ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 1/40
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION
DITE DE COHORTE
PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
Décembre 2015 – V5
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
ATU
143-147 Bd Anatole France 93285 Saint Denis Cedex
Tél : 33 (0)1 55 87 36 11 Fax: 33 (0)1 55 87 36 12
mail : [email protected]
Exploitant de l’Autorisation Temporaire
d’Utilisation de Cohorte
EUSA Pharma (France) SAS 1-3 Place Giovanni da Verrazzano, Campus
Verrazzano, 69009, Lyon - France
Tél : 09 70 73 35 55 Fax: 09 72 52 88 81
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 2/40
1 INTRODUCTION ............................................................................................................... 4
1.1 Le médicament ......................................................................................................................................................... 4
1.2 Autorisation temporaire d’utilisation ..................................................................................................................... 4 1.2.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 4 1.2.2 Le Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations (PUT) ............................................... 4
1.3 Information des patients ................................................................................................................................................ 5
2 MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DELIVRANCE DU MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS ........................................................................................... 5
2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur .............................................................................................................. 6 2.1.1 Formalités avant tout traitement...................................................................................................................... 6 2.1.2 Suivi médical des patients ............................................................................................................................... 6 2.1.2.1 Visite pré-opératoire ....................................................................................................................................... 6
2.1.2.2 Visites de suivi ................................................................................................................................................ 6
2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé ....................................................................................................... 7
2.3 Rôle du laboratoire : EUSA PHARMA ................................................................................................................... 7
3 PHARMACOVIGILANCE .................................................................................................. 8
3.1 Rôle des professionnels de santé .............................................................................................................................. 8 3.1.1 Qui déclare ? ................................................................................................................................................... 8 3.1.2 Que déclarer ? ................................................................................................................................................. 8 3.1.3 Quand déclarer ? ............................................................................................................................................. 8 3.1.4 Comment déclarer ? ........................................................................................................................................ 8 3.1.5 A qui déclarer ? ............................................................................................................................................... 8
3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients ............................................................................................... 8
3.3 Rôle du laboratoire : EUSA PHARMA ................................................................................................................... 9 3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont «EUSA PHARMA» a connaissance 9 3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM ...................................................................... 9
3.4 Rôle de l’ANSM ........................................................................................................................................................ 9
3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national ........................................................................................... 9
4 ATU NOMINATIVES ....................................................................................................... 10
ANNEXE A : RESUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT (RCP) DANS LE CADRE DE L’ATU DE COHORTE .................................................................................. 12
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT ........................................................ 13
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE ................................................. 18
ANNEXE B : NOTE D’INFORMATION DESTINÉE AU PATIENT ...................................... 19
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 3/40
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR ................................................................. 21
ANNEXE C : FICHE DE DEMANDE DE PROTOCOLE D’UTILISATION THÉRAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS ............................................................................. 29
ANNEXES D : FICHES DE SUIVI MÉDICAL ...................................................................... 31
ANNEXE E : BORDEREAU DE COMMANDE .................................................................... 39
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 4/40
1 INTRODUCTION
1.1 Le médicament La solution CUSTODIOL, solution de cardioplégie a été développée et formulée pour prévenir les lésions d’ischémie-reperfusion. A ce jour, le produit a obtenu le 8 décembre 2008, une autorisation de mise sur le marché en tant que produit thérapeutique annexe avec l’indication : solution de rinçage et de conservation hypothermique pour la préservation d’organes (cœur, rein, foie, pancréas). La solution CUSTODIOL, solution de cardioplégie a été enregistrée en tant que médicament : - en Allemagne en Novembre 2001 avec l’indication : cardioplégie et également de solution de rinçage et de conservation hypothermique pour la préservation d’organes (cœur, rein, foie, pancréas) (N° enregistrement : -
43815.00.00), - aux Pays-Bas en novembre 1989 avec l’indication : cardioplégie en chirurgie à cœur ouvert (N° enregistrement : RVG 12801) - en Belgique en Janvier 1996 avec l’indication : cardioplégie et également de solution de conservation d’organes (N° enregistrement : BE172916). L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a accordé le 19 décembre 2014 une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) dite "de cohorte" [article L 5121-12 I - 1° du Code de la santé publique] à «EUSA PHARMA» pour la spécialité CUSTODIOL, solution de cardioplégie. Afin de débuter une Procédure de Reconnaissance Mutuelle avec le BfArM comme état membre de référence, une variation pour mettre à jour le dossier d’enregistrement est en cours d’évaluation. La France sera dans le cadre de cette procédure un état membre concerné (CMS).
