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Dr OttavianiService de Rhumatologie
Hôpital Bichat
Staff du 23 Mai 2014
Obésité et rhumatismes inflammatoires
Obésité
2
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1985
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1986
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
3
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1987
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1988
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
4
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1989
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1990
No Data <10% 10%–14%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
5
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1991
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19%
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1992
No Data <10% 10%–14 15%–19%
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
6
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1993
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19%
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1994
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19%
7
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1995
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19%
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1996
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19%
8
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1997
No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1998
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20
9
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1999
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2000
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20
10
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2001
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
No Data <10% 10%–14 15%–19% ≥20 ≥25%
No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% ≥25%
Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 2003
(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” person)
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L’obésité: une maladie systémique
13
Obésité et risque cardiovasculaire
Zimmermman, IJO 2011
HTA Dyslipidémie Diabète
Obésité en rhumatologie
Choi HK, et al. N Engl J Med 2004; 350(11):1093-1103.
1
1,40
2,35
3,26
1
2
3
4
5
21-22,9 23-24,9 25-29,9 30-34,9 ≥35
4,41
BMI (kg/m2)
Ris
que
rela
tifde
Gou
tte
14
Obésité et rachis
Obésité et SPID
SF-36
Points fibro
FIQ
15
Obésité et douleur
Obésité et arthrose
Relation linéaire entre BMI et RR: chaque unitéde BMI → + 15% RR
(Am J Epidemiol, Anderson, 1988)
Stress mécanique +++ Mais…..
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Obésité: FdR d’arthrose digitale
Ann Rheum Dis 2007;66:916–920
n = 3585, >55 ans
Rôle de facteurs systémiques dans l’arthrose ?
Wluka et al., Nature review rheumatology 2013
Développement du concept d’inflammation systémique d’origine adipeusedans les maladies articulaires
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Le tissu adipeuxObèse IMC normal
Adipocytes et macrophagescytokines pro-inflammatoires (TNFa et IL-6)
cytokines anti-inflammatoires (IL1-RA, IL-10)Adipokines: leptine, adiponectine, résistine, visfatine…
Fantuzzi, J Allergy Clin Immunol 2005Tilg, Nat Rev Immunol 2006Hotamisligil, Science 1996Kern, J Clin Invest 1995
L’augmentation du TA constitue un état pro‐inflammatoire
Dalmas et al., Trends Immunol 2011
Tissu adipeux et inflammation
Switch phénotypique des macrophages
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Quel lien entre obésité et RIC ?
Prévalence ?
Présentation clinique ?
Pronostic ?
Réponse thérapeutique ?
Obésité et RIC: prévalence
• PR: 9 à 36%
• SpA: 13 à 30%
• Rpso: 36%
Pedersen et al. 2006Crowson et al. 2013Katz et al. 2013
Eder et al. 2014Bhole et al. 2012
Di Minno et al. 2013Gremese et al. 2014Ottaviani et al. 2012
Prévalence de l’obésité
19
HR : 5.6 [1.3-25] pour IMC>25NC55 arthralgie et FR/ACPA +ProspectivePays BasDe Hair et al. 2013
NC28%141TransversaleUSAKatz et al. 2013
OR 1.2 [1.0-1.5]36%813Cas-contrôleUSACrowson et al. 2013
Pas d’associationFemme ACPA-:OR 1.4 [1.1-1.8]14%2748Cas-contrôleSuèdeWesley et al. 2013
NC30.2%24534ProspectiveUSAWolfe et al. 2012
Pas d’associationNC570 AI676 PRProspectivePays BasDe Rooy et al. 2011
Pas d’association9.8%559Cas-contrôleUKRodriguez et al. 2009
Pas d’association25.9%158ProspectiveUSACerhan et al. 2002
OR 1.6 [1.0-2.4]ACPA+ : OR 1.3 [0.8-2.3]ACPA- : OR 3.2 [1.7-6.0]
9%515Cas-contrôleDanemarkPedersen et al. 2006
OR 3.7 [1.1-12.2]15%165Cas-contrôleUKSymmons et al. 1997
OR 1.5 [1.0-2.3]25% surpoids ou obésité349Cas-contrôleUSAVoigt et al. 1994
Pas d’associationNC217ProspectiveUSAHernandez et al. 1990
FdR PRPrévalence obésitéNombre patients
Type d’étudePaysReferences
Obésité et risque de PR
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Obésité et risque de SpA
?
Obésité et risque de R pso
21
Obésité: FdR de psoriasis
Obésité: FdR de Rhum psoriasique
22
Obésité et phénotype clinique
Obésité et phénotype clinique: PR
Moins de rémissionScores algofonctionnels plus élevés
23
155 pts SpA (ESSG)Surpoids: 54Obèse: 38
Obèse: femmes , HLAB27
Obésité et phénotype clinique: SpA
Ottaviani, Arthritis Res & Ther, 2012
41 pts AS (NY criteria)Surpoids:17Obèse:14
Scores subjectifs
Durcan, Journal of Rheum, 2012
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Obésité et pronostic
Obésité et pronostic: PR
Obèse: moins de destruction à baseline
25
72 pts SpA (NY criteria)
Obésité et pronostic: SpA
Obésité et pronostic: SpA
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Tissu adipeux et pronostic structural: quels mécanismes?
