, while controls were assessed in one 2-hour session.
IQ was assessed using a standard intelligence scale (WISC-IV37; WAIS-III38 for GHR and
an abbreviated scale (WASI39) for controls. The presence of a psychological diagnosis was
evaluated by certified professionals or supervised graduate students with the Structured
Clinical Interview (SCID40) for participants 18 years and over, and with the Schedule for
Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children–Present and Lifetime
Version (K-SADS-PL41) for participants under 18. Socioeconomic status was assessed with
the Blishen Index42. This index is based on a Canadian Census of over 500 occupational
categories according to the Canadian Classification and Dictionary of Occupations and
provides a mean Canadian norm for the general population (mean = 42.74; SD = 13.3).
Source memory was assessed with the Source Memory Task22, an experimental task
designed by our research team based on the source memory paradigm10 and recently
computerized (coded in Java v7). Two lists of 20 words are presented individually on a
computer screen. Participants and experimenter alternated in reading each word aloud. The
pace of word presentation is managed by the experimenter (4-5 sec/word) according to the
participants’ reading pace to ensure sufficient time to encode presented words. Lists are
separated by a 20-minute break. Participants are instructed to memorize the words as well
as their source (i.e. who read the words) and their temporal context (i.e. List 1 or 2). After
the learning phase and a 5-minute break, participants are presented with a recognition
condition in which the 40 targets and 20 distractors (10 semantically related to a target
word and 10 neutral) are presented. If a word is recognized, participants must identify its
source and temporal context. Finally, for every answer given, participants are asked to
make a confidence judgment about their answer using a four point scale (1=guess; 2=rather
uncertain; 3=rather certain; 4=certain). This represents the attribution of origin (source and
temporal context) and assessment of metacognition respectively.
43
Analysis
Data were analyzed using SPSS 18.0 for Windows. Student’s T-Tests and repeated-
measures analyses of variance (ANOVA) were performed to assess between-group
comparisons with appropriated correction when the homogeneity of variance assumption
was not met. The Two-High Threshold Theory43 was used as a reference for the
computation of source memory scores (as in our previous studies22). First, memory for
central items (i.e. recognition of target words) was analyzed. Second, source memory was
assessed via the attribution of source and temporal context to the words correctly
recognized in the first condition. Finally, in order to explore the processes underlying
recognition and source memory, errors and distortions were analyzed.
All analyses were performed with an alpha value of 0.05 (bilateral). Effect sizes were
calculated using Cohen’s d based on SPSS-derived eta square (d = √[4η²/(1-η²)])44.
Results
As seen in Table 1, groups differed on socioeconomic status (SES) and mean IQ. For SES,
however, both groups were in the mean range of Canadian norms, indicating an average
middle class SES in both groups42. The lower IQ in GHR is in line with results obtained in
our previous studies24, 26 and in the literature on GHR8-9.
Memory for central information
Discrimination index (PR index) in recognition was computed as an index of accuracy of
response (Hit Rate – False Alarm Rate). A higher value on the PR index is associated with
increased ability to detect target and reject distractor words. A significant difference was
observed, with GHR performing more poorly than controls (t(55) = -3.091, p = .003, d = -
.83). Recognition is thus significantly impaired in offspring.
To assess the differential influence of semantic distractors on recognition, a 2 (Group;
GHR, Controls) x 2 (Distractors; Related, Not Related) ANOVA was computed. Results
showed a significant influence of Group (F(1, 55) = 9.704, MSE = .462, p = .003, d = .84),
with GHR performing more poorly. The main effect of type of Distractors was significant
44
(F(1, 55) = 24.475, MSE = .211, p < .001, d = -1.33), with semantic distractors being harder
to discriminate from target words in both groups. The interaction between Group and
Distractors, however, was not significant (F(1, 55) = .006, MSE = .001, p = .939),
suggesting that discriminating semantic distractors is more difficult for both groups and is
not a specific characteristic of memory functioning in GHR.
Memory for source and temporal context
Discrimination indexes (PR) were also calculated for source and temporal context on
correctly recognized words. Source PR index represents the number of items correctly
attributed to the external source (i.e., experimenter) minus the number of self-generated
words wrongly attributed to the experimenter. Temporal context PR index corresponds to
the proportion of items correctly attributed to List 1 minus the proportion of words from
List 2 wrongly attributed to List 1. A 2 (Group; GHR, Controls) x 2 (Origin; Source,
Temporal Context) ANOVA was conducted. A main effect of Group (F(1, 55) = 9.196,
MSE = .456, p = .004, d = -.82) and Origin was observed (F(1, 55) = 28,111, MSE = .794,
p < .001, d = -1.43), with a significant interaction effect (Group x Origin; F(1, 55) = 6.610,
MSE = .187, p = .013). Post-hoc multiple comparisons analysis showed that GHR
performed more poorly than controls specifically for the attribution of temporal context
(t(55) = -3.944, p < .001, d = -1.07), along with preserved attribution of source (t(55) = -
.876, p = .385, d = -.24; see Fig. 1).
_____________________
Insert Fig. 1 about here
_____________________
Memory distortions
As GHR were impaired in basic recognition and temporal context attribution, we further
analyzed memory errors and distortions that might contribute to those performances and
were traditionally documented in patients, i.e. response bias, altered relational binding and
impaired metacognition.
Response bias. Response bias (BR) index measures a distinctive tendency to
attribute recognized words to a specific origin. A higher score on the BR temporal context
index represents a tendency to attribute recognized words to a more distant time, i.e. to List
45
1 rather than List 2. No differential bias was detected in GHR (t(55) = -.566, p = .563, d = -
.15).
Binding processes. Relational binding is of particular interest in the study of source
memory since it allows for a measure of the integrity and unification of memory
representations. Binding is calculated with the proportion of correctly recognized target
words for which both source and temporal context were successfully identified. As shown
in Fig. 2, GHR showed impaired binding compared to controls (t(55) = -2.514, p = .015, d
= -.68).
__________________
Insert Fig. 2 about here
__________________
Metacognition. Metacognition in memory refers to the ability to adequately judge
the quality of responses given. Metacognition was assessed with the knowledge corruption
index (KCI) measuring the proportion of erroneous judgments among all answers
associated with a high level of confidence (rating of 4 = certain). As seen in Fig. 3, GHR
confidence judgments were more corrupted than those of controls, both in recognition
(t(55) = 2.412, p = .019, d = .65) and in temporal context attributions (t(55) = 2.030, p =
.047, d = .55). However, as those results may simply reflect GHR’s general higher
confidence in their answers, complementary analyses were computed with all answers (not
just the ones rated 4) in recognition and temporal context attribution. On average, GHR
showed equal or inferior judgment of confidence (recognition: t(55) = -.714, p = .478;
temporal context attribution: t(55) = -2.200, p = .032 with GHR showing lower overall
confidence). This result indicates that the distinctive overconfidence of GHR appears
specific to their erroneous answers.
_____________________
Insert Fig. 3 about here
_____________________
It could be argued that the oldest offspring in our sample could be in a prodromal phase and
thus contribute to the deficits found in source memory in a confounding way. However, we
reanalyzed all our data excluding the offspring older than 23 years old and all results
remained the same.
46
Age and gender effect
The contribution of age and gender to source memory performance was explored in
complementary sets of analyses. To assess the effect of age, Pearson’s correlations were
performed in both groups separately between age and source memory measures associated
with impairment in GHR (PR recognition, PR temporal context, binding, KCI recognition,
and KCI temporal context). No significant correlation was observed for GHR, for any
variable. However, a correlation was obtained between age and metacognition in controls
(KCI recognition; r = -.413; p = .023), showing an improvement in metacognition in
controls as they grow older but no such development in GHR.
To assess the effect of gender, all source memory performances were analyzed in 2 (Group;
GHR, Controls) x 2 (Gender; Female, Male) ANOVAs. Surprisingly, a significant main
effect of gender was obtained for many variables (PR recognition, PR source, PR context
and binding; p < .05 for all), with men performing significantly more poorly than women.
However, gender effect did not affect differences previously reported between controls and
GHR since all ANOVAs computed with gender also had a significant main effect of group
with no significant interaction.
Discussion
The aim of this study was to assess source memory functioning before the onset of
psychosis in offspring of parents diagnosed with schizophrenia and bipolar disorder born
from densely affected families. An experimental task based on the source memory
paradigm 10 was developed in our laboratory 22 and used to assess memory for the origin of
information. Participants had to memorize lists of words, who read them (source) and the
list in which they were presented (temporal context). This task allows for the calculation of
memory for central information and its origin, as well as memory distortions such as
impaired binding, response bias and failure in metacognition. As expected, our results
showed poorer old/new word recognition in offspring, and a specific impairment in
attribution of the temporal context of items. Attribution of the source, which is measured
with the identification of self- or experimenter-generated words, was completed normally
47
for GHR. Finally, results showed memory distortions in binding processes and
metacognition, but no response bias.
Memory for words and their origin
In line with studies using classical tasks measuring memory for items8-9,24,45-47, our
offspring participants showed impaired recognition as seen by less ability to discriminate
between target and distractor words.
Compared to controls, GHR showed impaired attribution of the origin of recognized words,
specific to temporal context. Attribution of external vs internal origin of words was,
however, intact. Our data thus suggest that GHR struggle with temporality in memory.
Episodic memory is characterized by the elaboration of time-specific memories and by its
unique capacity to time-travel across memories encoded in different life periods. This time-
traveling capacity is also at play in the recovery of memories.48 Impairment in time-
traveling processes may thus contribute to episodic impairments found in GHR and
warrants further attention.
The intact memory for internal-external source of words was rather surprising since we
previously reported this deficit in psychotic patients using the same task.22 We suggest that
impairment in the capacity to discriminate between self- and externally-generated events
could be specific to the active stage of psychosis and may not be observable before onset.
This would be consistent with studies showing a relationship between source attribution
alterations and positive symptoms,22, 49-52 as both phenomena are characteristic of psychotic
patients.
Memory distortions underlying altered performances
As shown in patients, altered performances in episodic memory could be explained by
source memory distortions. We specifically assessed the presence of response bias,
impaired relational binding and impaired metacognition, as those distortions were found in
patients.11, 21-22, 53
48
No response bias was observed in temporal context attribution, which is in line with the
performance documented in adolescent psychotic patients on this task, where this bias was
not observed.22 Consequently, a ‘temporal bias’ does not appear to contribute to the time-
traveling dysfunction observed in GHR. The response bias in psychosis could then be
specific to the internal-external attribution of source.
Our results also showed impaired binding processes in GHR, as seen by a particular
difficulty in integrating into a unified memory multiple pieces of information related to a
target word. Similar impairments were documented in psychotic patients.12, 22, 53 In our
opinion, deficient binding could fragment memories and be a causal factor for inefficient
episodic memory performance in GHR. This is consistent with deep processing theory
suggesting that poor memory traces are not retrieved as well.54
Metacognition refers to the capacity to evaluate the accuracy of retrieved memories (i.e. be
confident about real memories and doubtful about false ones) and to make a confidence
judgment about memories.17, 19-21, 55 Our results showed that both in recognition and in
temporal context attribution, GHR had an increased proportion of erroneous answers with
high confidence. This result was observed although GHR showed similar or lower than
average confidence than controls in their answers generally, making it clear that their
impairment in metacognition was marked by a specific overconfidence in erroneous
answers and not by a general overconfidence in all their responses. The few available
studies with psychotic patients also found that metacognitive processes are impaired in
psychosis17, 19-22, 55 and our results support the hypothesis that metacognition could be
dysfunctional years before onset. This distortion probably contributes to deficits in episodic
memory by altering decision processes in recall. Indeed, recall of a memory is based on a
decision process in which different characteristics of the memory are evaluated in order to
retrieve its origin or context.10 A failure in metacognition could prevent the efficient auto-
correction of false memories and the accuracy of decision processes.
Overall, our results confirm that memory distortions, or at least impairments in binding and
metacognition, are observed in the absence of any psychotic symptoms before the onset of
49
psychosis and may contribute to the episodic memory impairments found in GHR in studies
using classical item memory tasks. Source memory distortions may thus be considered
potential markers for psychosis, observable quite early in development since our
participants were as young as 9 years old.
Development of source memory processes
As our sample ranged from childhood to young adulthood, we wanted to analyze the effect
of age on group differences. Interestingly, metacognition showed development between 9
and 25 years of age in controls but not in GHR, whose performance remained stable over
time. Other variables did not show any development after age 9, suggesting an earlier
normal development of those processes. This result is informative for the normal
development of source memory, given that metacognition would typically develop toward
adolescence and young adulthood, while other processes such as origin attribution or
binding apparently mature earlier in life. This is in line with studies suggesting
improvement in source memory between 4 and 8 years old56-57, and in metacognition in
memory in later childhood and adolescence.58 We first reported a development of binding
processes in controls aged 12 to 17.22 The presence of a large proportion of participants
aged between 18 and 25 in the present study may prevent the finding of such an
association. Future studies of source memory should focus on younger participants to better
characterize its developmental trajectory, to verify if source memory impairments in GHR
rely on a developmental delay or a rupture in development.
Gender effect
Women significantly outperformed men in recognition, attribution of origin and relational
binding. This effect was similar in controls and GHR, and has rarely been considered in
previous studies on source memory. This gender effect was found in episodic memory
studies, where women frequently had better performances than men.59-61 Bemis and
colleagues observed this gender effect in a source memory task done with children asked to
retrieve the temporal context of given information.62 More research is needed on this aspect
since one study did not find any gender effect.63 Nonetheless, gender should be considered
in the development of source memory tasks, and norms should be developed for men and
50
women, especially since psychosis is related to gender. Such a finding should also be
considered in future studies, with controls and patients individually matched on gender.
Comparison of GHR with psychotic adolescent patients
A comparison of GHR and psychotic patients is of particular interest for the study of the
contribution of cognitive dysfunctions in the developmental trajectories of psychosis. As
our source memory task was also used by our research team with psychotic adolescents22,
this enabled a direct comparison of the effect sizes observed in patients and GHR.
Several similarities between our patients and GHR participants were observed, such as
impairments in recognition, attribution of temporal context, relational binding and
metacognition. More importantly, the effect sizes were the same magnitude in both groups
(moderate to large). However, GHR had a normal performance in the attribution of
external/internal source, contrary to patients who were impaired. We thus suggest that
whether alterations in temporal context, relational binding and metacognition are present
years before the onset of the disease in vulnerable populations, a deficit in source
attribution could be associated with the presence of psychosis. Future studies should help
clarify if source attribution deficits are due to a decline prior to onset, if they appear with
the onset of psychosis, or if they are present years before the onset of psychosis in a
subgroup of GHR, who will later convert to psychosis. In this latter case, source attribution
could be considered an early cognitive marker of the disease. The longitudinal follow-up of
our GHR sample could shed light on this aspect in the coming years.
Limitations
Findings must be interpreted in light of some limitations. First, our relatively small sample
size might have increased type II errors and results need replication. It could be interesting
to assess offspring of parents with a sporadic form of the disease, considering that the
strong genetic load of our sample could have led to a larger effect size.
51
Conclusion
This was the first study to assess source memory functioning in offspring at genetic risk of
psychosis. Children without any psychotic symptoms born from affected parents showed
source memory dysfunctions similar to psychotic patients. Our study showed impaired
central memory, with recognition and temporal context attribution abnormalities. Memory
distortions were also observed, with altered relational binding and metacognitive processes.
Impairments were similar in nature and intensity to those previously documented in
psychotic patients by our team and other groups, supporting our hypothesis that source
memory impairments are present years before the onset of psychosis. However, some
processes that were deficient in patients were intact in GHR, such as internal-external
attribution. We thus suggest that 1) dysfunctions in the processes of attribution of
internal/external and temporal context are both necessary to the presence of illness, and 2)
there is a decline in internal/external attribution processes before or at the onset of
psychosis. This points up the need for longitudinal studies in at-risk populations to better
understand the trajectory of source memory processes as cognitive precursors of psychosis
and their potential as markers of future conversion.
Acknowledgements
We are grateful to all participants and their families for their contribution to this study, to
Valérie Beaupré-Monfette for coordinating recruitment, and to Eugénie Simard and Anne-
Sophie Godbout for their contribution to testing control participants.
Financial support
This work was supported by a doctoral scholarship from the Centre Thématique de
Recherche en Neurosciences (CTRN) (M-A.G.). It was also supported by grants from the
Canadian Institutes of Health Research (CIHR; M.M., N.R., grant number #MOP-74430)
Conflict of interest
None.
Ethical standards
The authors assert that all procedures contributing to this work comply with the ethical
standards of the relevant national and institutional committees on human experimentation
and with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008.
52
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58
Table 1. Sociodemographic data and global IQ
GHR Controls p or 2
M (SD) Min/Max M (SD) Min/Max
Gender 13F/14M -- 16F/14M -- .793
Age 20.15 (4.69) 9.72/25.86 19.85 (4.76) 9.17/25.61 .816
Education 11.37 (3.20) 4/16 13.23 (4.38) 3/20 .075
SES1 32.69 (13.83) 22.08/62.87 41.98 (20.16) 22.08/71.62 .046
IQ2 90.59 (13.97) 65/118 115.97 (11.79) 93/137 .001 1Blishen socioeconomic index for occupations in Canada (Blishen et al., 1987) 2WISC-IV/WAIS-III (GHR) and WASI (controls)
59
Figure 1. Discrimination Index (PR) for origin (source and temporal context) attribution
between groups (Mean ± SD)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
Source Temporal context
PR
Ind
ex
Origin
GHR
Controls
*p < .05
*
60
Figure 2. Proportion of recognized words for which both source and temporal context were
correctly attributed (Mean ± SD)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Binding (%)
Pe
rce
nta
geGHR
Controls
*p < .05
61
Figure 3. Proportion of erroneous answers among those scored with high confidence (KCI
Index) in a) recognition, and b) temporal context attribution (Mean ± SD)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
Recognition
KC
I In
de
x
GHR
Controls
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
Temporal context
KC
I In
de
x
GHR
Controls
*p < .05 *p < .05
1.0 1.0
63
CHAPITRE III
Associations entre expériences hallucinatoires sous-cliniques et distorsions en
mémoire de source chez des jeunes à haut risque génétique de psychose
65
Résumé
Les hallucinations sont un des symptômes centraux au phénomène de la psychose et ont été
associées chez les patients psychotiques à la présence de distorsions en mémoire de source.
Toutefois, aucune étude n’a tenté de documenter la présence d’expériences hallucinatoires
sous-cliniques avant l’apparition de la psychose chez une population à haut risque
génétique de psychose (HRG), ni le lien entre ces expériences et le fonctionnement de la
mémoire de source. Nous avons récemment démontré que des jeunes provenant de familles
densément atteintes par la psychose présentaient des altérations dans leur fonctionnement
en mémoire de source. L’objectif de cette étude était d’évaluer la présence d’une
association entre ces altérations en mémoire de source et une propension à expérimenter
des expériences hallucinatoires sous-cliniques, sachant que de telles expériences sont
retrouvées dans la population générale. Pour ce faire, 27 jeunes HRG âgés entre 9 et 25 ans
et 30 participants contrôles ont complété une tâche de mémoire de source et un
questionnaire évaluant la propension à halluciner. Les HRG ont été significativement plus
nombreux que les contrôles à rapporter au moins une expérience hallucinatoire au cours de
leur vie. De plus, les HRG ayant obtenu les scores les plus élevés à l’échelle de propension
à halluciner ont présenté une altération plus marquée de leur métacognition en mémoire,
apportant un appui supplémentaire à l’idée d’une association entre les distorsions en
mémoire et la symptomatologie, tel qu’observé chez les patients. Il est suggéré que les
distorsions en mémoire de source pourraient être associées à l’émergence d’expériences
hallucinatoires plusieurs années avant l’apparition de la psychose, bien que cette
association soit considérée comme évoluant au fil du développement de la maladie.
67
Significant subclinical hallucinatory experiences in offspring at genetic risk of
psychosis and their association with source memory distortions
Gariépy, M-A.1-3, Maziade, M.1-2, Gilbert, E.1, Gingras, N.1,2 & Rouleau, N.1-3
1 Centre de recherche, Institut universitaire en santé mentale de Québec, Québec, Canada.
2 Faculté de médecine, Université Laval, Québec, Canada.
3 École de psychologie, Université Laval, Québec, Canada.
Address for correspondence: Nancie Rouleau, Ph.D.
Centre de recherche
Institut universitaire en santé mentale de Québec
2601, chemin de la Canardière (F-2472)
Québec (Québec) G1J 2G3 Canada
Fax: 418-663-5971
E-mail: [email protected]
Authors’ note: This article includes portions of a dissertation by M-A. Gariépy in partial
fulfillment of the requirements for a Ph.D. degree.
69
Abstract
Hallucinations are a core feature of psychosis and have been associated with source
memory distortions in psychotic patients. It is not known if these markers are present
before the appearance of illness and no study has examined subclinical hallucinations in
populations at genetic high risk (GHR) for psychosis or their association with source
memory. We recently demonstrated that offspring from families densely affected by
psychosis present source memory dysfunctioning. The purpose of this study was to
examine the association between source memory alterations and proneness to experience
subclinical psychotic-like symptoms, which are found in a significant proportion of the
general population. Twenty-seven non-psychotic GHR offspring, 9 to 25 years old, and 30
controls completed a source memory task and a questionnaire assessing hallucination
proneness. GHR reported significantly more hallucination-like experiences than controls.
