Synthese du (&)-loliolide ou hydroxy-6 tetrahydro-5,6,7,7a trimethyl-4,4,7a(4H) benzofurannone-2 (6S,7aR) par cyclisation de I'acide homogeranique

HENRI ZAMARLIK' ET NOUKPO GNONLONFOUN Laboratoire de Chimie Organique et Biologique, Faculte' des Sciences, Universite' de Tours, 37200 Tours, France

ET

FRANCIS ROUESSAC Laboratoire de SynthPse Organique, Faculte' des Sciences, Universite' du Maine, 72017 Le Mans, France

R e ~ u le 14 juin 1983*

HENRI ZAMARLIK, NOUKPO GNONLONFOUN et FRANCIS ROUESSAC. Can. J . Chem. 62, 2326 (1984). Au dtpart de l'acide homogtranique (isomere trans) 2, nous dtcrivons une nouvelle synthese totale et st6rtos6lective du

(+)-loliolide 1. La cyclisation de 2 avec le trifluoroacttate de mercure ou le chlomre de phtnylstlCnium conduit dans un premier temps B l'isodihydroactinidiolide 6 qui est transform6 en (*)-loliolide apres six ttapes simples.

HENRI ZAMARLIK, NOUKPO GNONLONFOUN, and FRANCIS ROUESSAC. Can. J . Chem. 62, 2326 (1984). Starting from pure homogeranic acid 2, in a stereoselective fashion, we describe a new synthesis of (+)-loliolide 1.

Cyclization of 2 with mercury trifluoroacetate or phenylselenenyl chloride provides the isodihydroactinidiolide 6 which was converted to the racemate of loliolide after six steps.

Le (?)-loliolide l3 est un compost appartenant a un groupe particulier de lactones terpkniques a onze atomes de carbone qui comprend essentiellement les divers actinidiolides. Le composC 1 a CtC is016 a 1'Ctat de traces a partir de divers vCgCtaux dont le Loliurn perenne (1, 2), le Fumaria officinalis (3), le Digitalis lanata (4), le Digitalis purpurea (5) et le Cystophora moniliforrnis (algue brune) (6).

Sa structure a CtC Ctablie par Hodges et Porte (1) ainsi que par Sato et a l . (5). Sa configuration absolue a CtC dCterminCe par Isoe, Hyeon et a l . (7, 8). Jusqu'a ce jour, quatre syntheses de 1 ont CtC effectuCes 2 partir de la bromo-2 trimCthy1-2,6,6 cyclohexanone (9), de l'isophorone (lo), de l'acide homo- safranique (11) et de l'hydroxy-4 trimtthyl-2,2,6 cyclo- hexanone optiquement active (12).

Par ailleurs Hoye et Kurth (13) ont obtenu en 1978 et 1979 des composts biologiques, a jonction trans, apparent& aux tCtrahydroactinidiolides, susceptibles de conduire a 1.

La mCthode retenue pour la synthese totale du loliolide race- mique repose sur la creation du systeme bicyclique lactonique, par cyclisation Clectrophile de l'acide homogCranique 2 (iso- mhe trans pur) (14), soit au moyen du trifluoroacetate de mercure, soit avec le chlorure de phCnylsC1Cnium. On obtient dans un premier temps la lactone CthylCnique 6, les inter- mediaires rCactionnels Ctant les lactones halogCnCes 4 ou 5 ou la sClCnolactone 7 (15, 16) (schCmas 1 et 2).

Trait6 par le trifluoroacCtate mercurique, l'acide homogC-

Auteur 2 qui adresser toute correspondance. Revision r e y e le 6 avril 1984.

3Nom systtmatique: hydroxy-6 tetrahydro-5,6,7,7a trimtthyl- 4,4,7a (4H) benzofurannone-2 (6S,7aR).

