Vos connaissances sur la vitamine D sont-elles à jour?“To D or not to D”

Louis Georges Ste-Marie mdEndocrinologue

Directeur Laboratoire maladies osseuses métaboliquesCentre de recherche du CHUM

Mars 2011

Déclaration de conflits d’intérêts potentielsJ’ai reçu des compensations monétaires à titre de conférencier / membre de comité consultatif / subventions de recherche clinique et/ou fondamentale sans intérêt financier direct dans ces compagnies:

Abbott IncAlliance (P&G / Sanofi-Aventis)AmgenAstra- ZenecaEli LillyGlaxo Smith KlineMerckNovartisNPS AllelixPaladinPfizerRocheServierShireSolvayYoplaitZelos Therapeutics

LGSM 2011

ObjectifsÀ la fin de cette session, le participant sera en mesure de:

Résumer les rôles de la vitamine D et de ses divers métabolites dans le métabolisme phospho-calciqueDécrire les rôles de la vitamine D dans la santé osseuse Nommer des conséquences potentielles d’un déficit en vitamine D au niveau de la santé globale des patients.Choisir les doses adéquates de vitamine D pour prévenir ou corriger un déficit en vitamine D.

Vit D3

Vit D2

25(OH)D 1,25(OH)2D

1α(OH)ase

D3

25(OH)ase

25(OH)D

1,25(OH)2DProduction locale

Tavera-Mendoza T & White JH, Scientific American, Nov 2007

Mécanismes d’action de la vitamine D

Jean G et al, Néphrol & Thér 2009 ; 5 :520

Actions biologiques de la vitamine D

Jean G et al, Néphrol & Thér 2009 ; 5 :520

Importance dansle cycle pileux

fction neuro-musculaire

Vitamine D – Effets non osseux

Vitamine D –Déficit sévère:Rachitisme

Holick MF et al, Am J Clin Nutr 2004;80: 1678s

R-728 Laboratory of Metabolic Bone DiseasesCentre de recherche du CHUM, Hôpital Saint-Luc

200 µm

Vitamine D - Déficit sévère: Ostéomalacie

Ostéomalacie

Laboratoire des maladies osseuses métaboliquesCentre de recherche du CHUM, Hôpital Saint-Luc

Ostéomalacie - Clinique

Manifestations plus subtiles que rachitisme

Présentation plus souvent non spécifique / asymptomatique plusieurs années

Douleurs osseuses diffusesFaiblesse musculaire (myopathie proximale) – démarche dandinante (de canard)

Fractures – os longs (hanches, métatarses)– côtes– vertèbres

volume ostéoïde > 20%

Ostéomalacie - Déficience en vitamine D

Dunnigan et Henderson,1997

Absorption du Ca selon niveau de 25(OH)D

Heaney R P et al, Am J Nutr 2004;80s:1706s

Holick M et al ASBMR 2004

Bischoff-Ferrari HA et al, Am J Med, 2004

Status vitamine D et DMO

N= 1 167

N= 3 513

N= 1 23735 105

150« N »

Bischoff-Ferrari HA et al, Am J Med, 2004;116:634

Status vitamine D et DMO (Âge: 20-40 ans)

35 105150« N »

N= 2 482

N= 2 516

N= 2 517

25(OH)D – Niveau sériqueDéfinitions

< 25 nmol/L Déficience en vitamine D

25 à 75 nmol/L Insuffisance en vitamine D

> 75 nmol/L Niveau désirable

> 250 nmol/L Niveau toxique possible

Hanley D A et al, CMAJ 2010

Apports de vitamine D et niveaux de 25(OH)D

Vieth R, J Steroid Bioch Mol Biol2004;89-90:575

Patientes de la clinique MOM du CHUM -Statut en vitamine D

138 F ménopausées, >40 ans, (⌧ âge: 61,1 ans)72% n’ont pas un statut

optimal de vitamine D[25(OH)D >75 nmol/L] malgré la supplémentation.