GHR with greater hallucination proneness showed poorer metacognition in source memory,
supporting the association between memory distortions and subclinical symptoms, as seen
in patients. We suggest that distortions in source memory could be associated with the
appearance of hallucination-like experiences years before the onset of psychosis and that
this association evolves across the developmental trajectory to psychosis.
Key words: Genetic high risk, Psychosis, Source memory, Hallucination proneness
71
Introduction
Neuropsychological studies of psychosis have consistently reported episodic memory
deficits in patients.1-3 Among specific memory processes, source memory is known to be
impaired in psychotic patients.4-7 Source memory is defined as the cognitive process that
allows the attribution of a specific source (i.e. origin) to information retrieved from
memory.8 It is still not known how source memory processes are related to psychosis or its
etiology.
Several studies reporting source memory deficits in psychotic patients observed an
association with psychotic positive symptoms, particularly hallucinations. For example,
patients with higher levels of hallucinations showed increased external bias, i.e. a tendency
to misattribute self-generated information to an external source.9-13 We also previously
demonstrated the presence of source memory distortions in adolescents with first-episode
psychosis, and the relationship between external bias and positive symptoms.6 Interestingly,
this association was also supported in a transcranial magnetic stimulation study, where a
reduction in hallucinations was associated with improvements in a verbal source memory
task in schizophrenic patients.14 This association between symptoms and source memory in
patients was supported recently in a model developed by Brebion and colleagues to address
the specific association between memory errors and hallucinations.15 According to Aleman
and Larøi's comprehensive model,16 hallucinations arise from a cognitive pathway in which
emotions, top-down factors such as expectations and prior knowledge, and source memory
failures interact and cause internal stimuli such as mental imagery or inner speech to be
misattributed as external to the self (e.g. a voice).
This relationship between source memory and hallucinations before the onset of psychosis
in vulnerable populations has never been studied, and the point in time at which these
markers appear in the course of the illness has not been identified. We recently showed
impaired source memory in offspring at genetic high risk (GHR) that was similar in nature
and intensity to that observed in patients.17 Obviously, for their clinical presentation, GHR
do not display psychotic symptoms as they were screened with no diagnosis in the broad
spectrum of psychosis. However, some studies point to the existence of subclinical
72
attenuated positive symptoms or hallucination-like experiences in non-clinical populations.
Hallucination proneness refers to a predisposition to non-clinical hallucinatory experiences
and non-pathological mental states that could lead to hallucinations such as vivid mental
imagery or intrusive thoughts.18 According to various studies, 1.5% to 30% of individuals
in the general population report having had such experiences once in their life. Prevalence
varies a lot depending on the methodological features of studies,19-21 but it is now accepted
that these experiences may occur without any diagnosis of psychosis or prodromal state.
Hallucination proneness thus seems an interesting avenue to explore the risk in genetic high
risk offspring.
In non-psychotic populations, hallucination proneness has been associated with source
memory performance. For example, poorer performances in source memory were
documented in participants from the general population reporting higher hallucination
proneness.22-25 Another study showed that participants with higher levels of psychotic-like
experiences displayed greater external attribution bias than other participants.26
Vulnerable populations such as offspring born from an affected parent are studied in order
to understand factors associated with a predisposition to develop psychosis in the absence
of confounding factors such as medication or hospitalization. Among the documented
cognitive factors that could contribute to the development of psychosis, source memory
processes are serious candidates.17 To the best of our knowledge, however, the presence of
hallucination proneness and its relationship to source memory have never been studied in
this population and this is the first study to report hallucination proneness in GHR offspring
and its association with source memory distortions.
Objectives and hypothesis
The objectives of this study were to 1) explore if non-psychotic GHR offspring report
greater hallucination proneness than controls, and 2) examine the relationship between
hallucination proneness and source memory in this population in order to verify if they
were related before the onset of psychosis. As previously shown in psychotic patients as
well as in the general population, it has been suggested that hallucination proneness could
73
be associated with source memory performance in GHR. If this association was found
before the onset of psychosis, this would suggest that both phenomena depend on
mechanisms altered years before onset and would support our hypothesis that source
memory distortions may have an etiologic role in the development of psychotic symptoms.
Methods
Participants
Twenty-seven non-affected offspring between 9 and 25 years of age from densely affected
families in eastern Québec were recruited (these families have been described elsewhere27-
30). Inclusion criteria were to be 1) the offspring of a parent diagnosed with schizophrenia,
schizoaffective disorder or bipolar disorder from these families densely affected by
psychosis, and 2) not more than 25 years old, which is considered the mean age of
psychosis onset. Exclusion criteria were 1) a diagnosis in the spectrum of psychosis, 2) a
diagnosis of intellectual disability, and 3) a metabolic or neurological disorder known to
alter cognition (e.g. traumatic brain injury, epilepsy). Thirty-two controls matched on age
and gender were also recruited. Exclusion criteria were the same as for offspring, along
with 1) a family history (1st and 2nd degree) of schizophrenia, schizoaffective disorder,
bipolar disorder or recurrent major depression disorder, 2) a history of any psychiatric
diagnosis (based on DSM-IV-TR), and 3) an actual diagnosis following our rigorous
psychiatric evaluation. Two controls were excluded based on these last two criteria (one
had a previous diagnosis of anorexia and one has a current diagnosis of chronic motor tic
disorder), leaving a final sample of 30 healthy controls. All participants were French
speaking. Sociodemographic data are presented in Table 1. Clinical diagnoses present in
the GHR group are shown in Table 2.
___________________________
Insert Tables 1 and 2 about here
__________________________
Materials and procedure
Participants were assessed as part of a broader research program, in two 3-hour sessions for
GHR and a total of 2 hours for controls.
74
For both groups, the presence of a past or present psychiatric diagnosis was evaluated by a
certified professional or a supervised Ph.D. psychology student using a semi-structured
interview conducted with the SCID31 for participants over 18 years old and with the K-
SADS-PL32 for children and adolescents. Medical records and past consultations with
mental health professionals were also examined if available. Social functioning was
evaluated with the SOFAS,33 a scale ranging from 0 to 100. Socioeconomic status (SES)
was assessed with the Blishen index.34a Hallucination proneness was assessed with the
French modified version of the Launay-Slade Hallucination Scale (LSHS) (original
version;18 French adaptation35). This 16-item self-report questionnaire assesses subclinical
hallucinatory-like experiences and related features (e.g. vividness of mental imagery,
intrusive character of thought) and is answered on a 5-point scale (0 = “certainly does not
apply to me,” 1 = “possibly does not apply to me,” 2 = “unsure,” 3 = “possibly applies to
me,” and 4 = “certainly applies to me”). The total score (/64) is composed of 5 factors:35 1)
sleep-related hallucinatory experiences, 2) vivid daydreams, 3) intrusive or vivid thoughts,
4) auditory hallucinations, and 5) visual hallucinations. The total refers to more general
experiences in comparison to the last two factors that address more specifically
hallucination-like phenomena. The questionnaire was answered by participants on their
own, except for younger participants (aged 12 and under) to whom the experimenter read
the questions aloud to ensure an accurate understanding. Source memory results were
measured in the same session but were reported in a previous paper.17b Results were
analyzed in parallel with hallucination proneness scores in the present paper to examine the
association between source memory and hallucination proneness.
a This index is based on a Canadian Census of over 500 occupational categories according to the Canadian
Classification and Dictionary of Occupations and provides Canadian norms for the general population (mean
= 42.74; SD=13.3). b The Source Memory Task (Doré et al., 2007) was designed by our research team and based on the source
memory paradigm (Johnson et al., 1993). We used our recently computerized version (Java v7) for more
efficient administration and correction. In this task, two lists of 20 words are presented individually on a
computer screen and participants and experimenter alternate in reading them aloud. Subjects are instructed to
memorize the words, as well as their source (i.e. who read the words) and their temporal context (i.e. List 1 or
2). Presentation time is managed by the experimenter, with a 5-second break between words, but according to
the participants’ reading pace to ensure sufficient time to encode words. A 20-minute break is taken between
the lists. After a 5-minute break, a recognition condition (old/new; 40 targets and 20 distractors) is presented.
When a word is recognized as previously studied, participants must identify its source and temporal context.
For every answer given, a confidence judgment is measured using a 4-point scale (1=guess; 2=rather
uncertain; 3=rather certain; 4=certain).
75
Analysis
Data were analyzed using SPSS 18.0 for Windows. Unless specified, analyses were
performed with a critical p value of 0.05 (two-tailed tests). Student’s t Tests and repeated-
measures analyses of variance (ANOVA) were performed to examine between-group
comparisons on the variables of interest with appropriate correction when the homogeneity
of variance assumption was not met. Effect sizes were calculated using Cohen’s d based on
SPSS-derived eta square (d = √[4η²/(1-η²)]).36
As in our previous papers, source memory scores were computed based on the Two-High
Threshold Theory,37 with indexes for memory for central information (recognition), origin
of words (i.e. source and temporal context) and distortions (namely response bias, relational
binding and metacognition).
Results
Hallucination proneness
Total and factor scores on the LSHS are presented in Table 3. GHR did not differ from
controls on the total score (t (55) = .777, p = .441, d = .21). To test for group differences on
LSHS factors, a 2 (Group) x 5 (Factors) repeated-measure ANOVA was computed. A
significant effect was observed for Factors (F(1,4) = 38.49, p < .001). However, no main
effect of Group was observed (F(1,4) = .662, p = .419, d = .22) or Group x Factors
interaction (F(1,4) =.968, p = .896).
As the literature indicates an association between source memory and hallucination
specifically, and considering our a priori hypothesis, we were particularly interested in
looking at the last two factors in isolation (i.e. auditory and visual hallucination factors).
Participants were divided into two groups according to their answers on each item for the
auditory and visual hallucination factors. They were considered as reporting hallucinatory-
like experiences if at least one question was answered with a score of 2, 3 or 4 (i.e.
“unsure”, “possibly applies to me” or “certainly applies to me”) on one of those factors (see
table 4 for the distribution of participants by group according to this split). A chi-square test
for independence indicated that the report of a lifetime auditory/visual hallucinatory-like
76
experience was significantly more frequent in offspring (² (1, N = 57) = 2.92, p = .044
(unilateral)).
______________________________
Insert Tables 3 and 4 about here
______________________________
Supplementary analysis of individual characteristics revealed a correlation between age and
hallucination proneness. In GHR, stability of hallucination proneness (total score) was
observed across development (r = -.137; p = .495). Controls, on the other hand, showed a
negative correlation between age and LSHS total score (r = -.500; p = .005), indicating a
decrease in hallucination proneness with age for controls but not GHR. Gender did not
impact the LSHS total score (GHR: t(25) = -1.258, p = .220; controls: t(28) = -.718, p =
.478). Finally, the presence of a clinical diagnosis did not affect the LSHS total score when
comparing GHR with (N=11) versus without (N=17) a non-psychotic clinical diagnosis
(t(25) = .193, p = .849).
Hallucination proneness and source memory functioning
To study the relationship between source memory dysfunctions and hallucination proneness
in GHR, we split the group according to the LSHS median score (LSHS median total score
= 11). Fifteen GHR were identified with low hallucination proneness (HP-) and 12 with
high hallucination proneness (HP+). HP- and HP+ subgroups were equivalent in terms of
gender (²(1, N=27) = .030, p = .863), age (t(25) = .527, p = .603), education (t(25) = .775,
p = .446), and SES (t(25) = 1.123, p = .272). The distribution of GHR with a clinical
diagnosis was equivalent in the subgroups (²(1, N=27) = .767, p = .381). HP+ and HP-
were then compared on their source memory performances. The source memory task
assesses central memory for words with the recognition index (i.e. ability of participants to
discriminate targets from distractors) and the origin attribution indexes (i.e. ability to
correctly determine the origin of words retrieved from memory). Binding index represents
the level of integrity of memories and is assessed with the proportion of words recognized
for which both source and temporal context are correctly attributed. Finally, memory
77
distortions are assessed, namely response bias (i.e. tendency to attribute recognized words
to a particular source or temporal context) and metacognition (i.e. ability to judge the
accuracy of memories with confidence judgments). Metacognition is assessed with the
Knowledge Corruption Index (KCI), which represents the proportion of erroneous high-
confidence answers.
As seen in Table 5, both subgroups performed similarly on their ability to memorize items
and their origin (i.e. no difference on recognition, origin attribution, and binding indexes).
However, the HP+ group had significantly lower metacognition, as shown with KCI
recognition and KCI origin attributions. This suggests that decreased ability to accurately
judge the quality of retrieved memories is associated with increased hallucination
proneness.
_____________________
Insert Table 5 about here
_____________________
Discussion
The main objective of this study was to explore hallucination proneness in GHR offspring
and its association with source memory performance. Hallucination proneness was self-
reported with the LSHS questionnaire. GHR and controls did not differ on their total score.
However, a more in-depth analysis of questions specifically assessing hallucination-like
experiences (auditory and visual hallucination factors) showed that a greater number of
GHR reported at least one significant hallucination-like experience. This finding suggests
that subclinical hallucination-like experiences are more frequent in individuals born from
an affected parent, even if they do not seek help for or present any clinically significant
psychotic symptoms. This also indicates that hallucination proneness is an inclusive
concept targeting experiences that go beyond what is traditionally considered hallucination
per se. Indeed, it is neither the vividness of mental imagery and daydreaming, nor the
intrusive nature of thoughts that seems to be distinctive in GHR offspring but rather their
hallucination-like experiences. This suggests that some LSHS factors may be more
78
informative in the assessment of precursors of psychosis, or that hallucination factors may
be detectable before or with more sensitivity than other experiences in this population.
Compared with literature using the LSHS questionnaire, our participants (GHR as well as
controls) reported average total scores slightly below those observed in previous studies.
An average score around 18 was reported25-26 while our participants reported scores around
12 (controls) and 14 (GHR). This difference could be partly because our participants
completed the questionnaire in the presence of the experimenter (who was available to read
questions or help), while the studies in the literature mostly had epidemiologic objectives
and questionnaires were distributed simultaneously to several participants in large groups.
This may have induced a feeling of anonymity. Also, our participants were informed at the
time of consent that they were taking part in a study on the risk of psychosis, which may
have made them reluctant to report hallucinatory experiences.
Evolution of hallucination proneness in development
Complementary analyses were performed to understand how individual characteristics
impact on hallucination proneness, and a distinctive effect of age was observed. Older
controls reported less hallucination proneness (LSHS total score) than younger ones
whereas GHR maintained a similar level over time. Importantly, this result indicates that
GHR are not characterized by a general increase in hallucination proneness across their
lifespan, although some of them will convert to psychosis. They show a stability in their
level of hallucination proneness across development instead of the expected decrease seen
in controls, as in our study and also in others.20 At a clinical level, hallucination proneness
in its broad definition could be informative and discriminant only after a particular timing
in development. In young infants, of course, those experiences are clinically considered
more typical and are expected with imaginary friends for instance, but not later in
development. Hallucination proneness could therefore become a marker of interest for
clinicians working with young adults. Interestingly, among offspring, the presence of a
non-psychotic clinical diagnosis (see Table 2) was not associated with increased
hallucination proneness. This result supports the idea that hallucination proneness is not
79
associated with a general clinical state but could be specific to psychosis, which will need
to be addressed further.
Source memory distortions and hallucinatory experiences
In the literature, source memory was associated with clinical hallucinations in patients and
with hallucination proneness in healthy controls.6,9,12-16,23-26 We previously found source
memory impairments in GHR offspring.17 However, until now the association between
source memory and hallucination proneness had never been studied before the onset of
psychosis in vulnerable populations. Our results showed that GHR with high hallucination
proneness displayed significantly poorer metacognition in source memory than GHR with
low hallucination proneness. This illustrates a dysfunction in the judgement of the veracity
of information retrieved from memory in hallucination-prone offspring since they are very
confident in their memories even when mistaken. We suggest that this particular cognitive
organization is probably directly linked to the mechanisms of psychosis.
This association between metacognition and hallucination proneness could be because
metacognitive processes can impact how an event is recalled. With normal metacognition,
an individual retrieving a false memory would typically doubt the information and then
consider it a possible erroneous memory. A metacognitive disturbance could lead to more
confidence in wrong source attributions and then to increased reports of hallucinatory
experiences in offspring at genetic risk of psychosis.
It should be noted that this association in GHR here is different from the one found in
patients, where clinically significant psychotic hallucinations were associated instead with
an external attribution bias, i.e. a tendency to attribute self-generated information to an
external source.6,9,11-13,15,38 Nevertheless, it appears that for both populations memory
distortions rather than central memory are associated with clinical psychotic or psychotic-
like symptoms. This association is probably dynamic and evolves along the trajectory of
the development of psychosis. We suggest that the development of psychotic hallucinations
and the illness might be marked or even partially induced by an alteration of source
memory processes. The presence of an external bias in source memory, which was more
80
contributive to symptoms in patients, could be an indicator of a transition toward or marker
of a more clinical form of psychotic symptoms. If so, the appearance of an abnormally high
tendency toward external bias in the cognitive profile of vulnerable individuals should be of
particular interest in clinical neuropsychological assessment and in the research in clinical
staging of early developmental signs of psychosis. Nonetheless, this also indicates that
clinical psychotic hallucinations and hallucination proneness are somehow different
phenomena associated with different cognitive features according to the timing in the
trajectory. This hypothesis has been examined in a way in studies exploring the idea of a
symptom continuum from the general population to patients.22,39 However, more studies
with longitudinal designs will be required to draw firmer conclusions on this issue, and we
are currently following the evolution of our GHR offspring.
It could be argued that the causal relationship between memory distortions and
hallucinations could be bidirectional. We suggest that memory distortions are firstly causal
with respect to hallucination in its clinical and non-clinical form, based on the
developmental timing of both phenomena. Source memory impairments were observed
early in development in GHR offspring, with an intensity similar to patients.17 This
suggests a stability of memory impairments over time in the trajectory of psychosis. On the
other hand, increased proneness to hallucination is an attenuated and pre-clinical form of
psychiatric hallucinations and appears distinctive only in young adults. The presence and
stability of source memory impairments prior to abnormal proneness to hallucination
supports our hypothesis of an etiologic association between both markers. This proposition
is consistent with theoretical models of hallucination.16 We suggest that the mechanisms
underlying this association depend on the genetic vulnerability to psychosis and/or their
interactions with environmental factors. We propose that those genes could lead to
neurophysiological abnormalities that disturb the development of source memory
processes, causing distortions observable in neuropsychological tasks. Later in
development, source memory distortions, particularly external bias and dysfunction in
metacognition, could give rise to susceptibility to greater hallucination proneness, which
could evolve to psychotic hallucinatory experiences. The appearance of an external bias
early in development, in addition to memory distortions, may be a cognitive marker of the
81
risk of conversion to psychosis. This hypothesis, built from a long series of research studies
in our laboratory, will need to be validated in future studies. However, if found to be true,
source memory alterations will have to be considered neuropsychological markers of major
importance and significance compared to general episodic memory measures. Memory
distortions should also be a priority target in preventive interventions such as cognitive
remediation.
Limitations
Results should be interpreted in light of some limitations of our study. First, as this was the
first study to examine hallucination proneness in GHR, results need replication. Also, the
wide age range of our sample might have prevented some findings by limiting the statistical
power due to potential developmental effects. A larger sample in a developmental design
could help with this aspect. It is also important that the GHR in our sample came from
densely and multigenerational affected families, meaning that they present a strong genetic
load. The results obtained here may not be representative of GHR from families with a
sporadic form of the disease. Finally, results and hypotheses will need to be confirmed with
help-seekers and clinical high-risk individuals and with longitudinal designs in order to
build the next step of our theoretical proposition.
Conclusion
This original study was the first to examine hallucination proneness in GHR offspring and
its association with source memory functioning in a vulnerable population before the onset
of psychosis. Results showed that, compared to controls, more GHR report subclinical
auditory and visual hallucination-like experiences, indicating a greater frequency of this
phenomenon in this vulnerable population. GHR with high hallucination proneness showed
poorer metacognition in source memory. It is suggested that distortions in source memory
could be etiologically linked to hallucination proneness and to the developmental trajectory
of psychosis. However, these results need replication since this is the first report in the
literature. We are following our GHR offspring to see if future converters to psychosis were
mainly in the high proneness group at the time of the present assessment, confirming
hallucination proneness and memory distortions as potential early markers of conversion to
psychosis.
82
Acknowledgements
We are grateful to all participants and their families for their contribution to this study, to
Valérie Beaupré-Monfette, Marie-Claude Boisvert, Linda René, Joanne Lavoie and Louise
Bélanger for their contribution to the clinical assessment of participants, and to Caroline
Cellard for her comments on previous versions of this article.
Financial support
This work was supported by a doctoral scholarship from the Centre Thématique de
Recherche en Neurosciences (CTRN) to M-A.G. and by grants from the Canadian Institutes
of Health Research (CIHR; grant number #MOP-74430) to M.M. and N.R.
Conflict of interest
None.
Ethical standards
The authors assert that all procedures contributing to this work comply with the ethical
standards of the relevant national and institutional committees on human experimentation.
