Pr Ceacutecile Badoual Service drsquo anatomo-pathologie Hocircpital Europeacuteen G Pompidou

Pathologie cervicale et HPV

Preacutevention deacutepistage diagnostic et suivi

bull Le cancer invasif du col est le 2egraveme cancer feacuteminin agrave leacutechelle mondiale

bull Human Papillomavirus (HPV) bull Incidence

ndash 4100000 en Finlande agrave 48100000 en Colombie ndash en France 95 100000 chez les femmes avant 40 ans et

mortaliteacute de 35100 000 ndash 500 000 nouveaux cas an 270 000 deacutecegravesan (tiers monde)

bull Saignement en dehors des regravegles rapports vaginaux eacutecoulements vaginaux douleur tardive

bull Deacutepistage diminution de mortaliteacute (50) bull Examen clinique

ndash examen au speacuteculum et toucher vaginal (extension vagin parois lateacuterales paramegravetres) tumeur eacutevidente

ndash ou colposcopie pour biopsie bull Radiologie pour appreacutecier le volume

ndash Eacutechographie IRM Pet scan scanner

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

HPV et clinique

bull Un des virus les plus transmis par voie sexuelle agrave travers le monde

bull Peut ecirctre transmis par simple contact cutaneacute ou muqueux

bull Tregraves forte incidence de lrsquoinfection agrave HPV dans le monde (660 millions de personnes infecteacutees dans le monde)

bull Impliqueacute dans la survenue de leacutesion beacutenignes (verrueshellip) ou de cancers

bull Environ 550000 nx cas an de cancer HPV deacutependant dans le monde

HPV et cancer

bull Preacutevalence augmenteacutee dans les pays en voie de

deacuteveloppement et agrave niveau socio-eacuteconomique bas

bull HPV est responsable de 5 des cancers

cancers du col de lrsquouteacuterus (++) cancer de la vulve et du

vagin cancer de lrsquoanus (en augmentation chez les sujets

immunodeacuteprimeacutes)

mais aussi dans drsquoautres localisations peacutenis ORL

poumon vessiehellip

Structure geacuteneacuterale des HPV

bull Geacutenome constitueacute drsquoune moleacutecule circulaire drsquoADN double brin

bull De 7200 agrave 8000 paires de bases

bull Organisation geacutenomique commune

bull Trois cadres de lecture utiliseacutes

bull Une dizaine de phases ouvertes de lecture

bull Groupeacutees en

ndash une reacutegion E (early) codant pour des proteacuteines non structurales

ndash Une reacutegion L (late) codant pour les proteacuteines de capside

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

bull Le cancer invasif du col est le 2egraveme cancer feacuteminin agrave leacutechelle mondiale

bull Human Papillomavirus (HPV) bull Incidence

ndash 4100000 en Finlande agrave 48100000 en Colombie ndash en France 95 100000 chez les femmes avant 40 ans et

mortaliteacute de 35100 000 ndash 500 000 nouveaux cas an 270 000 deacutecegravesan (tiers monde)

bull Saignement en dehors des regravegles rapports vaginaux eacutecoulements vaginaux douleur tardive

bull Deacutepistage diminution de mortaliteacute (50) bull Examen clinique

ndash examen au speacuteculum et toucher vaginal (extension vagin parois lateacuterales paramegravetres) tumeur eacutevidente

ndash ou colposcopie pour biopsie bull Radiologie pour appreacutecier le volume

ndash Eacutechographie IRM Pet scan scanner

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

HPV et clinique

bull Un des virus les plus transmis par voie sexuelle agrave travers le monde

bull Peut ecirctre transmis par simple contact cutaneacute ou muqueux

bull Tregraves forte incidence de lrsquoinfection agrave HPV dans le monde (660 millions de personnes infecteacutees dans le monde)

bull Impliqueacute dans la survenue de leacutesion beacutenignes (verrueshellip) ou de cancers

bull Environ 550000 nx cas an de cancer HPV deacutependant dans le monde

HPV et cancer

bull Preacutevalence augmenteacutee dans les pays en voie de

deacuteveloppement et agrave niveau socio-eacuteconomique bas

bull HPV est responsable de 5 des cancers

cancers du col de lrsquouteacuterus (++) cancer de la vulve et du

vagin cancer de lrsquoanus (en augmentation chez les sujets

immunodeacuteprimeacutes)