Montpetit A et al, 2005 Congrès du CRC du CHUM

Pourcentage des différents statuts en 25(OH)D (nmol/L)

20%

28%

52%

Déficience (< 40)

Insuffisance (40-74)

Suffisance (75 et +)

52% 20%

28%

Holick M et al ASBMR 2004

25(OH) Vitamine Dchez les canadiens 2007 – 2009 (ECMS)

N = 5 604 sujetsInsuffisance en vit D:

64,6% population totale70,5% des 20 à 39 ans!66,4% des 40 à 59 ans55,3% des 60 à 79 ans

Langlois K et al, Stats Canada Rapports sur la santé n° 82-003-x, Mars 2010

Vitamine D et fx

Bischoff-Ferrari HA et al JAMA 2005

Vitamine D et fx non vertébrale –Niveaux sériques de 25(OH)D

Bischoff-Ferrari HA et al Arch Intern Med 2009

Interaction vitamine D & Apport Ca sur DMO

Bischoff-Ferrari HA et al, J Bone Min Res 2009;26:935

Femmes

DM

O H

Tot

(g/c

m2 )

25(OH)D (nmol/L)

Vitamine D: Systèmes Endocrinien & Paracrine/AutocrineVitamine D: Systèmes Endocrinien & Paracrine/Autocrine

Holick MF. J Cell Biochem 2003; 88:296-307Holick MF. J Cell Biochem 2003; 88:296-307

FoieFoie

ReinsReins

Lumièredu

soleil

Lumièredu

soleil

PeauPeau

DièteDiète

LaitLait

Vitamine D3Vitamine D3 25(OH)D325(OH)D3 ProstateSein

ColonAutres tissus

ProstateSein

ColonAutres tissus

1,25(OH)2D31,25(OH)2D31,25(OH)2D31,25(OH)2D3

Homéostasie CaSanté Osseuse

Santé Musculaire

Homéostasie CaSanté Osseuse

Santé Musculaire

Immunomodulation(prévention de

maladies autoimmunes)

Immunomodulation(prévention de

maladies autoimmunes)

Régulation deCroissance cellulaire

(prévention de cancer)

Régulation deCroissance cellulaire

(prévention de cancer)

SaumonSaumon

Effets de la vitamine D sur le risque de chute

Bischoff-Ferrari HA et al JAMA 2004

25(OH)D < 50 nmol/L de la fonction musculaire et de l’équilibre postural

Supplémentation de D + Ca –Effets sur les chutes – Étude prospective

Bischoff-Ferrari HA et al, Arch Intern Med 2006; 166: 424

Étude R D-ISujets ≥ 65 ans246 F199 HD 700 UI +Ca 500mg

vs PboΔt : 3 ans

Mois

% c

umul

atif

des

suje

ts q

ui o

nt to

mbé Femmes peu actives

OR: 0,35 (IC 95%: 0,15 – 0,81)

Vitamine D:Effets anti-infectieux

Zasloff M, Nature Med, 2006;12:388

Rôle de vit D dans la résistance à l’infection par Mycobacterium tuberculosis

induction d’un peptide microbicide

cathélicidine

Tavera-Mendoza T & White JH, ScientAm, Nov 2007

cathélicidine

Vitamine D: Effets immunomodulateurs

Mathieu C, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2005;6:261

Vitamine D et maladies auto-immunes

Munger Kl et al, JAMA 2006;296:2832

-Diabète de type I: association avec prise de vitamine D durant la 1ère année de vie

-Arthrite rhumatoïde: 25(OH)D basse associée à des poussées de la maladie

Sclérose en plaques et 25(OH)D

Vitamine D et cancer

Effet antiprolifératif in vitro

Association entre 25(OH)D & mortalité liée au Ca

Si 25(OH)D > 50 nmol/L Ca colorectal Si 25(OH)D > 130 nmol/L Ca du seinDonnées équivoques pour Ca prostate