1.2 Autorisation temporaire d’utilisation
1.2.1 Généralités Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle. L’ATU dite “de cohorte” permet une mise à disposition précoce d’un médicament n’ayant pas d’autorisation de mise sur le marché (AMM) lorsqu’il répond aux critères de l’article L.5121-12. I-1° du Code de la Santé Publique (CSP) c’est-à-dire lorsque les conditions suivantes sont réunies :
il est destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic de maladies graves ou rares, il n’existe pas de traitement approprié disponible sur le marché, son efficacité et sa sécurité d’emploi sont fortement présumées, au vu des résultats d’essais
thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande d’AMM. Cette demande a été déposée ou le demandeur s’engage à la déposer dans un délai déterminé.
Le médicament est susceptible de présenter un bénéfice clinique réel et la mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée.
L’ATU, contrairement à un essai clinique, n’a pas pour objectif d’apporter une réponse sur l’efficacité du médicament. L’ATU peut être modifiée, suspendue ou retirée par l’ANSM pour des motifs de santé publique ou si les conditions susmentionnées ne sont plus remplies.
1.2.2 Le Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations (PUT) Ce médicament ne bénéficiant pas d’une AMM en France, son utilisation est soumise à une procédure de surveillance étroite de la part de l’ANSM, notamment en matière de pharmacovigilance. C’est pourquoi cette ATU est accompagnée d’un Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations, établi par l’ANSM en concertation avec le laboratoire EUSA PHARMA. Le protocole permet : 1. Le suivi et la surveillance des patients traités : tous les patients recevant le traitement dans le cadre de cette ATU sont suivis et surveillés selon les modalités décrites par le protocole et les pratiques spécifiques à chaque
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 5/40
centre. L’ensemble des données de surveillance collectées par les prescripteurs sont recueillies et analysées par le laboratoire EUSA PHARMA et transmises à l’ANSM selon une périodicité qu’elle fixe.
Le laboratoire EUSA PHARMA a l’obligation de transmettre à l’ANSM, tous les 6 mois un rapport de synthèse sur cette ATU comportant l’ensemble des données recueillies notamment :
les caractéristiques des patients traités ;
les modalités effectives d’utilisation du médicament ;
les données d’efficacité et de pharmacovigilance, comprenant une synthèse de tous les effets indésirables ainsi que toute information utile sur la tolérance du médicament recueillie en France et à l’étranger pendant cette période, y compris les données de la littérature.
Un résumé de ce rapport, validé par l’ANSM, est transmis par le laboratoire aux prescripteurs et aux pharmaciens
d’établissement de santé ayant dispensé le médicament ainsi qu’aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance
(CRPV) et aux Centres Anti Poison (CAP) pour information et est publié sur le site Internet de l’ANSM
(www.ansm.sante.fr). 2. L’information pertinente sur l’utilisation de ce médicament afin d’en assurer un meilleur usage, avec notamment le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et la fiche d’utilisation qui fixent les critères d’utilisation du médicament, les modalités d’information des patients sur le médicament et sur l’ATU, 3. La définition des critères d’utilisation et de dispensation du médicament ainsi que les modalités de surveillance des patients traités, 4. Le rôle de tous les acteurs du présent dispositif.
Un exemplaire de ce protocole est remis par la firme à chacun des médecins prescripteurs et pharmaciens
d’établissements de santé qui en fait la demande ainsi qu’aux CRPV et aux CAP. Il est, par ailleurs, disponible sur
le site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr - rubrique ATU).