3i R = TFA-Hg 3 R = BrHg 4r R = Br 5 e R = 1

(a) Hg (CF3C02)z; (b) KBr/H20/200C/24 h; (c) X2 (X = Br ou I)/pyr./hv/20°C/10 min; (d) Li 13/dioxanne/eau/200C/72 h ou Li Br + (2: l)/pyridine/20°C/20 h; (e) LiCl anhydre/DMF/50°C/3 H (r6f. 17).

ranique en solution dans le nitromethane se cyclise a tem- Nrature ambiante pour donner le tCtrahydroactinidiolide subs- tituC en 5 avec le groupement (TFA-Hg) en position Cqua- toriale. Apres remplacement de TFA par un atome d'halogene (Br ou I) au moyen d'une solution saturCe d'halogknure de

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(f) PhSeC1/CH2Cl2/O0C/15 min; (g) CF3C02H (10% dans CH2C12)/ 20°C/5 min; (h) NaI04/acCtone/eau (1 : 1/20°C/20 min

potassium 2 l'abri de la lumikre, on isole l'organomercuriel3, lui-mCme transform6 en lactones bromees 4 e ou 4a selon Hoye et Kurth ( 1 3).

Nous avons dCj2 dCcrit une mCthode de prkparation de 4 e en passant par la bromhydrine terminale de 2 (1 8), mais les meil- leurs intermkdiaires halogCnCs en vue d'acckder par dChy- drohalogCnation a 6, sont constituCs par les iodolactones 5 e ou 5a. L'iodolactone Cquatoriale 5 e est obtenue en agitant le dC- rivC mercuriel 3, en solution dans du dioxanne, avec K13 2 tempCrature ambiante (rendement global 2 + 6:30%). Par contre en traitant 3, par de l'iode en milieu pyridinique sous irradiation uv pour favoriser un mkcanisme radicalaire, on prC- pare de maniere stCrCospCcifique l'iodolactone axiale 5a (19) (rendement global 2 + 6: 25%). L'iodolactone 5 e , traitCe dans du DMF dimCthylformamide fraichement distillC, avec du chlorure de lithium anhydre, permet de prCparer la lactone CthylCnique 6 avec un rendement de 40%.

L'oxydation-Climination de la lactone sClCniCe 8 (16) est une autre voie d'accks 2 la mCme lactone CthylCnique 6. L'a- cide homogkranique 2, en solution dans CH2Clz et a P C , trait6 par PhSeCl permet de prkparer la lactone de monocyclisation 7 (15). En agitant 7 avec CF3COOH a 10% dans CH2Clz, on obtient la lactone bicyclique sClCniCe 8. Le rendement global pour obtenir la lactone 6 par cette mCthode est de 30% 2 partir de 2 ce qui est comparable a la voie prCcCdemment dCcrite.

Le schCma 3 rCsume les dernikres Ctapes de la synthkse du (+)-loliolide. La lactone CthylCnique 6, traitCe par le N- bromoacCtamide en milieu eau-acCtone (113 d'eau), a 0°C ou par le N-bromosuccinimide en milieu eau-THF (1 : 1) 2 O°C, conduit a la bromhydrine trans diaxiale 9 qui est alors rCduite en dihydrololiolide 10 par le nickel de Raney en suspension dans CHzClz.

La crkation d'une double liaison en u du carbonyle de 10, via 1'Cnolate correspondant, conduit au (-+)-loliolide. On com- mence par dCsactiver la fonction alcool de 10 pour Cviter qu'el- le soit le sikge de rkactions secondaires. Pour cela, 10 en solution dans 1'Cther sec est agitC a P C avec du dihydropyranne en prCsence d'acide paratoluknesulfonique. Le dCrivC tCtra- hydropyrannylique 11 obtenu, trait6 par le diisopropylamidure de lithium a -78°C dans du THF sec, conduit a 1'Cnolate correspondant. On fixe le radical SePh (mClange des deux isomkres) en agitant a -78°C 1'Cnolate obtenu avec PhSe-SePh, en solution dans du THF, et en prCsence d7HMPT sec. L'u-phCnylsC1Cnolactone bloquCe 12 en solution dans (C2H5)20, est enfin hydrolysCe par une solution d'acide chlorhydrique 2 N.

