Diagnostic précoce maladie Diagnostic précoce maladie d’Alzheimerd’Alzheimer
D.KoulischerD.Koulischer
0
10
20
30
40
61-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-93
Pré
vale
nce
(%)
Age (ans)
35
9
18
36
0.4 0.9 1.83.6
10.5
23.8
DA2
Démence1
1. Jorm AF et al. Acta Psychiatr Scand 1987; 76: 465–79 2. Bachmann DL et al. Neurology 1992; 42: 115–19
Epidémiologie - démenceEpidémiologie - démence
Prévalence en BelgiquePrévalence en Belgique
AGE AGE >65 ANS>65 ANS
19951995
160.000160.000
75.00075.000
20002000
173.000173.000
81.00081.000
20102010
215.000215.000
102.000102.000
Impact socioeconomicImpact socioeconomic
Coût direct:40.000$/patientCoût direct:40.000$/patient
Coût indirect:174.000$/patientCoût indirect:174.000$/patient
Retarder le début des symptômes de 5 Retarder le début des symptômes de 5 ans diminue la prévalence de 50%ans diminue la prévalence de 50%
Placement augmente coût de 761$/moisPlacement augmente coût de 761$/mois
Étude danoise:augmentation des coûts en Étude danoise:augmentation des coûts en fonction de la sévérité de la démencefonction de la sévérité de la démence– de 28.000 à 199.000 kdkde 28.000 à 199.000 kdk
COUTCOUT
US $US $ $/patient$/patient
usausa 8484milliardsmilliards 52.60052.600
canadacanada 3.43.4milliardsmilliards 12.06012.060
englandengland 2.5 2.5 milliardsmilliards 6.6606.660
suèdesuède 3.4 3.4 milliardsmilliards 23.60023.600
COUTCOUT
– Etude danoiseEtude danoise
99.000/22.000 patient an99.000/22.000 patient an
avec sévéritéavec sévérité– De 28.000 à 86.000 De 28.000 à 86.000
En BelgiqueEn Belgique– 8676eu/an Alzheimer modéré8676eu/an Alzheimer modéré– 16668eu/an Alzheimer sévère 16668eu/an Alzheimer sévère
AlzheimerAlzheimer
progressionprogression
Diagnostic précoceDiagnostic précoce
Identifier démences curablesIdentifier démences curables
Prévoir l’avenirPrévoir l’avenir
Former et soutenir le patientFormer et soutenir le patient
Prises de dispositions nécessairesPrises de dispositions nécessaires– Conduite automobile,finance,vie aurtonomeConduite automobile,finance,vie aurtonome
traitementtraitement
Diagnostic précoceDiagnostic précoce
Pathologie complexePathologie complexe– Aide patientAide patient– Aide aidantsAide aidants– Aide médecinsAide médecins
Réflexion éthiqueRéflexion éthique
Alors que l’être doué de raison décline, Alors que l’être doué de raison décline,
persistance du sujet en temps qu’être persistance du sujet en temps qu’être humainhumain
Respecter le sujet, c’est considerer Respecter le sujet, c’est considerer l’ensemble des éléments qui constituent l’ensemble des éléments qui constituent sa personnalité, tels qu’ils ont été, tels sa personnalité, tels qu’ils ont été, tels qu’ils sont encore maintenant présentsqu’ils sont encore maintenant présents
DEFINITIONDEFINITION
Existence de PLUSIEURS déficits Existence de PLUSIEURS déficits cognitifscognitifs
– 1° trouble de la 1° trouble de la mémoiremémoire– 2°2° au moins 1 au moins 1 des suivantsdes suivants
aphasieaphasie
apraxieapraxie
agnosieagnosie
tâches exécutoirestâches exécutoires
DEFINITION DEFINITION
Dysfonctionnement dans la vie sociale et Dysfonctionnement dans la vie sociale et quotidiennequotidienne
Apparition progressive et déclin progressifApparition progressive et déclin progressif
Pas d ’autres causesPas d ’autres causes
Nouveaux critèresNouveaux critèresDubois2007Dubois2007
Tr de la mémoire épisodiqueTr de la mémoire épisodique
Critères Critères – MorphologiquesMorphologiques
Atrophie hippocampique (scan, irm)Atrophie hippocampique (scan, irm)
– BiologiquesBiologiquesDosage prot Tau , ADosage prot Tau , Aß ß
– FonctionnelFonctionnelDim activité pariétale et temporale( pet,spect)Dim activité pariétale et temporale( pet,spect)
AlzheimerAlzheimer
DEFINITIONDEFINITIONMALADIE d ’ALZHEIMERMALADIE d ’ALZHEIMER
Dépend des buts poursuivis!!!!Dépend des buts poursuivis!!!!