83
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87
Table 1. Sociodemographic data for offspring and controls
Offspring Controls p or 2
Mean (SD) Min/Max Mean (SD) Min/Max
Gender 13F/14M -- 16F/14M -- .793
Age 20.15 (4.69) 9.72/25.86 19.85 (4.76) 9.17/25.61 .816
Education 11.37 (3.20) 4/16 13.23 (4.38) 3/20 .075
SES1 32.69 (13.83) 22.08/62.87 41.98 (20.16) 22.08/71.62 .046
SOFAS2 72.59 (12.17) 50/90 -- -- -- 1Measured with the Blishen socioeconomic index for occupations in Canada (Blishen et al., 1987) 2Social and occupation functioning assessment scale (Smith et al., 2011)
88
Table 2. Distribution of current clinical diagnoses among offspring
Diagnosis* # of offspring
Mood/adjustment disorder
with depressive mood
3
Addiction disorder 3
ADHD
ADHD, learning disorder and
global developmental delay
2
1
Learning disorder and global
developmental delay
1
No diagnosis 17
*Clinical evaluation based on a supervised complete semi-structured interview with the SCID (Spitzer et al., 1992) or K-
SADS-PL (Kaufman et al., 1997), medical records and past consultations
89
Table 3. LSHS scores between GHR and controls (mean±SD)
GHR Controls
Mean (SD) Mean (SD)
LSHS total (/64) 14.07 (9.61) 12.27 (7.95)
LSHS factors
Sleep-related hall. experiences (/16) 3.37 (3.09) 2.97 (3.12)
Intrusive or vivid thoughts (/12) 4.52 (2.99) 4.30 (2.69)
Daydreaming (/12) 3.07 (2.39) 3.10 (2.51)
Auditory hallucinations (/12) 1.37 (1.69) 0.80 (1.65)
Visual hallucinations (/8) 1.00 (1.36) 0.40 (.77)
90
Table 4. Distribution of participants reporting any hallucinatory experience on LSHS
visual/verbal hallucination factors
Groups
Presence of a self-reported hallucinatory
experience Total
No1 Yes2
GHR 16 11 27
Controls 24 6 30
Total 40 17 57 1As defined by a score of 0 or 1 on all questions on the auditory or visual hallucination factors 2As defined by a score of 2, 3 or 4 on any questions on the auditory or visual hallucination factors
91
Table 5. Source memory performances between offspring with low hallucination proneness
(HP-; N=15) and high hallucination proneness (HP+; N=12)1
HP-
(X ± SD)
HP+
(X ± SD)
df t or F P Cohen’s
d3
Recognition2
PR4 index .514 (.208) .477 (.173) 25 .491 .628 -.20
Origin attribution
PR source .466 (.222) .394 (.184)
PR temporal context .241 (.194) .116 (.183)
Group 1 2.506 .126 -.63
Origin 1 31.261 <.001*
Group*Origin 1 .354 .557
Response bias in origin
attribution
BR4 source .706 (.154) .684 (.184)
BR temporal context .465 (.132) .476 (.105)
Group 1 .027 .870 .06
Origin 1 23.811 <.001*
Group*Origin 1 .123 .729
Binding (%)2 48.6 (13.2) 41.1 (10.1) 25 1.638 .114 -.66
Metacognition in
recognition2
KCI recognition .079 (.077) .174 (.119) 25 -2.508 .019* 1.01
Metacognition in origin
attribution
KCI source .108 (.119) .162 (.164)
KCI temporal context .196 (.222) .383 (.123)
Group 1 6.695 .016* 1.03
Origin 1 12.477 .002*
Group*Origin 1 2.298 .142 1Low proneness group defined by a total LSHS score ≤ 11; high proneness group defined by a total LSHS score >11 2Analyzed with T-Test for independent samples. All other analyses presented are based on repeated-measures ANOVAs. 3Cohen’s d based on SPSS Eta square (ANOVAs) or mean and SD for each group (T-Test) 4PR = Discrimination index; BR = Response bias index *Group difference significant at p < 0.05 (bilateral)
93
CHAPITRE IV Discussion générale
95
Discussion générale
Tel que discuté dans le premier chapitre de cette thèse, les atteintes cognitives sont au cœur
du phénomène de la psychose, et ce, tant chez les patients que chez des individus non
psychotiques à risque de développer la pathologie. Ainsi, un fonctionnement cognitif
globalement affaissé a été documenté chez les patients psychotiques, au sein duquel se
retrouvent des altérations cognitives particulièrement marquées notamment sur le plan de la
vitesse de traitement de l’information, des fonctions exécutives et de la mémoire
épisodique. Chez les patients psychotiques, des études réalisées à l’aide de tâches
expérimentales en mémoire ont par le passé permis d’identifier les processus spécifiques à
l’origine des atteintes globales identifiées à l’aide de tâches de mémoire normées provenant
classiquement de la clinique. Les processus de mémoire de source, soit les processus
cognitifs permettant d’attribuer une origine à un souvenir, ont notamment été ciblés comme
étant déficitaires chez les patients, mais également comme étant liés à la symptomatologie
psychotique. Cela dit, ces processus de même que des manifestations sous-cliniques de la
symptomatologie psychotique n’ont été que peu considérés dans la recherche d’indicateurs
précoces de trouble psychotique. L’étude d’individus vulnérables au développement d’un
trouble psychotique, comme ceux ayant un risque génétique accru, mais n’ayant pas
dépassé l’âge d’apparition de la pathologie, constitue en ce sens une population d’intérêt
afin de mieux comprendre les manifestations précoces de la psychose, tant au plan clinique
que cognitif. Ainsi, afin de combler certaines lacunes identifiées dans la littérature actuelle,
la présente thèse a poursuivi trois objectifs, à savoir la caractérisation des processus de
mémoire de source, l’évaluation de manifestations sous-cliniques des symptômes
psychotiques, plus particulièrement des expériences hallucinatoires sous-cliniques, de
même que l’investigation des liens présents entre ces deux phénomènes chez une
population à haut risque génétique de psychose (HRG). Les contributions liées à la
réalisation de ces objectifs seront ici discutées, tant sur le plan empirique, méthodologique,
théorique que clinique.
96
1. Contributions empiriques
Les nouvelles connaissances acquises via la présente thèse ont fait l’objet de deux chapitres
adressant chacun un volet de la thèse. Le Chapitre II a permis de présenter les données
découlant de la caractérisation du fonctionnement en mémoire de source chez des jeunes à
haut risque génétique de psychose (HRG; Gariépy et al., soumis-a), alors que le chapitre III
a permis d’évaluer la présence d’une symptomatologie sous-clinique chez les HRG et de la
mettre en lien avec leurs performances en mémoire de source (Gariépy et al., soumis-b).
L’échantillon étudié était constitué de jeunes à haut risque génétique de psychose (HRG)
ayant un parent atteint de schizophrénie ou de trouble bipolaire avec ou sans
caractéristiques psychotiques et faisant partie de familles lourdement atteintes par la
psychose de façon multi générationnelle. Ces jeunes étaient âgés entre 9 et 25 ans au
moment de participer à la thèse afin de ne pas avoir dépassé l’âge moyen d’apparition de la
pathologie. Tous les HRG rencontrés ont fait l’objet d’une évaluation psychiatrique
clinique complète permettant de valider qu’ils ne présentaient aucun diagnostic de trouble
psychotique ni de symptômes sous-cliniques d’intensité suffisante pour nécessiter une
attention clinique. Cette évaluation clinique a également permis de confirmer qu’aucun des
HRG de l’échantillon ne répondait au statut de haut risque clinique (HRC) tel que défini
dans la littérature de même qu’à la présence du syndrome de psychose atténuée présenté
dans le DSM-5.
1.1 Caractérisation de la mémoire de source
Afin de caractériser le fonctionnement de la mémoire de source chez les HRG, une tâche
expérimentale informatisée développée et publiée par notre équipe de recherche (Doré et
al., 2007) a été employée. Cette tâche permet l’évaluation des processus de mémoire
centrale de même que de distorsions mnésiques pouvant altérer les performances en
mémoire. Les processus de mémoire centrale comprennent la reconnaissance des
informations cibles encodées en mémoire épisodique, de même que l’attribution de la
source interne-externe et du contexte temporel associés à ces informations. Les distorsions
mesurées incluent quant à elles la présence de biais de réponse (i.e. de tendances marquées
97
vers un type de réponse), la capacité d’unification des souvenirs et la métacognition en
mémoire telle qu’évaluée via le jugement de confiance envers la justesse de l’information
rappelée en mémoire.
L'étude du fonctionnement de la mémoire de source chez les HRG a permis de caractériser
un patron de processus préservés et déficitaires chez cette population vulnérable à la
psychose. Les résultats obtenus ont dans un premier temps permis de répliquer la présence
d’une atteinte de la reconnaissance de l’item, tel que démontré dans la littérature portant sur
le fonctionnement cognitif des HRG à l’aide de tâches classiques en mémoire épisodique
(pour des revues, voir Agnew-Blais & Seidman, 2012; Bora, et al., 2014). Une analyse plus
spécifique des processus mnésiques portant sur les processus d’attribution de l’origine du
souvenir a été effectuée afin d’évaluer la capacité à attribuer adéquatement la source et le
contexte temporel associés à l’apprentissage des informations cibles. Les résultats ont
montré que les HRG présentent des atteintes non généralisées lorsqu’ils doivent récupérer
l’origine d’un souvenir. Une dynamique de processus sains et déficitaires a ainsi été mise
en lumière chez cette population, contrairement à ce qui a antérieurement été documenté
chez des patients psychotiques, chez qui un affaissement global de ces processus est
observé. Les HRG présentent un fonctionnement similaire aux participants contrôles au
plan de l’attribution de la source interne ou externe de l’information. Néanmoins, une
altération significative au plan de l’attribution du contexte temporel (i.e. contexte
d’apprentissage du mot cible – Liste 1 ou Liste 2) a été identifiée et apparait similaire à
celle observée chez les patients.
Tel que discuté dans le chapitre II, il est suggéré que l’altération documentée chez les HRG
en attribution du contexte temporel découle d’une défaillance des processus mnésiques de
déplacement temporel (« time traveling »). Le déplacement temporel a été décrit par
Tulving (2005) comme étant un processus typique à la mémoire épisodique humaine
permettant de voyager mentalement d’un souvenir à un autre, du passé au présent en
passant même par l’anticipation d’évènements futurs, à l’image d’une ligne du temps en
mémoire (Tulving, 2005). Il apparait plausible que l’attribution du contexte temporel telle
qu’évaluée via la tâche de mémoire de source implique ce processus. En effet, l’attribution
98
du contexte temporel repose sur la capacité à distinguer un souvenir sur la base du moment
de sa création, afin de le situer adéquatement dans le temps (i.e. dans le cadre de la tâche,
est-ce que le souvenir est récent (liste 2) ou a-t-il été formé antérieurement (liste 1)).
L’attribution du contexte temporel associé à un souvenir requiert donc, au moment du
rappel, d’arriver à voyager mentalement entre divers souvenirs afin de distinguer un
souvenir formé quelques minutes précédemment ou plusieurs minutes plus tôt. Il apparaît
d’ailleurs plausible qu’une altération des processus de déplacement temporel contribue aux
atteintes bien documentées en mémoire épisodique, tant chez les patients psychotiques que
chez les populations à risque. En effet, une perturbation de l’organisation temporelle des
souvenirs rend certainement plus ardue leur récupération, en réduisant le caractère distinct
de chaque épisode formé en mémoire. En ce sens, l’identification de l’altération de la
capacité à récupérer le contexte temporel des souvenirs en mémoire chez les HRG
contribue à préciser les processus spécifiques à l’origine des atteintes globales documentées
en mémoire épisodique à l’aide de tâches classiques.
Une analyse plus approfondie des distorsions mnésiques pouvant être à l’origine des
atteintes en reconnaissance et en attribution du contexte temporel a par ailleurs permis
d’identifier que les HRG présentent des représentations en mémoire fragmentées, tel que vu
par une moindre capacité d’unification des souvenirs. Ils présentent également un
dysfonctionnement de la métacognition en mémoire qui se manifeste par une corruption des
connaissances, c’est-à-dire par une confiance élevée envers les souvenirs récupérés en
mémoire lorsque ceux-ci sont erronés. Le biais d’attribution externe souvent documenté
chez des patients n’a par contre pas été identifié chez les HRG, ceux-ci ne montrant pas de
style de réponse distinctif en comparaison aux participants contrôles.
La caractérisation de la mémoire de source chez les HRG indique en somme une altération
en mémoire centrale sur le plan de la reconnaissance globale et de l’attribution du contexte
temporel au profit d’une capacité intacte à attribuer la source de l’information, de même
que la présence de distorsions au niveau de l'unification du souvenir et de la métacognition
en mémoire. Afin d’investiguer si les altérations identifiées au sein du groupe de HRG sont
représentatives des performances du groupe entier ou si elles découlent plutôt de l’effet
99
d’un sous-groupe plus atteint, les répartitions des données individuelles ont été observées
pour les variables ayant mené à l’obtention de performances significativement altérées chez
les HRG (i.e. la reconnaissance de l’item, l’attribution du contexte temporel, l’unification
du souvenir et la métacognition) de même que pour l’attribution de la source (voir Annexe
A; Figures A1 et A2). Une inspection visuelle des données individuelles a permis de
constater que pour plusieurs mesures, quelques individus se distinguent au sein du groupe
des HRG et montrent un résultat inférieur à celui de tous les contrôles, indiquant une
performance plus atypique du fait qu’elle se retrouve hors du registre des performances
« normales » pouvant être observées chez les participants contrôles. Notons néanmoins que
les individus démontrant les performances les plus faibles ne sont pas les mêmes d’une
variable à l’autre et ne représentent donc pas un sous-groupe de l’échantillon qui
manifesterait un affaissement global de ses performances en mémoire de source. Il semble
plutôt que divers profils d’atteintes en mémoire de source puissent être identifiés chez les
HRG, avec une intensité d’atteinte pouvant varier chez un même individu selon le
processus évalué. Cela dit, il demeure que les HRG se distribuent de façon relativement
homogène en tant que groupe, avec des performances en moyenne inférieures aux
participants contrôles, supportant les conclusions soulevées par rapport aux performances
du groupe entier.
1.1.2 Comparaison entre HRG et patients psychotiques
Les patients atteints de psychose présentent des altérations de la mémoire de source (e.g.
Achim & Weiss, 2008; Brébion, et al., 2013; Brookwell, et al., 2013; Doré, et al., 2007;
Waters, Allen, et al., 2012; Waters, Woodward, et al., 2012), de même que des distorsions
mnésiques sous-tendant ces plus faibles performances, dont la présence d’un biais
d’attribution externe, des représentations fragmentées en mémoire et des altérations de la
métacognition qui se manifestent par une confiance accrue envers les faux souvenirs
récupérés (e.g. Brunelin, et al., 2006; Caza, Doré, Gingras, & Rouleau, 2010; Doré, et al.,
2007; Moritz & Woodward, 2002; Moritz, et al., 2006). De manière intéressante, les
atteintes identifiées chez les HRG sont très semblables aux atteintes répertoriées chez les
patients psychotiques adultes. Notre équipe de recherche ayant déjà évalué des adolescents
psychotiques à l’aide de la même tâche que celle utilisée dans la présente thèse (Doré, et
100
al., 2007), il a été possible de comparer les atteintes spécifiques à chaque groupe afin
d’observer si un profil en mémoire de source similaire peut être identifié avant l’apparition
de la pathologie chez les HRG. Cette comparaison a permis de mettre en relief le fait que
les HRG présentent des altérations semblables à celles d’adolescents psychotiques en ce qui
concerne les atteintes en attribution du contexte temporel de même que les distorsions en
mémoire (représentations fragmentées, trouble de la métacognition), tant sur le plan du type
d’atteinte que de leur intensité. Ces altérations ne sont donc pas associées de manière
exclusive à la phase active de la pathologie, puisqu’elles se retrouvent avec une intensité
similaire avant même l’apparition des premiers symptômes chez une population non
psychotique à risque de développer un trouble psychotique.
Cette comparaison a également mis en lumière le fait que l’atteinte d’un processus précis
semble distinguer les profils en mémoire de source des HRG et des patients psychotiques
malgré les nombreuses similitudes mises de l’avant. Ainsi, l’attribution de la source de
l’information, soit le jugement quant à la provenance interne ou externe de l’information
mémorisée, distingue le profil cognitif observé chez les patients, qui sont déficitaires, de
celui des HRG, qui démontrent un fonctionnement similaire à celui des contrôles. Cette
altération des processus d’attribution de la source apparait spécifique au profil des patients
et pourrait constituer un potentiel marqueur de la pathologie puisqu’il s’agit de la seule
variable permettant de distinguer le profil d’un patient de celui d’un individu non
psychotique à risque de psychose. Il est possible que cette atteinte soit davantage
caractéristique de la phase active de la maladie et qu’elle se manifeste plus tardivement
chez les individus qui développeront un trouble psychotique. Considérant cela, les autres
processus de mémoire de source dont l’altération est documentée chez les HRG avant
l’apparition de la psychose (notamment l’atteinte en attribution du contexte temporel, la
fragmentation des représentations mnésiques ou les atteintes métacognitives) apparaissent
davantage prometteurs dans la recherche de marqueurs du risque de développer un trouble
psychotique.
Afin d’explorer plus en profondeur l’hypothèse d’une association spécifique entre
l’attribution de la source et le développement de la psychose, des analyses préliminaires
101
supplémentaires ont été réalisées et sont présentées sous forme d’annexes dans les
prochaines sections. Dans un premier temps, un questionnement a été soulevé afin de savoir
si certains individus au sein du groupe HRG présentaient des indices de risque clinique,
dans l’objectif d’observer si le fonctionnement en attribution de la source était davantage
altéré chez un sous-groupe d’individus montrant des indicateurs cliniques précoces de
pathologie. Afin d’explorer cette question, des données cumulées dans le cadre d’un
protocole de recherche plus vaste réalisé auprès de l’échantillon HRG ont été investiguées.
Les résultats obtenus au questionnaire PQ-16 (Ising, et al., 2012) 6 ont ainsi été analysés. Le
PQ-16 est un questionnaire auto-rapporté évaluant la présence d’indicateurs précoces de
psychose utilisé pour dépister l’entrée en début d’évolution de maladie (voir annexe H pour
une présentation de la traduction française du questionnaire). Cet outil propose un seuil
critique au-delà duquel un risque clinique à développer la maladie est jugé probable.
L’utilisation de ce questionnaire a permis d’identifier 6 HRG présentant un risque clinique
de développer une psychose (HRG-C), soit des individus atteignant ou dépassant le seuil
critique proposé par l’outil. Rappelons toutefois que ces individus ne répondaient pas aux
critères de prodrome7, tel que bien documenté lors de l’évaluation clinique supervisée
réalisée auprès de tous les participants. Ces 6 individus peuvent ainsi être considérés
comme présentant un risque clinique intermédiaire, soit un risque supérieur à celui des
autres HRG, mais inférieur à celui documenté en phase prodromique.
Les données sociodémographiques de ces 6 HRG-C sont comparées à celles du reste de
l’échantillon dans le tableau B1 de l’Annexe B. Comme indiqué dans ce tableau, malgré
qu’ils soient identifiés comme à risque sur le plan clinique, les HRG-C ne se distinguent du
reste de l’échantillon sur aucune variable sociodémographique, que ce soit l’âge, le sexe, la
scolarité, la proportion de diagnostics cliniques ou le fonctionnement social. Ceci apporte
d’ailleurs un appui supplémentaire au fait que les participants à l’étude ne sont pas en phase
prodromique de la pathologie. En effet, si ces 6 individus à risque clinique avaient été en
6 Le PQ-16 (Ising et al., 2012) est un questionnaire auto-rapporté de 16 questions, validé et permettant de cibler un risque
clinique accru vers la psychose à l’aide d’un seuil critique de 6/16. Une traduction libre en français a été utilisée.
7 La notion de prodrome réfère ici tant au Syndrome de psychose atténuée du DSM-5 qu’aux critères de Haut risque
clinique (Ultra high risk) utilisé dans la littérature. Voir l’introduction pour un retour sur ces critères.
102
prodrome, on se serait attendu à ce qu’ils présentent notamment un fonctionnement social
altéré et soient possiblement plus âgés, ce qui n’est pas le cas au sein de notre échantillon.
Lorsque la capacité d’attribution de l’origine des mots des HRG-C a été comparée à celle
des HRG sans risque clinique, il a été observé que les HRG-C présentaient une
performance significativement plus faible lorsqu’ils devaient attribuer l’origine de leurs
souvenirs que les autres HRG, sans qu’il ne soit possible d’identifier une atteinte plus
spécifique au niveau de la source ou du contexte temporel (voir le tableau B2 de l’annexe B
pour une présentation des résultats associés). En d’autres termes, il semble que le fait de
présenter un risque clinique en plus d’un risque génétique soit associé à un affaissement
plus prononcé de la mémoire de source, tant pour l’attribution de la source que du contexte
temporel (voir annexe B Figure B1 pour la répartition individuelle des HRG-C au sein de
l’ensemble des HRG en attribution de la source et du contexte). Il est toutefois à noter que
tous les résultats obtenus aux mesures d’attribution de l’origine au sein de l’échantillon
entier et présentés au chapitre II demeurent les mêmes lorsque la comparaison entre les
HRG et les contrôles est refaite en retirant ces six participants HRG-C. Les résultats
obtenus chez l’échantillon entier ne reposent donc pas uniquement sur la performance des
individus pouvant être considérés à risque clinique de psychose.