Par oxydation-Climination de l'u-phCnylsC1Cnolactone 13 en solution dans l'acide acCtique a O°C, et de l'eau oxygCnCe a 30%, on obtient le (2)-loliolide qui est purifiC par chro-

H O P o R'*

Br-'

9 R2 10 R1 = HO, R' = H 11 R1 = THPO, R' = H 12 R' = THPO, R' = PhSe 13 R' = HO, R' = PhSe

i ou i' j k 1 m 6 - 9 +10+11-12+13

(i) NBS/eau-tetrahydrofuranne (1 : l)/O°C puis tempirature ambiante13 jours; (i') NBA/eau-acetone (1 :2)/0°C/ puis tempera- ture ambiantell h; (i) Ni Raney/CH2C12/200C/4 h; (k) dihydro-

pyranne/Cther/TsOH/20°C/6 h; (I) LiN (~~~/tCtrahydrofuranne/

-78"C/1 h puis (PhSe)2/-780C + 40°C/2 h; (m) HC1-H20 (2 N)/Et20/200C/6 h; (n) H202/AcOH-tktrahydrofuranne (1 : lo)/ 0°C/2 h

matographie sur gel de silice (benzknelCther 1 : 1). Le composC 1, ainsi form6 prCsente les mCmes caractCristiques que celles indiqukes dans la 1ittCrature (1).

Cette synthkse s'indre dans les travaux que nous avons effectuks pour obtenir des lactones dont le squelette 2 onze atomes de carbone est commun 2 celui de la famille des acti- nidiolides naturels. La prkparation des dCrivCs glycosidCs du (+)-loliolide 1 sera la prochaine Ctape de notre Ctude.

Partie experimentale Conditions ge'ne'rales

Les determinations physico-chimiques ont CtC effectuCes au moyen des appareils suivants: spectrophotomktre infrarouge Beckman Accu- lab 2; spectrophotometre rmn 'H Varian EM 360 60 MHz et EM 390 90 MHz; le TMS est utilisC comme rCfCrence interne; spectromktre de masse Kratos MS 25 couplC i un ordinateur Data Novo System 4 pour l'impact Clectronique (IE) 70 eV; spectromktre de masse quadrup6le Nermag R 10- 10 pour l'ionisation chimique par NH3 (IC).

Les microanalyses des nouveaux composCs ont CtC effectuCes au service central d'analyse du centre national de la recherche sci- entifique 69390 Vernaison (France). Silice pour chromatographie sur colonne: gel de silice 40 Merck (70-230 mesh ASTM).

1. Hexahydro-3ci,4,5,6,7,7aci (3 H) trifluoroace'tobromomercuro-5P trime'thyl-4,4,7a benzofurannone-2 3i

A 1,70 g (9,34 mmol) d'acide homogeranique en solution dans 20 mL de nitromkthane sec, fraichement distillC, on ajoute rapidement par petites fractions, sous azote, 4,38 g (10,27 mmol) de tri- fluoroacCtate de mercure (CF3C02)2Hg. Le melange est agitC 1 h i tempirature ambiante 20°C. On ajoute 20 mL d'H20; on filtre sur laine de verre aprks extraction au CH2C12, on skche sur MgSO,. Aprks Cvaporation des solvants on obtient 4,58 g d'une huile brune qui se solidifie lentement; ir (KBr) v (C02): 1770 cm-'; ccm, Rf = 0,14 (Cluant: CH2C12/hexane/Cther 1 : 1 : 1).

2. Bromomercuro-5P hexahydro-3aci,4,5,6,7,7aci (3H) trime'thyl- 4,4,7a benzofurannone-2 3

La trifluoroacCtomercurolactone brute est solubilisCe dans CH2C12; on ajoute 150 mL d'une solution de KBr. Le melange est agitC i l'abri de la lumikre pendant 3 jours. Aprks extraction, on skche la phase organique sur MgS04. On Cvapore sous vide le solvant et on obtient 4,05 g de produit brut 3; ccm Rf = 0,29 (Cluant: CH2C12/hexane/Cther 1 : 1 : 1); sm (IE) m/e (%): 462 (<I), 380 (<I), 181 (52,l) (-HgBr), 153 (11,7), 137 (15,5), 135 (12,3), 121 (28,5), 109 (12), 95 (34,9), 93 (12,7), 81 (24,1), 79 (12,5), 69 (loo), 67 (23,7); sm (IC au NH3) m/e (%): 463 (53) (M + l) , 479 (70), 480 (100) (M + N H ~ ) , 200