1.3 Information des patients
Préalablement à la mise en route de la chirurgie avec l’utilisation de CUSTODIOL, solution de cardioplégie en cardioplégie, chaque patient, son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée, doit être informé par le prescripteur sur le médicament et sur les modalités de la procédure de mise à disposition exceptionnelle et de déclaration des effets indésirables. Une note d’information destinée au patient (Annexe B) lui est remise par le médecin prescripteur avec les explications nécessaires à sa bonne compréhension. Le patient (son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée) devra lire cette note d’information et la montrer à tout médecin consulté. En outre, chaque conditionnement de médicament est assorti d’une notice d’information destinée aux patients.
2 MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DELIVRANCE DU MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS
L’Autorisation Temporaire d’Utilisation implique le strict respect des mentions définies dans le résumé des caractéristiques du produit (annexe A) notamment indications et contre-indications ainsi que l’information et le suivi prospectif des patients traités.
Indication : Cardioplégie et protection myocardique au cours des interventions de chirurgie cardiaque dont le temps de clampage est supérieur à 90 min. Les contre-indications, mises en gardes et précautions particulières d’emploi sont détaillées dans le RCP (Annexe A).
Dans le cadre de l’ATU, CUSTODIOL, solution de cardioplégie est réservé à l’usage hospitalier. La prescription est réservée aux spécialistes en chirurgie cardiaque. Seuls les prescripteurs et les pharmaciens exerçant dans un établissement de santé public ou privé peuvent respectivement le prescrire et l’utiliser.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 6/40
2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur
2.1.1 Formalités avant tout traitement
Lorsque le prescripteur souhaite instaurer un traitement pour un patient donné, il doit :
o prendre connaissance du Protocole d’Utilisation Thérapeutique, o vérifier l’indication de l’ATU de cohorte, o vérifier l’absence de contre-indication, o compléter la fiche de demande d’accès au traitement (Annexe C) et la transmettre au pharmacien de son
établissement qui la valide et l’envoie à «EUSA PHARMA».
Lors de situation d’urgence, compléter la fiche de demande d’accès au traitement et la transmettre sans délai au pharmacien de son établissement. Celui-ci téléphone à EUSA PHARMA (n° téléphone 24h/24 : 04 37 49 86 64), qui le cas échant donnera son accord oral à la mise sous traitement.
Après avoir pris connaissance de la demande, EUSA PHARMA envoie, pour chaque patient, au prescripteur et au pharmacien un accord d’accès au traitement avec les initiales du patient ainsi que le numéro qui lui est attribué dans l’ATU de cohorte ou, le cas échéant, explique les raisons d’une impossibilité d’inclusion du patient dans la cohorte (non-respect des critères de l’ATU).
2.1.2 Suivi médical des patients
Le suivi des patients différant d’un centre à l’autre selon les pratiques locales, l’utilisation de CUSTODIOL, solution de cardioplégie en chirurgie cardiaque dans le cadre de l’ATU de cohorte ne demande pas un autre suivi que celui réalisé en routine. Le suivi des patients se fera donc sur une fiche unique détaillant les différents marqueurs de la protection myocardique.
2.1.2.1 Visite pré-opératoire
Après avoir obtenu d’EUSA PHARMA l’accord d’accès au traitement en vue d’une chirurgie cardiaque, le médecin hospitalier prescripteur planifie une visite pré-opératoire à la date à laquelle le médicament sera disponible auprès de la pharmacie hospitalière.
Lors de cette visite, le médecin :
confirme l’absence de contre-indication au traitement depuis la demande d’accès au traitement,
remet au patient et/ou à son représentant légal et/ou à la personne de confiance qu’il a désigné la note d’information destinée au patient accompagnée du formulaire de signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament (cf. Annexe B) et de la notice d’information, également fournie dans chaque conditionnement de médicament,
explique l’acte opératoire au patient (ou à son représentant légal ou la personne de confiance), ses effets indésirables et s’assure de la bonne compréhension de ces informations,
établit une ordonnance de CUSTODIOL, solution de cardioplégie
informe, si possible, le médecin traitant du patient.
2.1.2.2 Visite(s) de suivi
Au cours des visites post-opératoires, le prescripteur :
recherche la survenue d’effets indésirables, remplit une fiche de déclaration d’effets indésirables (Annexes D), le cas échéant,
remplit la fiche de signalement de grossesse (Annexes D), le cas échéant,
remplit la fiche de visite de suivi (Annexes D).