Bien qu’il s’agisse de données exploratoires, ces résultats sur les performances des HRG-C
apportent un appui préliminaire des plus intéressants à l’idée d’une association entre
l’atteinte des processus d’attribution de la source et le développement de la psychose. En
effet, les participants identifiés comme étant à risque clinique présentent une altération plus
prononcée de leur capacité en attribution de l’origine (donc à la fois de la source et du
contexte), soit un profil qui apparaît davantage similaire à celui documenté chez les patients
psychotiques qui présentent eux-mêmes un affaissement généralisé en attribution de
l’origine. Les résultats obtenus semblent donc suggérer qu’un affaissement de la mémoire
de source pourrait se manifester simultanément aux premiers indices de risque clinique
plutôt qu’avec l’apparition franche du premier épisode psychotique puisqu’on détecte déjà
une performance plus faible chez les HRG-C comparativement au reste de l’échantillon.
D’autres études devront confirmer cette hypothèse, mais dans un tel cas, l’atteinte de
103
l’attribution de la source pourrait être considérée d’un intérêt particulier dans la recherche
d’indicateurs précoces de conversion vers la psychose.
L’hypothèse que l’atteinte des processus d’attribution de la source soit associée de façon
plus spécifique à la psychose pourrait par ailleurs signifier que les individus qui
développeront un trouble psychotique présentent une altération précoce au plan de
l’attribution de la source. Cette hypothèse, si fondée, expliquerait la différence observée
entre le profil de mémoire de source documenté chez les HRG et celui documenté des
adolescents atteints du syndrome vélo-cardio-facial (22q11.2). En effet, une atteinte de
l’attribution de la source interne-externe a été mise en lumière chez cette population
également considérée à haut risque génétique de psychose (Debbané, et al., 2010).
Néanmoins, l’échantillon 22q11.2 se distingue des HRG évalués dans la thèse par une
incidence attendue de psychose largement supérieure, estimée à plus de 40% de conversion
une fois adulte (Schneider, et al., 2014) contre 9 à 18% chez les HRG (Tandon, et al.,
2008). Le fait que l’échantillon 22q11.2 comporte davantage de « futurs patients » pourrait
supporter l’idée d’une association précoce entre les processus d’attribution de la source et
le développement de troubles psychotiques. En effet, si davantage de futurs patients sont
présents dans cet échantillon et qu’il est postulé que ceux-ci sont atteints précocement en
attribution de la source, il est cohérent que des différences de moyennes ressortent lorsque
le groupe entier de 22q11.2 est comparé à un groupe contrôle. La concentration plus élevée
de futurs patients chez les 22q11.2 pourrait donc expliquer qu’une atteinte en attribution de
la source soit observée chez cette population et non chez les HRG bien qu’une vulnérabilité
génétique existe chez les deux populations. L’absence d’altération de l’attribution de la
source documentée chez les HRG pourrait donc simplement découler du fait que le nombre
de futurs patients est trop faible pour que leur performance ait une incidence significative
sur la performance moyenne du groupe.
En somme, il apparaît possible que le développement d’un trouble psychotique soit
spécifiquement associé à des altérations des processus d’attribution de la source, puisque
des individus présentant un risque accru au développement de la psychose comme les
HRG-C ou les adolescents atteints du syndrome 22q11.2 présentent des performances plus
104
altérées que celles observées chez l’échantillon de HRG. Ces résultats laissent suspecter
que les processus d’attribution de la source pourraient s’avérer d’intérêt dans la recherche
de marqueurs de conversion vers la psychose. Davantage d’études seront toutefois requises
pour élucider ce point, notamment dans une perspective longitudinale.
1.2 Propension à halluciner
La section précédente de la thèse visait à caractériser le fonctionnement en mémoire de
source chez des jeunes à risque de psychose, dans le but d’identifier des indicateurs
cognitifs de pathologie présents avant l’éclosion de la maladie. Le second volet de la thèse,
présenté dans le Chapitre III, visait quant à lui à investiguer la présence d’indicateurs
cliniques subtils d’une future symptomatologie en développement. Plus précisément, cette
seconde portion visait à investiguer la présence d’expériences hallucinatoires sous-cliniques
chez des HRG, et à explorer les relations entre ces expériences et les performances en
mémoire de source. Pour ce faire, un questionnaire validé évaluant la propension à
halluciner (Larøi & Van Der Linden, 2005; voir Annexe G) a été utilisé et analysé de deux
façons. D’abord, le score total au questionnaire a été utilisé afin d’évaluer la propension à
halluciner dans sa définition large, soit représentant à la fois le vécu d’expériences
hallucinatoires sous-cliniques et la présence d’états mentaux pouvant prédisposer au
phénomène (caractère intrusif des pensées, vivacité de l’imagerie, etc.). Un intérêt plus
spécifique en ensuite été porté aux questions évaluant directement le vécu d’expériences
hallucinatoires sous-cliniques.
Les résultats obtenus ont permis dans un premier temps de confirmer que la propension à
halluciner est un phénomène pouvant être documenté dans la population générale non
psychiatrique, ce qui est en accord avec la théorie selon laquelle l’expérience hallucinatoire
se retrouve sur un continuum allant de la propension retrouvée dans la population générale
à l’expérience psychotique pathologique (van Os, et al., 2009), de même qu’avec plusieurs
études ayant documenté la présence d’expériences hallucinatoires au sein de la population
générale (p. ex. Aleman & Larøi, 2008c; Johns & van Os, 2001; Kelleher, et al., 2012 pour
des revues).
105
La comparaison des HRG et des contrôles sur la base de leur score total de propension à
halluciner telle qu’évaluée par le LSHS a dans un premier temps montré que les deux
groupes présentent une propension à halluciner équivalente. Toutefois, considérant les
hypothèses formulées dans la thèse spécifiquement en lien avec le symptôme
hallucinatoire, une attention particulière a été portée aux facteurs de la LSHS évaluant
l’expérience hallucinatoire. Cette analyse plus fine a permis de mettre en lumière le fait que
significativement plus de HRG que de contrôles rapportaient avoir vécu une expérience
hallucinatoire à au moins une reprise dans leur vie, sans que cette expérience hallucinatoire
n’ait toutefois atteint une intensité suffisante ou une fréquence significative pour mener à
une consultation médicale ni induit de détresse. Ces résultats permettent de soulever
l’hypothèse que le vécu d’expériences hallucinatoires sous-cliniques pourrait être plus
fréquent chez une population à risque de psychose. Néanmoins, il importe de noter que ce
résultat pourrait également découler en partie de l’impact des facteurs environnementaux et
non uniquement de la présence d’un risque génétique. En effet, il a été montré que le vécu
d’expériences hallucinatoires non psychotiques dans la population générale s’accompagnait
fréquemment d’expériences de vie aversives (Best & Mertin, 2007; Janssen, et al., 2004;
Jardri, et al., 2014; Kråkvik et al., 2015; Mertin & Hartwig, 2004; Schreier, 1999; van
Nierop, et al., 2012). Or, du fait qu’ils ont vécu avec un parent atteint, les HRG sont plus à
risque d’avoir été exposés à des stresseurs importants, comme l’hospitalisation de leur
figure parentale ou de l’instabilité psychosociale. Ainsi, malgré l’hypothèse proposée selon
laquelle la vulnérabilité génétique explique le vécu accru d’expériences hallucinatoires chez
les HRG, il demeure qu’une interaction potentielle avec les facteurs environnementaux
pourrait également contribuer à la survenue de ce phénomène.
Il pourrait par ailleurs être argumenté que la différence observée entre les HRG et les
contrôles au plan du vécu d’expériences hallucinatoires repose sur la présence, chez
certains HRG plus âgés, de symptômes psychotiques atténués caractéristiques du prodrome
qui viendraient fausser les résultats observés. Or, rappelons que l’échantillon à l’étude a été
évalué de manière exhaustive sur le plan clinique8. Les HRG ne présentaient au moment de
8 L’évaluation clinique a été réalisée à l’aide d’entrevues cliniques semi-structurées validées (SCID ou K-
SADS) et menée par des professionnels certifiés formés en santé mentale ou par des étudiants de niveau
doctoral en psychologie. Tous les dossiers ont été supervisés afin de confirmer le statut clinique retenu.
106
leur participation au projet aucun diagnostic psychotique, ne rapportaient aucun symptôme
psychotique cliniquement significatif, et n’étaient pas en recherche d’aide pour de tels
symptômes. Ils ne répondaient donc ni aux critères de prodrome ou de haut risque clinique
établis dans la littérature, ni aux critères de psychose atténuée du DSM-5. Il est donc
possible de croire que la plus grande occurrence d’expériences hallucinatoires répertoriées
chez les HRG est propre à leur statut de population à risque de psychose, et non à un biais
d’échantillonnage chez les participants plus âgés. De plus, si le vécu d’expériences
hallucinatoires observé chez les HRG reflétait uniquement une transition graduelle vers un
trouble psychotique, on pourrait s’attendre à ce que tout au plus 9-18% de l’échantillon ait
expérimenté un tel phénomène, était donné que ce ratio représente l’incidence attendue des
troubles psychotiques dans un échantillon vulnérable au plan génétique (Tandon, et al.,
2008). Or, comme démontré dans le chapitre III, près de 40% de l’échantillon HRG ont
rapporté avoir vécu une expérience de type hallucinatoire, ce qui dépasse largement la
proportion de conversion attendue. Dans un tel contexte, le fait que l’expérience
hallucinatoire soit associée aux caractéristiques de l’échantillon plutôt qu’à un glissement
vers la pathologie chez seulement quelques individus qui développeront le trouble apparaît
défendable.
L’impact des caractéristiques individuelles sur la propension à halluciner a également été
investigué afin de mieux comprendre les facteurs influençant ce phénomène. De manière
intéressante, il a été observé que le sexe, l’éducation, le statut socio-économique et même la
présence d’un diagnostic clinique non psychotique (ex. TDA/H, anxiété) n’influençaient
pas le taux de propension à halluciner rapporté, tant chez les contrôles que chez les HRG.
Toutefois, un effet significatif de l’âge a été observé chez les participants contrôles, chez
qui une diminution significative de la propension à halluciner rapportée a été documentée
avec l'avancement en âge. Ainsi, si la présence d’une propension à halluciner accrue semble
fréquente à l’enfance, une diminution normale apparaît accompagner l’adolescence et l’âge
adulte. Ce résultat est d’ailleurs cohérent avec les conclusions d’une récente méta-analyse
sur l’évolution développementale des expériences hallucinatoires ayant démontré une
prévalence plus élevée du phénomène chez les 9-12 ans par rapport aux 13-18 ans
(Kelleher, et al., 2012). Or, contrairement à cette observation chez les contrôles, les
107
résultats de la présente thèse ont montré une certaine stabilité du phénomène chez les HRG
âgés entre 9 et 25 ans, ce qui soulève l’idée d’une trajectoire développementale distincte
associée à la vulnérabilité à développer un trouble psychotique. Conformément à cette
différence développementale, il a d’ailleurs été observé dans une analyse supplémentaire
que lorsque seuls les jeunes adultes (i.e. les participants âgés de 18 à 25 ans) étaient
considérés, une propension globale à halluciner significativement plus importante était
observée chez les HRG alors qu’aucune différence ne ressortait au sein de l’échantillon
entier (voir Annexe C). Ainsi, la propension à halluciner, prise dans sa définition globale,
pourrait être un indicateur du risque à développer un trouble psychotique, mais uniquement
à partir d’un certain stade développemental, soit davantage vers la fin de l’adolescence
plutôt qu’à l’enfance. Ceci est d’ailleurs en accord avec la proposition d’une récente méta-
analyse qui soulignait qui si le vécu d’expériences hallucinatoires pouvait s’inscrire dans un
développement normal à l’enfance, la persistance de ces expériences à l’adolescence
constituait un marqueur de risque vers le développement d’un trouble psychotique (Jardri,
et al., 2014).
Il demeure toutefois possible que la propension à halluciner accrue observée chez les HRG
âgés entre 18 et 25 ans représente plutôt une mesure plus sensible des premiers indicateurs
du développement d’une symptomatologie psychotique, à un moment où les outils de
dépistage traditionnels et les paramètres actuels définissant la notion de prodrome
n’arrivent pas encore à capter ce phénomène. Dans un tel cas, la mesure d’une propension à
halluciner accrue chez les jeunes adultes pourrait constituer un phénomène d’intérêt dans la
recherche de marqueurs précoce de la pathologie. Un suivi longitudinal permettra de
clarifier la pertinence de cette mesure dans la recherche de marqueurs de conversion, en
élucidant si les HRG de l’échantillon qui développeront un trouble psychotique sont ceux
qui présentaient la propension à halluciner la plus élevée au moment de réaliser la présente
thèse. Le cas échéant, il pourrait s’avérer pertinent de considérer cette mesure dans la
définition de critères de risque clinique plus sensibles que ceux actuellement mis de l’avant
dans la littérature.
108
1.3 Mémoire de source et symptomatologie
L’étude présentée au chapitre III a également porté sur la présence d’une association entre
le fonctionnement de la mémoire de source et la propension à halluciner chez les HRG.
Pour ce faire, les HRG ont été séparés en deux groupes sur la base de leur score total à
l’échelle de propension à halluciner. Ces deux groupes ont ensuite été comparés en fonction
de leurs performances en mémoire de source. Cette comparaison entre les participants HRG
présentant une propension à halluciner élevée et ceux présentant une propension plus faible
a permis d’identifier un fonctionnement plus optimal des processus métacognitifs en
mémoire chez le second groupe. Ainsi, une propension accrue à halluciner a été associée à
une altération des processus de métacognition en mémoire, tel qu’observé par une difficulté
à juger adéquatement de la véracité d’un souvenir et, plus spécifiquement, par une certitude
accrue envers la véracité des souvenirs erronés récupérés.
Il a été suggéré que cette particularité mnésique pouvait en partie être à l’origine de la
propension à halluciner accrue rapportée au questionnaire LSHS, en influençant la
récupération des souvenirs et de ce fait les réponses fournies par les participants lors de la
complétion du questionnaire. Ainsi, il est possible que lorsque qu’un individu ayant une
faible métacognition en mémoire récupère un faux souvenir ou un souvenir erroné, il ne le
remette pas en doute en raison la grande confiance qu’il y accorde. Une perception erronée
(p.ex. avoir l’impression d’avoir entendu quelque chose alors qu’il n’y a rien) pourrait alors
être rappelée avec certitude comme un évènement s’étant réellement produit. Or, dans une
situation similaire, un individu présentant une métacognition intacte pourrait remettre en
doute le souvenir récupéré, particulièrement s’il représente un évènement peu probable ou
peu plausible comme une expérience hallucinatoire, et juger alors qu’il s’agit d’une
confusion ou d’une erreur de perception.
Il serait évidemment possible de suggérer que le lien entre métacognition et propension à
halluciner opère dans la direction opposée, à savoir que la propension à halluciner induit
l’altération des processus métacognitifs. En effet, une propension à halluciner élevée se
définit par le vécu de perceptions erronées (p.ex. les expériences hallucinatoires), de même
que par des pensées plus intrusives et une imagerie mentale plus vive. Or, de tels éléments
109
peuvent atténuer la distinction entre la trace mnésique d’un vrai souvenir, qui est
normalement caractérisé par de nombreuses informations perceptuelles ou émotionnelles, et
celle d’une pensée n’ayant jamais eu lieu réellement, laquelle se retrouve associée à une
trace en mémoire anormalement riche en raison de la vivacité de l’imagerie mentale. Il
pourrait alors devenir plus ardu de juger avec confiance de la véracité d’un souvenir
récupéré en mémoire puisque des évènements pensés ou imaginés se retrouveraient
marqués par un souvenir potentiellement aussi vif et saillant que celui associé à un
évènement réel.
La temporalité des atteintes semble néanmoins suggérer l’association inverse, à savoir que
les troubles métacognitifs sont en partie à l’origine des expériences hallucinatoires vécues.
En effet, les atteintes au plan de la mémoire de source et de la métacognition en mémoire
sont présentes tôt dans le développement des HRG, soit au moins dès l’âge de 9 ans, avec
une intensité similaire à celle retrouvée chez les patients. Ceci suggère d’une part une
stabilité de cette atteinte au fil du développement et d’autre part une apparition précoce de
l’atteinte en mémoire de source comparativement à la propension à halluciner, qui elle
semble se manifester de façon atypique davantage à l’adolescence et au début de l’âge
adulte. Ainsi, la manifestation plus précoce et plus stable des altérations en mémoire de
source apporte un appui à l'hypothèse que cette altération contribue en partie à la genèse
des anomalies documentées en propension à halluciner plutôt que l’inverse, puisqu’elle en
précède l’émergence. L’atteinte en métacognition en mémoire apparaît de ce fait être un
processus cognitif d’intérêt dans la compréhension des mécanismes sous-tendant la
propension à halluciner.
Il demeure cependant possible que l’association entre la propension à halluciner et la
présence de distorsions en mémoire de source découle plutôt du fait que ces deux construits
représentent des mesures différentes d’un seul et unique phénomène. L’étude des
psychopathologies peut en effet être conceptualisée comme s’orientant autour de différents
niveaux d’analyses qui abordent d’un front commun un même phénomène selon des angles
disciplinaires distincts (i.e. génétique, neurobiologique, cognitif et comportemental/
affectif). Chacun de ces niveaux offre une contribution et une interprétation distincte, mais
110
complémentaire d’un même phénomène clinique. Bien que l’expérience hallucinatoire ne
constitue pas une psychopathologie en soi, il s’agit d’un phénomène suffisamment
complexe pour le transposer au sein de ce cadre interprétatif. La propension à halluciner se
définit bien sûr a priori au niveau comportemental/affectif puisqu’il s’agit d’une
manifestation symptomatique sous une forme atténuée, alors que le fonctionnement de la
mémoire de source s’inscrit pour sa part au niveau cognitif. Il est toutefois possible,
conformément au cadre conceptuel présenté, que l’observation d’une association entre
propension à halluciner et distorsion en mémoire soit plutôt le reflet de la mesure du même
phénomène, à deux niveaux d’analyse distincts. Dans un tel cas, l’observation de ce
phénomène comportemental sous la lunette du niveau cognitif pourrait prendre la forme de
distorsion en mémoire de source. L’association entre ces deux manifestations représenterait
alors simplement deux façons d’approcher un même phénomène en fonction d’angles
disciplinaires différents. D’ailleurs, le fait qu’on observe une évolution parallèle de la
propension à halluciner et de la métacognition en mémoire de source dans la population
générale supporte l’idée d’un lien entre les deux phénomènes. Ainsi, une amélioration des
processus de métacognition entre l’enfance et l’âge adulte est observée, et semble évoluer
parallèlement à une diminution de la propension à halluciner rapportée dans les mêmes
âges. Cette évolution conjointe pourrait suggérer que les deux phénomènes reposent sur des
déterminants communs, que ceux-ci soient génétiques ou neurobiologiques.
Il importe finalement de souligner que le lien postulé entre la propension à halluciner et
l’atteinte de la métacognition en mémoire diffère quelque peu des résultats issus de la
littérature chez les patients psychotiques. En effet, les données issues de la littérature ont
principalement associé les symptômes hallucinatoires à une autre distorsion mnésique, soit
le biais d’attribution externe qui représente la tendance à attribuer un élément interne à une
source externe (p.ex. Brookwell, et al., 2013; Doré, et al., 2007; Waters, Allen, et al.,
2012). Ainsi, bien que les résultats de la thèse soutiennent que les distorsions mnésiques,
par opposition aux processus de mémoire centrale, sont impliquées dans la compréhension
des déterminants cognitifs associés à l’expérience hallucinatoire, la nature de la distorsion
impliquée semble évoluer avec le développement de la pathologie. Différentes hypothèses
pourraient expliquer le fait que la distorsion mnésique associée à la propension à halluciner
111
(i.e. l’altération de la métacognition) se distingue de celle associée aux hallucinations (i.e.
le biais d’attribution externe). Il est d’abord possible que les distorsions en mémoire soient
effectivement à l’origine des expériences hallucinatoires en tout genre, mais que la nature
de la distorsion détermine la nature du phénomène hallucinatoire ou encore la détresse qu’il
crée, un biais externe étant alors particulièrement associé à l’émergence d’hallucinations
d’intensité clinique, alors que la métacognition serait davantage à l’origine d’une
propension à vivre des expériences hallucinatoires non psychotiques. Cette hypothèse serait
en accord avec les études ayant soulevé l’idée que les hallucinations vécues par les patients
et par une population non psychotique sont partiellement distinctes et pourraient présenter
des étiologies différentes sur le plan des mécanismes cognitifs impliqués (Voir Badcock &
Hugdahl, 2012 pour une revue). Il est par ailleurs possible que cette différence soit plutôt la
manifestation d’une association dynamique entre mémoire de source et hallucination, qui
évoluerait au fil du développement de la pathologie chez les futurs patients, selon par
exemple la présence d’éléments environnementaux aversifs. L’idée d’une telle évolution
allant d’un symptôme sous-clinique à une expérience pathologique a d’ailleurs été postulée
précédemment (Jardri, et al., 2014; van Os, et al., 2009). Si cette seconde hypothèse
s’avérait fondée, alors la détection d’un biais d’attribution externe chez un individu
cumulant déjà certains facteurs de risque serait particulièrement importante à considérer
dans l’évaluation de la trajectoire de risque vers la psychose puisqu’elle pourrait indiquer
une transition vers une symptomatologie d’intensité clinique.