mais aussi dans drsquoautres localisations peacutenis ORL

poumon vessiehellip

Structure geacuteneacuterale des HPV

bull Geacutenome constitueacute drsquoune moleacutecule circulaire drsquoADN double brin

bull De 7200 agrave 8000 paires de bases

bull Organisation geacutenomique commune

bull Trois cadres de lecture utiliseacutes

bull Une dizaine de phases ouvertes de lecture

bull Groupeacutees en

ndash une reacutegion E (early) codant pour des proteacuteines non structurales

ndash Une reacutegion L (late) codant pour les proteacuteines de capside

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

HPV et clinique

bull Un des virus les plus transmis par voie sexuelle agrave travers le monde

bull Peut ecirctre transmis par simple contact cutaneacute ou muqueux

bull Tregraves forte incidence de lrsquoinfection agrave HPV dans le monde (660 millions de personnes infecteacutees dans le monde)

bull Impliqueacute dans la survenue de leacutesion beacutenignes (verrueshellip) ou de cancers

bull Environ 550000 nx cas an de cancer HPV deacutependant dans le monde

HPV et cancer

bull Preacutevalence augmenteacutee dans les pays en voie de

deacuteveloppement et agrave niveau socio-eacuteconomique bas

bull HPV est responsable de 5 des cancers

cancers du col de lrsquouteacuterus (++) cancer de la vulve et du

vagin cancer de lrsquoanus (en augmentation chez les sujets

immunodeacuteprimeacutes)

mais aussi dans drsquoautres localisations peacutenis ORL

poumon vessiehellip

Structure geacuteneacuterale des HPV

bull Geacutenome constitueacute drsquoune moleacutecule circulaire drsquoADN double brin

bull De 7200 agrave 8000 paires de bases

bull Organisation geacutenomique commune

bull Trois cadres de lecture utiliseacutes

bull Une dizaine de phases ouvertes de lecture

bull Groupeacutees en

ndash une reacutegion E (early) codant pour des proteacuteines non structurales

ndash Une reacutegion L (late) codant pour les proteacuteines de capside

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

HPV et cancer

bull Preacutevalence augmenteacutee dans les pays en voie de

deacuteveloppement et agrave niveau socio-eacuteconomique bas

bull HPV est responsable de 5 des cancers

cancers du col de lrsquouteacuterus (++) cancer de la vulve et du

vagin cancer de lrsquoanus (en augmentation chez les sujets

immunodeacuteprimeacutes)

mais aussi dans drsquoautres localisations peacutenis ORL

poumon vessiehellip

Structure geacuteneacuterale des HPV

bull Geacutenome constitueacute drsquoune moleacutecule circulaire drsquoADN double brin

bull De 7200 agrave 8000 paires de bases

bull Organisation geacutenomique commune

bull Trois cadres de lecture utiliseacutes

bull Une dizaine de phases ouvertes de lecture

bull Groupeacutees en

ndash une reacutegion E (early) codant pour des proteacuteines non structurales

ndash Une reacutegion L (late) codant pour les proteacuteines de capside

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

Structure geacuteneacuterale des HPV

bull Geacutenome constitueacute drsquoune moleacutecule circulaire drsquoADN double brin

bull De 7200 agrave 8000 paires de bases

bull Organisation geacutenomique commune

bull Trois cadres de lecture utiliseacutes

bull Une dizaine de phases ouvertes de lecture

bull Groupeacutees en

ndash une reacutegion E (early) codant pour des proteacuteines non structurales

ndash Une reacutegion L (late) codant pour les proteacuteines de capside

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

L1 Proteacuteine drsquoenveloppe

qui permet

lrsquointernalisation du virus

Cible des vaccins

prophylactiques

contre HPV

E6 et E7 impliqueacutees dans la

carcinogeacutenegravese

Indispensable agrave

lrsquoimmortalisation de la

cellule

Cible des vaccins

theacuterapeutiques lorsque le

virus a deacutejagrave infecteacute la

personne

ROLE DU PAPILLOMAVIRUS

Virus agrave ADN comportant plus de 120 sous types dont certaines agrave haut risque

oncogeacutenique 16++ 18+ 45 31 33 52 58 35

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

Histoire naturelle de lrsquoinfection agrave HPV

Le virus infecte les keacuteratinocytes de la couche basale de lrsquoeacutepiderme Les

particules virales srsquoassemblent au niveau des couches superficielles de

lrsquoeacutepiderme Pas ou peu de cytolyse et drsquoeffet cytopathogegravene

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

N Egawa Viruses 2015 7(7) 3863-3890

Crow Nature 2012

Crow Nature 2012

HPV et cancer aux USA 2004-2007

Versant endocervical glandulaire

Versant

exocervical

malpighien Jonction squamo-cylindrique

Aspect histologique geacuteneacuteral

Legravevre anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Coupe sagittale

