80
Résultats de l’IMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

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Résultats de l’IMRT ORL Place de la curie?

Cours nationaux de curiethérapie

-

Nancy 2012

Dr P. GRAFF

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Introduction

IMRT = Gain dosimétrique +++

2D-RT 3D-RT IMRT

Conformation / Homogènéité / Gradient

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Introduction

Questions:

Précision = Risque ?

Volumes cibles adéquates ?

Prise en compte adaptée des incertitudes ?

Validité des procédures de contrôle qualité ?

coût (temps) = bénéfice pour le patient ?

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Introduction

IMRT Un standard ?

Contrôle tumoralAu moins aussi bien que la RT conventionnelle?

Toxicités et QdVBénéfice de la réduction

de dose aux OARs?

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Etudes d’enregistrement prospectif

Lee IJROB 2003, 57: 49-60

Chao IJROBP 2003, 55: 312-321

Eisbruch IJROBP 2004, 59: 28-42

Yao IJROBP 2005, 63: 410-421

Daly Head&Neck 2007, 29: 211-220

Shakam Radiother Oncol 2011, 99: 101-107

Cancers ORL localement avancés (stades 3-4)Irradiation bilatérale du cou

IMRT - Contrôle Tumoral

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

Inclu. 1995-2002 1997-2000 1994-2002 1999-2004 2000-2005 2002-2007

n 150 126 133 150 69 124

III-IV 82% 90% 91% 85% 93% 74%

Sites

Naso 57%

Oro 15%

Sinus 16%

Oro 50%

Oral 12%Oro 80%

Oro 37%

Lar 22%

Oral 19%

Oro 57%

HypoLar 22%

Oro 37%

Oral 30%

Naso 14%

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

Inclu. 1995-2002 1997-2000 1994-2002 1999-2004 2000-2005 2002-2007

n 150 126 133 150 69 124

III-IV 82% 90% 91% 85% 93% 74%

Sites

Naso 57%

Oro 15%

Sinus 16%

Oro 50%

Oral 12%Oro 80%

Oro 37%

Lar 22%

Oral 19%

Oro 57%

HypoLar 22%

Oro 37%

Oral 30%

Naso 14%

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

Chir 29% 59% 55% 34% 33% 64%

Chim(conco)

71% 28% 35% 45% 74% 38%

Curie(cpt)

18% 0% 0% 0% 0% 0%

Fract SIB SIB StandardSIB + short sequential

boostSIB SIB

Suivi (méd)

21 m 26 m 32 m 18 m 25 m 26

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

Chir 29% 59% 55% 34% 33% 64%

Chim(conco)

71% 28% 35% 45% 74% 38%

Curie(cpt)

18% 0% 0% 0% 0% 0%

Fract SIB SIB StandardSIB + short sequential

boostSIB SIB

Suivi (méd)

21 m 26 m 32 m 18 m 25 m 26

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

Only 1 adjacent to a spared

parotid gland

- Lack of RP nodes delineation- History of neck dissection- Paratracheal (T. Oral Multiple N+ II & III)- Extensive cancers near base of skull

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

Only 1 adjacent to a spared

parotid gland

- Lack of RP nodes delineation- History of neck dissection- Paratracheal (T. Oral Multiple N+ II & III)- Extensive cancers near base of skull

- Inappropriate neck protection- Junction IMRT-Supraclavicular

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IMRT - Contrôle Tumoral

Lee

2003

Chao

2003

Eisbruch

2004

Yao

2005

Daly

2007

Shakam

2011

LRCR 94% (2 y) 85% (2 y) 82% (3 y) 92% (3 y)92% (2y)

87% (2y)82% (5y)

Récid

In>95%

100%

(11/11)

83%

(10/12)

80%

(17/21)

82%

(9/11)

86%

(6/7)

33%

(6/18)

Marg.20-95%

0% 17%

(2/12)

20%

(4/21)

9%

(1/11)

0% 50%

(9/18)

Out<20%

0% 0% 0% 9%

(1/11)

14%

(1/7)

17%

(3/18)

- Only 3 < 90% of the volume of recurrence in CTV- Recurrences in high dose: Dmin = 60 Gy (66 Gy)- 2 adjacent to a spared parotid- 2 in the skin

ConclusionNo excessive reduction of volumes

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IMRT - Contrôle Tumoral

Expérience du Centre Alexis Vautrin (Nancy)

Enregistrement prospectif

Mono institution

Tout patient IMRT justifiant d’une irradiation cervicale bilatérale

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Population

85 patients

IMRT - Contrôle Tumoral

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Population

Stades variés

Pas de perdus de vue

85 patients

IMRT - Contrôle Tumoral

Toutes localisations

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Traitements

Fractionnement standard

IMRT séquentielle

Dose moyenne 24.6 Gy

Concomitant

Adjuvant postop 55.3%

IMRT - Contrôle Tumoral

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Toxicités aiguës:Tolerables et comparables à celles attendues en RT Conv.