CERTAINE: anapath + probableCERTAINE: anapath + probable
PROBABLE: démence neuropsychoPROBABLE: démence neuropsycho
40/90 ans40/90 ans
POSSIBLE:POSSIBLE: clinique mais variation début clinique mais variation début
évolutionévolution+ + pathologie cérébrale ou systémiquepathologie cérébrale ou systémique
VIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMALVIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMAL
CAPACITES COGNITIVES TRES HETEROGENESCAPACITES COGNITIVES TRES HETEROGENESEDUCATIONNELEDUCATIONNEL
EXPERTISEEXPERTISE
STYLE DE VIESTYLE DE VIE
PATHOLOGIES ASSOCIEESPATHOLOGIES ASSOCIEES
3 TYPES DE VIEILLISSEMENT3 TYPES DE VIEILLISSEMENT– OPTIMALOPTIMAL
– REUSSIREUSSI
– NORMAL (physiologique non pathologique)NORMAL (physiologique non pathologique)
48% patients 48% patients >65 ans ont une plainte mnésique>65 ans ont une plainte mnésique
Vieillissement cérébral normalVieillissement cérébral normal
Atteinte des « capteurs »Atteinte des « capteurs »
Réduction de la vitesse de traitement de Réduction de la vitesse de traitement de l’informationl’information
Dim des capacités attentionnellesDim des capacités attentionnellesAttention divisée (tâches concurentesAttention divisée (tâches concurentes
Attention sélective (sensibilité interférence)Attention sélective (sensibilité interférence)
Diff en mémoire de travailDiff en mémoire de travail
Pas de déficit en mémoire sémantiquePas de déficit en mémoire sémantique
Les mémoiresLes mémoires
Court termeCourt terme– Calepin visuospatialCalepin visuospatial– Boucle phonologique Boucle phonologique
– Administrateur centralAdministrateur central
Long termeLong terme– Épisodique verbaleÉpisodique verbale– SémantiqueSémantique– ProcéduraleProcédurale– Système de Système de
représentations représentations perceptivesperceptives
Vieillissement normalVieillissement normal
MémoireMémoire– motivationmotivationattentionattentionencodageencodagestockagestockagerr
appelappel
– Pertubation motivationPertubation motivation– Estime de soi, confiance en soi, sentiment de solitudeEstime de soi, confiance en soi, sentiment de solitude
– Perturbation attentionPerturbation attention– Anxiété, dépression, tr du sommeil, douleurAnxiété, dépression, tr du sommeil, douleur
Caractéristiques oubli béninCaractéristiques oubli bénin
Rappel spontané à distanceRappel spontané à distance
L’oubli n’englobe pas les évènements entiersL’oubli n’englobe pas les évènements entiers
Plainte à la fois sur passé ancien et récentPlainte à la fois sur passé ancien et récent
Sujets très nosognosiquesSujets très nosognosiques
Plaintes détailléesPlaintes détaillées
Absence de désorientation temporelleAbsence de désorientation temporelle
Absence de retentissement sur activités VQAbsence de retentissement sur activités VQ
CLINIQUECLINIQUE
Pas de plainte spontanéePas de plainte spontanéeTrouble de mémoire depuis 6 mois à 1 an Trouble de mémoire depuis 6 mois à 1 an
Difficultés de trouver le mot exactDifficultés de trouver le mot exactDifficultés de reconnaissanceDifficultés de reconnaissanceAnxiété 20 % dépressionAnxiété 20 % dépressionAbandon progressif des activités de loisirsAbandon progressif des activités de loisirsTrouble du comportementTrouble du comportementPlus tard syndr pyramidal, extrapyramidal, crises é Plus tard syndr pyramidal, extrapyramidal, crises é myocloniemyoclonieEspérance de vie diminuéeEspérance de vie diminuée
SymptômesSymptômes
abandon activité de loisirsabandon activité de loisirs
Perte autonomiePerte autonomieDiff utiliser transports communsDiff utiliser transports communs