Un exemplaire de cette fiche est envoyé au plus tard 7 jours après l’intervention au pharmacien de l'établissement de santé pour transmission à EUSA PHARMA.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 7/40
2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé
Lorsqu’un médecin hospitalier demande à EUSA PHARMA un Protocole d’Utilisation Thérapeutique de CUSTODIOL, solution de cardioplégie, solution, le pharmacien de son établissement en reçoit systématiquement un exemplaire. Le pharmacien envoie systématiquement la fiche de demande d’accès au traitement ainsi que la fiche de suivi complétée par le prescripteur à l’adresse suivante :
EUSA PHARMA tel : + 33 (0)9 70 73 35 53 fax : + 33 (0)9 72 52 88 81
e-mail : [email protected]
Après avoir reçu d’EUSA PHARMA l’avis favorable de début de traitement avec les initiales du patient ainsi que le numéro d’ATU attribué au patient, le pharmacien peut dispenser sur ordonnance le médicament. Le pharmacien assure la dispensation de CUSTODIOL, solution de cardioplégie sur prescription du médecin. Les fiches de déclaration d’effets indésirables du Protocole d’Utilisation Thérapeutique doivent lui permettre de déclarer au laboratoire tout effet indésirable qui lui serait rapporté. Compte tenu de la potentielle situation d’urgence de l’indication, des stocks de CUSTODIOL, solution de cardioplégie pourront être constitué au préalable au sein de l’établissement. La constitution d’un tel stock se fera sur demande auprès du laboratoire EUSA PHARMA à l’aide du bordereau de commande (cf Annexe E). Lors d’une situation d’urgence, le pharmacien téléphone à EUSA PHARMA (n° téléphone 24h/24 : 09 70 73 35 53), qui le cas échant donnera son accord oral à la mise sous traitement. La régularisation administrative du dossier (envoi à EUSA Pharma de la fiche de demande d’accès au traitement, complété) s’effectuera le jour ouvré suivant.
Les commandes et la gestion du stock sont sous la responsabilité du pharmacien d’établissement de santé.
2.3 Rôle du laboratoire : EUSA PHARMA
EUSA PHARMA :
- fournit un exemplaire de ce Protocole d’Utilisation Thérapeutique aux médecins exerçant dans un établissement de santé public ou privé qui en font la demande et aux pharmaciens concernés ainsi qu’aux CRPV et CAP pour information dès sa mise en place. - réceptionne toutes les fiches de demande d’accès au traitement par CUSTODIOL, solution de cardioplégie dans le cadre de l’ATU de cohorte. - vérifie que les patients répondent aux critères de l’ATU de cohorte (notamment respect des indications et contre-indications). - adresse, par fax ou mail, au médecin prescripteur et au pharmacien de l’établissement l’avis favorable d'accès au traitement signé, comprenant l’identification du patient par les trois premières lettres du nom et les deux premières lettres du prénom, la date de naissance ainsi que le numéro d’ATU attribué au patient. En cas de refus, celui-ci est adressé au médecin et au pharmacien. Une demande d’ATU nominative peut alors éventuellement être formulée pour ce patient à l’ANSM (cf. chapitre 4). - répond par téléphone 24h/24 aux demandes urgentes d’accès au traitement, s’assure que les patients répondent aux critères de l’ATUc et donne son accord par téléphone au pharmacien de l’établissement. - honore, dès réception, les commandes émanant du pharmacien hospitalier pour les patients pouvant être inclus dans l’ATU de cohorte. - collecte toutes les informations recueillies dans le cadre du Protocole d’Utilisation Thérapeutique, notamment les informations de pharmacovigilance - respecte et applique les obligations réglementaires de pharmacovigilance décrites au chapitre 3.3, - partage les informations de pharmacovigilance avec le CRPV de Reims chargé du suivi national, - analyse toutes les informations recueillies et transmet un rapport de synthèse, tous les 6 mois, à l’ANSM ainsi qu’au CRPV en charge du suivi national, - rédige tous les 6 mois, un résumé de ce rapport et le diffuse, après validation par l’ANSM aux prescripteurs et aux pharmaciens d’établissement de santé ainsi qu’aux CRPV et CAP pour information.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 8/40
3 PHARMACOVIGILANCE
3.1 Rôle des professionnels de santé
3.1.1 Qui déclare ?
Tout médecin, chirurgien-dentiste, infirmière/infirmier ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet indésirable susceptible d’être dû au médicament en ATU, doit en faire la déclaration. Tout autre professionnel de santé concerné peut également déclarer.
