Pharmacovigilance, les nouveaux défis pour l’OMS

Séminaire sur les Politiques Pharmaceutiques à l’attention des experts francophones

OMS Genève, Avril 2014

Dr Edinam Agbenu & Dr Shanthi Pal

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Ensemble de techniques, méthodes et procédures organisées pour identifier, analyser et prévenir le risque

d’effet indésirable résultant de l’utilisation du médicamentProduits de Santé

Médicaments, vaccins et produits contraceptifs ; Produits de diagnostic biologique et radiologique Dispositifs médicaux Produits diététiques et additifs alimentaires ; Plantes et produits de la pharmacopée

traditionnelle Produits homéopathiques ; Cosmétiques Produits vétérinaires.

Les événements indésirables

EIs: Conditions normales d’utilisation Erreurs médicamenteuses Échecs thérapeutiques Interaction médicamenteuse Dépendance, tolérance résistance Usage abusif Intoxications, toxicomanie Mauvaise qualité ou contre façon

La Pharmacovigilance

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PROBLÉMATIQUELe médicament est au centre de tout mais reste source de préjudice

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Paradoxe des Médicaments Les industries pharmaceutiques développent des médicaments Les agences de régulation délivrent des AMM Les médecins prescrivent Les pharmaciens délivrent Les patients consomment Les organismes de sécurité sociale remboursent

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Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables

Etats-Unis (Harvard Médical Study) : ─ 70% d’incapacité brève─ 14% décès ─ Plus que les accidents de la voie publique, cancer du sein─ Equivalent au crash de « 2 Boeing 747 tous les 3 jours » (Le Boston Globe)

Royaume-Uni (Institute of Medicine study ) :─ 44 000 - 98 000 décès annuels

France (BMJ - 2003) :– décès aux EIM > 2 à 3 fois celui liés aux accidents de la route– 30.000 personnes– 20.000 personnes âgées de plus de 65 ans

Canada (ICSP - 2005) :– 7,5% des admissions hospitalières (185 000) – 36,9 % sont jugés évitables – 20,8% des patients décèdent

Ampleur méconnue dans les pays à faible niveau socio-économique

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Ampleur du Préjudice des EIs, PSP

Iran4 Prévalence des EIs induits par les médicaments antituberculeux dans une population de patients TB hospitalisés: 45%

Cambodge5 Prévalence de l’anémie dans une cohorte de patients VIH traités avec de l’AZT: 22%

Inde6 Plus de 50% des EIs sont définitivement ou potentiellement évitables

– + Coût total hospitalier imputable aux admissions dues aux EIs dans une période de 6 semaines: USD 27,358

Vaccin Fièvre jaune (Notification/100000 doses): Togo (13,45), Bénin (8,47%), Guinée (12,63%)

Vaccin méningo (Notification/100000 doses): Mali-Burkina-Niger (21,5)

4 -Javadi MR, Shalviri G, Gholami K et al. (University of Medical Sciences, Teheran, Islamic Republic of Iran). Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in hospitalized patients: incidence, severity and risk factors. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Oct;16(10):1104-10

5 -Isaakidis P et al. Evaluation of a systematic substitution of zidovudine for stavudine-based HAART in a program setting in rural Cambodia. J Acquir Immune Defic Syndr 49:48 – 54, 2008

6 - BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8) et Patel et al: BMC Clin Pharmacol. 2007; 7: 8

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Ampleur du Préjudice des Effets Indésirables

Préjudice sur la santé Préjudice, financier

USA 1,24ème à 6ème cause de décèsUS$ 177 milliards en 2000

Europe 3197,000 décès annuels€ 79 milliards/an

UK 46.5% des admissions

hospitalières£446 millions/an

1 -Lazarou et al, 19982 -Ernst FR & Grizzle AJ, 2001: J American Pharm. Assoc

3 -Memo from Brussels, 10 Dec 2008.4 -Adverse drug reactions as a cause of admission to hospital: a prospective analysis, Pirmohamed M BMJ 2004: 329: 15-19

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DÉFIS ET SOLUTIONS ABORDÉES PAR L’OMS

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En 1968En 1968

En 2005: quasi absence des pays

d’Afrique francophone

Stavudine acidose lactique

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DéfisNotre vision: afin d’assurer au mieux la santé des patients, tout pays

doit avoir un service de pharmacovigilance fonctionnel

Cela entraîne des défis notamment:– Politiques, – Stratégiques, – Techniques et– Financiers

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Défis: politiques

Plaidoyer au plus haut niveau politique, en démontrant le coût des effets indésirables, et le rapport coût-efficacité des systèmes PV

Améliorer implantation de PV dans tous les pays, dans toutes les régions:

– Avec l’aide de partenaires comme les centres collaborateurs de l’OMS

0 5,0002,500

Kilometers ´

<2% applications FM (R4-R9) font référence à PV

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• Réalisations conjointes de l’OMS, du Fonds Mondial (FM) et de leurs partenaires

• FM encourage les pays à mettre en place ces standards minimum en PV:

– Un centre de PV national, identifié, avec ressources (>1 staff), connecté avec WHO/UMC

– Un système national de notification spontané des EIs– Une base de données nationale des EIs– Un comité technique national sur les EIs– Une stratégie de communication (y compris gestion

de crise)La boite à outil en PV est disponible sur

http://www.pvtoolkit.org/

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Défis: techniquesNormes et Standards (pour l’OMS et ses partenaires):

– Développer et renforcer les Méthodes de référence (collecte de données, analyses…)

– Suivi et Évaluation de PV– Harmonisation (définitions…)