Grade RTOG 2Muqueuses 67.1 %

Peau 67.1 %

Pharynx 55.9 %

Larynx 12.2 %

Salivaire 77.6 %

Perte de poids pendant IMRTMoyenne: 6.2 Kg 3.8

Aucune interruption de traitement pour toxicité aiguë

IMRT - Contrôle Tumoral

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

IMRT - Contrôle Tumoral

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

La xérostomie s’améliore avec le temps

18 mois: 72% grade 0-1 vs 21% grade 2 and 7% grade 3

IMRT - Contrôle Tumoral

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

La xérostomie s’améliore avec le temps

18 mois: 72% grade 0-1 vs 21% grade 2 and 7% grade 3

Dose moy. aux 2 parotides : 31.9 Gy vs 39.5 Gy (p=0.0001)

IMRT - Contrôle Tumoral

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Grade 2 or morexerostomia (%)

10%

0%

14,3%

33,3%

66,7%

100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Mean Dose (Gy)

Relation entre la xérostomie à 18 mois et la dose moyenne aux 2 parotides

]30-35] ]35-40] ]40-45] ]45-50]

OR = Odds Ratio for severe xerostomia according to each 5 Gy increase of both parotids mean dose

OR = 3.6 (p=0.003)

]20-25] ]25-30]

IMRT - Contrôle Tumoral

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Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

IMRT - Contrôle Tumoral

Xerostomie selon la dose moyenne à la parotide épargnée

12 months 18 months

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Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

IMRT - Contrôle Tumoral

Xerostomie selon la dose moyenne à la parotide épargnée

12 months 18 months

Cut off ?

????

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Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

IMRT - Contrôle Tumoral

Xerostomie selon la dose moyenne à la parotide épargnée

12 months 18 months

OR = 8.7 (p=0.001)

OR = Odds Ratio for severe xerostomia when less irraidiated parotid mean dose > 29 Gy versus 29 Gy

Page 28: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

Mean Dose (Gy)

15 20 25 30 35 40 45 50

Grade 2 or more

Grade 0-1

IMRT - Contrôle Tumoral

Xerostomie selon la dose moyenne à la parotide épargnée

12 months 18 months

OR = 8.7 (p=0.001) OR = 6.0 (p=0.06)

OR = Odds Ratio for severe xerostomia when less irraidiated parotid mean dose > 29 Gy versus 29 Gy

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

Autres toxicités chroniques modérées

Pas de toxicité laryngée Grade 4 (nécrose laryngée)

1 toxicité cutanée Grade 4 (ulcération):

- T4N2b de l’oropharynx en réponse complète après RTE + Chimio

IMRT - Contrôle Tumoral

Régressiontumorale

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

5 toxicités muqueuses Grade 4 (ulcération):

- 3 cas après RTE + Curie (ulcération au niveau de la zone de Curie)

- 2 cas aprés Chirurgie + RTE (66 Gy)

IMRT - Contrôle Tumoral

Curie

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

3 cas d’osteonecrose mandibulaire:

- T3N0 Plancher de bouche traité par Chirurgie + RTE + Curie (pas de protection plombée)

- T4N2b Oropharynx en réponse complète après RTE + Chimio

- T2N0 Oropharynx traité par Chirurgie + RTE (66 Gy)

IMRT - Contrôle Tumoral

Curie

Régressiontumorale

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Toxicités chroniques (Grade RTOG 2)

Durée moyenne utilisation SNG après IMRT: 7 mois

IMRT - Contrôle Tumoral

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Contrôle tumoral:

- 11 récidives LR

- Taux CLR (2 ans): 84.9%

IMRT - Contrôle Tumoral

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Contrôle tumoral:

