Laboratoire de Biostatistique - IURC Montpellier, 641 Av. D.G. Giraud 34093 Montpellier

Réunion du 17 décembre 2015

Centre de coordination

N. RINCHEVAL

Ordre du jour

Bilan du centre de coordination (B Combe, N Rincheval) Quelques chiffres Descriptif provisoire sur les séquences thérapeutiques Sorties de protocole et diagnostics autres Monitoring et gel de base 9-10 ans

Bilan radio (A Saraux, V Devauchelle, B Fautrel) Lecture M60 Point radio M120

Bilan du CRB (S Tubiana)

Divers (Newsletters…)

Site internet ESPOIR

Bilan financier

AG GERCER

17/12/15

En quelques chiffres au 05/11/2015

Nombre de ‘ screenés ’ : 971

Nombre d ’inclusions : 814

Nombre de dossiers saisis par visite:

372 patients non suivis, soit 45.7 % dont 62 (soit 7.6%) non suivis après 11 ans

105 diagnostics autres à 2 ans et plus soit 12.9%

17/12/15

Années de suivi

Dossiers saisis

0

100

200

300

400

500

600

700

800

0 0,5 1 1,5 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

813 757

731 698 692

626 606 573 549 531 520 525 507

319

129

Descriptif provisoire Séquences thérapeutiques

17/12/15

17/12/15

Description des séquences thérapeutiques

A 11 ans résumé des traitements de fond reçus pendant 10 ans sous forme de séquences thérapeutiques

Les traitements pris en compte dans les séquences ont été pris au minimum 3 mois

Description après exclusion des patients :

diagnostics autres apparus durant le suivi sur 10 ans

qui ne sont pas ACR EULAR 2010 à l’inclusion

dont la date de début de séquence est absente

Remarque : les chiffres présentés ne sont pas définitifs puisque le monitoring portant sur les séquences

n’est pas terminé (dates de traitements à récupérer).

Population de PR (n=582)

Population de patients qui ont effectué la visite 10 ans (n=436)

17/12/15

Type de séquences thérapeutiques utilisées sur 10 ans de suivi (n=582)

TYPE DE SEQUENCES RECUES FREQUENCES %

Aucun 52 9,3

Monothérapie 299 53,3

Monothérapie - Association de 2 184 32,8

Monothérapie - Association de 2 - Association de 3 13 2,3

Monothérapie - Association de 3 3 0,5

Association de 2 7 1,2

Association de 2 - Association de 3 3 0,5

TOTAL 561 100

Parmi les 473 patients qui ont débuté un traitement en monothérapie, 174 ont reçu par la suite une association

N.B. : 21 données manquantes

17/12/15

Traitement de fond de première intention (n=582)

TRAITEMENTS DE FOND FREQUENCES %

Methotrexate 301 59,1

Hydroxychloroquine 69 13,6

Sulfasalazine 56 11

Leflunomide 29 5,7

Methotrexate - Hydroxychloroquine 16 3,1

Sels or 12 2,4

Methotrexate - Hydroxychloroquine - Sels or 8 1,6

Methotrexate - Adalimumab 6 1,2

Etanercept 2 0,4

Adalimumab 2 0,4

Tiopronine 2 0,4

Methotrexate - Sels or 2 0,4

Methotrexate - Certolizumab 1 0,2

Methotrexate - Etanercept 1 0,2

Methotrexate - Sulfasalazine 1 0,2

Leflunomide - Hydroxychloroquine 1 0,2

N.B. : 52 patients n’ont jamais eu de traitements de fond 21 données manquantes

Répartition des traitements de fond pour les patients venus à 10 ans (N=436)

Traitements classiques

399 patients (91.5 % ) ont reçu un traitement classique avec ou sans biothérapie

Methotrexate : 346 (79.4%)

Hydroxychloroquine : 97 (22.2%)

Sulfasalazine : 81 (18.6%)

Leflunomide : 99 (22.7%)

Sels or : 20 (4.6%)

Azathioprine : 4 (0.9%)

Tiopronine : 3 (0.7%)

Penicillamine : 2 (0.5%)

Biothérapies

160 patients (36.7%) ont reçu une biothérapie

151 patients (34.6%) ont reçu un anti-TNF

Anti -TNF : Etanercept : 88 (20.2%)