Diff prise de médicamDiff prise de médicam
Diff gérer financesDiff gérer finances
Diff téléphonerDiff téléphoner
Patient AlzheimerPatient Alzheimer
Famille ou amisFamille ou amis
Signe de la tête qui tourneSigne de la tête qui tourne
Minimisation des erreursMinimisation des erreurs
Nette hésitation dans le langage parléNette hésitation dans le langage parlé
Anxiété p/r à la performanceAnxiété p/r à la performance
Troubles psy chez AlzheimerTroubles psy chez Alzheimer
AgitationAgitationTrouble comportement alimentaireTrouble comportement alimentaireTroubles de l’humeur ou tr affectifsTroubles de l’humeur ou tr affectifsIncontinenceIncontinenceHallucinationHallucinationAnxiété, phobies, craintesAnxiété, phobies, craintesIllusionsIllusionsRestlessnessRestlessnessDéambulationDéambulationChangement de personnalitéChangement de personnalitéViolenceViolenceDéshinibitionDéshinibitionComportement compulsifComportement compulsifTr sexuelTr sexuel
cliniqueclinique DépressionDépression DémenceDémence
DébutDébut RapideRapide insidieuxinsidieux
humeurhumeur Stable,apathie,h Stable,apathie,h dépressivedépressive
fluctuationsfluctuations
Fcts intellectFcts intellect Plainte++,incapable Plainte++,incapable faire tests mais faire tests mais résultats++résultats++
Tests perturbés Tests perturbés mais minimisemais minimise
Image de soiImage de soi MauvaisMauvais bonnebonne
Sympt associésSympt associés Anxiété,insomniAnxiété,insomnies, anorexiees, anorexie
raresrares
duréedurée variablevariable progressiveprogressive
Raison consultRaison consult spontanéespontanée Décision fam méd traitDécision fam méd trait
antant Ant psyAnt psy Fam démenceFam démence
Démence-dépressionDémence-dépression
Sympt partagés mais 2° Sympt partagés mais 2° au tr cognitifs chez Alzhau tr cognitifs chez Alzh
Symptômes partagésSymptômes partagés
Dim des affectsDim des affects
Pauvreté du langagePauvreté du langage
Ralentiss marcheRalentiss marche
Ralentiss psychomateurRalentiss psychomateur
Dim concentrationDim concentration
Idées paranoïdesIdées paranoïdes
HallucinationsHallucinations
Dim activitésDim activités
Tr sommeilTr sommeil
Anxiétés et phobiesAnxiétés et phobies
ANAMNESE DIRIGEEANAMNESE DIRIGEE
Perte d’objetPerte d’objetOublie nom personne connueOublie nom personne connue
Difficultés d’orientationDifficultés d’orientation
Abandon progressif des activités de loisirAbandon progressif des activités de loisir
Difficultés de trouver le mot exactDifficultés de trouver le mot exact
Difficultés à gérer les financesDifficultés à gérer les finances
Diff à utiliser les transports en communDiff à utiliser les transports en commun
Diagnostics différencielsDiagnostics différencielsExclureExclure
Pathologie organique Pathologie organique (B12,syphilis,HIV,hypothyroïdie,vascularite,…)(B12,syphilis,HIV,hypothyroïdie,vascularite,…)
Toxique (confusionToxique (confusiondémence)démence)
Lésion intracranienneLésion intracranienne
Causes infectieusesCauses infectieuses
Démences vasculairesDémences vasculaires
DépressionDépression
Démences dégénératives primairesDémences dégénératives primaires– AlzheimerAlzheimer– Lobaires (fronto-temporale)Lobaires (fronto-temporale)– À corps de LewyÀ corps de Lewy– Dégénérescence cortico-basaleDégénérescence cortico-basale
Epidémiologie - démenceEpidémiologie - démence
Ddémence corps de lewy
Démence vasculaire
Alzheimerr
autres Déclin cognitif léger
Démence = syndrome à plusieurs causes
Pacolet et coll. (2001) ont estimé le nombre des personnes âgées démentes en Belgique à environ 158.000.