- 11 récidives LR

- Taux CLR (2 ans): 84.9%

- Toutes “in field” (dans PTVs)

IMRT - Contrôle Tumoral

Page 35: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Contrôle tumoral:

Stades avancésinoperables

Chimio CI

Postop. (Pas de boost)

IMRT - Contrôle Tumoral

Agressif

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IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

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IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Stades III-IV – IMRT+/-CTLCR(4y)=97% ou (2y)=92%RCR(4y)=98% ou (2y)=98%

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IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

T1N0N1 – IMRT seuleLCR(3y)=100%RCR(3y)=92%

Page 39: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Stades III-IV – IMRT+/-CTLRCR(4y)=87%LCR(2y)=98% ou (3y)=94%RCR(2y)=88% ou (3y)=94%

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IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

T1T2 tous N IMRT+/-CTLRCR(2y)=94%

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IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Studer (2007), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Stades III-IV Postop: IMRT+/-CT excellents contrôle LR Pas chir: IMRT+/-CT décevante (in field ++)Analyse de récidives: Attention Langue: fréquence drainage croisé Plancher avec engainements périnerveux (V3)

Page 42: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Studer (2007), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Stades III-IV – IMRT+/-CTLCR(2y)=86% ou (2y)=82%RCR(2y)=94% ou (2y)=90% LRCR(3y)=80%

Page 43: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Studer (2007), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Préoccupation GEP chronique pour hypopharynx

Page 44: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Nasopharynx:Lee (2002) ,Kam (2004), Kwong (2004)

Oropharynx: Chao (2004), De Arruda (2006), Huang (2008), Garden (2006)

Cavité Buccale:Yao (2007), Gomez (2009), Studer (2007), Daly (2010)

PharyngoLarynx:Lee (2007), Studer (2010), Daly (2011)

Non confirméEffort d’homogénéisation de la dose sur volume cible

Page 45: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Contrôle Tumoral

Autres confirmations du bon CLR:

Etudes pro/rétrospectives – Sites spécifiques

Thyroide:Rosentbluth (2005), Schwartz (2009)

Sinus de la face:Daly (2007), Duthoy (2005), Dirix (2010)

Réirradiation:Sulman (2009), Biagioli (2007), Sher (2010), Lee (2007)

Page 46: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

Bénéfices de préserver au moins 1 parotideFlux salivaires

Auteurs Type RT n QdV

Eisbruch IJROBP 1996 3D 15 Non

Chao IJROBP 2001 3D + IMRT 41 Oui

Henson Oral Oncol 2001 3D 20 Oui

Maes Radiother Oncol 2002 3D 39 Non

Lee IJROBP 2002 IMRT 67 Non

Lin IJROBP 2003 IMRT 36 Oui

Kwong Cancer 2004 IMRT 33 Non

Parliament IJROBP 2004 IMRT 23 Oui

Mc Millan Head & Neck 2006 IMRT 32 Oui

Page 47: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Le flux salivaire s’effondre pour les 2 parotides après la RT

Récuperation pour la parotide épargnée

Absence de récupération pour la parotide irradiée à forte dose

Henson Oral Oncol 2001

IMRT - Tox. (salive) & QdV

Cinétique du flux salivaire après RT

Page 48: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

Relation effet/dose:

Recommandations dose aux parotides

Objectifs dosimétriques parotides

- Dmoy. < 26 - 32 Gy - V15Gy < 67% - V30Gy < 45% - V45Gy < 24%

Eisbruch IJROBP 1999, 45Roesink IJROBP 2001, 51Chao IJROBP 2001, 49Munter IJROBP 2004, 58Yun Li IJROBP 2007, 67

Page 49: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Etudes comparatives RT Conv. versus IMRTComparaison des flux salivaires (Parotide / Global)

Comparaison des toxicités +/- QdV

Auteurs Type étude n Loc. Stade QdV

Jabbari

Lee

Bramm

Pow

Kam

Fang

Yao

Graff

Fang

Vergeer

Nutting

IJROBP

IJROBP

IJROBP

IJROBP

JCO

Cancer

IJROBP

IJROBP

IJROBP

IJROBP

The Lancet

2005

2006

2006

2006

2007

2007

2007

2007

2008

2009

2011

Prosp. NR C/T app.

Rétrosp.