Rappel histologique

a) Lendocol bordeacute de cellules cylindriques hautes

mucoseacutecreacutetantes

b) Lexocol Tapisseacute par un eacutepitheacutelium malpighien non

keacuteratiniseacute

c) La zone daffrontement transition

- Cest agrave ce niveau que vont se deacuterouler le plus souvent

les processus de meacutetaplasie

de dysplasie

de transformation carcinome

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Crow Nature 2012

HPV et cancer aux USA 2004-2007

Versant endocervical glandulaire

Versant

exocervical

malpighien Jonction squamo-cylindrique

Aspect histologique geacuteneacuteral

Legravevre anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Coupe sagittale

Rappel histologique

a) Lendocol bordeacute de cellules cylindriques hautes

mucoseacutecreacutetantes

b) Lexocol Tapisseacute par un eacutepitheacutelium malpighien non

keacuteratiniseacute

c) La zone daffrontement transition

- Cest agrave ce niveau que vont se deacuterouler le plus souvent

les processus de meacutetaplasie

de dysplasie

de transformation carcinome

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

HPV et cancer aux USA 2004-2007

Versant endocervical glandulaire

Versant

exocervical

malpighien Jonction squamo-cylindrique

Aspect histologique geacuteneacuteral

Legravevre anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Coupe sagittale

Rappel histologique

a) Lendocol bordeacute de cellules cylindriques hautes

mucoseacutecreacutetantes

b) Lexocol Tapisseacute par un eacutepitheacutelium malpighien non

keacuteratiniseacute

c) La zone daffrontement transition

- Cest agrave ce niveau que vont se deacuterouler le plus souvent

les processus de meacutetaplasie

de dysplasie

de transformation carcinome

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Versant endocervical glandulaire

Versant

exocervical

malpighien Jonction squamo-cylindrique

Aspect histologique geacuteneacuteral

Legravevre anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Coupe sagittale

Rappel histologique

a) Lendocol bordeacute de cellules cylindriques hautes

mucoseacutecreacutetantes

b) Lexocol Tapisseacute par un eacutepitheacutelium malpighien non

keacuteratiniseacute

c) La zone daffrontement transition

- Cest agrave ce niveau que vont se deacuterouler le plus souvent

les processus de meacutetaplasie

de dysplasie

de transformation carcinome

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Rappel histologique

a) Lendocol bordeacute de cellules cylindriques hautes

mucoseacutecreacutetantes

b) Lexocol Tapisseacute par un eacutepitheacutelium malpighien non

keacuteratiniseacute

c) La zone daffrontement transition

- Cest agrave ce niveau que vont se deacuterouler le plus souvent

les processus de meacutetaplasie

de dysplasie

de transformation carcinome

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Jonction pavimento-cylindrique

exocol

endocol

Glande

endocervicale

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Le treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Le diagnostic des leacutesions preacutecanceacutereuses du col revient encore au treacutepied cyto-colpo-histologique

bull Pour les femmes agrave risque ces techniques permettent

ndash deacutebaucher le pronostic

ndash de preacuteciser le diagnostic

ndash daffiner nos conduites theacuterapeutiques

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Technique

conventionnelle

Technique

en

milieu liquide

Frottis cervico-uteacuterin

Coloration de Papanicolaou

Coloration de

Papanicolaou

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Cellules malpighiennes des diffeacuterentes couches

au centre quelques cellules de type basal et parabasal autour cellules

intermeacutediaires et superficielles polynucleacuteaires sur le fond

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Koiumllocytes (CIN1)

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Effet cytopathogegravene de lrsquoHPV

koiumllocyte

bull noyau augmenteacute de volume

tregraves fonceacute en laquo tache

drsquoencre raquo

bull halo clair peacuterinucleacuteaire agrave

bord ourleacute en coquille

drsquohuicirctre

bull binucleacuteation possible

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Leacutesions preacutecanceacutereuses eacutepidermoiumldes ou

malpighiennes

bull Deacuteveloppement du cancer en diffeacuterentes eacutetapes leacutesion preacutecanceacutereuse

vers cancer in situ

bull Pour chaque grade de leacutesion cervicale preacutecanceacutereuse (CIN1 CIN2 ou