3.1.2 Que déclarer ?
Tous les effets indésirables, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus, d’erreur médicamenteuse, et d’exposition professionnelle. Une exposition au cours de la grossesse ou de l’allaitement est aussi à signaler.
3.1.3 Quand déclarer ?
Tous les effets indésirables doivent être déclarés dès que le professionnel de santé en a connaissance.
3.1.4 Comment déclarer ? La déclaration se fait à l’aide de la fiche de déclaration d’effets indésirables (cf. Annexes D). En cas de grossesse, remplir également la fiche de signalement de grossesse (cf. Annexes D).
3.1.5 A qui déclarer ?
Déclarer à:
Dr. Aurélia BIDANT
Tél : 09 70 73 35 55
Fax : 09 72 52 88 81 E-mail : [email protected]
3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients Le patient ou son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée ou les associations agréées que pourrait solliciter le patient peuvent déclarer : - les effets indésirables que le patient ou son entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement, - les mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses (avérés ou potentiels). Comment déclarer ? Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables : - compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire1 de déclaration par le patient d’évènement(s) indésirable(s) lié(s) aux médicaments ou aux produits de santé - le transmettre par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez géographiquement1 (cf. Annexe B)
1 ces documents sont disponibles sur le site de l’ANSM : www.ansm.sante.fr
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 9/40
3.3 Rôle du laboratoire : EUSA PHARMA
«EUSA PHARMA» collecte les informations de pharmacovigilance recueillies par les professionnels de santé et respecte les obligations réglementaires de pharmacovigilance.
3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont «EUSA
PHARMA» a connaissance
«EUSA PHARMA» a l’obligation de transmettre à l’ANSM (par voie électronique directement ou via EudraVigilance module EVPM) tous les effets indésirables graves ayant été porté à sa connaissance et survenus : en France dans un pays hors Union Européenne et pour les cas survenus dans les autres pays de l’Union Européenne de s’assurer de leur transmission à
EudraVigilance selon les procédures en vigueur dans le pays de survenue. Le laboratoire et le CRPV en charge du suivi national définissent ensemble les modalités pratiques de transmission de ces cas. Ces modalités ne concernent pas la transmission d'observations d'effets indésirables suspects, inattendus et graves (SUSARs), survenus dans le cadre d'essais cliniques interventionnels. En cas d’effet indésirable grave (quel que soit le pays de survenue et son cadre d’utilisation) ou de fait nouveau susceptible d’avoir un impact sur le rapport bénéfice/risque du médicament et nécessitant d’adresser rapidement une information aux utilisateurs du médicament en ATU (médecins, pharmaciens, patients), «EUSA PHARMA» contacte l’ANSM sans délai et lui transmet tout document utile.
3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM «EUSA PHARMA» établit tous les 6 mois un rapport de synthèse comprenant la description des modalités d’utilisation de CUSTODIOL, solution de cardioplégie, les informations relatives à l’efficacité et à la sécurité qui comprend l’ensemble des effets indésirables (graves et non graves) et toute information utile à l’évaluation du rapport bénéfice/risque lié à l’emploi du médicament. Après validation par l’ANSM, «EUSA PHARMA» transmet tous les 6 mois le résumé de ce rapport aux médecins, aux pharmaciens concernés ainsi qu’à l’ensemble des CRPV et CAP. Ce résumé est également diffusé sur le site Internet de l’ANSM.