Adalimumab : 85 (19.5%)

Infliximab : 16 (3.7%)

Certolizumab : 11 (2.5%)

Golimumab : 3 (0.7%)

Autres : Rituximab : 31 (7.1%)

Tocilizumab : 21 (4.8%)

Abatacept : 16 (3.7%)

Anakinra : 1 (0.2%)

17/12/15

Point sur les diagnostics autres et les sorties de protocole

17/12/15

Procédure de mise à jour sur les patients « non suivis »

• Utiliser le point précédent pour la mise à jour (fiche envoyée début

avril 2016 pour la prochaine réunion)

• Refaire le point sur tous les patients

• Ne pas mettre le même n° patient dans deux catégories différentes

• Envoyer votre fiche par FAX au centre de coordination avant la date

fixée.

Bilan effectué 2 fois/an 17/12/15

Point sur les perdus de vue et décès

(*) % calculé par rapport au nombre d’inclusions auquel on a enlevé les changements de centre

(+1) patient autre diagnostic puis décédé, comptabilisé uniquement dans les autres diagnostics 17/12/15

Centres

Nbre de patients

(changements de centre

pris en compte)

Nombre total de non suivis juin

2015

Nombre total de non suivis

et % (*)

Autres diag.

Décès Retrait

de consentement

Perdus de vue

Refus, déménagement, ….

Refus consentement n°2

Amiens 36 22 (61,1%) 22 (61,1%) 7 2 (+1) 2 11 0

Bordeaux 36 24 (66,7%) 24 (66,7%) 7 1 1 15 0

Brest 54 29 (53,7%) 29 (53,7%) 10 1 3 8 7

Lille 53 21 (39,6%) 21 (39,6%) 7 2 0 8 4

Montpellier 85 21 (24,7%) 24 (28,2%) 2 5 2 11 4

St Antoine 38 24 (63,2%) 25 (65,8%) 10 0 8 5 2

Avicenne 6 3 (50%) 3 (50%) 1 0 2 0 0

Pitié 45 9 (20%) 10 (22,2%) 2 1 1 1 4 1

Cochin 79 37 (46,8%) 40 (50,6%) 8 4 3 15 10

Bicêtre 44 21 (47,7%) 24 (54,5%) 7 4 6 7 0

Bichat 32 10 (27%) 9 (28,1%) 2 0 1 6 0

Lariboisière 3 1 (33,3%) 1 (33,3%) 1 0 0 0 0

Ambroise Paré 5 2 (40%) 0 0 0 2 0

Rouen 81 53 (65,4%) 49 (60,5%) 9 6 3 6 25

Strasbourg 73 29 (39,7%) 29 (39,7%) 9 0 4 13 3

Toulouse 77 37 (48,1%) 41 (53,2%) 17 3 1 16 4

Tours 67 18 (26,9%) 19 (28,4%) 6 4 2 5 2

TOTAL 814 359

(44.1%) 372

(45.7%) 105

(12,9%) 33

(4.1%) 1

(0.1%) 39

(4,8%) 132

(16.2%) 62

(7.6%)