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(52). Anal. calc. pour CI IH17HgBr02 (M = 461,77): C 28,61, H 3,72, matographie sur d i c e (Cluant C&), pour Climiner les traces de 0 6,93, Br 17,30, Hg 43,44%; tr.: C 28,82, H 3,32, 0 7,03%. (PhSe)2. On obtient ainsi 1,6 g de 8 (Rdt 80%), F = 141°C

(Ctherlhexane), aux caractiristiques di j i dicrites (16); sm (1E) mle 3. Hesahydro-3na,4,5,6,7,7aa (3 H) iodo-5P trirne'thyl-4,4,7a

benzofurannotle-2 5e (%): 338 (20), 336 (1 l), 181 (39), 153 (24), 137 (1 I), 135 ( 3 9 , 121 (57), 1 1 1 (15), 95 (64), 69 (84), 43 (100). Anal. calc. pour

A g mmol) d'une de 50 mL mC1ange C17H22Se02 (M = 337,359: C 60,52, H 6,59,O 9,49, Se 23,41%; tr.: eau-dioxanne (10% H20) on ajoute goutte a goutte 25 mL d'une 7,09%. solution de Kl,, 1,2 Cquivalent (2,64 g de l2 dans 25 mL d'une solution saturCe de Kl). Une fois l'addition terminee, on agite le melange 3 8. Brortzo-5a hexahydro-3aa,4,5,6,7,7aa (3H) hydroxy-6 trime'th~l- jours tempCrature ambiante (20°C). On rajoute 25 mL d'H20 et on 4,4,7a benzofurannone-2 9 dCcolore la solution au disulfite de potassium. Aprks extraction B A 70 mg (0,39 mmol) de 6 solubilisC dans 5 mL d'acCtone a O°C, llCther, sCchage sur MgSOJ et tvaporation du solvant, on obtient 2,65 on ajoute 1343 mg (0,973 mmol) de N-bromoacktamide dissous dans g de 5e; ccmRf = 0,47 (Cluant: CH2ClZ/hexane/Cther 1 : 1 : 1); rmn 'H 3,5 rnL d'eau. On laisse 2 h a 0°C. Une fois la solution revenue B (CDCl,/TMS) 6 en ppm: 1,05, 1,10, 1,40 (3s, CHI), 4,20 (dd, J = tempkrature ambiante, on laisse 1 h a cette tempkrature. On Cvapore 12 et 6 Hz, H-C-1); sm (IE) ,n/e (%): 309 (14) x 10, 293 (2,2) l'acktone, on ajoute de l'eau puis une solution de disulfite de potas- (-CH,), 265 (2,2) (-C02), 182 (10,6), 181 (76) (-1). 153 (27,5), sium a 10% pour dCtruire HOBr en excks. On extrait a I'Cther, skche 137 (1 1,9), 135 (34,2), 121 (49,4), 11 1 (15,8), 101 (23,9), 95 (77, I), sur MgS04. Aprks Cvaporation du solvant on obtient 103 mg de la 69 (65,4), 67 (37,6), 55 (44,2), 43 (100); sm (IC au NH,) mle (%): bromhydrine 9; c c m R ~ = 0,16 (Cluant: CH2Cl~lhexanelCther 1 : 1 : 1); 3 2 7 ( 1 8 ) , 3 2 6 ( 1 0 0 ) ( M + ~ ~ , ' ) , 3 0 9 ( 2 2 ) ( M + 1 ) . A t ~ a l . c a l c . p o u r sm(IE)m/e(%):279(1),278(2,1),276(2,3),263(12,3)(-CH3), CIIHI7IO2 (M = 308,19): C 42,87, H 5 3 7 , 0 10,38, 141,18%; tr.: 261 (123) (-CHj), 197 (4) (-Br), 183 (2,4) (-Br -H20), 179 C 43,20, H 5 3 , 0 10,10%. (7,6), 153 (36), 143 (15,1), 136 (31,9), 135 (29,8), 134 (30,1), 109