Prosp. NR

Prosp. R

Prosp. R

Mesure transverse

Prosp. NR

Mesure transverse

Prosp. NR

Prosp. NR

Prosp. R

10/30

71/41

26/30

21/24

28/28

152/52

27/26

67/67

93/110

91/150

47/47

Oro/CB/Hyp/Lar

Oro

Oro

Naso

Naso

Naso

Oro

Toutes

Naso

Toutes

Oro/Hyp

III-IV

III-IV

Tous

II

I-II

Tous

III-IV

Tous

Tous

Tous

Tous

Oui

Non

Non

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

IMRT - Tox. (salive) & QdV

Page 50: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Etudes comparatives RT Conv. versus IMRTComparaison des flux salivaires (Parotides / Global)

Comparaison des toxicités +/- QdV

Auteurs Type étude n Loc. Stade QdV

Jabbari

Lee

Bramm

Pow

Kam

Fang

Yao

Graff

Fang

Vergeer

Nutting

IJROBP

IJROBP

IJROBP

IJROBP

JCO

Cancer

IJROBP

IJROBP

IJROBP

IJROBP

The Lancet

2005

2006

2006

2006

2007

2007

2007

2007

2008

2009

2011

Prosp. NR C/T app.

Rétrosp.

Prosp. NR

Prosp. R

Prosp. R

Mesure transverse

Prosp. NR

Mesure transverse

Prosp. NR

Prosp. NR

Prosp. R

10/30

71/41

26/30

21/24

28/28

152/52

27/26

67/67

93/110

91/150

47/47

Oro/CB/Hyp/Lar

Oro

Oro

Naso

Naso

Naso

Oro

Toutes

Naso

Toutes

Oro/Hyp

III-IV

III-IV

Tous

II

I-II

Tous

III-IV

Tous

Tous

Tous

Tous

Oui

Non

Non

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

Oui

IMRT - Tox. (salive) & QdV

Puissance insuffisante pour détecter

des différences de CLR

Page 51: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleSupériorité dosimétrique: Dmoy. parotide controlat.

Parot HL Parot CL

RT conv. 55 Gy 55 Gy

IMRT 50 Gy 21 Gy

Nutting The Lancet 2011 Parot HL Parot CL

RT conv. 61 Gy 61 Gy

IMRT 47 Gy 25 Gy

Jabbari IJROBP 2005

Parot HL Parot CL

RT conv. 44 Gy 42 Gy

IMRT 28 Gy 23 Gy

Vergeer IJROBP 2009

Page 52: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleSupériorité dosimétrique: Dmoy. parotide controlat.

Parot HL Parot CL

RT conv. 55 Gy 55 Gy

IMRT 50 Gy 21 Gy

Nutting The Lancet 2011 Parot HL Parot CL

RT conv. 61 Gy 61 Gy

IMRT 47 Gy 25 Gy

Jabbari IJROBP 2005

Parot HL Parot CL

RT conv. 44 Gy 42 Gy

IMRT 28 Gy 23 Gy

Vergeer IJROBP 2009

Page 53: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleFlux salivaires stimulés: Parotide / Global

Effondrement des flux

après RT dans les 2 groupes

Récupération progressive

et significative dans le temps

pour le groupe IMRT

(pas dans groupe RT Conv.)

Kam JCO 2007

Pow IJROBP 2006 Nutting The Lancet 2011

Page 54: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleFlux salivaires stimulés: Parotide / Global

12 mois: IMRT > RTConv. (p<0,05)

% patients ≥ 25% flux pré-RT

Seuil de sévérité

Kam JCO 2007

Pow IJROBP 2006 Nutting The Lancet 2011

Page 55: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleFlux salivaires stimulés: Parotide / Global

12 mois: IMRT > RTConv. (p<0,05)

% patients ≥ 25% flux pré-RT

Corrélation (p<0,001)

Dmoy. parot. & Flux parot. à 12 mois

Non linéaire: variable à faibles doses / Flux nuls > 55 Gy

Seuil de sévérité

Kam JCO 2007

Pow IJROBP 2006 Nutting The Lancet 2011

Page 56: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités aigües: Profils comparables

Lee IJROBP 2006

Page 57: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités aigües: Profils comparablesNCICTC 1x/sem pendant RT et jusq’à la 8° semaine post-RT

Nutting The Lancet 2011

Page 58: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités aigües: Profils comparablesNCICTC 1x/sem pendant RT et jusq’à la 8° semaine post-RT