Autres diagnostics

17/12/15

Diagnostics TOTAL

Spondylarthropathie 11

Rhumatisme psoriasique 22

Entérocolopathie 1

Arthrite virale (parvovirus), HCV, Lyme 5

Sclerodermie 1

Wegener 1

Lupus 8

Gougerot Sjogren 9

Arthrose 19

Connectivite de Sharp 1

Fibromyalgie 9

Syndrome des antiphospholipides 1

Rhum. Paranéoplasique (Lymphome malin non Hodgkinien), sarcome

2

Chondrocalcinose 1

Pseudo polyarthrite rhizomélique 2

Tendinopathie 1

Algodystrophie 2

Polyalgie 2

RS3PE 2

Sarcoïdose 1

Syndrome de Goodpasture 1

Pathologie mécanique 1

Goutte 2

TOTAL 105

Motifs de décès

17/12/15

Motifs Nombre

Septicémie /choc septique 2

Salmonellose 1

Castleman 1

Carcinome bronchique avec métastases retro-orbitaires 1

Cancer médiastin, embolie pulmomaire 1

Cancer ovaire 1

Cancer sein 2

Myélome 1

Adénocarcinome pancréatique 2

Cancer rein métastasé 1

Métastases hépatiques (sans cause primaire) 1

Lymphome de Burkitt 1

Tumeur cérébrale 1

Hémorragies sous arachnoïdiennes et dégénérescence du SN liée à l’alcool 1

Hémorragies digestives 1

Fibrose pulmonaire sévère avec HTAP 1

Pneumonie interstitielle 1

Maladie cardio-pulmonaire 1

Problèmes cardiaques 1

Infarctus massif 1

AVC 2

Rupture anévrisme abdominal 1

Suite à amputation pied diabétique 1

Suite hémorragie oesopharyngé (opération col fémur) 1

Accident de la route 2

Suicide 1

Inconnu 2

33 décès au total

Demande RNIPP (Répertoire National d’Identification des Personnes Physiques)

•Tarifs demande de statut vital (au 31/12/12)

110 € HT par fichier + 0.40 € HT par identification

•Tarifs cause de décès (au 31/12/12)

182.94 € HT par fichier + 3.81 € HT par recherche de décès

Demande à effectuer sur les 132 refus + 39 perdus de vue,

Faut-il ajouter d’autres patients ?

17/12/15

Pour info :

Monitoring et gel des 9 -10 ans

17/12/15

Monitoring visite des 10 ans et séquences thérapeutiques 11 ans

17/12/15

ORGANISATION

Les corrections ont été réalisées avec les centres du 15 septembre au 15 octobre 2015

9 sur centre et 7 par téléphone

Nouveaux rendez-vous fixés pour achever les corrections

DIFFICULTES

Arrêts de travail partiellement ou non remplacés

Travail sur 2 bases

Corrections séquences thérapeutiques (non saisies par certains centres ou modifiées ou non complétées…) pour la plupart des centres les raisons d’arrêt encore à remplir

Saisies sur mauvaise base à cause de sauvegardes multiples

Saisies 10 ans non terminées

Point sur le monitoring à ce jour

17/12/15

9 CENTRES VALIDES : Brest, Lille, Saint-Antoine, Avicenne, Pitie, Cochin, Bichat, Lariboisière, Toulouse 7 CENTRES A VALIDER : Amiens : monitoring à effectuer en totalité Montpellier : 1 visite à saisir et à contrôler Bordeaux, Bicêtre, Rouen : dernières corrections envoyées par mail, le centre de coordination doit les saisir Strasbourg : dates des cures de rituximab à récupérer Tours : 1 visite à saisir et à contrôler et corrections en attente

GELS DE BASE 9-10 ANS EFFECTUES AU MOIS DE FEVRIER 2016

Bilan radiographique

17/12/15

Point sur les radios archivées à Brest

Visites Radios Archivées à Brest

INCLUSION 795

6 MOIS 722

1 AN 703

18 MOIS 675

2 ANS 669

3 ANS 596

5 ANS 537

7ANS 503

10 ANS 454

12 ANS 96

17/12/15

Visites pour lesquelles les radios 10 ANS seraient récupérables : 19 visites faites dont les radios seraient à envoyer

1 visite non saisie et sans radio =20

Visites pour lesquelles les radios 10 ANS sont irrécupérables : 34 visites faites mais radios non faites

305 visites non faites =339

Merci d’envoyer rapidement à Brest les clichés 10 et 12 ans qui sont stockés dans vos centres

Liste des 20 radios à 10 ANS en attente de réception

17/12/15

Centres N° patient Total

Amiens 01/029, 01/030, 01/033 3

Bordeaux 02/002, 02/026, 02/032 3

Montpellier 05/061, 05/070, 05/077, 06/040 4

St Antoine 06/028, 06/031, 06/034, 06/035, 06/042 5

Pitié 07/031, 07/034, 07/038, 07/039, 07/041 5

Voir avec le centre Voir avec le centre de coordination de Brest

Bilan des radios 12 ans

17/12/15

96 radios 12 ans archivées dans le centre de coordination de Brest :

95 mains et poignets face 95 pieds de face 88 rachis de face 83 rachis bouche ouverte 82 rachis profil flexion 80 rachis profil extension

Penser a effectuer toutes les radios du rachis à 12 ans

Envois des clichés

Séparer les clichés de chaque patient

Envoyer de préférence les radios en recommandé et régulièrement au

CIC de Brest à Sylvie GUENA (cf. nouvelle procédure radio)