3.4 Rôle de l’ANSM L’ANSM - prend connaissance des informations qui lui sont transmises par «EUSA PHARMA» ainsi que par le CRPV en charge du suivi national et prend toute mesure utile de manière à assurer la sécurité des patients et le bon usage du médicament, - informe «EUSA PHARMA» de tout effet indésirable grave qui lui aurait été notifié ou déclaré directement,
- valide le résumé des rapports périodiques de synthèse établi par «EUSA PHARMA» avant sa diffusion par ce
dernier, - diffuse sur son site Internet (www.ansm.sante.fr) le RCP, la notice destinée aux patients, le Protocole d’Utilisation Thérapeutique ainsi que les résumés des rapports de synthèse.
3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national Le CRPV de Reims est désigné responsable du suivi national des effets indésirables rapportés avec CUSTODIOL, solution de cardioplégie. Il est destinataire (via «EUSA PHARMA») des effets indésirables graves transmis à l'ANSM, des rapports périodiques de synthèse et des résumés et exerce un rôle d’expert pour l’analyse de ces documents. Il peut demander à «EUSA PHARMA» de lui fournir toute information complémentaire nécessaire à l’évaluation.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 10/40
4 ATU nominatives
Dans le cas d’un patient ne pouvant être traité dans le cadre de l'ATU de cohorte, le prescripteur hospitalier peut, par l’intermédiaire du pharmacien d’établissement de santé, faire une demande d’ATU nominative auprès de l’ANSM. Pour ce faire, le médecin hospitalier remplit le formulaire Cerfa « demande d’autorisation temporaire d’utilisation nominative d’un médicament » en justifiant la demande et en précisant l’anamnèse et les traitements déjà utilisés. Cette demande est accompagnée de la fiche de demande initiale d'accès au traitement par CUSTODIOL, solution de cardioplégie dans le cadre de l’ATU de cohorte et du refus correspondant. Le pharmacien remplit la partie qui lui est réservée sur le formulaire Cerfa et le transmet par fax à :
ANSM Autorisations temporaires d’utilisation
143-147 bd Anatole France 93285 Saint Denis cedex Tel : 33(0) 1 55 87 36 11 Fax : 33(0) 1 55 87 36 12
Dans le cadre de ces ATU nominatives, le suivi des patients et la déclaration des effets indésirables doit être
conforme aux procédures décrites dans ce Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 11/40
ANNEXES
Annexe A : Résumé des caractéristiques du produit dans le cadre de l’ATU de cohorte
Annexe B : Note d’information destinée au patient
Annexe C : Fiche de demande de Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations
Annexes D : Fiches de suivi médical :
Fiche de demande d’accès au traitement
Fiche de suivi
Fiche de déclaration d’effet indésirable et/ou de signalement de grossesse
Annexe E : Bordereau de commande
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 12/40
Annexe A : Résumé des caractéristiques du produit (RCP) dans le cadre de l’ATU de cohorte
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 13/40
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 1000 ml de solution :
Chlorure de sodium 0,8766 g 15,0 mmol
Chlorure de potassium 0,6710 g 9,0 mmol
Chlorure de magnésium hexahydraté 0,8132 g 4,0 mmol
Chlorhydrate d’histidine 3,7733 g 18,0 mmol
Histidine 27,9289 g 180,0 mmol
Tryptophane 0,4085 g 2,0 mmol
Mannitol 5,4651 g 30,0 mmol
Chlorure de calcium dihydraté 0,0022 g 0,015 mmol
Acide cétoglutarique 0,1461 g 1,0 mmol
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution de cardioplégie.
Solution limpide et stérile.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Cardioplégie et protection myocardique au cours des interventions de chirurgie cardiaque dont le temps de clampage est supérieur à 90 min.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les propriétés de Custodiol permettent une durée de protection contre l’ischémie jusqu’à 3 heures de temps de clampage, évitant le recours à une reperfusion dans la plupart des procédures chirurgicales cardiaques.
Custodiol est une solution prête à l’emploi, ne nécessitant pas de filtre ou d’additif quelconque.
Les schémas d’administration usuels pour l’adulte et pour l’enfant dans la protection myocardique sont décrits ci-après.
