R44 32 e CONGRES DE LA SFAF~

PHARMACOCINETIQUE ET DIFFUSION TISSULAIRE DE LA NETILMICINE UTILISEE EN ANTIBIO- PROPHYLAXIE DANS LA CHIRURGIE COLO-RECTALE.

C. Martin*, J.P. Brun*, C. Sureau, A. Ruperti-Lambert*, M.N. Mallet**, B. Sastre***°

* D4partement d'Anesth~sie-R4animation - Pr F. Gouin - HSpital Sainte Marguerite Marseille - ** Service de Microbiologie - Pr P. de Micco - H~pi£al Salvator -

*** D4partement de Chirurgie Digestive - HSpital Sainte Marguerite Marseille.

INTRODUCTION • L'antibioprophylaxie est une necessite imperieuse en chirurgie coIo-rectale (I). Le choix des produits dolt permettre d'agir sur les enterobacteries type Escherischia coli (E. coli) et Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), sur le staphylocoque dora (S. aureus) et sur les germes anaerobies. Habituellement, l'emploi de derives imidazoles permet d'agir sur ces derniers et l'association avec une c~phalosporine de 2eme generation permet de couvrir les autres germes. En cas d'allergie aux b~ta- lactamines, il est possible d'utiliser un aminoside qui permet d'agir sur les enterobacteries et le S. aureus. La diffusion tissulaire de ce type d'antibiotique, dans les zones interessees par la chirurgie, est mal connue. Le bu t de ce t te etude etait .d'evaluer la penetration de la netromicine administree en dose unique et de verifier si les taux tissulaires obtenus etaient superieurs a la CMI 90 des germes consideres - S. aureus : 0,25 mgll, E. coli- 1 mgll et K pneumoniae • 0,5 mg/l MALADES ET METHODES : Apres avis du comite d'%thique et consentement ~claire 13 patients cons(~cutifs pr%vus pour une chirurgie colo-rectale regl(~e, ont (~te inclus darts l%tude. Ils ne recevaient aucun antibiotique dans les jours precedents rintervention. La preparation colique consistait en une di~te sans r~sidu et l'ingestion de mannitol. Avant t'induction de ranesth(~sie les malades recurent une injection unique de 6 mg/kg de netromycine en 30 rain, associ~e, ~ une injection unique de I000 mg IV d'ornidazole. Des prel~vements sanguins pour les dosages de netromicine ont (~te obtenus 15 (pic), 30, 90,150,210, 270,330,690,1050 et 1410 (r~siduel) min apr0s la fin de l'injection. Plusieurs pr~l~vements tissulaires ont ete obtenus " graisse de la paroi abdominale et graisse epiplo~que lors de rouverture et de la fermeture de l'abdomen, paroi colique lots de l'anastomose. Tous ces ~chantillons ont %te congeles a - 35°C avant dosage. Les, taux tissulaires et sanguins de netilmicine ont ete mesures' par polarisation de .fluorescence (TDX Abbott). L'etude pharmacocinetique a ete realisee en utilisant une analyse compartimentale. Pour t o u s l e s malades, un model:

i

bicompartimental a ete choisi. RI~SULTATS : Le pic de netromicine etait de 24,4 +_ 3,4 mg/l et le taux residuel de 0,9 + 0,5 mg/l. La demi-vie d'elimination etait de 409 +_ 70 rain, la clairance corporeIIe totale de 0,07 + 0,02 l lmin et le volume de distribution de 38 ± I0 I. Lors de l'ouverture (35 + 29 rain apr~s l'injection) la concentration de netilmicine etait de 2,5 + 0,7 mglg dans la graisse parietale, de 2,3 + 0,9 mcglg dans la

~raisse ~DiPlOtQue et de 22 +_ 7 m~/l dans le san~. Lots de l'anastomose (133 +_ 58 min) les taux de netilmicine etait de 3,2 + 1,6 mcglg dans la paroi colique et de 10,3 +_ 3,2 mg/l dans le sang. Lots de la fermeture (193 + 70 rain) les taux de netilmicine etait de 2,5 *_ 1 mcg/g dans la graisse parietale, de 2,6 +_ 1,7 mcg/g dans la graisse epiplolque et de 7,9 + 2,4 mgll dans le sang. Dans le tableau sont presentes les pourcentages de malades presentant des taux tissulaires de n~tilmicine >_ CMI 90 des germes consideres• DISCUS..SION : L'utilisation d'une dose unique de 6 mg/kg de netilmicine permet d'obtenir un profil pharmacocin(~tique parfaitement adapte a une utilisation en antibioprophylaxie.. L'important allongement de la demi-vie par rapport ~ l'utilistion en 3 injections permet une couverture de route la p~riode operatoire. Par ailleurs la diffusion du produit, y compris darts des zones peu vascularis~es (graisses pari~tale et (~piplo~que) assure une couverture optimale sur les principaux germes consideres. En conclusion, en cas d'allergie aux b~ta-lactamines, la netilmicine offre une alternative tres int~ressante aux cephalosporines. RI~FERENCE : BARTLETT SP., BURTON R.C. : Effects of prophylactic antibiotics on wound infection after elective colon and rectal surgery : 1960 to 1980. Am. j. Surg 145, 300-309. 1983

Graisse Abdominale

. ouverture • fermeture

Paroi colique

Graisse Epiplotque • ouverture • rermeture

K. pneu moniae

I00 % I00 %

100 %

I00 % 93 %

S. aureus

I00 % I00 %

I00 %

I00 % I00 %

E. Coil

I00 % 100 %

I00 %

I00 % 93 %

Tableau - pourcentage de malades avec des taux adequats de n~tilmicine