Qu’est-ce qu’HER2 et comment le détecter ?

• Pr Frédérique Penault Llorca− Pathologiste− Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand

Qu’est-ce que HER2 ?

• HER2 est un récepteur. Il signifie human epidermal growth factor receptor 2

• Le gène HER2 agit sur la façon dont les cellules poussent, se divisent et se réparent, via le récepteur HER2

• Le gène HER2 va déterminer la protéine HER2 (le récepteur)

• La protéine HER2 estsituée à la surface de la cellule. Il s’agit d’un récepteur membranaire qui agit comme un interrupteur

Que signifie : surexpression de HER2 ?

Chaque cellule normale de glande mammaire contient deux copies du gène HER2 qui contribue aux fonctions cellulaires normales viale récepteur HER2

Par contre, dans une cellule cancéreuse, il peut y avoir une augmentation du nombre de copies du gène HER2 et donc de la quantité de protéine HER2 à la surface de la cellule

Que se passe-t-il en cas de d’emballementde HER2 ?

• Agressivité de la cellule tumorale

• Rechutes plus rapidesde la maladie

• Métastases plus fréquentes

• Résistance de la tumeuraux thérapeutiquesconventionnelles

Que se passe-t-il en cas de d’emballementde HER2 ? (2)

• Les récepteursHER2 (interrupteurs)peuvent être bloquésspécifiquement par des traitements ciblés(ciblant HER2)

Il est donc fondamental de connaître le statut HER2 d’une

patiente atteinte d’un cancer du seinpour la traiter de façon optimale

Qui recherche le statut HER2 ?

• C’est le pathologiste (ou anatomopathologiste) à la demandedu clinicien qui prend en charge la patiente

• Un pathologiste est un médecin qui réalise les diagnostics surles prélèvements tissulaires

• Il apporte aux cliniciens tous les éléments permettant une priseen charge optimale d’une patiente atteinte d’un cancer du sein

− type de cancer − Taille et envahissement des ganglions− facteurs de gravité (grade de la tumeur) − éléments permettant un traitement personnalisé : présence

de récepteurs hormonaux et statut HER2

Sur quoi recherche-t-on le statut HER2 ?

• Le statut HER2 est recherché sur le prélèvement tumoral qui a servi au diagnostic du cancer mammaire

Photos sein

• Ces prélèvements doivent être conservés pendant au moins 10 ans

• Il n’est donc pas nécessaire de réaliser de nouveaux examens ouprélèvements pour réaliser la recherche du statut HER2

Devenir du prélèvement tissulaire

Quelles sont les techniques permettantl’évaluation du statut HER2 ?

1 = ↑ ↑ ↑ ↑ nombre de copies du gène (ADN)

2 = ↑ ↑ ↑ ↑ transcription ARNm3 = ↑ ↑ ↑ ↑ expression protéine / / / /

récepteur de surface

Normal Amplification / Surexpression

Cytoplasme

récepteur HER2= protéine

Membrane cytoplasmique Noyau (ADN de HER2)

ARNm* de HER2

1

2

3

* ARNm : ARN messager. Il va traduire l’information du gène en protéïne

ImmunohistochimieAugmentation de la protéine

FISHAugmentation du nombre de copies du gène (ADN)

Technique utiliséeAmplification / Surexpression

Quand est-on HER2 positif ? (1)

• Lorsque les récepteurs HER2 sont en trop grande quantité

IHCIHC : immunohistochimie

Quand est-on HER2 positif ? (2)

• Lorsque le gène HER2 est en trop grande quantité (amplifié)

FISH

CISH

FISH : Fluorescent in situ hybridizationCISH : Chromogenic in situ hibridization

Quelle technique utiliser ?

• La technique d’immunohistochimie est réalisée en routine dansles services de pathologie

• Pour les cas difficiles, le pathologiste peut référer le cas à un centre spécialisé réalisant la technique de FISH (environ 20 en France pour HER2)

• L’évaluation du statut HER2 peut donc être réalisée rapidementlors du diagnostic de cancer du sein ou bien plus tard lorsque la patiente devient métastatique, la recherche s’effectuant sur la tumeur initiale car le statut HER2 est stable lors de l’évolutiondu cancer

Conclusion

Un cancer du sein sur six est HER2 positif

Connaître le statut HER2 au diagnostic permetd’adapter le traitement du cancer du sein

Discussion