50-60%10% 20%
5%
10%
Facteurs de risqueFacteurs de risque
AgeAge
SexeSexe
HTAHTA
HypercholestérolémieHypercholestérolémie
Trauma cranienTrauma cranien
Susceptibilité génétiqueSusceptibilité génétique– Ant familiauxAnt familiaux– apoEapoE
Degré éducationDegré éducation
GENETIQUEGENETIQUE
ALLELE E4 DE L’APOEALLELE E4 DE L’APOE– CODEE PAR q13.2 chrom19CODEE PAR q13.2 chrom19
Alzh autosomale dominanteAlzh autosomale dominante– Gène APP chromosome 21Gène APP chromosome 21– Gène préséniline1 chrom 14Gène préséniline1 chrom 14– Gène ps2 chrom 1Gène ps2 chrom 1
PHYSIOPATHOLOGIEPHYSIOPATHOLOGIE
APPAPP ↓ ↓ αα SECR SECR ↓↓γγSECRSECR
N N AAββ4242
↓↓ DEPOT DEPOT
TAUTAU
↓↓phosphorylasephosphorylase
? P? P
PPTAUTAUPP
↓ ↓
ENFENF
AlzheimerAlzheimer
progressionprogression
EVOLUTIONEVOLUTION
EvolutionEvolution
Facteurs prédictifs évolution rapideFacteurs prédictifs évolution rapide– Symptômes psychotiquesSymptômes psychotiques– Signes extrapyramidauxSignes extrapyramidaux– Perte de poidsPerte de poids– Âge plus jeuneÂge plus jeune– Fact génétiques (apoE e4)Fact génétiques (apoE e4)– Haut niveau d’éducationHaut niveau d’éducation
Meilleur réponse aux inhib cholinestéraseMeilleur réponse aux inhib cholinestérase
NEUROTRANSMETTEURSNEUROTRANSMETTEURS
ACHACH
GLUTAMATEGLUTAMATE
– DopamineDopamine– noradrénalinenoradrénaline
AcetylCholineAcetylCholine
Role dominant (antichol Role dominant (antichol mémore)mémore)
Mais plusieurs neurotransmetteurs Mais plusieurs neurotransmetteurs impliquésimpliqués
Dégradation parDégradation par Acetylcholinestérase Acetylcholinestérase
ButirylcholinetéraseButirylcholinetérase
Hypothèse cholinergiqueHypothèse cholinergique
Perte selective neurones cholinergiques Perte selective neurones cholinergiques ds noyau basal de Meynertds noyau basal de Meynert
Évolution clinique parallèle à la perte Évolution clinique parallèle à la perte neuronaleneuronale
GlutamateGlutamate
Le principal neurotransmetteurs excitateurLe principal neurotransmetteurs excitateur
Neocortex et hippocampeNeocortex et hippocampe
Dysfonctionnement associé à plusieurs Dysfonctionnement associé à plusieurs pathologie neurologiquespathologie neurologiques
AlzheimerAlzheimer
ParkinsonParkinson
EpilepsieEpilepsie
Lésion ischémiqueLésion ischémique
Traitement médicamenteuxTraitement médicamenteux
Inhibiteurs cholinestéraseInhibiteurs cholinestérase– AriceptAricept– ReminylReminyl– ExelonExelon
Antagoniste partiel GlutamateAntagoniste partiel Glutamate– EbixaEbixa
AssociationAssociation
TraitementsTraitements
Facteurs de risqueFacteurs de risque
« Substitution »« Substitution »– AchAch– GluGlu
Pathologies psychiatriques associéesPathologies psychiatriques associées
Rééducation cognitiveRééducation cognitive
Traiter les aidantsTraiter les aidants
Poser un diagnosticPoser un diagnostic
Anamnèse dirigéeAnamnèse dirigée– Manque de motsManque de mots– Diminution des activitésDiminution des activités– Capable faire des courses et payerCapable faire des courses et payer– OrientationOrientation– Et…. Tête qui tourneEt…. Tête qui tourne
Poser un diagnosticPoser un diagnostic
HétéroanamnèseHétéroanamnèse– Changement de comportementChangement de comportement– RépétitionRépétition– OublisOublis
Poser un diagnosticPoser un diagnostic
Quel test réaliserQuel test réaliser
..MMSE ..MMSE !!!!
Test des 5 motsTest des 5 mots
A la rigueur, horlogeA la rigueur, horloge
Test des 5 motsTest des 5 mots
MuséeMusée
LimonadeLimonade
PassoirePassoire
SauterelleSauterelle
CamionCamion– Aide encodageAide encodage– Rappel libre et indiçéRappel libre et indiçé
conclusionsconclusions
Utilité du diagnostic précoce Utilité du diagnostic précoce
Toujours prendre au sérieux une plainte Toujours prendre au sérieux une plainte mnésiquemnésique
Toujours penser à traiter les aidantsToujours penser à traiter les aidants