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Cécile Héliès-ToussaintPPCA
ToxalimINRA TOULOUSE
Lyon 18 Juin 2014
Perturbateur endocrinien
Contaminant alimentaireDécouvert dans les années 40Présent dans beaucoup d’emballagesMigre facilement dans les matrices alimentaires La production mondiale a été évaluée à près de 3 millions de tonnes par an
BPA
Grün & Blumberg, Mol Endocrinol 2009
Obésogène
Foie
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Tissu adipeux
Suivi poids corporel - Prise alimentaire (cage métabo) - Masse grasse (ECHO-MRI) - Dépenses énergétiques
Sang
HepG2CACO-2
Intestin
Adipocytes 3T3L1
MELBA : Metabolic Effects of Low-dose of BisphenolA
hypertrophie
hyperplasie
TG
RésistanceInsuline
Leptine
Glucose sanguin
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Doses environnementales
?
LIPOGENESEGlucose
Triglycérides
Insuline+
Insuline
‐Glycérol Acides Gras
Libres
Acides Gras
LIPOLYSE
Leptine
Entrée de Glucose Entrée d’acide gras
Dosage de glycérol
Stockage des TGDosage leptine
LIPOGENESEGlucose
Triglycérides
Acides Gras
Stockage des TG
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Doses environnementales
TG/Prot
% du contrôle * *
*
85
90
95
100
105
110
115
120
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60
*** *
85
90
95
100
105
110
115
120
10‐15 10‐12 10‐9 10‐6085
90
95
100
105
110
115
120
10‐8
*
BPA BPS DES
Le BPA entraîne une augmentation du stockage des TG intracellulairesLe BPS présente les mêmes effets
M de BPA M de BPS M de DES
TG/Prot
% du contrôle
TG/Prot
% du contrôle
Glucose
Triglycérides
Insuline
‐Glycérol Acides Gras
Libres
Acides Gras
Dosage de glycérol
LIPOLYSE
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Doses environnementales
50
60
70
80
90
100
110
120
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60 DES
Glycérollibre
% du contrôle
*
ns
50
60
70
80
90
100
110
120
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60 DES
**
BPA BPS
Le BPA et le BPS entraînent une diminution de la lipolyse
M de BPA M de BPSGlycérollibre
% du contrôle
*Glucose
Triglycérides
Insuline+
Acides Gras
Entrée de Glucose
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
LIPOGENESE
Doses environnementales
10‐15 10‐12 10‐9 0
*** ******
10‐685
110
135 **
***
***
0
25
50
75
100
125
150
175
200
***
ND 0 DES RosiCyto
ns
85
110
135
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60
ns
Glucose uptake
% du contrôle
BPA BPS
Le BPS et non le BPA entraînent une augmentation de l’entrée du glucose
Glucose uptake
% du contrôle
Glucose uptake
% du contrôle
M de BPA M de BPS
Glucose
Triglycérides
Insuline+
Insuline
‐Glycérol Acides Gras
Libres
Acides Gras
Leptine
Dosage leptine
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Doses environnementales
0
50
100
150
200
250
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60 DES Iso
Leptine %
du contrôle
**
ns
**
0
50
100
150
200
250
10‐15 10‐12 10‐9 10‐60 DES Isoleptine %
du contrôle
**
**
**
Le BPS et non le BPA entraînent une augmentation de production de leptine
BPA BPS
M de BPA M de BPS
D’après Valet P. et al ; J. Lipid. Res 2002 Grün & Blumberg ; Endocrinol 2006
Bisphenol A Bisphenol S
OH
OH
CH3
CH3
OH OH
S
O
O
Doses environnementales
Aucun effet sur les gènes plus tardifs (LPL, LHS, FAS-N)
PPAR γ2 **
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n
1
0
1.5SREBP‐1c *
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n
1
0
2
aP2 *
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n 1
0
1.5
BPA
M de BPA M de BPA M de BPA
M de BPS10‐12 10‐9 0
ns
10‐12 10‐9 0
ns
SREBP‐1c
10‐12 10‐9 0
ns
PPAR γ2
aP2
BPS
Fold
indu
ctio
nFo
ldin
duct
ion
Fold
indu
ctio
n
1
1
1
M de BPS
M de BPS
BPA ligand de ERRγ
?BPA
BPS
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n
ns
0
1
1.5
PGC1α***
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n
0
1
1.5
ERR α
10‐12 10‐9 0
*
Fold
indu
ctio
n
ERR γ
0
1
2
10‐12 10‐9 0
*
Fold
indu
ctio
n
PGC1α
0
1
1.5
10‐12 10‐9 0
Fold
indu
ctio
n
nsERR α
0
1
1.5
10‐12 10‐9 0
*
Fold
indu
ctio
n
ERR γ
0
1
2
D’après V.Giuliano; JP Watson AGING SCIENCES 2012
BPS
TG intracellulaires
Améliorel’insulino-résistance
Leptine
Adipocytes 3T3L1
PGC1α
ERRα
Le BPS aurait des effets similaires au BPA /obésitéMais moins nocifs que le BPA / au diabète
Entrée Glucose _X
HepG2
Ou
Effet Obésogène # BPA
_
Diminution AGcirculants
+
Glucosecirculant
+
Roger RahmaniLudovic PeyreClaudia CostanzoPatrick RouimiGeorges de Sousa
Equipe NuToxAgroSup Dijon
Equipe ToxalimINRA Toulouse
INRA Sophia Antipolis
Marie-Christine ChagnonLudovic Le CorreLydie Ivry Del Moral
Merci de votre attention…