Adipokines et RICOBESITE PR SpA
LEPTINE
+/- corrélé avec activitéErosions
Anti-TNFα : sans effet
= ou +/- corrélé avec activité
ADIPONECTINE
IL-6, IL-8, PGE2 et MMPavec activité
ErosionsAnti-TNFα adiponectine
Taux = ou (Rpso)NAD (Rpso)
RESISTINE ?
=/ avec activité= Erosions
Anti-TNFα résistine
VISFATINE
avec activitéErosions
Anti-TNFα: sans effetRTX visfatine
(Rpso)
Tilg et al., Nat Rev Immunol 2006Stavropoulos et al., Rheumatology 2011Senolt et al., Cytokine 2011Choi et al., ARD 2013Meyer et al. ART 2013Rho et al. A&R 2009
Toussirot, Metabolism 2007Sari, Clin Rheumatol 2007Park, Scand J Rheumatol 2007Park, Joint Bone Spine 2009Hulejova,Clin Rheum 2012Kocabas, Rheum Int 2012Eder et al, ARD 2013
Leptine ErosionsAdiponectine et visfatine Erosions
27
Obésité et réponse thérapeutique
Obésité et réponse thérapeutique: PR
DAS 28 > 1.2 à S16
Réponse à l’IFX
28
Ottaviani et al., soumis
Obésité et réponse thérapeutique: PR
IFX: 77 ptsRTX: 114 pts
Évaluation à 6 mois
Réponse à l’IFXRTX: pas d’influence
Obésité et réponse thérapeutique: PR
Réponse aux anti-TNFα (IFX +++)
29
Obésité et réponse thérapeutique: PR
Etude Best508 pts
IMC <25 vs > 25
Obésité et réponse thérapeutique: PR
92% MTXPas de biothérapie
30
155 pts AS (ESSG criteria)surpoids:54Obèse:38
Obésité et réponse thérapeutique: SpA
IFX
Obésité et réponse thérapeutique: SpA
170 ptsÉvaluation à M12
Réponse aux anti-TNFα (IFX +++)
31
Obésité et réponse thérapeutique: psoriasis
Obésité et réponse thérapeutique: R pso557 ptsN: 180
Surpoids: 200Obèse: 197
DMARDs : 60%Anti-TNFa : 15%
32
Obésité et réponse thérapeutique: R pso
280 pts50% obèses100% anti-TNF
Ada: 80Eta: 111IFX: 79
Obésité et réponse thérapeutique
Anti-TNFα : Diminution réponse (IFX > ada > eta)
RTX: pas d’effet
Tocilizumab: SFR 2013: pas d’effetEtude multicentrique IDF: pas d’effet (résultats préliminaires)
Abatacept: Etude multicentrique IDF: pas d’effet (résultats préliminaires)
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Influence de l’obésité sur la réponse aux biomédicaments quels mécanismes?
• Influence sur la mesure d’activité?
• Rôle des adipokines ?
• Pharmacocinétique ?
Obésité et mesure activité
• Augmentation des scores subjectifs• Mesure NAG plus difficile?
NAG versus
RF, CCP, HAQ, CRP, VS, Rx, nodule
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Pharmacocinétique & obésité:Hypothèse
Lipophile
Non-lipophile
Hanley, Clin Pharmacocinet 2010
Volume de distribution
IFX= non lipophile Altération de la distribution de la molécule dans les tissus périphériques
IMC nl Obèse
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par
le TA
Quelle prise en charge ?
• Dépister les comorbidités +++• Surpoids:
– Pas de comorbidité: prévention, hygiène de vie
– ≥ 1 comorbidité: perte de poids• Obésité:
– Perte pondérale 5 à 15%
35
Comment ?
• Prise en charge médicale initiale– Activité physique– Diététique– ETP– Ttt des comorbidités
• Chirurgie bariatrique– IMC > 40– IMC>35 + comorbidité– Échec ttt médical– >18 ans, < 65 ans– Restriction et/ou malabsorption
36
Efficacité d’une perte de poids dans les RIC ?
126 RpsoIMC > 25
IMC moyen: 31Régime hypocalorique ( 30%) vs conseils seuls
Intro anti-TNFα
Etanercept: 46.8%Adalimumab: 26.2%IFX: 27%MTX: 29%
MDA: HC 43% vs conseil 35%Pas de diff selon anti-TNFα
Obésité et RIC: conclusions• Maladie systémique
– Augmentation du risque cardiovasculaire ++
• Favorise le développement de la PR et Rpso
• Scores fonctionnels plus sévères
• Moindre atteinte structurale dans la PR
• Diminution de la réponse aux anti-TNFα (IFX++)
• Mécanismes pas encore élucidés:– Rôle des adipokines ?– Pharmacocinétique ?
Importance de la prise en charge de
l’obésité
37
Merci pour votre attention