Techniques: Améliorer les outils et les services– ‘Boîte à Outil PV’– Fiches de référence techniques– Annuaire de partenaires techniques disponibles, dont les centres

collaborateurs de l’OMS

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Décentralisationdes formations

Centres Collaborateurs

WHO CC GhanaWHO CC Morocco

43 vidéos de formation en lignewww.who-umc.org

Consultants locaux

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Mise à disposition d’outils spécifiques

Guides pratiques de collecte de donnéesInterfaces de constitution de BDBase de données mondialeOutils d’analyse des BD

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Défis, financiersCoordonner et optimiser les efforts internationaux

– Assurer un support de la PV par les bailleurs de fonds (ex: Le Fonds Mondial, Gates, UNITAID…)

Assurer le financement de la PV au niveau national: – Assurer le soutien des décideurs politiques

– En particulier, utiliser les fonds pour la PV, ou demander des fonds pour la PV, dans les subventions du Fonds Mondial

– Suite aux efforts de l’OMS, plusieurs pays ont soumis des propositions incluant la PV dans le Round 10 et ont reçu un financement par le FM (i.e. Afrique du Sud, Vietnam, Libéria, Maroc, Indonésie, Thaïlande et Colombie). (Lancet, Vol 381 April 20, 2013)

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QUEL EST L’ABOUTISSEMENT DE CES ACTIONS?

Plus grande étendue mais disparités nouveaux défis

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Mars 2013Plus grande étenduePartenariat

• OMS: Cadre stratégique, politiques, normes de PV & standards, coordination et leadership

• UMC: Lead - opérations, partenaire technique; gestion de la BD, analyse, communication, rechercher et formation

• Ghana: formation, plaidoyer, appui aux pays (Afrique sub Saharienne), boîte à outils PV• Maroc: erreurs médicamenteuses, formation, appuis aux pays (Francophones, Arabes)• Lareb: PV dans les curricula de base, notification par le patient• Pays: données, mise en oeuvre, preuve de concept

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Insuffisances identifiéesSystèmes PV non opérationnelsFaible communication et échange d’informationManque de compétencesManque de resources

Nbre de pays

Nbre de pays où données

dispo

Nbre de pays où indicateurs

utilisés

% avec données

dispo

% avec données sur le total de la

région

A. Industrialisés4848459494

B. Emergeant391353813C1.Revenu intermédiaire57175299C2.Revenu faible49172124

Capacité à détecter les problèmes de sécurité liées aux vaccins

Enquête OMS dans 55 pays

Il y a des disparités régionales

EuropeAfriqueAmériqueAsie Sud EstMéditéranée OrientalePacifique Occidental

Notifications dans Vigibase

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Qu’est-ce qui est notifié?

d’Afrique?

d’Europe?

Tractus digestif et métabolisme

Sang et organes producteurs du sang

Système cardiovasculaire

Dermatologiques

Système génito-urinaire et hormones sexuelles

Préparations hormonales systémiques hormis les hormones sexuelles et les insulines

Antiinfectieux à usage systémique

Antinéoplasiques et agents immunomodulateurs

Système musculo-squelettique

Système nerveux

Produits antiparasitaires, insecticides et répulsives

Système respiratoires

Organes sensitifs

Divers

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Nouveaux défis stratégiquesPasser du concept ‘Innocuité des produits de

santé’ au concept ‘Sécurité du patient’Renforcer le rôle de la PV dans la détection

des EIs hors utilisation normale: – Rôle dans l’usage rationnel des médicaments et la

prévention des erreurs médicamenteuses

Intégrer toutes les vigilances pour une meilleure efficience du système

– Vaccino, PhytoV, Cosméto, Matério, Réacto… Vigilances

Développer la PV de produits spécifiques (bioéquivalents, génériques…)

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Revoir la notion de SIGNALPour détecter les réels problèmes d’intérêt dans VigiBase™Modèles géographiques et temporelsA tester dans les bases de données nationales

WHO-US FDA: Projet pilote pour renforcer

capacités PV a détecter problèmes de qualités:

algorithme en cours

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Delamanid (OPC-67683)GatifloxacinMoxifloxacinRifapentine

AZD5847

Bedaquiline (TMC-207)LinezolidNovel Regimens2

PA-824RifapentineSQ-109Sutezolid (PNU-100480)

CPZEN-45DC-159aQ201SQ609SQ641

Preclinical DevelopmentDiscovery1 Clinical Development

DiarylquinolineDprE InhibitorsGyrB inhibitorsInhA InhibitorsLeuRS InhibitorsMGyrX1 inhibitorsMycobacterial Gyrase

InhibitorsPyrazinamide AnalogsRiminophenazinesRuthenium (II) complexesSpectinamidesTranslocase-1 Inhibitors

Global TB Drug Pipeline

Updated: June 18, 2012

BTZ043TBA-354

www.newtbdrugs.org

4 Repurposed Drugs6 New Drugs3 New Classes

Conditional approval

We don't know what we don't know.…

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Plus de 300 produits en développement pour les MTN, VIH, TB et palu

La moitié utilisable tout de suite dans des pays à faible capacité de surveillance post AMM

Developer Analysis, BVGH, 2012

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PHARMACOVIGILANCEInnocuité des médicaments,

Sécurité des patients

sauver des vies prévenir des dommages évitables réduire le coût global des soins de santé réduire le gaspillage des ressources éviter de perdre des bons médicaments

par un usage irrationnel et la résistance etassurer la confiance aux programmes de

santé publique et au gouvernement