Supplémentation de vitamine D & Cancer

Lappe JM, Am J Clin Nut 1007;85:1586

Nebraska (41,1º)1180 > 55 ans

3 groupes:Pbo Ca +Pbo VitD/jCa 1500mg +Pbo Vit D/jCa 1500mg + D3 1000UI/j

Caractéristiques de base:Âge ⌧ : 66,7± 7,3 ansIMC ⌧: 29,0±5,725(OH)D ⌧ : 71,8±20,3 nmol/L

35% Risque de Ca par de 25nmol/L de 25(OH)D

Vitamine D et maladies cardio-vasculaires

Présence de VDR dans les cellules endothéliales et dans les cardiomyocytes

Vitamine D inhibe rénine & angiotensine II

Corrélation inverse entre 25(OH)D etrisque cardio-vasculairetension artérielle

Suppléments de vitamine D et évènements C-V

Wang L et al, Ann Intern Med 2010;152:315

Vitamine D & Mortalité

Authier P et al, Arch Intern Med 2007;167:1730

De 7% de mortalité

Vitamine D – Synthèse cutanée

Holick MF et al, Am J Clin Nutr 2004;80: 1678s

Crème solaire placebo

Crème solaire SPF 8

Jours

25(O

H) V

itam

ine

D s

ériq

ue (n

mol

/L)

Exposition à1 MED« Minimal ErythrodermalDose »de 54mJ/cm2

Synthèse vitamine DSujets jeunes vs âgés

Holick MF, Lancet 1989

Chez les sujets âgés:

synthèse endogène de vitamine D

exposition solaire

Question Pour avoir un apport de 800 UI de vitamine D3 par jour, combien de ml de lait canadien devez-vous boire par jour?

1) 100 ml2) 250 ml3) 500 ml4) 1 000 ml5) 1 500 ml6) 2 000 ml

Sources alimentaires de vitamine D

Paquet I, MedActuel DPC 2010 ;10 :33

25100gYaourt frais enrichi

104250ml Lait de vache

2875gThon rose, conserve

69075gThon rouge frais

16875gSaumon kéta, conserve

24475gSaumonAtlantique sauvage

59810 unitésChampignons shitake séchés

Vitamine D (UI)PortionAliment

Suppléments de vitamine DSupplément Teneur vit D

Drisdol (D2) 205 UI/gtteEuroD (D3) 400 UI/coEuroD (D3) 800 UI/coVit D Jamieson 1,000 UI/coD-Gel 1,000 UI/coD Tabs (D3) 10,000 UI/coEuroD (D3) 10,000 UI/coOstoforte (D2) 50,000 UI/coCarbocal D et al 400 UI +

(D3) 500 mg Ca++/co

Vitamine D -Apport nutritionnel quotidien recommandé

Âge (ans) Apport (UI/j)

19 - 50 400 (H/F)

50 800 (H/F)

D3 est préférable à D2

CMAJ 2002; 167 (10suppl):S1-S34

Vitamine D -Nouvelles recommandations pour les apports nutritionnels quotidiens - 2010

Apport (UI/j)Faible risque (19 – 50ans) 400 – 1 000Haut risque (>50 ans) 800 – 2 000

Chez les patients traités pour OP, la 25(OH) vit D sérique devrait être mesurée 3 mois après le début de la supplémentation.

Valeur cible de la 25(OH) vitamine D: >75nmol/L

Hanley D A et al, CMAJ 2010

Vitamine D - Messages clésPour une santé osseuse:

- avoir niveau de 25(OH)D > 75 nmol/L- suppléments de vitamine D nécessaires- mesurer la 25(OH)D chez nos patients

Pour une santé globale:- niveau optimal de vitamine D pourrait avoir un impact sur la prévention de

chutes certains cancers?SEP diabète?mortalité?

Vitamine D