Déficits hypophysaires et
diabète insipide :
spécificités chez l’enfant
Dr Emeline MARQUANT
PH en Endocrinopédiatrie
CHU Timone Enfants
Réunion patients - Centre HYPO
9 décembre 2017
Définitions
Déficit hypophysaire ou hypopituitarisme
= insuffisance de synthèse ou de production d’une ou de
plusieurs hormones antéhypophysaires
Diabète insipide
= défaut de sécrétion ou de production d’ADH (hormone
anti-diurétique) par la post hypophyse
Axes hypothalamo-hypophysaires
GH = hormone
de croissance
ACTH
cortisol
LH/FSH
oestradiol testosterone
TSH
Hormones
thyroidiennes
ADH : hormone
anti diurétique
L’enfant
L’enfant est un être en voie de développement, « ce n’est pas un adulte en miniature »
Plusieurs périodes de vie :
0 -1 mois : nouveau-né
1 mois - 2 ans : nourrisson
2 - 10 ans : enfant
10 - 15 ans : adolescent
Spécificités pédiatriques des déficits hypophysaires :
Mode de révélation
Causes
Traitement
Vie sociale, scolarisation, activités
Mode de révélation
Dépendent de l’âge de l’enfant et du type de déficit hormonal
Mêmes signes cliniques que ceux décrits chez l’adulte
De plus : étude étroite des courbes de croissance ++
Déficit en hormone de croissance
Enfance et Adolescence
Taille < -2 DS ou ralentissement de la
vitesse de croissance
Front bombé, facies poupin, ensellure
nasale large, adiposité abdominale
Nouveau-né
Nourrisson
Micropénis (< 2,5 cm)
Hypoglycémies
Anomalies de la ligne
médiane
GH
Déficit corticotrope
Enfance et Adolescence
Asthénie
Hypotension artérielle
Hypoglycémies
Douleurs abdominales, nausées et vomissements
Déshydratation, hypotension
Possible retentissement sur la croissance
Difficultés à suivre le rythme scolaire
Nouveau-né
Nourrisson
Hypoglycémies sévères réfractaires
Ictère avec cholestase
Syndrome de perte de sel
ACTH
cortisol
Urgence diagnostique
et thérapeutique !
Déficit thyréotrope
Enfance et Adolescence
Asthénie, constipation
Prise de poids et ralentissement de la
vitesse de croissance
Retard d’âge osseux
Nouveau-né
Nourrisson
Petite taille
Hypotonie
Ictère prolongé
Hernie ombilicale, fontanelle antérieure large
TSH
T3 et T4
Déficit gonadotrope
Enfance et Adolescence
Absence de développement des caractères sexuels secondaires :
♂ absence de développement mammaire à 13 ans, aménorrhée à 15 ans
♀ absence d’augmentation du volume testiculaire à 15 ans
Absence de pic de croissance
Nouveau-né
Nourrisson
♂
Micropénis
Cryptorchidie bilatérale
♀ : aucun symptôme
LH/FSH
Oestradiol
ou
testosterone
Diabète insipide
Polyurie > 5 mL/kg/heure
Difficile à faire préciser en fonction de l’âge
Polydypsie
Perte de poids (% poids du corps)
Natrémie élevée, déshydratation
Variabilité des présentations
cliniques
Déficit isolé en hormone de croissance ++
Déficits hypophysaires multiples : association d’au moins 2 déficits d’axes antéhypophysaires
Evolutivité :
apparition de nouveaux déficits dans le temps
parfois déficit transitoire avec récupération spontanée
Nécessité d’une surveillance rapprochée et prolongée
Panhypopituitarisme
Causes
HYPOPITUITARISME CONGENITAL = cause génétique
HYPOPITUITARISME ACQUIS
Contexte tumoral
Craniopharyngiome
Germinome
Adénome
Gliome des voies optiques
Histiocytose
Contexte non tumoral
Infectieux : abcès
Post-traumatique
Post chimio ou radiothérapie
Hypopituitarismes congénitaux
DIFFERENCIATIONPROLIFERATIONINITIATION MAINTENANCE
SURVIE
Ectoderme oral
Neurectoderme
FGF8
Lhx3 Shh
Poche de Rathke
mature
FGF8
BMP2
Poche de Rathke
primordiale
BMP4 FGF8
Wnt4
BMP2
POU1F1
TBX19
LHX3
LHX4
corticotrope
gonadotrope
thyréotrope
somatotrope
lactotrope
SF1
DAX1
mélanotrope
MSH
ACTH
FSH,LH
TSH
GH
PRL
PROP1
Wnt
Lignées
différenciées
atbf1
Lignées
progénitrices
PITX2
OTX2
HESX1
PROK2
PROKR2
< 10% de patients
ont une mutation
identifiée
Hypopituitarismes acquis
Craniopharyngiome GerminomeGliome des voies
optiques
Histiocytose Abces
Traitement
Hormonothérapie substitutive
Déficit somatotrope : hormone de croissance 1 injections par jour SC à 35 µg/kg/jour
Du diagnostic jusqu’à la fin de la croissance
Déficit corticotrope : Hydrocortisone PO en comprimé ou préparation magistrale en gélules
Déficit thyréotrope : lévothyroxine en gouttes ou comprimés
Déficit gonadotrope: induction de la puberté Garçons : injections de testostérone IM 1/mois
Filles : 17 beta oestradiol par voie transdermique ou orale
À démarrer vers 11 ans chez la fille, 13 ans chez le garçon
Petites doses puis augmentation progressive sur 2 ans
Diabète insipide : DDAVP Minirin
Implications dans la vie quotidienne de
l’enfant
Rédaction d’un Projet d’Accueil Individualisé pour
l’école :
Prises médicamenteuses
Situations aigues
Aucune restriction pour le sport
Consultation avec bilan sanguin tous les 6 mois
Possibilité de suspendre le traitement par hormone de
croissance pour quelques jours si vacances ou séjour
sans les parents ou pour « souffler »
Education thérapeutique ++
Conclusions
Déficits hypophysaires allant du déficit isolé en
hormone de croissance au panhypopituitarisme
Signes spécifiques à connaitre en fonction de l’âge
Importance de tracer et d’étudier précisément les
courbes de croissance
Supplémentation par voie orale ou par injections
Suivi prolongé jusqu’à la transition vers les équipes
d’endocrinologues « adultes »