(14,4), 98 (65,5), 85 ( 7 3 3 , 71 (76,7), 55 (62). 43 (100); sm (1C au 4. Hexahydro-3aa,4,5,6,7,7aa (3H) iodo5a trirne'thyl-4,4,7a NH,) mle (%): 296 (87), 294 (100) (M + NH:), 279 (18), 277 (21)

benzofurannone-2 5a (M + 1). Anal. calc. pour CI1H,,O,Br (M = 277,18): C 47,66, H Dans un mClange de 910 mg (2 mmol) de dtrivC 3, dissous dans 15 6,19, 0 1 7 ~ 2 , Br 28,83%; tr.: c 47.42, H 6,00, 0 17,10%,

mL de pyridine skche, on ajoute 0,77 g d'iode dissous dans 10 mL de pyridine. Aprks un barbotage d'azote (10 rnin), on irradie le mClange 9. H"ah~dro-3aa,4,5,6,7,7aa (3H) h~droxy-6 trime'th~l-4~4~7a durant 10 min avec une lampe Hanovia 100 W, dans un tube Pyrex. benzofurannone-2 10

On rCcupkre 580 mg (Rdt 94%) d'iodolactone axiale 5a, aprks Les 103 mg de la bromhydrine 9 sont solubilisCs dans 15 mL de traitement habituel. La lactone brute est recristallisCe dans un mClange CH2C12. Onajoute 1 g de Nide Raney ensus~ensiondans CH2Cl2 sous hexane-kther (4: I), F = 1 2 7 " ~ (hexane/Cther); spectre ir v(C=O): Nz (ballon b0uchC). On agite 4 h a tempkrature ambiante. On filtre sur 1741 cm-'; rmn I H (CDC~,/TMS) 6 en ppm: 1,12, 1,16, 1,40 ( 3 ~ , Biichner, puis on skche le filtrat sur MgSO,. Aprks Cvaporation des CH,), 4,63 (dd J = 3 et 2,2 Hz, (H-C-I). solvants, le dihydrololiolide obtenu est purifiC par chromatographie

sur gel de silice (tolukne/CH2C12/Cther 13 : 10 : 4). On obtient alors 52 5. Tetrah~ldro-3aa,4,7,7aa (3H) trime'thyl-4,4,7a benzofurannone-2 mg de 10 pur. I1 cristallise lentement; F = 126°C; ir (film) v (OH):

6 3480, 920 cm-I; v (COO): 1785 cm-'; rrnn 'H 6 en ppm: 1,0, 1,15, Les 2765 g ( 8 ~ 6 0 mmol) desbrut sontmisen solution dans du DMF 1 3 5 (3s, 3CH,), 2,10 (s, OH), 4,35 (m, H-COH); sm (IE) mle (%):

sec fraichement distill6 et contenant 0,55 g de LiCl anhydre. On agite 199 (5) x 10, 198 (1) x 10, 183 (17,5) (-cH,), 165 (14) (-cH, la solution 3 h i 50°C. Aprks refroidissement, on rajoute un peu d'eau, -HzO), 155 (2,6), 137 (15,2), 136 (12,1), 121 (11,1), 109 (12), 99 extrait i I'Cther, et skche (MgSO,). On Cvapore le solvant puis on fait (l9,1), 98 (45,9), 95 (18,5), 85 (23,7), 83 (33,5), 71 (22,6), 70 la chromatographie du ~roduit brut sur gel de s i l k Cluant: ( 3 5 3 , 69 (85,6), 43 (100); sm (1C au NH,): 217 (17), 216 (100) (M etherlether de pCtrole (1 : 2). Rendement (5e + 6: 40%); ccm Rr = + NH,'), 200 (5), 199 (55) (M + 1). Anal. calc. pour CI IH1803 (M 0,50 (m&me Cluant); Rf = 0,67 (tolueneltther 1: 1); ir (film) v(CO2): = 198,29): C 66,62, H 9,17, 0 24,21%; tr.: C 66,54, H 9,38, 0 1765 cm-'; v(C-H): 940 cm-'; rrnn 'H (CDC1,ITMS) 6 en ppm: 24,10%. 1,05 (s, CH,), 1,08 (s, CH,), 1,35 (s, CH,), 2,15 a 3,00 (m, 5H), 5,60 (m, 2H tthyl); sm (IE) rnle (%): 180 (6,1), 165 (42,2) (-cH,), 137 10. ~exahydr0-3aa,4,5,6,7,7aa (3H) tttrahydropyrannoxy-6 (19,4), 136 (6,3) (-C02), 121 (17,8), 109 (28,1), 95 (21,7), 93 trirne'thyl-4,4,7~ benzofurannone-2 I I