Il est impératif de ne pas passer d’une cardioplégie avec Custodiol à une cardioplégie au sang (ou inversement) durant la même intervention ; les mécanismes d’action pour l’arrêt cardiaque étant différents (entre autre par hyperpolarisation pour Custodiol du fait de sa faible teneur en sodium et par dépolarisation pour les autres solutions), cela peut conduire à des conséquences délétères pour le patient.
Dans la plupart des cas, le patient est généralement placé en hypothermie systémique modérée.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 14/40
Schéma d’administration chez l’adulte :
Technique de perfusion
Perfusion hydrostatique avec contrôle de la durée et de la hauteur au-dessus du cœur, ou avec des poches de pression ou perfusion au moyen d’une pompe de perfusion et avec contrôle de la durée et de la pression au niveau de la racine de l’aorte.
Perfusion antérograde par la racine de l’aorte
*Cette durée ne doit jamais être réduite.
Reperfusion
Une reperfusion peut être nécessaire en cas de reprise d’une activité électrique ou électromécanique (dans ce cas attendre 3 à 4 minutes pour la fin possible du phénomène) ou en cas de temps de clampage prolongé.
Reperfuser 300 à 500 ml pendant 2 à 3 minutes à la même température (5 à 8°C) et à la même pression de perfusion qu’à la dernière minute de la perfusion initiale (40-50 mmHg).
Perfusion antérograde par les ostia coronaires
En cas d’insuffisance aortique significative, canuler et perfuser simultanément les 2 ostia coronaires suivant les mêmes recommandations que pour une perfusion dans la racine de l’aorte (mêmes pressions et même durée de perfusion).
Perfusion rétrograde par le sinus coronaire
Ne pas dépasser 30 mmHg de pression de perfusion (soit un débit d’environ 250ml/min) pour une perfusion rétrograde à une durée identique à celle d’une perfusion par voie antérograde (6 à 8 minutes minimum).
En cas de multiples sténoses au niveau des artères coronaires ou de gestes chirurgicaux complexes, certains chirurgiens réalisent une double cardioplégie antérograde puis rétrograde.
En pratique, perfuser les deux tiers du volume par voie antérograde (mêmes pressions que pour la voie antérograde seule avant et après l’arrêt cardiaque) puis le tiers restant par voie rétrograde à basse pression (30 mmHg maximum) pendant 6 à 8 minutes au total.
Schéma d’administration en pédiatrie (enfant et nourrisson) :
Technique de perfusion
Perfusion hydrostatique avec contrôle de la durée et de la hauteur au-dessus du cœur, ou avec des poches de pression ou perfusion au moyen d’une pompe de perfusion et avec contrôle de la durée et de la pression au niveau de la racine de l’aorte.
Perfusion antérograde par la racine de l’aorte
Volume de perfusion (poids corporel)
Pression de perfusion au niveau
de la racine de l’aorte
Durée de perfusion*
Température de perfusion
50 ml/kg de poids corporel
En pratique : 0,3 à 1 litre
en moyenne
50 mmHg (60-70 cm au-dessus
du cœur) 6 à 8 minutes** 5 à 8°C
*Cette durée ne doit jamais être réduite. **Soit un débit d’environ 7 ml/kg/mn à passer en 6 à 8 minutes, sans dépasser 1,5 L (poids > 30 kg).
Volume de perfusion
Pression de perfusion au niveau
de la racine de l’aorte
Pression de perfusion après arrêt cardiaque au
niveau de la racine de l’aorte
Durée de perfusion*
Température de perfusion
En pratique : 1,5 à 2 litres
100-110 mmHg (140-150 cm au- dessus du
cœur)
40-50 mmHg (50-70 cm au-dessus du
cœur)
6 à 8 minutes
5 à 8°C
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 15/40
Si poids > 80 kg, perfuser de 1,7 à 2 L max.
Le liquide de cardioplégie doit être nécessairement récupéré au niveau de l’oreillette droite chez l’enfant.
Reperfusion
Une reperfusion peut être nécessaire en cas de reprise d’une activité électrique ou électromécanique (dans ce cas attendre 3 à 4 minutes pour la fin possible du phénomène) ou en cas de temps de clampage prolongé.