CIN3) probabiliteacute de reacutegression probabiliteacute de persistance ou de

progression vers un stade plus avanceacute

bull Dysplasie leacutegegravere entre 10 et 20 ans avant cancer invasif

bull 60 ou + des dysplasies leacutegegraveres reacutegressent spontaneacutement

bull 10 eacutevoluent vers une dysplasie modeacutereacutee ou seacutevegravere dans les 2 -4 ans

bull Dysplasies modeacutereacutees ou seacutevegraveres peuvent apparaicirctre sans passer stade

deacutecelable de dysplasie leacutegegravere

bull Dysplasies seacutevegraveres ont forte probabiliteacute drsquoeacutevolution vers un cancer invasif

mais moins de 50 des cas eacutevoluent vers cancer invasif (encore - chez

les jeunes femmes)

bull Leacutesions preacutecanceacutereuse glandulaires Lrsquohistoire naturelle de

lrsquoadeacutenocarcinome peu connue Leacutesions preacutecanceacutereuses glandulaires

rares et plus difficiles agrave deacutepister par la cytologie

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

-Des frottis ASC-US correspondant agrave des atypies mineures ou mal deacutefinies - des frottis ASC-H ougrave les atypies nexcluent pas une leacutesion de haut grade - des leacutesions intra-eacutepitheacuteliales LSIL ou de bas grade ou dysplasies leacutegegraveres - des leacutesions de haut grade HSIL ou dysplasies moyennes agrave seacutevegraveres - des frottis AGC suspectant une leacutesion glandulaire

Classification de Bethesda

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

OMS

2014

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Conduite agrave tenir devant un FCU

anormal

Recommandations ANAES 2002

Dr Beatrix Cochand-Priollet

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Conduite diagnostique en cas de frottis avec leacutesion

malpighienne intra-eacutepitheacuteliale de bas grade (LSIL)

LSIL

Colposcopie apregraves

traitement oestrogeacutenique

Colposcopie-

Biopsie Cytologie de controcircle

agrave 6 mois Positive

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

Neacutegative

Neacutegative

Option 1 Option 2

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Conduite en cas de frottis avec leacutesion malpighienne

intra-eacutepitheacuteliale de haut grade (HSIL)

HSIL

Colposcopie-

Biopsie

Conisation

Cytologie de controcircle

agrave 12 mois

P N

P

Laser cryo

(exocervicale

petite

compliance

deacutesir de g)

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Prise en charge des atypies des cellules malpighiennes

(ASC)

ASC-H

ASC-US

Colposcopie

Biopsie

Cytologie x2

agrave 6 mois et 1 an

Recherche HPV

oncogegravenes

Positive

FP

Surtraitement

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Recommandations INCa 2016

bull

Litteacuterature actualiseacutee

Avis laquo drsquoexperts raquo

Dr Beatrix Cochand-Priollet

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

- Comprendre lhistoire naturelle de linfection agrave HPV et ecirctre

en mesure de conseiller clairement les patientes avant

lutilisation du test

- Rassurer les sujets HPV positifs pour lesquels il nest pas

possible de dire preacuteciseacutement quand ils ont eacuteteacute infecteacutes

- La preacutesence dHPV agrave risque ne signifie pas leacutesion de CIN

ou cancer

- Ne rechercher que les HPV agrave risque

- Le geacutenotypage permettra deacutevaluer la persistance virale

au-delagrave de 12 agrave 18 mois

- Ne pas utiliser le test HPV en deacutepistage primaire avant 30

ans apregraves frottis HSIL AGC ASC-H ou cancer

- Aucun traitement ne doit ecirctre entrepris sur le seul critegravere

de la preacutesence des HPVHR

Sept points clefs sur lutilisation du test HPV

ANAES Service des recommandations professionnelles et service eacutevaluation eacuteconomique Septembre 2002

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Piegravece opeacuteratoire conisation

Fil agrave midi

Piegravece orienteacutee

Legravevre

anteacuterieure

Legravevre posteacuterieure

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Piegravece opeacuteratoire de

conisation - macroscopie

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Les carcinomes in situ (CIN3)