(25,2), 82 (69,7), 79 (19), 67 (35,7), 55 (29,1), 43 (100). CIIHlhOZ, On dissout 52 mg de l'alcool 10 dans 1'Cther i sec a 0°C; on ajoute M' calculC: 180,11502; trouvt: 180,1150. Anal. talc.: c 73,28, H 4~elques rng d'acide paratolu&nesulfonique, ~ u i s goutte a goutte, le 8,96, 0 17,75%; tr.: C 73,31, H 8,96, 0 17,81%. dihydropyranne (1,5 Cquivalent). On laisse 1 h A O°C, puis 5 h B

tempkrature ambiante 20°C. On neutralise par NaZC03 jusqu'a pH 6. (2S,3R;3S,2R) me'thyl-5 (me'thyl-4 pentine-3 yll-5 phe'rlylse'le'no-4 basique. Aprks extraction 2 I'Cther, les phases organiques sont IavCes

butyrolactone 7 a l'eau saturCe de NaC1, et sCchCes sur MgSO,. On Cvapore 1'Cther et A une solution d'acide homogtranique (I $2 g, 10 mmol) 2 dans 10 on obtient 11 avec un rendement quantitatif; ir v (COO): 1785, 1200,

mL de CH2ClZ, on ajoute 420 mg (7 mmol) d'acide acCtique et 610 mg 1130, 1080, 1030, 810 cm-I. (6 mmol) de trikthylamine anhydre. On agite 5 min i temperature ambiante, puis on refroidit ce a 5 " ~ . on ajoute alors, goutte 11. He~ah>~dro-3aa,4,5,6,7aa (3H) ~htn~lse'le'no-3-te'trah>ldro-

?i goutte, sous azote, 1,2 g (3,l mmol) de chlorure de phtnylsClCnium pyranno,~~-6 trime'thyl-4,4,7a benzofurannone-2 12

en solution dans 10 mL de CH,Cl,. On poursuit l'agitation durant 8 On ajoute 0,36 mL (2,7 1 mmol) de diisopropylamine 2 1,6 rnL de

g temp~rature ambiante avant de laver le mtlange rCactionnel avec butyllithium (1,6 M dans l'hexane) soit 1 2 8 Cquivalent, sous azote B

une solution aqueuse de NaHC03 (40 On extrait a .-kche -78'C en agitant. Une fois l'addition terminie, le mClange est aban-

(MgSO,) et concentre. Le produit brut est chromatographi6 sur gel de a tempCrature ambiante.

silice. On recueille 2,4 g (Rdt 70%) de 7, aux caracteristiques dCji On ajoute 3 mL de THF anhydre au LDA form6 et on refroidit a dCcrites (15). -78°C. On additionne goutte i goutte en 1 h 564 mg (2 mmol) de 11

dissous dans 3 mL de THF anhydre puis on agite le melange 20 min 7. Hexahydro-3aa,4,5,6,7,7aa (3H phe'nylse'le'no-5P trime'thyl- B -78°C et 1 h i tempkrature ambiante.

4,4,7a benzofurannone-2 8 L'Cnolate form6 est ensuite refroidi a -78"C, on rajoute 754 mg On ajoute sous azote B 2 g de 7 en solution dans 10 mL de CH2C12 (2,4 mmol) de diphCnyldisClCnide en solution dans 2 mL de THF

anhydre, 0,2 rnL d'acide trifluoroacttique. On agite 10 min, dilue anhydre et 430 mg (2,4 rnmol) de HMPT. Une fois l'addition terminCe avec 50 mL d'eau et 50 mL d'Cther puis neutralise avec NaHCO,. on agite le mClange 40 rnin a -78"C, puis 2 h a -40°C. On acidifie Aprks traitement habituel, le produit rCactionne1 brut est chro- le mClange par addition de HC1 I M. On extrait l'ither, les phases

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ZAMARLIK ET AL. 2329

organiques sont lavtes a l'eau saturCe de NaCl et sCchCes sur MgS04. Aprks concentration sous vide on fait la chromatographie du produit brut sur une colonne de silice (Cluant: hexanelacetate d'ithyle 80: 20). En tCte de colonne on Clue PhSe-SePh et PhSeH puis une huile trts lCg&rement jaune constituCe de 440 mg de 12; Rdt: 50%; ir v (=C-H) 3030, 1580, 740 cm-I; v (COO): 1760 cm-I.