En somme, la réalisation de la présente thèse a permis de contribuer aux connaissances
empiriques sur la psychose en démontrant que certaines caractéristiques cognitives et
cliniques bien documentées dans la phase active du trouble sont présentes avant l’éclosion
de la pathologie chez une population vulnérable au plan génétique. Ainsi, plusieurs
anomalies des processus de mémoire de source bien documentées chez les patients ont été
identifiées, et ce, avec une intensité équivalente à celle retrouvée chez les patients,
indiquant que certains processus en mémoire de source sont atteints très précocement dans
le développement chez une population à risque de psychose. De plus, la présente thèse a
permis de démontrer que le vécu d’expériences hallucinatoires était plus fréquent chez un
échantillon à risque de psychose, indiquant que des indices cliniques subtils peuvent être
112
documentés avant l’apparition franche des premiers symptômes de la maladie. Une
association a également été observée entre les distorsions en mémoire de source et la
propension à halluciner, soulevant des pistes quant à la compréhension des liens entre
manifestations cliniques et cognitives de la pathologie. Ces particularités cognitives et
cliniques pourraient constituer des indicateurs du risque à développer un trouble
psychotique, et ce, des années avant l’âge d’apparition du premier épisode psychotique.
Finalement, les résultats de la présente thèse soulignent que certaines particularités
mnésiques comme l’attribution de l’origine interne ou externe de l’information pourraient
présenter une association particulière avec le développement de la psychose, puisque ce
processus demeure intact chez une population vulnérable alors qu’il est atteint chez les
patients psychotiques, soulevant des pistes intéressantes dans la recherche future de
marqueurs de conversion vers la psychose.
2. Contributions méthodologiques
La réalisation de cette thèse a également permis de contribuer à l’acquisition de nouvelles
connaissances méthodologiques qui gagneront à être considérées dans la poursuite de futurs
travaux dans le domaine.
2.1 Utilité des tâches expérimentales
D’abord, les résultats issus de la présente thèse réitèrent la pertinence d’utiliser des tâches
expérimentales élaborées à partir de modèles théoriques afin de mieux comprendre les
processus cognitifs spécifiques impliqués dans la pathologie. En ce qui concerne le
fonctionnement de la mémoire, il était déjà bien documenté que les HRG présentent des
anomalies globales en mémoire épisodique, tel que fréquemment mesuré via des tâches
classiques. Toutefois, de nombreux processus sont à l’œuvre afin de permettre un
fonctionnement mnésique optimal et la présence d’atteintes sur des tâches classiques ne
permet pas d’identifier précisément les processus responsables du déficit mnésique global.
La tâche de mémoire de source que nous avons développée a permis de répliquer la
présence d’une atteinte en reconnaissance de l’information mémorisée, mais a également
permis de mieux comprendre l’origine de cette altération en départageant les processus
préservés et déficitaires présents chez les HRG. En précisant les processus atteints, il
113
devient alors possible de mieux caractériser les atteintes présentes avant l’apparition de la
pathologie et de cibler plus précisément les marqueurs d’intérêt dans l’évaluation du risque
et des trajectoires développementales de la psychose. Par ailleurs, si on considère
l’hypothèse selon laquelle les atteintes cognitives découlent des anomalies génétiques
associées à la pathologie, et donc sont la manifestation d’un génotype de risque tel que
postulé par la théorie des endophénotypes en psychiatrie (Gottesman & Gould, 2003), il est
possible que l’étude de processus ciblés permette d’orienter plus précisément la recherche
génétique. En effet, l’identification des processus spécifiques qui sont déficitaires dans la
pathologie permet de réaliser des études d’association avec des construits plus épurés et
donc possiblement associés à un nombre réduit de déterminants génétiques, ce qui permet
d’aiguiller plus aisément la recherche génétique.
L’évaluation de la mémoire de source chez un échantillon HRG a également permis de
démontrer qu’il s’agit d’un construit sensible chez cette population, pouvant être utilisé au
moins dès l’âge de 9 ans. De ce fait, il s’agit d’un construit permettant de cibler tôt dans le
développement les marqueurs cognitifs associés à la psychose. La mémoire de source
apparaît conséquemment être un élément pertinent à évaluer dans les études de dépistage de
risque ou dans les suivis longitudinaux s’intéressant aux trajectoires développementales
associées à la vulnérabilité à développer un trouble psychotique.
2.2 Impact du sexe sur le fonctionnement de la mémoire de source
Une autre considération méthodologique et empirique importante mise en évidence via la
thèse est la présence d’un effet de sexe significatif en mémoire de source. En effet, tant
chez les contrôles que chez les HRG, il a été observé que les femmes présentaient une
performance supérieure à celle des hommes sur plusieurs variables de la tâche employée,
notamment en reconnaissance des items, en attribution de la source et du contexte temporel
de même qu’en unification des souvenirs. Ce résultat est en continuité avec les études
démontrant un effet de sexe en mémoire épisodique (e.g. Boman, 2004; Grysman &
Hudson, 2013; Q. Wang, 2013) et apporte un appui supplémentaire aux quelques études
ayant abordé l’effet de sexe en mémoire de source. Ainsi, dans une étude sur la mémoire,
une performance supérieure a été observée chez des fillettes âgées de 4 à 9 ans par rapport à
114
des garçons du même âge lorsqu’elles étaient questionnées sur l’origine (i.e. moment et
contexte d’apprentissage) d’une information apprise (Bemis, Leichtman, & Pillemer, 2011).
Chez des adultes, il a également été observé que les femmes étaient en mesure de rappeler
davantage de détails et d’informations contextuelles lors de la narration d’un souvenir (Q.
Wang, Hou, Tang, & Wiprovnick, 2011), ce qui pourrait être la manifestation d’une
mémoire de source plus efficace permettant une meilleure unification des souvenirs
encodés. Par contre, toutes les études sur l’effet de sexe en mémoire de source n’ont pu
répliquer ce résultat (e.g. B. Wang, 2012) et davantage d’études seront requises pour
éclaircir ce point. La majorité des études semblent toutefois indiquer des performances
supérieures chez les femmes, et cet effet semble apparent tôt dans le développement.
Conséquemment, il apparaît adéquat d’affirmer que l’effet de sexe requerra dorénavant
d’être considéré dans la mise en place de futurs devis expérimentaux étudiant la mémoire
de source. D’abord, il apparait crucial de mettre en place des groupes contrôles et
expérimentaux appariés au plan individuel en fonction du sexe. De plus, cet effet devra être
considéré dans le développement de nouvelles tâches de mémoire de source à portée
clinique, afin d’assurer la mise en place de deux ensembles normatifs selon le sexe.
Finalement, il importera de considérer l’effet de sexe dans les analyses réalisées lors
d’études futures afin d’éviter de conclure à tort à des associations qui pourraient être
modulées par un effet de sexe, particulièrement dans les études portant sur des pathologies
connues pour affecter les hommes et les femmes de façon inégale, comme c’est le cas de la
psychose.
2.3 Comparaison des troubles schizophréniques et bipolaires
L’apparentée entre le trouble bipolaire et les troubles du spectre de la schizophrénie est de
plus en plus documentée, tant au plan génétique, neurobiologique que cognitif (voir Hill, et
al., 2008; Ivleva, et al., 2010; Ketter, et al., 2004; Maier, et al., 2006 pour des discussions
sur les similitudes entre ces entités diagnostiques). Cette apparentée a d’ailleurs conduit
dans la présente thèse au choix méthodologique de considérer le risque génétique à
développer un trouble psychotique comme découlant d’un historique familial
transdiagnostique incluant à la fois le spectre de la schizophrénie et le trouble bipolaire.
Ainsi, les individus HRG ayant participé à la thèse provenaient tous de familles lourdement
115
atteintes par la psychose et avaient un parent atteint soit de schizophrénie, soit de trouble
bipolaire avec ou sans caractéristique psychotique. Cette approche méthodologie constitue
une stratégie de recherche intéressante et surtout efficace puisqu’elle permet l’accès à des
échantillons plus nombreux, et apparaissait justifiée pour l’étude d’une population à risque,
notamment du fait que des travaux antérieurs de notre équipe ont démontré à l’aide de
tâches cognitives classiques que les HRG ayant un parent schizophrène ou bipolaire
présentent des performances similaires malgré une tendance chez les HRG ayant un parent
bipolaire à présenter une intensité d’atteinte plus modérée (Maziade, et al., 2009). Les
données issues des travaux de notre équipe de recherche et de la littérature scientifique sur
le sujet supportaient en ce sens la pertinence d’étudier conjointement ces diagnostics via un
devis méthodologique inclusif.
La similitude au plan cognitif entre les patients atteints de trouble bipolaire et de
schizophrénie n’a par contre jamais été investiguée concernant les performances en
mémoire de source. Afin d’observer si le diagnostic du parent atteint avait une incidence
sur le patron de performances documenté chez les HRG, une comparaison des données
sociodémographiques et des performances en mémoire de source en fonction du diagnostic
du parent a été réalisée via des analyses supplémentaires (voir Annexe D). Comme indiqué
au tableau D1, le diagnostic du parent n’a pas influencé de manière significative les
données sociodémographiques telles que le sexe, l’âge, la scolarité, le statut socio-
économique ou le QI. Notons toutefois que pour cette dernière variable, une différence
marginalement significative est présente, et semble due au fait que les HRG dont le parent
présente un diagnostic de trouble bipolaire sans caractéristiques psychotiques présentent un
niveau de fonctionnement intellectuel marginalement plus élevé. De manière intéressante,
cette disparité ne semble pas due à la différence de diagnostic en soi, ce qui serait le cas si
seuls les HRG dont le parent est atteint de schizophrénie se différenciaient des autres.
Plutôt, la différence semble découler de la présence de caractéristiques psychotiques,
indépendamment du diagnostic associé, puisque le fonctionnement intellectuel semble
similaire entre les enfants de parents schizophrènes et de parents bipolaires avec
caractéristiques psychotiques. Ainsi, malgré la similarité génétique entre ces troubles, il est
possible que des atteintes plus importantes au plan du fonctionnement intellectuel soient
116
davantage représentatives du legs génétique d’un parent lui-même psychotique, et ce,
indépendamment du spectre plus large dans lequel s’inscrit la psychose. Ceci supporterait
d’ailleurs la vision de la psychose en tant que phénomène transdiagnostique pouvant être
conceptualisé sur un continuum allant des troubles de l’humeur à la schizophrénie.
En mémoire de source, les résultats supportent par contre de façon moins franche la notion
d’une similitude du profil cognitif indépendamment du diagnostic du parent atteint. La
comparaison des performances en mémoire de source des HRG en fonction du diagnostic
du parent atteint conduit à l’obtention de différences marginalement significatives qui se
doivent d’être abordées (voir Tableau D2). Ainsi, une différence malgré tout étonnante est
présente au plan des processus d’attribution de la source, où les HRG ayant un parent
atteint de schizophrénie présentent une performance marginalement plus faible que les
HRG ayant un parent bipolaire (avec ou sans caractéristique psychotique). Bien que cette
tendance doive être interprétée avec prudence vu la petite taille d’échantillon (seulement 5
HRG ayant un parent atteint de schizophrénie) et la variabilité interindividuelle importante
présente sur ce construit, certaines hypothèses demandent à être considérées. D’abord, ce
résultat pourrait indiquer que les enfants ayant hérité des gènes d’un parent schizophrène
ont davantage tendance à démontrer des défaillances en attribution de la source
comparativement aux enfants de parents atteints de trouble bipolaire, montrant ainsi une
spécificité diagnostique à cette atteinte. Une intensité plus importante de l’atteinte en
attribution de la source en lien avec la schizophrénie ne semble par contre pas soutenue par
les études réalisées chez les patients. Ainsi, le fonctionnement en mémoire de source évalué
à l’aide de la même tâche chez des adolescents psychotiques n’avait pas permis d’observer
de différence au plan de l’attribution de la source entre les jeunes ayant reçu un diagnostic
de schizophrénie ou de trouble schizophréniforme (5 participants), de trouble schizoaffectif
(6 participants) ou de trouble bipolaire (5 participants) (Doré, et al., 2007). On pourrait par
ailleurs soulever l’hypothèse que cette différence découle plutôt du fait que les individus
ayant un parent atteint de schizophrénie sont les mêmes que ceux présentant un risque
clinique (HRG-C) dont il était question en Annexe B. Or, de ces six participants ayant été
identifiés à risque clinique de psychose, aucun ne fait parti du sous-groupe ayant un parent
atteint de schizophrénie. Conséquemment, en regard des résultats actuels, il apparait
117
difficile de statuer sur l’origine de cette tendance envers une performance plus faible en
attribution de la source chez les HRG ayant un parent atteint de schizophrénie. Des études
présentant un meilleur équilibre entre le nombre d’individus en fonction du diagnostic du
parent atteint seront requises afin de mieux comprendre ce résultat et d’exclure la
possibilité qu’il s’agisse d’un artefact statistique dû à la petitesse de ce sous-groupe,
particulièrement considérant que l’inspection des données individuelles semble indiquer
que ce résultat atypique pourrait en partie découler de la performance anormalement faible
d’un seul individu de ce groupe, qui est également le HRG ayant montré le plus faible score
sur cette variable au sein de l’échantillon entier (voir Figure D1).
3. Contributions théoriques
Les conclusions de la présente thèse permettent également de contribuer aux connaissances
théoriques sur le fonctionnement normal de la cognition en précisant certains modèles
existants, de même qu’aux connaissances sur les processus pathologiques impliqués dans
survenue d’un trouble psychotique.
3.1 Modèle de mémoire de source
La mémoire de source telle que conceptualisée par Johnson et ses collaborateurs (1993) est
un construit central de la présente thèse. Les résultats obtenus à la tâche de mémoire de
source utilisée, notamment auprès des participants contrôles, permettent de préciser le
fonctionnement normal de certains processus de mémoire de source, de même que de
mieux comprendre leurs paramètres développementaux.
3.1.1 Développement normal de la mémoire de source
Les données obtenues chez les participants contrôles ont permis de mettre en lumière des
trajectoires développementales distinctes selon le processus de mémoire de source étudié.
Ainsi, une analyse de l’effet de l’âge sur le fonctionnement en mémoire (tel que présentée
dans le chapitre II) a permis d’observer un développement de la métacognition de l’enfance
à l’âge adulte, tel que vu par une amélioration de la capacité à juger de la véracité d’un
souvenir via un jugement de confiance avec l’avancement en âge. Cette observation est
d’ailleurs cohérente avec les résultats d’une revue de littérature indiquant un
118
développement de la métacognition en mémoire pendant l’enfance et l’adolescence
(Souchay, Guillery-Girard, Pauly-Takacs, Wojcik, & Eustache, 2013), et soulève l’idée que
la métacognition continue de se développer jusqu’au début de l’âge adulte. Ce résultat est
d’ailleurs conforme à l’idée que la métacognition est un processus dont le développement
est intrinsèquement lié à l’accumulation de diverses expériences de vie. En effet, la capacité
à porter un jugement sur l’adéquation de ses propres souvenirs en mémoire repose
assurément sur la construction expérientielle de schémas de références sur lesquels s’appuie
ce processus. Le bagage de connaissances qu’un individu développe sur le fonctionnement
de sa propre mémoire lui permet d’avoir un point de référence et de comparer un souvenir
récupéré à la richesse d’un vrai souvenir ou à la connaissance de ce qui constitue un
évènement plausible ou anormal en fonction des connaissances antérieures. Il n’est donc
pas surprenant que la métacognition se développe jusqu’à l’âge adulte si on pense qu’il
s’agit d’un processus dont le fonctionnement se raffine avec l’usage.
À l’inverse, les autres processus de mémoire de source, dont le développement repose
d’ailleurs peut-être moins sur l’expérience, ont quant à eux montré une stabilité avec
l’avancement en âge au sein de notre échantillon, soit entre 9 et 25 ans. Ainsi, il est possible
que les processus de mémoire centrale tels que l’attribution de l’origine des souvenirs
arrivent à maturité plus tôt dans le développement, ce qui serait cohérent avec les données
d’études montrant une amélioration de la mémoire de source plus tôt entre 4 et 8 ans
(Lloyd, Doydum, & Newcombe, 2009; Sluzenski, Newcombe, & Ottinger, 2004; Sluzenski,
Newcombe, & Kovacs, 2006). Notons toutefois que des travaux antérieurs de notre équipe
de recherche ont montré une amélioration des processus d’unification du souvenir chez des
participants contrôles âgés de 12 à 17 ans (Doré, et al., 2007). Il est probable que la
composition de l’échantillon de la présente thèse soit responsable de cette divergence de
résultat. En effet, les résultats de Doré et ses collaborateurs indiquent que les processus
d’unification en mémoire se développent pendant l’adolescence et atteignent leur maturité
au début de l’âge adulte. Or, l’échantillon de la thèse comportait une grande étendue d’âges
(9 à 25 ans), avec peu de participants âgés de 13 à 18 ans et une majorité de participants
âgés de 18 à 25 ans, ce qui a pu empêcher l’obtention d’un tel effet développemental.
Davantage d’études développementales seront nécessaires pour bien comprendre le
119
développement normal de la mémoire de source et par le fait même mieux comprendre les
anomalies développementales caractéristiques du développement des troubles
psychotiques. Les résultats actuels permettent d’émettre des pistes quant au développement
typique de la mémoire de source, ce qui est essentiel afin de pouvoir mieux comprendre les
déficits répertoriés chez les HRG et leur développement. En effet, une meilleure
compréhension de ces trajectoires permettra d’orienter la mise en place d’interventions, par
exemple en visant le développement et la rééducation de processus encore en émergence et
l’adaptation ou le développement de stratégies compensatoires pour un processus déficitaire
mature.
3.1.2 Dissociation des processus en mémoire de source
Les résultats obtenus auprès des HRG, à savoir une atteinte des processus d’attribution du
contexte temporel accompagnée d’une performance intacte en attribution de la source, ont
également permis d’observer que les processus en mémoire de source pouvaient être
atteints de manière distincte. Dans leur présentation originale du modèle de mémoire de
source, Johnson et ses collaborateurs (1993) présentaient le processus d’attribution de
l’origine comme un processus décisionnel unitaire permettant de statuer sur l’origine d’une
information sur la base de l’ensemble des caractéristiques encodées, sans distinction pour le
type d’information, et ce, via trois paramètres décisionnels soient 1) interne-externe (i.e.
l’information est-elle autogénérée ou provient-elle d’une source externe), 2) interne-interne
(i.e. si l’information est autogénérée, a-t-elle été dite, pensée, écrite) ou 3) externe-externe
(i.e. si l’information provient d’une source externe, est-ce d’un média, d’un proche, d’une
lecture, etc.). La présente thèse permet donc en ce sens de proposer un ajout au modèle de
Johnson et ses collaborateurs (1993), en distinguant le traitement des différentes
caractéristiques encodées en périphérie de l’information cible, du moins en ce qui concerne
la source (interne ou externe) et le contexte temporel associé au souvenir. Une atteinte
ciblée d’un seul processus a rarement été répertoriée dans les études réalisées dans le
domaine de la psychose, tant chez les patients que dans les quelques études sur les
populations à risque. Ceci peut néanmoins s’expliquer au plan méthodologique, car d’une
part, la plupart des études ont mis de l’avant une méthodologie permettant d’évaluer un seul
paramètre de l’origine de l’information mémorisée, soit en majorité le paramètre de source
interne-externe (e.g. Debbané, et al., 2010; Hommes, et al., 2012; Johns, et al., 2010;
120
Versmissen, Janssen, et al., 2007; Versmissen, Myin-Germeys, et al., 2007; Woodward, et
al., 2007). D’autre part, les quelques études ayant évalué la mémoire de source pour
différentes composantes ont plutôt observé une atteinte généralisée chez des patients
psychotiques, indépendamment de la caractéristique étudiée (e.g. Achim & Weiss, 2008;
Brébion, et al., 2013; Doré, et al., 2007). La dissociation observée chez les HRG permet
ainsi de mieux comprendre l’attribution de l’origine de l’information, en soulevant la
possibilité que des traitements distincts sous-tendent la récupération de l’origine de
l’information en fonction du type d’informations encodées.