Pas de différence significative

Nutting The Lancet 2011

Page 59: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités aigües: Profils comparablesNCICTC 1x/sem pendant RT et jusq’à la 8° semaine post-RT

p=0.0015

Nutting The Lancet 2011

Page 60: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités aigües: IMRT > RT conventionnelle? RTOG 1x/sem pendant RT et jusq’à la 5° semaine post-RT

Vergeer IJROBP 2009

Xérostomie grade ≥ 2 Mucite grade ≥ 3

Page 61: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités chroniques: RTOG, LENT SOMA

Pas de différences significatives en dehors xérosotomie

Réduction durée

dépendance à SNG

Nutting The Lancet 2011

Lee IJROBP 2006

Oro - Stades III-IV

RT-Chimio

Page 62: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités chroniques: RTOG, LENT SOMA

Xérostomie sévère tardive : IMRT > RTConv. +++

Nutting The Lancet 2011

3 6 12 18 24 Months

% of xerostomia grade ≥ 2 (Lent Soma)

Lee IJROBP 2006

Page 63: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleToxicités chroniques: RTOG, LENT SOMA

Xérostomie sévère tardive : IMRT > RTConv. +++

Nutting The Lancet 2011

3 6 12 18 24 Months

% of xerostomia grade ≥ 2 (Lent Soma)

Lee IJROBP 2006

Réduction absolue du risque 35% à 1 an (p=0,0027) 54% à 2 ans (p<0,0001)

Page 64: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleAutoquestionnaires xérostomie

Altération () des scores dans les 2 groupes après RT

Meilleure récupération dans le groupe IMRT

Au long cours, les scores restent altérés dans les 2 groupes mais sont meilleurs dans le groupe IMRT

Vergeer IJROBP 2009

Nutting The Lancet 2011

Jabbari IJROBP 2005

Kam JCO 2007

Pow IJROBP 2006

Page 65: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleEtudes de QdV

Etude nationale française (6 centres)

- Evaluation transversale de la QdV (QLQC30 & H&N35)

- IMRT (65) versus RTConv (65)

- Populations comparables (appariées)

Graff IJROBP 2007

Page 66: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleEtudes de QdV

QLQH&N35: 7 scores IMRT > RT Conv.

Graff IJROBP 2007

RT Conv RCMI p

Echelles de symptômes

Score douleur (sphère ORL)

Score déglutition

Score prise des repas en public

Score problèmes de dents

Score problèmes d’ouverture bouche

Score bouche sèche

Score salive collante

33,5 [28,5]

35,1 [26,2]

38,2 [31,8]

34,9 [40,0]

48,3 [37,7]

83,1 [25,5]

76,6 [30,1]

21,5 [25,0]

23,0 [25,6]

26,9 [30,3]

19,5 [30,6]

28,8 [31,9]

57,2 [33,2]

47,1 [34,7]

0,01

0,01

0,03

0,02

0,001

<0,0001

<0,0001

Page 67: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleEtudes de QdV

QLQH&N35: 7 scores IMRT > RT Conv.

Graff IJROBP 2007

RT Conv RCMI p

Echelles de symptômes

Score douleur (sphère ORL)

Score déglutition

Score prise des repas en public

Score problèmes de dents

Score problèmes d’ouverture bouche

Score bouche sèche

Score salive collante

33,5 [28,5]

35,1 [26,2]

38,2 [31,8]

34,9 [40,0]

48,3 [37,7]

83,1 [25,5]

76,6 [30,1]

21,5 [25,0]

23,0 [25,6]

26,9 [30,3]

19,5 [30,6]

28,8 [31,9]

57,2 [33,2]

47,1 [34,7]

0,01

0,01

0,03

0,02

0,001

<0,0001

<0,0001

Page 68: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Tox. (salive) & QdV

IMRT versus RT conventionnelleEtudes de QdV

QLQH&N35:7 scores IMRT > RT Conv.