12. Hexahydro-3aa,4,5,6,7,7aa (3H) hydroxy-6 phe'nylse'le'no-3 trime'thyl4,4,7a benzofurannone-2 I 3

A 438 mg (1 mmol) du melange des 2 Cpimtres de 12 dissous dans 20 mL dlCther, on ajoute 10 mL de HC1 2 M et on agite 6 h tempirature ambiante 20°C. Aprts dkcantation, la phase aqueuse est lavCe une fois avec 10 mL d'Cther. Les phases CthCrCes sont ensuite IavCes l'eau saturCe de NaC1, sCchCes sur MgS04, concentries sous vide. On obtient 352 mg de 13 (rendernent quantitatif); ir (film): 3030, 1580, 740 cm-I; v (OH): 3440 cm-I; v (COO): 1760 cm-l.

1. R. HODGES et A. L. PORTE. Tetrahedron, 20, 1463 (1964). 2. E. P. WHITE. New Zealand J. Agric. Res. 1, 859 (1958). 3. R. H. F. MANSKE. Can. J. Res. B, 16, 438 (1938). 4. R. TSCHESCHE et G. BUSCHAUER. Thkse Hamburg, 1957. 5. D. SATO, H. ISHII, Y. OYAMA, T. WADA et T. OKUMURA. Chem.

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13. Hydroxy-6 te'trahydro-5,6,7,7a trimPthyl4,4,7a (4H) 11. E. DE MOLE et P. ENGGIST. Helv. Chim. Acta, 51, 481 (1968).

benzofurannone-2 I 12. F. KIENZLE, H. MAYER, R. MINDER et H. THOMMEN. Helv.

On agite 48 mg (0,135 mmol) de 13 en solution dans 5 rnL de THF Chim. Acta, 61, 2616 (1978). avec 0,15 mL d'H202 a 30% et 0,50 mL d'acide acktique 3 0°C sous 13. T. R. HOVE et M. J. KURTH. J. Org. hem. 43, 3693 (1978); 44, azote pendant 2 h (ballon bouchC). Le mClange rCactionnel est ensuite 3461 (1979).

dans une solution saturke de N~HCO, et extrait a 17kther. bs 14. P. GOSSELIN et F. ROUESSAC. C. R. Acad. Sci. 295 (sCrie 2), 469 --- phases organiques sont lavtes avec H20 saturCes de NaC1, sCchCes sur (1982).

M ~ s ~ ~ et concentr~es sous vide. ~~~t~ chromatographie sur une 15. A. ROUESSAC, F. ROUESSAC et H. ZAMARLIK. Tetrahedron Lett.

colonne de gel de silice, Cluant benztnelether (1 : I), on obtient 20 mg 2641 (1981). de 1 pur. Le rendement de la dernikre etape est de 75%. Le compose 16. F. R o u ~ s s ~ c et H. ZAMARLIK. Tetradedron Lett. 2643 (1981). 1 est insoluble dans 17Cther et le CCI, a froid. I1 est recristallisk dans 17. E. J. C O R E Y y M. A. et J . DAS. J . Chem. Sot. lo2? 7612

le CC14; F = 140°C en accord avec la 1ittCrature (1); rmn 'H (1 980). (CDCl,/TMS) 6 en ppm: 1,25, 1,45, 1,80 (3s, 3CH,), 4 3 5 (pq, 1H, 18. P. GOSSELIN et F. ROUESSAC. Tetrahedron ~ e t t . 23,5145 (1982). J = 3,5 Hz, CHOH), 5,70 (s, 1H Cthyl). 19. F. SONDHEIMER et R. L. WIFE. Tetrahedron Lett. 765 (1973).

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