1) Les critegraveres cytologiques

2) Les critegraveres architecturaux

3) Rapport de leacutepitheacutelium avec le conjonctif

4) Les glandes endocervicales

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Koiumllocyte

Binucleacuteation

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Carcinome eacutepidermoiumlde invasif

80 des cancers du col

Age moyen 55 ans mais dans 30 des cas lt 35 ans

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Adeacutenocarcinome de lrsquoendocol

bull Freacutequence en augmentation

4-5 agrave 9-17 en 20 ans

bull 40 ans pour le cancer intra eacutepitheacutelial

bull 57-65 ans pour le cancer invasif

bull 18 agrave 23 ans passage du cancer in situ

au cancer invasif

bull Dans 33 agrave 50 des cas il est associeacute agrave

un CIN (SIL)

bull Conisation large exeacuteregravese passant au

moins agrave 5 mm du cancer in situ

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Preacutevention

bull La pratique geacuteneacuteraliseacutee des frottis cervico-vaginaux deacutepistage

preacutecoce et efficace des leacutesions preacute-canceacutereuses

bull Un frottis preacuteconiseacute une fois tous les trois ans pour les femmes

acircgeacutees de 25 agrave 65 ans

bull Depuis 2004 le test de papillomavirus agrave lorigine de la plupart de

ces cancers est rembourseacute en cas de frottis incertain

bull Vaccin contre ces papillomavirus humains (HPV) Strateacutegie de

preacutevention en place depuis 2013 en France via une vaccination anti-

HPV

bull La vaccination contre certains HPV responsables de 70 des

cancers du col de lrsquouteacuterus doit ecirctre compleacuteteacutee agrave partir de 25 ans par

le frottis

bull Le deacutepistage par frottis reste ensuite indispensable pour toutes

vaccineacutees ou non

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Vaccination prophylactique anti-HPV pourrait reacuteduire agrave terme la freacutequence de ces cancers

Vaccin VLP-L1 (pseudoparticules virales assemblage de proteacuteines de capside du virus) Vaccin Gardasil (VLP-L1 HPV16 18 6 et 11) Vaccin Cervarix (VLP-L1 HPV16 et 18) Nonavalent

Le comiteacute technique de vaccination nrsquoa recommandeacute cette vaccination que pour les filles agrave lrsquoacircge de 14 ans En raison de ces cancers des VADS associeacutes agrave HPV ils ont eacuteteacute eacutegalement eacutetendus agrave la vaccination des garccedilons (USA Canada)

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Vers un vaccin theacuterapeutique anti-HPV

Rationnel de deacuteveloppement drsquoun vaccin theacuterapeutique anti-HPV

- Le vaccin prophylactique coucircte cher et la couverture vaccinale est faible

- 600 millions de personnes sont deacutejagrave infecteacutees contre HPV dans le monde

et les vaccins prophylactiques ne sont pas efficaces en cas drsquoinfections

preacute-existantes contre HPV

Les vaccins preacuteventifs

cherchent agrave induire des Ac ontre la proteacuteine de

capside L1 pour empecirccher lrsquoentreacutee du virus dans la

Les vaccins theacuterapeutiques cherchent agrave induire des LT

cytotoxiques contre les proteines virales E6 et E7 exprimeacutees par les cellules

transformeacutees

L1

Ab

T cell

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

Similariteacutes et differences entre les donneacutees

eacutepidemiologiques des cancers du col et de

lrsquooropharynx

Cervical cancer Oropharyngeal cancer

Etiology Oncogenic HPV infection only with

or without contravening factors

Multifactorial tobacco alcohol HPV

(among others)

Cases worldwide

(2008) 530000 85000

Evidence for HPV

role Large robust diverse Less strong and consistent

Etiological HPV

fraction 100 26

Trends Decreasing in most but not all

countries

Sharp increase in US and some North-

European countries

Geographical

variability in HPV

DNA detection

None

Substantial (4-fold)

(North America 56 Japan 52

Australia 45 Northern amp Western

Europe 39 Eastern Europe 38

Southern Europe 17 rest of world 13)

Evidence for type-

specific

carcinogenicity

For all high-risk types (16 18 31

33 35 39 45 51 52 56 58 59) Only for HPV 16

Gillison ML et al Int J Cancer 2014134497ndash507

Chaturvedi JCO 2011

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