Cette dissociation observée entre les processus d’attribution de la source et du contexte
temporel pourrait possiblement s’expliquer par la présence de structures cérébrales
distinctes sous-tendant le traitement de ces deux types d’informations. S’il n’est pour
l’instant pas possible vu l’état des connaissances sur le sujet d’identifier avec précision des
structures candidates, il demeure que certaines hypothèses peuvent être formulées en regard
des connaissances accumulées via les études de neuroimagerie réalisées dans les dernières
années. Ainsi, une revue de littérature portant spécifiquement sur les études d’imagerie par
résonnance magnétique en mémoire de source a permis de souligner la contribution de
plusieurs structures cérébrales au fonctionnement de ce processus cognitif (Mitchell &
Johnson, 2009). Il y est documenté que les processus associatifs d’unification du souvenir
reposent principalement sur les structures du lobe temporal médian (formation
hippocampique, cortex périrhinal et parahippocampique), bien que la contribution
spécifique de chaque structure demeure à préciser. Le cortex préfrontal est également ciblé
comme étant impliqué dans le fonctionnement de la mémoire de source, tant sur le plan de
l’unification des souvenirs que de l’encodage des éléments contextuels associés. De
manière intéressante, la contribution des différentes structures du cortex préfrontal au
fonctionnement de la mémoire de source semble mieux définie et permet de soulever une
piste intéressante expliquant la dissociation observée chez les HRG entre l’attribution de la
source et du contexte temporel. Ainsi, une hypothèse de latéralisation gauche-droite du
cortex préfrontal latéral propose une spécialisation de la portion gauche dans la gestion du
matériel autogénéré – ce qui comprend donc la notion de distinction entre une source
interne-externe – alors que la portion droite serait davantage impliquée dans la gestion
121
d’informations moins différenciées, en plus d’être impliquée dans le jugement de récence
(voir Mitchell & Johnson, 2009 pour une revue). Ainsi, il est possible que chez les HRG,
une atteinte plus marquée des structures préfrontales droites soit présente, au profit d’un
fonctionnement plus intact des structures préfrontales gauches, qui se manifesterait par le
profil d’atteintes spécifiques à l’attribution du contexte temporel observé. Il s’agit bien
entendu d’une hypothèse qui devra être validée, mais qui apparait plausible en regard des
anomalies déjà documentées chez les populations HRG par les études de neuroimagerie qui
ciblent notamment des atteintes préfrontales, tout en indiquant qu’une exacerbation des
déficits frontaux semble accompagner l’émergence de la psychose (Lawrie, Stanfield,
Johnstone, & McIntosh, 2012; Smieskova, et al., 2013), ce qui serait cohérent avec le
passage d’une atteinte spécifique à une atteinte généralisée de la mémoire de source chez
les patients. Les résultats de la présente thèse appuient par ailleurs la conclusion de
Mitchell et Johnson (2009) à savoir que les études de neuroimagerie profiteront d’une
approche davantage basée sur l’étude des processus associés à des contenus ou des
caractéristiques spécifiques en mémoire.
Par ailleurs, il est possible que cette distinction entre le jugement de la source et du
contexte temporel soit plutôt la résultante de la mise en action d’un type de traitement de
l’information distinct, dont un seul serait atteint chez les HRG. En effet, tel que présenté
dans le chapitre d’introduction, le rappel de l’origine d’un souvenir peut reposer sur deux
types de jugements par rapport aux caractéristiques encodées en mémoire; un jugement plus
automatisé et plus rapide, appelé jugement heuristique, ou un jugement plus systématique,
mais plus lent. Dans leur présentation initiale du modèle de mémoire de source, Johnson et
ses collaborateurs (1993) indiquaient que le type d’information en mémoire peut influencer
le type de jugement déployé. Ainsi, un souvenir dont les informations périphériques sont
riches, claires et distinctives sera généralement traité rapidement et sur la base d’un
sentiment de familiarité afin d’en récupérer l’origine. À l’inverse, un souvenir dont les
caractéristiques encodées sont peu nombreuses, peu distinctives ou paraissent peu
plausibles en regard des connaissances antérieures conduira généralement à un traitement
plus systématique et réfléchi (Johnson, et al., 1993). Or, le traitement de la source et du
contexte temporel ne conduit probablement pas à des traces mnésiques identiques. En effet,
122
les informations perceptuelles liées à l’attribution de la source sont plus riches et
contiennent des renseignements sonores (voix de l’expérimentateur vs sa propre voix),
peut-être visuels si le participant a regardé l’expérimentateur lorsqu’il prononçait les mots,
voire cognitifs si une stratégie d’encodage particulière a été employée pour distinguer les
mots lus soi-même de ceux lus par l’expérimentateur. À l’inverse, la mémorisation du
contexte temporel repose sur peu de caractéristiques tangibles. En effet, les mots de la liste
1 et de la liste 2 étaient présentés sur le même écran d’ordinateur, dans la même pièce, lus
en alternance de la même manière, étaient semblables au plan de la longueur, de la
fréquence, etc. En d’autres termes, les caractéristiques temporelles étaient probablement
moins distinctives l’une de l’autre que les différentes sources mémorisées. Considérant
cela, on pourrait s’attendre à ce que l’attribution de la source ait pu être effectuée via un
jugement heuristique et automatisé. À l’opposé, l’attribution du contexte temporel pourrait
plutôt avoir nécessité de recourir à un traitement systématique de l’information en mémoire
vu le peu de différences entre les traces mnésiques de la première et de la seconde liste.
Selon cette hypothèse, il serait alors possible de postuler que les atteintes spécifiques de la
mémoire de source observées chez les HRG découlent d’une défaillance des processus plus
systématiques conduisant soit à un jugement erroné, soit à une surutilisation des processus
heuristiques. Ceci expliquerait le fait que lorsqu’un jugement heuristique est suffisant pour
juger de l’origine d’une information, par exemple lors de l’attribution de la source, les
HRG montrent une performance similaire à celle des contrôles, alors que lorsque la nature
de l’information requiert un traitement plus approfondi, les HRG tendent à maintenir un
jugement plus rapide, au détriment de la qualité de leurs réponses. De manière intéressante,
le fait que les HRG présentent une atteinte au plan métacognitif pourrait également être
cohérent avec cette idée. En effet, les HRG présentent une altération de la métacognition en
mémoire qui se manifeste notamment par une confiance accrue en leurs erreurs. Cette
absence de doute face aux souvenirs pourrait faire en sorte qu’ils ne sollicitent pas leurs
processus systématiques lorsqu’ils font face à de l’information peu différenciée, du fait
qu’ils ont à la base très confiance en leurs jugements, même erronés, contribuant ainsi à
leurs performances altérées lorsqu’ils doivent récupérer le contexte temporel associé à un
souvenir. Cette hypothèse n’apparaît d’ailleurs pas contradictoire avec l’hypothèse d’une
atteinte préfrontale latérale droite présentée précédemment, puisque cette structure
123
cérébrale est impliquée à la fois dans les jugements de récence, mais également dans le
traitement de stimuli indifférenciés, par opposition au traitement de l’information distincte
qui elle relèverait davantage des structures du cortex préfrontal latéral gauche (Mitchell &
Johnson, 2009). Ces hypothèses explicatives demanderont davantage d’exploration, mais
offrent d’emblée quelques pistes afin de mieux comprendre le profil mnésique associé au
risque génétique de développer une psychose, tel qu’observé chez les HRG. De façon
intéressante, cette hypothèse apparait compatible avec certaines données publiées
antérieurement par notre équipe (Doré, et al., 2009) et par d'autres auteurs (e.g. Brébion,
David, Jones, & Pilowsky, 2004; Gsottschneider, et al., 2011) qui démontrent un traitement
cognitif plus superficiel en mémoire épisodique chez les patients psychotiques. Ainsi, un
style mnésique marqué par un traitement superficiel semble caractéristique des patients
psychotiques, mais également des populations à risque n’ayant pas encore atteint l’âge
d’apparition de la pathologie.
3.1.3 Architecture des processus de mémoire de source
Finalement, les résultats de la thèse permettent de soulever des hypothèses quant aux
processus mnésiques associés à la psychose et à leur interaction. Les données empiriques
ont permis de constater que le risque génétique à développer un trouble psychotique se
manifestait notamment par une altération de la reconnaissance en mémoire épisodique et
une altération de l’attribution du contexte temporel des souvenirs, de même que par la
présence de distorsions en mémoire, dont une atteinte des processus d’unification du
souvenir de même que de la métacognition. Nous avons postulé dans le chapitre II que les
altérations observées en mémoire centrale découlent notamment de la présence des
distorsions mnésiques. Plus précisément, il a est suggéré que les difficultés en mémoire
épisodique documentées chez les HRG découlent de la présence d’une fragmentation de la
trace mnésique lors de l’encodage des souvenirs, qui rend le souvenir beaucoup moins
saillant lors de sa récupération, de même que d’une métacognition altérée face aux faux
souvenirs qui nuit à la remise en question qui permet généralement de moduler la
récupération des souvenirs. Les distorsions mnésiques apparaissent donc centrales dans la
compréhension du fonctionnement mnésique altéré associé à la psychose.
124
La dynamique particulière présente entre les différentes distorsions demeure néanmoins à
explorer. Une meilleure compréhension de cette dynamique permettrait notamment de
mieux comprendre le cœur des anomalies mnésiques liées à la psychose, en ciblant les
processus précis à l’origine des atteintes globales répertoriées. Cette compréhension serait
pertinente d’une part pour aiguiller la recherche génétique et neurobiologique, mais
également l’intervention préventive puisque la connaissance du processus à la base des
anomalies mnésiques pourrait permettre la mise en place d’interventions ciblées, par
exemple en remédiation cognitive. Ainsi, s’il est possible que les distorsions observées au
plan de l’unification des représentations en mémoire et de la métacognition soient
simplement en cooccurrence et soient toutes deux à la base des altérations mnésiques
retrouvées en psychose sans présenter d’interactions entre elles, il est également possible
que ces processus interagissent hiérarchiquement. Si tel était le cas, il est postulé que ce
sont les failles en unification du souvenir qui seraient à l’origine des atteintes
métacognitives et de manière plus large, des atteintes de la mémoire centrale. En effet, la
fragmentation du souvenir qui découle des atteintes en unification des représentations
mnésique a pour résultat d’appauvrir la trace mnésique du fait que moins d’éléments y sont
associés. Cet appauvrissement rend alors la trace en mémoire moins saillante et moins
accessible pour la récupération ou la reconnaissance subséquente (Tulving & Craik, 2000).
Or, la différenciation entre un souvenir réel et un faux souvenir repose notamment sur la
richesse de la trace observée dans les vrais souvenirs. Dans le cas d’un faux souvenir, peu
de caractéristiques sont encodées pour enrichir la trace mnésique et aucune information
perceptuelle n’est présente. Or, en raison de l’appauvrissement du vrai souvenir dû à
l’altération des processus d’unification, la différence perceptuelle entre un souvenir réel et
un faux souvenir devient plus difficile à déceler, rendant de ce fait le jugement face au
caractère réel ou non d’une information récupérée en mémoire beaucoup plus ardu. Ceci
pourrait en partie expliquer le fait que les HRG ont une confiance trop élevée lorsqu’ils
récupèrent un souvenir erroné tel que démontré via l’atteinte en métacognition, puisqu’ils
n’ont pas accès au contraste perceptuel de la trace mnésique qui permet normalement de
douter de l’information en mémoire lorsque celle-ci n’est pas encodée avec suffisamment
de richesse. Si cette hiérarchie s’avérait fondée, alors l’atteinte de l'unification des
représentations mnésiques serait un élément central à la base des dysfonctions mnésiques
125
associées au risque génétique à développer une psychose. Il s’agirait alors d’un élément
d’intérêt autour duquel poursuivre les recherches et articuler l’intervention visant à évaluer
et réduire les facteurs de risque cognitifs associés au développement de la psychose.
3.2 Vers une hypothèse développementale des hallucinations
La psychopathologie cognitive est un domaine relativement récent dans l’étude des
psychopathologies dont l’objet vise notamment à comprendre les troubles
psychopathologiques via la mise en relation des dysfonctionnements cognitifs et de la
symptomatologie (Van der Linden & Ceschi, 2008). Dans l’étude des troubles
psychotiques, cette approche s’est entre autres manifestée par le nombre grandissant
d’études s’intéressant à la compréhension des particularités cognitives sous-tendant le
symptôme hallucinatoire (e.g. Aleman & Larøi, 2008b; Brookwell, et al., 2013; Ditman &
Kuperberg, 2005; Laroi, et al., 2008).
Dans la présente thèse, le symptôme hallucinatoire a été étudié dans une forme sous-
clinique via la notion de propension à halluciner. Une association a été documentée entre la
présence d’une propension à halluciner accrue chez les HRG et une altération des processus
métacognitifs permettant de juger de la qualité d’un souvenir en termes de niveau de
confiance. La possibilité d’un lien causal entre cette distorsion en mémoire de source et le
symptôme hallucinatoire a déjà été discutée précédemment (voir section 1.2.1 Mémoire de
source et symptomatologie de la présente discussion). D’un point de vue théorique, la
présence d’une telle association entre les distorsions mnésiques et la propension à
halluciner chez une population HRG permet par ailleurs de soulever des hypothèses quant à
la survenue des expériences hallucinatoires.
Ainsi, il apparaît plausible que la présence des gènes de vulnérabilité associés à la psychose
soit à l’origine de la fréquence accrue des manifestations sous cliniques du phénomène
hallucinatoire observée chez les HRG. Plus précisément, il est proposé que le fait d’être
porteur de gènes qui rendent vulnérable au développement d’un trouble psychotique induise
des anomalies au plan du développement neuroanatomique, qui influencent à leur tour le
développement cognitif et causent des perturbations notamment sous la forme de
dysfonctions de la mémoire épisodique et de la mémoire de source. Les distorsions
126
observées en mémoire sur le plan de l’unification du souvenir et de la métacognition
pourraient être associées à la persistance de la propension à halluciner présente chez les
HRG à l’adolescence et au début de l’âge adulte, alors qu’une diminution du phénomène
est normalement observée dans la population générale (Jardri, et al., 2014). La transition de
l’expérience hallucinatoire sous-clinique vers le développement d’hallucinations
psychotiques pourrait quant à elle être associée à une détérioration des processus
d’attribution de la source, notamment via l’apparition d’un biais d’attribution externe. Il est
ainsi suggéré que cette détérioration contribuerait à cristalliser l’expression du symptôme.
Cette transition d’une expérience sous-clinique vers un symptôme d’intensité psychiatrique
pourrait dépendre entre autres de la cooccurrence de facteurs de risques environnementaux
ou sociaux (ex. trauma, transition, consommation de substance) qui peuvent moduler la
perception d’un individu face au symptôme, sa valence émotionnelle, sa fréquence ou la
détresse qu’il instille.
Une telle hypothèse de l’expérience hallucinatoire, bien qu’embryonnaire et nécessitant
d’être soutenue empiriquement avant d’être validée, permet de rassembler différentes
propositions théoriques qui ont été formulées antérieurement et qui liaient les particularités
mnésiques aux hallucinations psychotiques. Ainsi, que ce soit en postulant que les
hallucinations proviennent d’une confusion entre le réel et l’imaginaire (Bentall, 1990),
qu’elles sont le fruit d’une externalisation de pensées intrusives (Morrison, 2001) ou encore
qu’elles découlent d’erreurs des processus d’attribution de l’origine du souvenir (Brébion,
et al., 2013), la plupart des auteurs convergent vers l’idée que des distorsions quant à
l’origine des pensées et des souvenirs sont à l’origine des hallucinations (notons que
d’autres études seront néanmoins requises pour confirmer ce lien; voir Ditman et
Kuperberg (2005) pour une revue critique de cette hypothèse). Dans un modèle intégratif de
la littérature sur le sujet, Aleman et Laroi (2008d) ont d’ailleurs postulé que parmi les voies
d’émergence des hallucinations, une voie cognitive intégrant les processus de gestion de la
source était particulièrement adaptée aux hallucinations psychiatriques ainsi qu’à celles
retrouvées chez des populations non cliniques, comme c’est le cas au sein de notre
échantillon de HRG. La proposition amenée ici quant à la spécificité des distorsions en tant
que contributeur mnésique permet de préciser la voie cognitive proposée dans le modèle
127
d’Aleman et Laroi (2008d). Par ailleurs, la suggestion que des processus environnementaux
soient impliqués dans l’évolution vers une intensité clinique des hallucinations reprend la
suggestion de Van Os et ses collaborateurs (2009) et de Jardri et collaborateurs (2014), qui
ont postulé que la présence d’éléments aversifs dans l’environnement jouait un rôle dans la
transition entre le phénomène hallucinatoire sous-clinique et clinique. L’hypothèse
proposée dans la thèse reprend cette suggestion, tout en offrant une précision
supplémentaire en positionnant l’apport de la distorsion mnésique en tant qu’indice cognitif
évoluant conjointement au symptôme.
La nature du lien entre les distorsions en mémoire et l’expérience hallucinatoire demeure
toutefois à être précisée. En effet, pour que ce lien puisse être considéré comme causal et
spécifique, il faudrait pouvoir démontrer que les hallucinations ne peuvent être présentes
sans distorsions mnésiques chez les patients psychotiques. L’hypothèse présentée dans la
thèse est en ce sens audacieuse en regard des connaissances actuelles, mais ne se veut pas
formulée comme un modèle théorique cristallisé des hallucinations tant que comme une
hypothèse appelée à évoluer au fil des nouvelles découvertes afin de guider la recherche et
d’offrir un cadre interprétatif aux résultats observés.
Il importe par ailleurs de considérer la possibilité que les distorsions en mémoire de source
ne soient pas une composante étiologique de l’expérience hallucinations, mais plutôt,
comme présenté précédemment, une mesure différente du même phénomène. Dans un tel
cas, l’hypothèse développementale suggérée à l’instant pourrait également s’appliquer,
mais on postulerait alors que les gènes associés à une vulnérabilité à la psychose se
manifestent simultanément par des anomalies qui, selon la façon dont on les mesure,
prennent la forme de distorsions en mémoire ou d’expériences hallucinatoires sous-
cliniques. La modification de ces deux éléments conjointement au développement de la
psychose, à savoir via le développement d’un biais d’attribution externe et le passage vers
le vécu d’hallucinations cliniques, soutiendrait d’ailleurs l’idée que ces deux manifestations
découlent d’une étiologie similaire puisqu’elles évoluent de pair dans le développement de
la psychose.
128
3.3 Trajectoire développementale de psychose
Comme présenté précédemment, les résultats de la thèse permettent de suggérer une
association spécifique entre une atteinte au plan de l’attribution de la source et le
développement de la psychose, du fait que les processus d’attribution de la source sont les
seuls qui distinguent le profil des HRG de celui des patients. Différentes trajectoires
développementales pourraient néanmoins expliquer cette association. En effet, l’étude
d’individus HRG ne conduit pas à l’étude d’un groupe homogène au plan du pronostic
clinique. Au sein de l’échantillon, seule une fraction des individus développera un trouble
psychotique dans les prochaines années. On peut donc considérer que l’échantillon à
l’étude est constitué de futurs patients, mais également de futurs adultes non atteints, ce qui
est d’ailleurs cohérent avec le fait qu’une vulnérabilité génétique n’est pas déterministe de
l’apparition de la pathologie puisque l’étiologie de la psychose découle d’une interaction
entre une vulnérabilité génétique, des facteurs de risques environnementaux et des facteurs
de protection (Tandon, et al., 2008; Ventura, et al., 2004).
Le fait que les processus d’attributions de la source apparaissent intacts chez le groupe de
HRG entier a soulevé l’hypothèse que ces processus sont particulièrement associés au
développement de la pathologie. Deux trajectoires pourraient expliquer les résultats obtenus
et être représentatives du lien entre attribution de la source et psychose (voir Annexe E pour
une modélisation de ces trajectoires). D’une part, il est possible que les processus
d’attribution de la source soient atteints précocement dans le développement, mais
uniquement chez les HRG qui convertiront dans les années à venir (i.e. chez les futurs
patients), faisant d’une atteinte en attribution de la source un marqueur précoce de
conversion (Voir Figure E1A). Dans un tel cas, l’objectivation d’un déficit en attribution de
la source constituerait un marqueur de la nécessité de mettre en place un suivi et une prise
en charge visant à atténuer au long cours la présence de facteurs de risque et à développer
des facteurs de protection pouvant influencer la trajectoire développementale de la maladie.
D’autre part, il est plutôt possible que les capacités d’attribution de la source déclinent
progressivement jusqu’à l’éclosion de la psychose, ou encore qu’elles déclinent plus
rapidement lors du prodrome ou avec le développement de la psychose franche, en faisant
un indicateur de la trajectoire développementale de la psychose (voir Figure E1B). Dans ce
129
deuxième cas, ce serait plutôt la présence d’un déclin intra-individuel des performances en
attribution de la source qui permettrait d’aiguiller la prise en charge. Il pourrait même alors
s’avérer pertinent de considérer la présence d’un tel déclin dans la conceptualisation
théorique de la notion de prodrome vers la psychose, afin d’inclure cet élément dans les
critères d’identification des individus à haut risque clinique. Si une telle trajectoire s’avérait
juste, le suivi et la réévaluation ponctuelle de jeunes présentant des facteurs de risque au
développement de la psychose seraient particulièrement importants afin de pouvoir
documenter les variations intra-individuelles au fil du développement, pour ainsi mieux
cibler les individus ayant un besoin plus important de prise en charge.