Joindre la feuille de route (même type que celle pour la bio)

RAPPEL 12 ANS:

mains et poignets face

pieds face

rachis cervical (face, face bouche ouverte, profil flexion, profil extension)

17/12/15

Conseil Scientifique

Cohorte ESPOIR

17/12/2015

23

Prélèvements en banque au CRB Bichat

Nb de visites

saisies

Nb

Prélèvements

reçus au CRB

Nb de

prélèvements

manquants

M0 813 813 0

M6 757 754 3

M12 731 720 11

M18 698 692 6

M24 692 673 19

M36 626 589 37

M60 573 521 52

M120 507 412 ND

813 patients inclus

5 174 prélèvements reçus

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

M0 M6 M12 M18 M24 M36 M60 M120

Répartition du Nb de prélèvements reçus CRB/Visite

24

Nombre de prélèvements M120 reçus au CRB

Au 17/12/2015:

• 507 visites M120 saisies

• 412 prélèvements reçus au CRB

• soit 81% des prélèvements M120

saisis ont été reçus au CRB

25

12 8

28

38

52

15

8

39

11

26

58

29

41

47

0

10

20

30

40

50

60

70Prélèvements M120 reçus / centre

Echantillons gérés au CRB

Répartition par nature sur les 91 587

échantillons reçus

En banque Cédés

ADN 1 969 4 021

Sérum 56 602 19 010

Urine 13 155 0

Liquide synovial 4 138

Tissu synovial 87 87

PBL 400 135

Total 72 217 23 391

Visites Nb de patients Nb moyen

sérum/patient

M0 813 25

M06 754 5

M12 720 7

M18 692 8

M24 673 8

M36 589 7

M60 521 9

M120 412 9 26

2%

83%

14%

1%

ADN Serum Urine Lsy/Tsy/PBL

Cession Sérum (1)

Utilisateur Date de demande Visite Nombre Date d’envoi N° du projet

Martin Sept-2005 M0 814 01/09/2005

Saraux Aout-2006 M0 813 27/09/2006 06-02

Gottenberg Sept-2006 M0 730 12/09/2006 05-08

Gottenberg Mars-2008 M0 731 25/03/2008 07-01

Nicaise Avril-2008 M0 813 04/04/2008 07-04

Chiocchia Déc-2008 M0 812 16/02/2008 08-02

Dougados Juin-2009 M0, M6, M12, M18 M24,M36 4878 21/09/2009 08-11

Vittecoq Nov-2009 M0 152 02/12/2009 08-17

Sellam Févr-20010 M0 792 18/02/2010 09-04

Nogueira Janv-2011 M6, M12 753 03/02/2011 09-06

Miceli Mai-2011 M0 810 17/05/2011 10-07

Mariette Déc-2011 M0 810 19/12/2011 10-01

Audo Févr-2012 M0 694 15/02/2012 11-08

Dieudé Déc-2012 M0 50 13/12/2012 12-08

Gamon Mars-2014 M0 813 24/04/2014 14-08

Semerano Juin-2014 M60-M120 9 01/07/2014 11-10

Miceli Juill-2014 M6 64 28/08/2014 14-20

Vilgrain Juin-2014 M6 757 02/09/2014 13-05

Semerano Oct-2014 M0 119 26/11/2014 11-10

Baillet Oct-2014 M0 813 09/12/2014 14-16

Truchetet Jan-2015 M6-M36 1351 08/04/2015 14-32

Degboe Nov-2015 Sérum 2 Visites 180 23/11/2015 15-06

Cession Sérum en attente (2)

Cessions en attentes :

Projet 14-03 pour Dr HUA (convention signée Fév. 2014) :

Aliquotes de sérum

En attente de liste patients

Projet 14-37 pour Pr MARIETTE (convention signée Nov.2015): :

Aliquotes de sérum

En attente de liste patients

Projet 15-02 et 15-03 pour Dr TATAR (convention signée Nov.2015):