Graff IJROBP 2007

RT Conv RCMI p

Echelles de symptômes

Score douleur (sphère ORL)

Score déglutition

Score prise des repas en public

Score problèmes de dents

Score problèmes d’ouverture bouche

Score bouche sèche

Score salive collante

33,5 [28,5]

35,1 [26,2]

38,2 [31,8]

34,9 [40,0]

48,3 [37,7]

83,1 [25,5]

76,6 [30,1]

21,5 [25,0]

23,0 [25,6]

26,9 [30,3]

19,5 [30,6]

28,8 [31,9]

57,2 [33,2]

47,1 [34,7]

0,01

0,01

0,03

0,02

0,001

<0,0001

<0,0001

Confirmation des bons résultats pour les échelles « symptômes ORL » :

Vergeer IJROBP 2009

Pow IJROBP 2006

Fang Cancer 2007

Nutting The Lancet 2011

Kam JCO 2007

Jabbari IJROBP 2005

Déficits d’effectifs ++

Différences de score > 10 points (sens clinique)

mais significativité statistique non atteinte

Page 69: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Résultats

IMRT Un standard

Contrôle tumoralAussi bien à dose égale.Bénéfice de l’intensification à démontrer.

Toxicités et QdVBénéfice net sur la toxicité salivaire et ses conséquences fonctionnelles

Page 70: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

IMRT - Résultats

IMRT Un standard

Contrôle tumoralAussi bien à dose égale.Bénéfice de l’intensification à démontrer.

Toxicités et QdVBénéfice net sur la toxicité salivaire et ses conséquences fonctionnelles

- Essais d’escalade de dose (Stades III IV inopérables)- Application du SMART sur petits T N0 (phase II = faisabilité)

Page 71: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Elle conserve ses avantages:

Irradiation accélérée

Sources solidaires du volume cible

Dose plus élevée dans un volume réduit

Décroissance rapide de dose

Page 72: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Elle conserve ses inconvénients:

Limites techniquesTumeur doit être accessible (Oro + CB)

Taille tumorale limitée (<4-5 cm)

Pas de traitement du N

CI: mandibule / TRM / Palais dur / espace parapharyngé

Invasif – Sous AG - Hospit

Locaux dédiés / Expertise

Risque nécroses non négligeableDévascularisation par endartérite oblitérante (manchons de surdosage)

Nécrose des tissus mous: 20%

Ostéonécrose mandibule: 5% (parfois sévère)

Page 73: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Elle s’appuie sur d’excellents résultats:

Cavité buccale:

Contrôle local 80-90% pour les T1T2N0 traités par curie exclusive

Curie exclusive > RTE + curie

Place au curage si T>1 cm (pas de RTE si N-)

Oropharynx

Contrôle local 90% pour les T1T2N0 traités par RTE-curie

RTE-Curie > RTE exclusive

Page 74: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Volume cible IMRT dépasse la tumeur : PTV

VC CURIE

CTVPTV

Page 75: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Dose aux tissus sains non négligeable

50 GY (IMRT) suivis Boost- Curie- RT3D- IMRT

Cancer médianCancer latéralisé

2 Gy5 Gy10 Gy20 Gy

Lapeyre, Radiother Oncol Abstact GEC 2003

Page 76: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

Parotide droite

0102030405060708090

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Dose (Gy)

Volu

me

(%)

CRT

IMRT

BT

Parotide gauche

0102030405060708090

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20Dose (Gy)

Volu

me

(%)

CRT

IMRT

BT

TUMEUR MEDIANE

Lapeyre, Radiother Oncol Abstact GEC 2003

Page 77: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Et la curie ?

TUMEUR LATERALISEE

Parotide gauche (controlatérale)

0102030405060708090

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Dose (Gy)

Vol

ume

(%)

CRT

IMRT

CT

Parotide droite (homolatérale)

0102030405060708090

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Dose (Gy)

Volu

me

(%)

CRT

IMRT

CT

Lapeyre, Radiother Oncol Abstact GEC 2003

Page 78: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Conclusion

Au total:

Les indications respectives RTE/Curie restent celles développées avec la RTE conventionnelle

Pas de remise en cause des indications de curie

La RTE peut être délivrée par IMRT avec bénéfice reconnu en toxicité et QdV (intérêt +++ association IMRT + curie)

Intérêt +++ évaluation des bénéfices de l’intensification thérapeutique permise par IMRT

Page 79: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Curiethérapie - Indications

T1T2 N0 Cavité Buccale

Page 80: Résultats de lIMRT ORL Place de la curie? Cours nationaux de curiethérapie - Nancy 2012 Dr P. GRAFF

Curiethérapie - Indications

T1T2(T3) N0(N1) Oropharynx