Des études longitudinales seront requises afin de déterminer empiriquement laquelle des
deux trajectoires postulées entre attribution de la source et développement de la psychose
(Figure E1A ou E1B) est conforme à l’évolution réelle de la pathologie. Le suivi
longitudinal de notre échantillon sera un premier pas dans cette direction afin de revisiter le
profil en mémoire de source des HRG qui développeront un trouble psychotique dans les
prochaines années. Il est néanmoins possible d’investiguer de façon préliminaire ces
hypothèses via l’observation des données individuelles obtenues dans la présente thèse. En
effet, si l’hypothèse soulevée par la trajectoire E1A) selon laquelle les HRG qui sont de
futurs patients sont atteints de manière précoce et distinctive en attribution de la source
s’avère exacte, alors il est possible de s’attendre à ce qu’un sous-groupe de HRG se
distingue déjà au sein de l’ensemble du groupe par des performances plus faibles à cette
mesure. Considérant les taux de conversion connus chez les individus à risque génétique,
qui se situent entre 9 et 18% (Tandon, et al., 2008), on pourrait s’attendre selon cette
hypothèse à ce que 2 à 5 individus de notre échantillon (proportion représentative de ce
pourcentage) présentent une conversion vers la psychose et donc, possiblement, se
distinguent dès maintenant du groupe entier quant à leurs capacités en attribution de la
source. Sur le plan de l’attribution de la source, que nous postulons comme étant
particulièrement associée à la pathologie, 2 HRG présentent un score plus faible que celui
des autres HRG et que celui du plus faible des contrôles, témoignant d’une performance
plus atypique (voir Annexe A Figure A1). Si un suivi longitudinal permettait de
documenter une conversion vers la psychose chez ces 2 individus, nombre qui serait
130
cohérent avec l’incidence attendue chez une population vulnérable au plan génétique, cela
soutiendrait l’hypothèse d’une atteinte précoce et sévère de l’attribution de la source
uniquement chez les futurs patients.
Par contre, si les HGR qui développeront la maladie sont au contraire distribués au sein du
groupe sur le plan de leurs performances actuelles en attribution de la source, l’hypothèse
d’une atteinte précoce semblerait moins convenir et il deviendrait alors intéressant de
considérer la piste d’un déclin des processus d’attribution de la source en lien avec
l’apparition de la pathologie. Or, de manière intéressante, les 6 HRG identifiés comme
étant à risque sur le plan clinique (HRG-C) sont effectivement distribués au sein de
l’échantillon de HRG au niveau de leur performance en attribution de la source plutôt que
d’être ceux démontrant le plus faible score, sans toutefois faire partie de ceux performant le
mieux (voir figure B1 de l’annexe B). Cette observation pourrait être représentative de cette
seconde hypothèse, bien que ces 6 individus ne soient pas, rappelons-le, en prodrome de la
pathologie, et qu’il ne soit pas possible de statuer sur un potentiel déclin en mémoire de
source vu le seul temps de mesure disponible.
Au plan théorique, ces deux hypothèses retrouvent également des appuis dans la littérature,
permettant difficilement de trancher sur la question. En support à l’hypothèse d’une atteinte
précoce des processus d’attribution de la source chez les futurs patients, il a été suggéré par
deux revues de littérature que la mémoire épisodique verbale faisait partie des marqueurs
précoces de conversion vers la psychose les plus prometteurs pour la recherche future
(Correll, et al., 2010; Pukrop & Klosterkötter, 2010). De plus, des atteintes en attribution de
la source ont été observées chez une population d’adolescents atteints du syndrome vélo-
cardio-facial, aussi appelé syndrome de délétion 22q11 (Debbané, et al., 2010), qui présente
un risque de conversion vers la psychose de plus de 40% (Schneider, et al., 2014). Ce
résultat soulève l’idée qu’un risque de conversion plus élevé, et donc un plus grand nombre
de « futurs patients » au sein d’un groupe, permette d’observer précocement une atteinte en
attribution de la source.
131
En support à la seconde hypothèse d’un déclin des processus d’attribution de la source au
fil du développement de la pathologie, il a néanmoins été démontré qu’un déclin de la
mémoire épisodique accompagnait le développement de la psychose (Meier, et al., 2014),
ce qui pourrait laisser penser qu’un déclin de la mémoire de source est à même d’être
observé, la mémoire de source étant un processus de la mémoire épisodique. Des études
longitudinales effectuant des suivis dès l’âge scolaire et jusqu’à l’âge adulte permettront
d’éclaircir cette question. Le besoin d’investir dans de telles recherches chez les
populations HRG a d’ailleurs été soulevé dans les conclusions d’une récente méta-analyse
(Bora, et al., 2014), soulignant l’importance dans les prochaines années de mettre en place
des devis de recherche longitudinaux.
3.4 Sensibilité et spécificité du profil en mémoire de source
La proposition que certains processus en mémoire de source constituent des indicateurs
cognitifs du risque à développer un trouble psychotique soulève la question de la sensibilité
et de la spécificité du profil observé en lien avec le spectre des troubles psychotiques. La
mémoire de source apparaît être un processus cognitif altéré plusieurs années avant
l’apparition de la psychose et sensible à la présence d’un risque génétique à développer un
trouble psychotique, du fait qu’un profil distinct est observé chez les HRG et que ce profil
est en partie similaire à celui observé chez les patients, tant sur le plan de la nature des
atteintes que de leur intensité. La question de la sensibilité de l’atteinte en mémoire de
source en tant qu’indicateur des futurs patients (i.e. des individus qui développeront un
trouble psychotique) était au-delà des objectifs de la présente thèse et demandera davantage
d’études pour être éclaircie. Néanmoins, les résultats de la thèse soulignent des pistes
d’intérêt dans la recherche de tels marqueurs de conversion. Ainsi, l’étude d’atteintes
spécifiques au plan de l’attribution de la source interne-externe apparaît d’un intérêt tout
particulier à explorer dans une perspective longitudinale, afin de mieux comprendre le
moment d’apparition de cette atteinte et le lien qu’elle entretient avec le développement
d’un premier épisode psychotique.
La spécificité du profil documenté en association avec la psychose demandera également
davantage d’études pour être confirmé, en étudiant conjointement diverses pathologies afin
132
d’observer les spécificités du profil mnésique associées à chacune. En effet, plusieurs
pathologies sont associées à des atteintes de la mémoire épisodique de même qu’à des
altérations de la mémoire de source (ex. troubles du spectre de l’autisme, démences). Cela
dit, quelques indices laissent présager que la dynamique entre les processus de mémoire de
source déficitaires et préservés observée chez les HRG apparaît unique lorsqu’on la
compare à d’autres pathologies. Ainsi, des travaux antérieurs de notre équipe de recherche
ont démontré à l’aide de la même tâche de mémoire de source un profil distinct chez des
jeunes atteints d’un trouble du spectre de l’autisme, chez qui un profil inverse à celui des
HRG avait été noté, à savoir un fonctionnement intact des processus d’attribution du
contexte temporel et une atteinte de processus d’attribution de la source, laquelle avait
d’ailleurs été liée à leur fonctionnement social (Gilbert, 2011). Cette double dissociation
entre les deux populations supporte l’idée d’une spécificité entre le profil d’atteintes
observées chez les HRG et le spectre pathologique étudié.
3.5 Candidature en tant qu’endophénotype
Le concept d’endophénotype se définit comme un indicateur mesurable agissant à titre
d’intermédiaire entre un génotype donné, p.ex. la combinaison de gènes à l’origine des
troubles psychotiques, et un phénotype pathologique, p.ex. l’éclosion d’une psychose
franche. Les endophénotypes sont considérés comme des indicateurs simplifiés d’une
combinaison génétique associée à un trouble ou un syndrome complexe. Leur utilisation
permet de « déconstruire » de tels syndromes et d’étudier plus directement la manifestation
d’anomalies génétiques via l’identification de marqueurs de vulnérabilité génétique plus
épurés que le syndrome clinique. Pour être considéré comme un endophénotype, un indice
doit répondre à certains critères, à savoir 1) être associé à la pathologie, 2) être héritable, 3)
être présent à l’extérieur de la phase active de la pathologie, et 4) au sein d’une famille,
l’endophénotype et la pathologie doivent coségréger, c'est-à-dire que l’endophénotype doit
être présent chez les apparentés non atteints de patients de manière plus importante que
dans la population générale (Gottesman & Gould, 2003).
La mémoire épisodique est considérée comme une candidate prometteuse dans la recherche
des endophénotypes de la psychose. Les résultats de la présente thèse soutiennent la
133
possibilité que la mémoire de source, qui est un processus plus précis de la mémoire
épisodique, puisse se qualifier en tant qu’endophénotype des troubles psychotiques,
raffinant davantage la connaissance des processus mnésiques pouvant être considérés dans
la recherche d’endophénotype. Il était déjà connu via des études antérieures que des
altérations en mémoire de source sont présentes chez des patients psychotiques (Achim &
Weiss, 2008; Caza, et al., 2010; Doré, et al., 2007; e.g. Gawęda, et al., 2012; Lefèbvre, et
al., 2010). D’autres études avaient également démontré des anomalies en mémoire de
source chez des adultes non atteints apparentés de patients (Brunelin, et al., 2007;
Versmissen, Myin-Germeys, et al., 2007), bien que des inconsistances demeurent à ce sujet
(Versmissen, Janssen, et al., 2007). La présente thèse apporte par ailleurs un appui à l’idée
voulant que ce déficit soit héritable, puisque les HRG ayant contribué à cette thèse ont tous
un parent atteint. Plus précisément, les processus d’attribution du contexte temporel de
même que certaines distorsions en mémoire (unification des souvenirs et métacognition)
apparaissent des candidats intéressants dans la recherche d’endophénotype puisqu’on les
retrouve à la fois chez les HRG et chez les patients, alors que d’autres processus comme
l’attribution de la source semblent davantage liés au phénomène complexe du
développement de la pathologie plutôt qu’aux marqueurs génétiques du trouble. Il
demeurerait néanmoins requis d’évaluer les parents des HRG évalués pour valider
l’héritabilité des altérations documentées, bien que la littérature sur les atteintes chez les
patients psychotiques laisse présager que ce soit le cas. Lorsqu’on considère ces résultats, il
apparait donc raisonnable de suggérer que certains processus de la mémoire de source
soient des endophénotypes de la pathologie, et donc des processus cognitifs d’intérêt à
éventuellement jumeler aux études génétiques afin de mieux comprendre l’origine des
troubles psychotiques, bien que la démonstration de certains critères demande réplication
ou validation.
3.6 Conceptualisation de la psychose
L’approche psychiatrique traditionnelle présente la survenue de la psychose comme un
morcellement de la pensée et du comportement qui interrompt le contact avec la réalité et
s’accompagne de symptômes majeurs comme les hallucinations, les délires ou la
désorganisation du comportement ou du discours (American Psychiatric Association,
134
2013). Or, la présente thèse a permis de démontrer que ce morcellement caractéristique de
la phase active de la maladie se reflète bien avant l’éclosion des premiers symptômes francs
dans le fonctionnement mnésique de jeunes vulnérables à la psychose au plan génétique, tel
qu’observé par la fragmentation des souvenirs en mémoire. Ainsi, il semble que le
morcellement caractéristique de la psychose puisse également être observé dans le
fonctionnement mnésique avant même l’éclosion d’un épisode psychotique. On peut donc
se demander, à la lumière des résultats de la thèse, si le début de la psychose ne serait pas
bien plus précoce que ne le laisse suspecter l’approche psychiatrique traditionnelle. Si des
éléments bien documentés dans la psychose comme les atteintes cognitives ou les
expériences hallucinatoires peuvent être observés avant même l’éclosion du premier
épisode psychotique franc, une question importante se doit d’être posée : quand débute
réellement la psychose? Et surtout, quand faut-il intervenir pour soutenir un individu à
risque ou malade? Si on postule que l’éclosion de la psychose franche constitue
« l’aboutissement » d’une trajectoire développementale pathologique, il importe de se
questionner sur le seuil permettant d’identifier le plus précocement possible cette
trajectoire, l’éclosion d’un premier épisode psychotique étant de toute évidence trop tardive
pour la mise en place d’interventions préventives. L’étiologie de la psychose découlant de
l’interaction entre une vulnérabilité génétique et des facteurs de risque et de protection
environnementaux, on ne peut néanmoins se baser uniquement sur les éléments documentés
comme associés à la vulnérabilité génétique pour identifier les trajectoires pathologiques,
puisque seule une fraction de la population à risque génétique développera effectivement un
trouble psychotique. À la lumière des résultats de la thèse, il est suggéré que la défaillance
des processus d’attribution de la source constitue un élément d’intérêt qui pourrait
permettre d’identifier peut-être plus précocement une trajectoire pathologique. Si tel était le
cas, il pourrait alors être suggéré que cette défaillance marque le début de la psychose, et
par le fait même, désigne la nécessité de mettre en place des interventions afin de réduire
les facteurs de risque ou de favoriser le développement de facteurs de protection dans le
but, qui sait, de peut-être arriver à faire dévier la trajectoire de la maladie, ou du moins, à
assurer une prise en charge plus rapide et efficace du premier épisode.
135
4. Contributions cliniques
La réalisation de cette thèse permet finalement de mettre de l’avant des retombées sur le
plan clinique qui pourraient être intégrées aisément à la pratique professionnelle auprès de
populations psychiatriques ou à risque de psychose.
4.1 Outils et considérations pour le neuropsychologue clinicien
D’abord, la tâche de mémoire de source utilisée de manière expérimentale dans ces travaux
et des travaux antérieurs de l’équipe de recherche apparait certainement être une tâche
d’intérêt pour le neuropsychologue clinicien travaillant auprès d’une clientèle pédiatrique.
L’accumulation de nouvelles données chez des participants contrôles de 9 à 25 ans élargit
les données déjà disponibles sur le fonctionnement normal à cette tâche et permettra sous
peu de rendre disponible un manuel d’utilisation et des normes préliminaires, bien que
davantage de participants contrôles soient encore souhaitable. De plus, l’informatisation à
la fois de la passation et de la cotation de cette tâche en fait maintenant un outil peu coûteux
en termes de temps d’administration et de cotation pour le clinicien.
Sachant que des anomalies au plan de la mémoire de source sont détectables tôt dans le
développement chez une population vulnérable à la psychose, l’utilisation de la tâche
apparaît être une façon accessible de documenter la présence d’un tel risque pour les
professionnels travaillant auprès des populations pédiatriques, particulièrement considérant
les hypothèses formulées quant au lien entre une défaillance des processus d’attribution de
la source (que celle-ci soit présente de façon stable tôt dans le développement ou qu’elle
apparaisse graduellement) et le développement de la psychose. La mise en place de cette
pratique clinique pourrait permettre de cibler plus tôt les individus vulnérables ou ceux
chez qui un trouble psychotique est en train de s’installer, favorisant ainsi une prise en
charge précoce. Ceci souligne l’importance que les neuropsychologues soient sensibilisés
aux indicateurs précoces d’un risque à développer un trouble psychotique. En ce sens, la
présente thèse permet maintenant de disposer de nouveaux indices de risque, tant sur le
plan cognitif avec la mémoire de source que sur le plan clinique avec la propension à
halluciner et l’expérience hallucinatoire sous-clinique.
136
4.2 Pistes en remédiation cognitive
Les résultats de la thèse permettent également de soulever des pistes intéressantes dans le
développement d’interventions en remédiation cognitive. En effet, la remédiation cognitive
a été démontrée efficace chez des patients schizophrènes et psychotiques, tant dans
l’amélioration du fonctionnement cognitif que dans l’amélioration du fonctionnement et de
l’intégration sociale (Wykes, Huddy, Cellard, McGurk, & Czobor, 2011). Or, sachant que
les atteintes en mémoire de source sont présentes bien avant l’apparition de la pathologie, et
qu’elles pourraient être associées à certains symptômes ou même à l’émergence du trouble,
il serait intéressant de tenter la mise en place d’un programme de remédiation cognitive
spécialement centré sur les processus de mémoire de source, afin d’évaluer l’impact d’une
amélioration de ce processus cognitif sur l’évolution de la psychose. Une telle intervention,
si efficace, pourrait être mise en place de manière préventive chez les individus à risque
clinique ou génétique afin d’observer si l’amélioration de la mémoire de source
s’accompagne d’une diminution des taux de conversion vers la psychose, d’une émergence
plus tardive de celle-ci ou même d’une symptomatologie atténuée.
Les informations obtenues quant au profil en mémoire de source des HRG permettent
d’ailleurs de suggérer la priorisation de certains processus dans la mise en place d’un tel
programme de remédiation de la mémoire de source. Ainsi, la présente thèse a permis de
postuler que les atteintes en mémoire centrale observées chez les HRG, notamment au plan
de la mémoire de l’item et de la mémorisation de son origine, reposent sur des distorsions
au plan de l’unification du souvenir et de la métacognition. Il a de plus été suggéré que les
troubles métacognitifs pouvaient découler de la fragmentation des souvenirs. En ce sens,
les processus d’unification du souvenir apparaissent être au cœur de la dynamique
cognitive observée et seraient une cible d’intervention pertinente à prioriser, de concert
avec un entraînement de la métacognition, sachant que le développement de ce second
processus est en partie expérientiel et se développe avec l’usage. La conceptualisation
théorique de mémoire de source de Johnson et ses collaborateurs (1993) fournit d’ailleurs
des pistes intéressantes à cibler, comme le renforcement des associations lors de
l’encodage, ou encore l’entraînement des processus utilisés pour récupérer un souvenir, par
exemple via la mise en place volontaire d’un jugement systématique plutôt qu’automatisé.
137
Ces pistes pourront servir à la réflexion entourant le développement éventuel d’un
programme de remédiation de la mémoire de source. Si efficace, on pourrait s’attendre à ce
qu’une amélioration des processus de mémoire de source s’accompagne d’une diminution
de la symptomatologie, que ce soit dans une forme franche ou atténuée, puisque des liens
ont été documentés tout au long du continuum de la psychose entre ces deux phénomènes.
Cette hypothèse semble d’ailleurs appuyée de façon préliminaire par une étude de cas ayant
démontré une diminution des symptômes psychotiques chez un patient à la suite d’un
programme de remédiation de la mémoire de source (Favrod, Vianin, Pomini, & Mast,
2006).
Notons finalement qu’une meilleure compréhension du développement normal de la
mémoire de source permettra de mieux cibler d’une part la nature des interventions à
proposer en remédiation cognitive, mais également la fenêtre d’intervention à prioriser en
fonction du processus atteint et ciblé. En effet, la présente thèse a permis de démontrer que
la métacognition se développait jusqu’au début de l’âge adulte, alors que d’autres processus
semblent atteindre leur maturité plus tôt, par exemple vers la fin de l’adolescence pour
l’unification du souvenir (Doré, et al., 2007) ou peut-être même avant l’âge de 9 ans pour
d’autres processus. Une connaissance plus approfondie du développement normal
permettra de mieux cibler le type d’intervention à mettre en place, par exemple afin de
soutenir le développement d’un processus encore en maturation, ou à l’inverse de mettre en
place des mesures compensatoires pour un processus dont le développement est arrivé à
maturité.
4.3 Considérations pour les équipes en psychiatrie
Les résultats de la thèse soulignent par ailleurs l’importance d’une évaluation exhaustive de
la mémoire chez les individus à risque de psychose ou encore chez ceux qui consultent en
psychiatrie, puisqu’une atteinte des processus mnésiques accompagne comme démontré la
vulnérabilité à développer un trouble psychotique. Or, une atteinte mnésique peut
influencer plusieurs aspects de la prise en charge clinique, que ce soit au niveau de la
démarche diagnostique ou de l’intervention.
138
Sur le plan de la démarche diagnostique, il importe d’abord de considérer qu’une atteinte de
la mémoire de source peut altérer la justesse de l’information rapportée par le patient, par
exemple en rendant difficile la contextualisation des premiers symptômes, ce qui peut
s’avérer essentiel dans la démarche différentielle (p.ex. pour distinguer une psychose
toxique d’un trouble schizophréniforme, ou encore pour distinguer un épisode dépressif
majeur d’un trouble de l’adaptation avec humeur dépressive). En ce sens, la connaissance
d’une atteinte de la mémoire de source chez un patient pourrait orienter la démarche
diagnostique, par exemple en favorisant la recherche de sources d’informations alternatives
(ex. famille, proches) pour valider les informations importantes. La présence de
neuropsychologues dans les équipes diagnostiques en psychiatrie apparaît de ce fait
nécessaire afin de caractériser adéquatement le profil du patient et d’orienter la collecte
d’information des intervenants en prenant en considération le profil observé.
L’accumulation de données sur le fonctionnement de la mémoire de source au sein de
différentes pathologies (i.e. population psychotique, population à risque de psychose,
population atteinte de troubles du spectre de l’autisme) pourrait par ailleurs contribuer à la
démarche de diagnostic différentiel, puisque des profils distincts semblent caractériser
différentes conditions médicales.
La présence d’atteintes en mémoire de source est également à même d’influencer le suivi
offert en psychothérapie ou lors d’interventions familiales, puisque l’intégration des
concepts proposés en thérapie ou encore leur récupération par le patient au temps opportun
afin de lui permettre la mise en place de stratégies adaptatives est à risque d’être altérée par
une mémoire de source dysfonctionnelle. Prenons à titre d’exemple des interventions de
types cognitivo-comportementales, qui incluent fréquemment des interventions visant à
semer un doute face à une pensée ou une interprétation, pour ensuite pouvoir la restructurer
ou la recadrer. Les troubles métacognitifs identifiés dans la thèse, qui se manifestent par
une absence de doute face à un souvenir erroné, pourraient certainement nuire à cette
démarche thérapeutique, en rendant plus ardue la mise en place du doute nécessaire à la
restructuration cognitive. De plus, les difficultés à unifier les souvenirs pourraient faire en
sorte que lorsque de nouvelles stratégies sont apprises, il est plus difficile pour le patient de
les récupérer et de les utiliser à bon escient, car son souvenir est fragmenté et il n’est peut-
139
être pas en mesure de se souvenir que telle stratégie est plus adaptative, car elle est associée
au contexte thérapeutique, qu’elle a été discutée, entraînée, etc. En somme, la présence
d’atteintes en mémoire de source nécessite d’être prise en compte dans le suivi effectué afin
de permettre une prise en charge optimale. Considérant cela, il est possible que dans le cas
où un patient aurait accès à la fois à une thérapie de type TCC et à une remédiation
cognitive de la mémoire de source, il soit préférable de débuter par la remédiation, pour
ensuite offrir une TCC qui ne serait pas entravée par l’atteinte mnésique, favorisant alors
l’obtention de gains significatifs chez le patient.