Aliquotes urines

En attente de liste patients

CB le 11/12/2012 28

Cessions ESPOIR ADN

Utilisateur Date de demande Nature Nombre Date d’envoi N°du projet

Miceli Oct-2006 ADN (500ng) 730 17/10/06 06-05

Constantin Févr-2007 ADN (1µg) 813 03/04/07 05-03 & 05-04

Dieudé Janv-2008 ADN (250ng) 777 21/01/08 06-04

Dieudé/

Constantin Juil-2009 ADN (30µg) 811 03/08/09 08-03 & 08-10

Eliaou Juil-2009 ADN (500ng)

811 22/09/09 HLAG-DRB1

Miceli Fev 2014 ADN

811 22/09/09 14-03

CB le 11/12/2012 29

Résumé cessions ESPOIR

Sérums :

16 projets avec aliquotes M0

6 projets avec visites de suivis dont 2 en 2015 :

M-E.Truchetet Jan-2015 Sérum M6 et M36 08/04/2015 Projet 14-32

Degboe Nov-2015 Sérum 2 Visites 23/11/2015 Projet 15-06

ADN (entre 2006 et 2014) :

7 projets

En moyenne 25 aliquotes/patient à M0

1 patient pour lequel il n’y a plus d’aliquote

4 patients ayant moins de 5 aliquotes

Il reste en moyenne 422µg (793 patients) :

9 patients n’ont plus d’ADN

CB le 11/12/2012 30

Courriers ESPOIR

17/12/15

Lettre n°14 aux patients

17/12/15

Lettre n°14 :

Transmise aux centres le 03 décembre 2015,

Ecrite par un patient de Cochin

Qui écrit la n°15 ?

Ecrite par B. Fautrel

Envoyée par la SFR le 31 août 2015 aux RTOs libéraux et hospitaliers

Newsletter n°29

La newsletter n°30 sera ecrite au mois de mai 2016 par Christelle Sordet !

17/12/15

Site internet ESPOIR… (http://lacohorteespoir.fr)

17/12/15

Site partiellement remis à jour : devrait être finalisé courantjanvier 2016

Laboratoire de Biostatistique - IURC Montpellier, 641 Av. D.G. Giraud 34093 Montpellier

Réunion scientifique du 17 décembre 2015

Données qui ont enrichi la base(1/2)

Sérums

17/12/15

Etudes Données issues des études ESPOIR Temps disponibles Disponibilites

Etude Centralisée FR IgM, FR IgA, Anti-ccp, CRP M0

Etude P. Nicaise anti-MCV et AhFiba M0

Etude J-E Gottenberg Lambda, Kappa, BAFF M0

Etude J-E Gottenberg Cytokines (IL-1Ra, IL-6, IL-10, MCP-1, IL-4, IL-17, INFg, TNFa, IL-1b, IL-2)

M0

Etude M. Dougados Anti-CCP, CCPlus, RF IgA, IL-6

M0, M6, M12, M18, M24, M36

Etude G. Chiocchia FADD M0

Etude A. Saraux VHC, Ag-Hbs M0

Etude J. Sellam Adiponectine, Insuline, Leptine, Visfatin, hepcidine M0

Etude L. Nogueira ACPA anti-a36-50 et anti-β60-74 M0

Etude R. Audo TRAIL, OPG M0, M12

Etude C. Miceli Dosage DKK sérique (pmol/L), SOST Biomédica 3 (pmol/L) et Ratio DKK1/SOST

M0

Etude A. Baillet Protéines S100A8/A9 M0

Etude X. Mariette IgG des lipopolysaccharide (LPS) de P gingivalis M0

Etude E. Gamon/ G. Mouterde

Vitamine D, PTH M0

Lecteurs Données issues

des études ESPOIR

Temps disponibles Disponibilités

A. Miquel - C. Cyteval

IRM M0

V. Devauchelle

RADIO M0

C. Lukas RADIO M0,M6,M12

G. Tobon RADIO M0, M12, M24, M36

Multilecteurs à completer RADIO M0-M60

F. Etchepare ECHOGRAPHIES

T. Funck Brentano ECHOGRAPHIES

Génétique RECUPERATION DE L’ENSEMBLE DE LA BASE

mmp1 et mmp3, diplotype

Gènes (PTNPN22, TNFR2, PDCD1, CTLA4, PADIA4, MCH2TA, RANKL…)

HLA

…………………

Données qui ont enrichi la base (2/2)

Imagerie

17/12/15