Finalement, les résultats de la thèse permettent de contribuer aux connaissances sur les
trajectoires de risque vers la psychose, en soulignant la présence de nouveaux indices
cliniques et cognitifs précédant de plusieurs années l’éclosion de la psychose. Ces indices, à
savoir les altérations de certains processus en mémoire de source et le vécu d’expériences
hallucinatoires sous-cliniques, s’ajoutent aux indices à considérer pour le clinicien œuvrant
auprès de populations pouvant être à risque de psychose. Da façon intéressante, les
indicateurs mis de l’avant dans la présente thèse apparaissent détectables tôt dans le
développement, soit dès l’âge de 9 ans, et pourraient contribuer à l’identification précoce
des individus à risque de psychose auprès de qui orienter les services. Il demeure toutefois
que l’identification d’individus vulnérables à la psychose doit considérer une additivité de
facteurs de risques. De ce fait, un profil clinique combinant plusieurs indices parmi une
histoire familiale de trouble psychotique ou de trouble bipolaire, des atteintes
développementales ou langagières, le vécu d’évènements traumatiques, le vécu
d’expériences hallucinatoires sous-cliniques (surtout si celles-ci persistent à l’adolescence),
et la présence d’altérations de la mémoire de source devrait être considéré par les cliniciens
comme un profil développemental de risque suffisamment marqué pour justifier une
intervention. Devant un tel profil, il apparaitrait alors essentiel d’instaurer une intervention
préventive visant à 1) réduire les facteurs de risque de conversion environnementaux
connus, par exemple via de la sensibilisation afin d’éviter la consommation de substances
ou de la psychoéducation sur l’importance du soutien lors de périodes de transition, 2)
limiter les facteurs de risque développementaux identifiés, par exemple via une remédiation
cognitive et 3) soutenir le développement de facteurs de protection, notamment par le biais
140
d’interventions psychosociales soutenant le développement d’habiletés sociales ou
d’habiletés de résolution de problème et de gestion du stress. L’évaluation systématique des
enfants ayant un parent atteint au sein d’une structure clinique sensible à ces marqueurs de
risque pourrait d’ailleurs constituer une initiative des plus pertinentes afin de permettre
l’identification d’individus à risque et la mise en place de telles interventions, ce qui
pourrait possiblement contribuer à retarder, voir même à réorienter une trajectoire de risque
identifiée.
5. Principaux constats, limites et perspectives futures
En résumé, la présente thèse aura permis d’acquérir des nouvelles connaissances sur les
indicateurs cliniques et cognitifs associés au risque de développer un trouble psychotique.
D’abord, la réalisation de la thèse a permis de clarifier le fonctionnement de la mémoire
épisodique avant l’apparition de la maladie chez une population à haut risque génétique de
psychose, en précisant pour la première fois le fonctionnement des processus de mémoire
de source chez cette population. Les résultats obtenus ont permis de démontrer une atteinte
sélective de la mémoire de source plusieurs années avant l’apparition de la pathologie, ce
qui en fait un marqueur précoce du risque à développer un trouble psychotique. Ainsi, il a
été observé que les HRG présentent une atteinte au plan de la mémorisation du contexte
temporel associé à un souvenir, qui semble reposer sur des distorsions en mémoire sur le
plan de l’unification du souvenir et de la métacognition. Les résultats de la thèse ont aussi
montré que le profil cognitif identifié chez les HRG en mémoire de source s’apparente à
celui retrouvé chez des patients psychotiques sur le plan de la nature et de l’intensité des
déficits, à l’exception des processus d’attribution de la source qui sont atteints chez les
patients, mais préservés chez les HRG. Il est en ce sens suggéré que ces processus soient
particulièrement associés au développement de la pathologie, bien que la nature exacte de
cette association demande à être précisée dans les prochaines années. De plus, la présente
thèse a permis d'observer que des manifestations cliniques subtiles, à savoir le vécu
d’expériences hallucinatoires sous-cliniques, sont présentes de façon plus fréquente chez
une population vulnérable au développement de la psychose. La propension à halluciner a
également montré une association avec le fonctionnement de la mémoire de source,
soulevant l’idée que les distorsions en mémoire puissent être étiologiquement liées au vécu
141
hallucinatoire. De façon plus large, les résultats de la thèse soulignent le fait qu’une
meilleure compréhension de la psychose repose sur une connaissance approfondie des
indicateurs développementaux du risque à développer un tel trouble. En ce sens, la
mémoire de source de même que l’expérience hallucinatoire sous-clinique apparaissent être
des construits d’intérêt dans la compréhension de la maladie et de son évolution.
Les résultats de la présente thèse se doivent néanmoins d’être interprétés à la lumière des
limites qu’elle présente, qui permettront d’ailleurs d’orienter la poursuite des études sur le
sujet dans les prochaines années. Ainsi, des recherches ultérieures seront requises afin de
répliquer les résultats obtenus auprès d’un échantillon indépendant plus nombreux étant
donné qu’il s’agissait de la première étude évaluant la mémoire de source et l’expérience
hallucinatoire chez des jeunes HRG. L’évaluation d’un échantillon de HRG mieux stratifié
sur le plan de l’âge serait également pertinente afin de mieux comprendre les aspects
développementaux liés à la mémoire de source, tant au plan du développement normal chez
les participants contrôles qu’au plan de la compréhension des particularités
développementales associées à une vulnérabilité génétique. Par ailleurs, un suivi
longitudinal de l’échantillon de la thèse sera pertinent afin de distinguer les trajectoires
liées à l’éclosion de la psychose des trajectoires saines, notamment au plan du
fonctionnement en mémoire de source mais également de l’évolution des expériences
hallucinatoires sous-clinique. La contribution de la mémoire de source dans l’identification
des individus à risque accru de conversion devra être explorée. Des hypothèses ont été
formulées dans la présente thèse à ce propos et pourront être validées ou bonifiées à l’aide
d’un tel suivi. Finalement, différentes études pourraient s’avérer pertinentes afin de mieux
comprendre le fonctionnement de la mémoire de source, par exemple via l’évaluation de la
mémoire de source pour des stimuli visuels ou sociaux, particulièrement considérant que
des études en mémoire épisodique ont démontré un développement distinct entre mémoire
épisodique verbale et visuelle chez des jeunes à risque de psychose et des apparentés non
atteints de patients (Maziade, et al., 2011). L’étude des processus de mémoire de source en
lien avec d’autres anomalies psychopathologiques (ex. dissociation, traits de personnalité,
etc.) pourrait également contribuer à mieux comprendre la spécificité du profil documenté.
Il pourrait par ailleurs être intéressant d’évaluer la mémoire de source chez une population
142
de jeunes ayant un parent atteint d’une forme sporadique plutôt que familiale de la
pathologie. Ceci permettrait une généralisation des résultats obtenus à l’ensemble des
jeunes à risque sur le plan génétique et permettrait de vérifier si les données obtenues sont
associées à la densité des antécédents familiaux de notre échantillon ou si elles se
retrouvent chez des jeunes à risque ayant une histoire familiale moins chargée. Finalement,
en regard des conclusions de la thèse, il apparaitra judicieux de considérer les processus
déficitaires en mémoire de source dans les études génétiques à venir afin de cibler peut-être
plus aisément les gènes impliqués dans le développement de la psychose.
143
Conclusions
Au final, les résultats de la thèse contribuent à l’avancement des connaissances sur les
indices cognitifs et cliniques pouvant être documentés avant l’apparition d’une première
psychose chez une population à risque de développer un trouble psychotique. Ces nouvelles
connaissances acquises permettent, en s’intégrant dans un bassin plus large de recherche, de
réaliser un pas de plus vers une identification précoce des individus à risque de psychose à
l’aide d’indices tant cognitifs que cliniques. Il apparait clair que la poursuite de cet objectif
nécessitera la mise en place d’études intégrant une approche multidisciplinaire, qui
permettra de mieux comprendre les interactions complexes entre les gènes, la
neurobiologie, la cognition et le développement de la symptomatologie. Les études
cognitives à venir auront tout avantage à miser sur une investigation basée sur les modèles
cognitifs, en cherchant à comprendre de façon plus précise les patrons de processus
déficitaires et préservés associés à la maladie. Si les tâches classiques ont permis de dresser
un bilan global de la cognition en psychose, la recherche basée sur des tâches
expérimentales supportées par une approche théorique de la cognition ouvrira la voie à un
raffinement des connaissances sur la psychose et sur les liens entre cognition, gènes,
neurobiologie et symptômes. Depuis les 40 dernières années, des avancées remarquables
ont été réalisées afin de caractériser les troubles psychotiques. La recherche est maintenant
tournée vers l’avenir, vers la prévention et vers l’intégration harmonieuse et épanouie des
patients atteints dans la société. Les résultats issus de la présente thèse ainsi que les pistes
de réflexion à explorer dans le cadre d’études futures constitueront certainement un autre
pas dans la poursuite de ce but.
145
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159
Annexe A :
Distributions des données individuelles en mémoire de source selon le groupe
161
Figure A 1. Répartition des données individuelles selon le groupe sur les scores de mémoire centrale (Indice de discrimination (PR) en
reconnaissance, en attribution de la source et en attribution du contexte temporel).
Figure A 2. Répartition des données individuelles selon le groupe sur les scores de distorsions mnésiques (Unification des
représentations en mémoire (Binding); Métacognition (Indice KCI de corruption des connaissances) en reconnaissance et en attribution
du contexte temporel).
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
PR
re
con
nai
ssan
ce
Groupes
EHRContrôles
-0,2-0,1
00,10,20,30,40,50,60,70,80,9
1
PR
so
urc
eGroupes
EHRContrôles
-0,2-0,1
00,10,20,30,40,50,60,70,80,9
1
PR
co
nte
xte
Groupes
EHR
Contrôles
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Bin
din
g (%
)
Groupes
EHR
Contrôles
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
KC
I re
con
nai
ssan
ce
Groupes
EHRContrôles
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
KC
I co
nte
xte
Groupes
EHR
Contrôles
*Une valeur élevée aux indices PR indique une bonne performance.
*Binding : Une valeur élevée indique une bonne performance. KCI : Une valeur élevée indique un taux de corruption plus important, et donc, une
performance inférieure.
163
Annexe B :
Performances en mémoire de source chez les HRG en fonction de la présence d’un
risque clinique de psychose
165
Tableau B 1. Caractéristiques cliniques et socio-démographiques des HRG à risque
clinique de psychose (HRG-C)1 comparativement aux HRG sans risque clinique connu.
Variable HRG HRG-C p ou χ2
N 21 6 --
Sexe (H/F) 11/10 3/3 .918
Dx clinique2 (Oui/Non) 8/13 3/3 .601
Âge 19.65 (5.12) 21.90 (2.28) .139
Scolarité 11.14 (3.34) 12.17 (2.77) .500
SSE3 31.98 (13.44) 35.15 (16.20) .631
QI Global4 91.00 (13.23) 89.17 (17.68) .278
Fcmt social5 73.57 (12.02) 69.17 (13.20) .445
* Différences significatives à p < 0.05 (bilatéral) 1HRG-C identifiés par la présence d’un score ≥ 6 au questionnaire PQ-16 (Ising et al., 2012). 2 Présence d’un diagnostic clinique actuel tel qu’évalué cliniquement via l’histoire de vie, l’histoire médicale et une
évaluation semi-structurée complète réalisée avec le SCID (Spitzer et al., 1992) ou le K-SADS-PL (Kaufman et al., 1997)
selon l’âge.
3 Statut Socio-économique mesuré à l’aide du Blishen socioeconomic index for occupations in Canada (Blishen et al.,
1987) 4 QI Global mesuré à l’aide des échelles complètes WISC-IV ou WAIS-III selon l’âge. 5 Fonctionnement social mesuré à l’aide de la SOFAS (Smith et al., 2011), une échelle complétée par l’évaluateur sur la
base des informations recueillies lors de l’évaluation clinique qui permet d’évaluer le fonctionnement social des
participants sur une échelle de 0 à 100.
166
Tableau B 2. Comparaison des performances en reconnaissance et en attribution de
l’origine entre les HRG à risque clinique de psychose (HRG-C; N=6) comparativement
aux HRG sans risque clinique connu (N=21).
HRG HRG-C df t ou F p d de Cohen3
Moy. (ÉT)
Reconnaissance1
PR index .514 (.199) .441 (.158) 25 .815 .423 -.39
Attribution de l’origine2
PR Source .467 (.207) .320 (.166)
PR Contexte .233 (.175) .022 (.189)
Groupe 1 6.701 .016* -1.03
Origine 1 24.528 <.001
Groupe*Origine 1 .353 .558 1Analysé avec un Tests T pour échantillons indépendants. 2Analysé avec une ANOVA à mesures répétées. 2d de Cohen calculé à partir de l’Eta carré fourni par SPSS dans le calcul d’ANOVAs, ou sur les moyennes et écart-types
pour les Tests-T. *Différences significatives à p < 0.05 (bilatéral)
167
Figure B 1. Distributions individuelles des participants en attribution de la source (Indice de discrimination de la source) et du
contexte (Indice de discrimination contexte).
-0,2
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
PR
So
urc
e
GHR
Contrôles
* = Participants HRG-C, i.e. identifiés comme étant à risque clinique accru selon le PQ-16 (Ising et al., 2012).
-0,2
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
PR
Co
nte
xte
GHR
Contrôles
169
Annexe C :
Propension à halluciner chez les 18-25 ans
171
Figure C 1. Score total de propension à halluciner au LSHS selon le groupe chez les
participants âgés de 18 ans et plus (Moy. ± ES).
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Groupes
Sco
re t
ota
LSH
S (/
64
)
GHR 18-25 ans
(n=18)
CTL 18-25 ans
(n=22)
*
64
*p < 0.05
173
Annexe D :
Comparaison des performances en mémoire de source chez les HRG en fonction du
diagnostic du parent atteint
175
Tableau D 1. Variables sociodémographiques des jeunes à haut risque génétique selon le
diagnostic du parent atteint.
Variable HR SZ1 HR BP+ HR BP- p*
N 5 8 14 --
Sexe (H/F) 3/2 7/7 4/4 .922
Âge 21.18 (5.48) 18.67 (4.98) 20.63 (4.41) .570
Scolarité 12.10 (3.85) 9.38 (3.26) 12.25 (2.58) .106
SSE2 25.76 (3.86) 30.64 (14.01) 36.33 (15.39) .312
QI Global3 83.00 (14.54) 85.13 (10.72) 96.43 (3.65) .071 * Différences significatives à p < 0.05 (bilatéral) 1 HR SZ : Parent atteint de schizophrénie; HR BP+ : Parent atteint de trouble bipolaire avec caractéristique psychotique;
HR BP- : Parent atteint de trouble bipolaire sans caractéristique psychotique. 2 Statut Socio-économique mesuré à l’aide du Blishen socioeconomic index for occupations in Canada (Blishen et al.,
1987) 3 QI Global mesuré à l’aide des échelles complètes WISC-IV ou WAIS-III selon l’âge.
176
Tableau D 2. Comparaison des performances en mémoire de source entre les jeunes à haut
risque génétique selon le diagnostic du parent atteint.
Variables1
Diagnostic du parent2
df F p* HR Sz
(n=5)
HR BP+
(n=8)
HRBP-
(n=14)
Moy (ÉT) Reconnaissance PR rec .357 (.216) .573 (.170) .504 (.178) 2 2.163 .137 Attribution de l’origine PR source .268 (.216) .538 (.166) .434 (.194) 2 3.083 .064 PR contexte .256 (.092) .115 (.161) .201 (.234) 2 0.879 .428 Unification des
représentations mnésiques 45.20 (9.28) 44.88 (10.48) 45.54 (14.76) 2 .007 .993
Métacognition en
reconnaissance
KCI rec .184 (.132) .156 (.094) .079 (.094) 2 2.631 .093 Métacognition en
attribution de l’origine
KCI source .187 (.161) .104 (.081) .129 (.163) 2 0.522 .600 KCI contexte .209 (.160) .412 (.181) .228 (.206) 2 2.750 .084 * Différence significative avec un niveau p < .05 1 Comparaisons réalisées avec des ANOVAs à plan simple pour chaque variable, entre les trois groupes. Variables : Un
score élevé aux variables BR représente un biais de réponse plus marqué envers une source externe (BR Source) ou la liste
1 (BR contexte); Un score élevé aux variables KCI représente un taux de corruption des connaissances élevé, i.e. une
mauvaise métacognition. 2 HR SZ : Parent atteint de schizophrénie; HR BP+ : Parent atteint de trouble bipolaire avec caractéristique psychotique;
HR BP- : Parent atteint de trouble bipolaire sans caractéristique psychotique.
177
Figure D 1. Distributions individuelles des participants en attribution de la source (Indice de
discrimination de la source).
* = HRG ayant un parent atteint de schizophrénie.
-0,2
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1P
R S
ou
rce
GHR
Contrôles
179
Annexe E :
Hypothèses de modélisation des trajectoires développementales de mémoire de source en
psychose
181
A) B)
Figure E 1. Modélisation des trajectoires développementales de la mémoire de source chez des jeunes à haut risque génétique. A)
Processus d’attribution de la source si l’hypothèse que les atteintes sont présentes dès l’enfance uniquement chez le sous-groupe de
futurs patients est exacte. B) Processus d’attribution de la source si l’hypothèse que les atteintes sont liées à l’éclosion de la pathologie
est exacte.
Non clinique Pré-clinique Diagnostic de la psychose
Pro
cess
us
d'a
ttri
bu
tio
n d
e la
so
urc
e
Futurs nonatteints
Futurs patients
Non clinique Pré-clinique Diagnostic de la psychoseP
roce
ssu
s d
'att
rib
uti
on
de
la
sou
rce
Futurs nonatteintsFuturs patients
183
Annexe F :
Modèle des hallucinations d’Aleman et Laroi (2008)
185
Figure F 1. Modèle des hallucinations présenté dans Aleman et Laroi (2008).
* Note des auteurs:
DLPFC = dorsolateral prefrontal cortex; STS = superior temporal sulcus; PPC = posterior parietal cortex; FFG = fusiform gyrus.
187
Annexe G:
Launay-Slade Hallucination Scale (LSHS) – Version française
189
190
191
192
193
194
195
196
197
199
Annexe H :
Questionnaire PQ-16
201
Traduction du Prodromal Questionnaire (PQ-16)
Référence : H K. Ising, W Veling, RL. Loewy et al. (2012) The Validity of the 16-Item Version of the Prodromal Questionnaire (PQ-16) to Screen for Ultra High Risk
of Developing Psychosis in the General Help-Seeking Population, Schizophrenia Bulletin, 38, 1288-1296
Si vous avez répondu VRAI, à quel point avez-vous ressenti de la détresse?
Aucune Légère Modérée Sévère
1. Les choses que j’aimais ne m’intéressent plus. Vrai Faux 0 1 2 3
2. J’ai souvent l’impression de vivre des événements exactement comme s’ils avaient déjà eu lieu (sensation de déjà vu).
Vrai Faux 0 1 2 3
3. Parfois, je goûte ou je sens des choses que les autres ne peuvent pas goûter ou sentir. Vrai Faux 0 1 2 3
4. J’entends souvent des sons inhabituels comme des cognements, des cliquetis, des sifflements, des claquements ou des tintements.
Vrai Faux 0 1 2 3
5. Je me suis parfois demandé si une situation que j’ai vécue était réelle ou imaginaire. Vrai Faux 0 1 2 3
6. J’ai déjà vu le visage de quelqu’un dans le miroir, ou mon propre visage, se transformer alors que je le regardais.
Vrai Faux 0 1 2 3
7. Je suis extrêmement nerveux lorsque je rencontre des gens pour la première fois. Vrai Faux 0 1 2 3
8. J’ai déjà vu des choses que les autres ne semblent pas pouvoir voir. Vrai Faux 0 1 2 3
9. Mes pensées sont parfois si intenses que je peux presque les entendre. Vrai Faux 0 1 2 3
10. J’ai l’impression de voir des significations particulières aux publicités, aux vitrines de magasin ou à la façon dont les choses sont disposées autour de moi.
Vrai Faux 0 1 2 3
11. J’ai parfois l’impression de ne pas contrôler mes propres idées ou pensées. Vrai Faux 0 1 2 3
12. Je suis parfois soudainement distrait par des sons lointains que je ne remarque pas habituellement.
Vrai Faux 0 1 2 3
13. J’ai déjà entendu des sons que les autres n’entendent pas, comme des gens qui chuchotent ou qui parlent.
Vrai Faux 0 1 2 3
14. J’ai souvent l’impression que les autres m’en veulent. Vrai Faux 0 1 2 3
15. J’ai déjà eu l’impression qu’une personne ou une force m’entourait, même si je ne pouvais voir personne.
Vrai Faux 0 1 2 3
16. J’ai l’impression que certaines parties de mon corps ont changé ou qu’elles fonctionnent différemment maintenant.
Vrai Faux 0 1 2 3
Traduction réalisée par A.Gilbert, traductrice