Chez les nourrissons et les jeunes enfants, reperfuser pendant 2 à 3 minutes la moitié du volume de la perfusion initiale à la même température (5 à 8°C) et à la même pression de perfusion qu’à la dernière minute de la perfusion initiale.
Perfusion antérograde par les ostia coronaires
En cas d’insuffisance aortique significative, canuler et perfuser simultanément les 2 ostia coronaires suivant les mêmes recommandations que pour une perfusion dans la racine de l’aorte (mêmes pressions et durée de perfusion).
Chez les patients à coronaropathie évoluée, des pressions légèrement supérieures doivent être maintenues pendant des périodes plus longues.
En cas d’une nouvelle cardioplégie après déclampage, sevrage de la CEC et avoir fait repartir le cœur, il est possible en pratique de faire une nouvelle intervention avec Custodiol comme solution de cardioplégie avec la même dose initiale et dans les mêmes conditions que lors de la première intervention.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à Custodiol ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La solution est prête à l’emploi et ne nécessite aucune filtration avant emploi.
Custodiol n’est pas conçu pour une administration intraveineuse ou intra-artérielle mais uniquement pour la perfusion sélective du cœur arrêté. Custodiol ne doit donc pas être administré par perfusion systémique.
Selon le type d’opération, la méthode utilisée, la durée de l’intervention et la taille du patient, le volume de solution cardioplégique se trouvant dans la circulation peut atteindre 3 litres. L’administration du priming et de Custodiol lors de la cardioplégie vont conduire à une hypervolémie et donc une hémodilution et des troubles électrolytiques (hypocalcémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperkaliémie, diminution de la concentration d’hémoglobine (anémie de dilution)) peuvent apparaitre. Un monitorage régulier du ionogramme sanguin et de l’osmolarité sanguine sont recommandés.
La concentration de sodium dans Custodiol étant plus faible que celle du sang, l’administration de Custodiol peut causer une hyponatrémie. Il est important de noter que cette hyponatrémie ne modifie pas l’osmolarité sanguine car Custodiol possède une osmolarité proche de celle du sang. Il n’est donc pas attendu de conséquences délétères chez le patient de la baisse de la natrémie causée par l’administration de Custodiol.
Afin de pallier les conséquences d’hémodilution liées à l’utilisation de Custodiol en chirurgie cardiaque, il est recommandé d’avoir recours à une hémofiltration durant la CEC.
Le liquide de cardioplégie doit être nécessairement récupéré au niveau de l’oreillette droite chez l’enfant.
Custodiol ne doit pas être utilisé pour assurer un remplissage volémique ou un apport en acides aminés et en électrolytes.
Précautions d’emploi : Vérifier la date de péremption indiquée sur la poche ou le flacon. Effectuer un contrôle visuel de la solution : ne pas utiliser la solution si elle n’est pas limpide. Vérifier l’intégrité des poches en les pressant fermement. Eliminer les poches pour lesquelles une fuite a été mise en évidence. Ne pas employer une poche ou un flacon de solution Custodiol, si une possibilité de contamination a été mise en évidence. Maintenir l’asepsie au cours de toute la chaîne de manipulation du produit. Toutes les présentations proposées sont à usage unique.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 16/40
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n’existe aucune interaction connue avec des médicaments tels que glycosides, diurétiques, dérivés nitrés, antihypertenseurs, béta-bloquants et inhibiteurs calciques qui, en particulier, sont souvent administrés en péri-opératoire. Custodiol ne doit pas être mélangé à d’autres produits pharmaceutiques.
4.6. Grossesse et allaitement
On ne dispose pas de suffisamment d'éléments concernant l'utilisation du produit chez la femme enceinte pour évaluer son éventuelle toxicité. La toxicité chez l’animal n’a pas été évaluée jusqu’à présent. Custodiol ne sera administré qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques pendant la grossesse et l’allaitement.
Si une intervention cardiaque est nécessaire au cours de la grossesse, la solution cardioplégique doit être aspirée par mesure de sécurité au niveau de l’oreillette droite et du ventricule après la fin de la procédure.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet
4.8. Effets indésirables
Les effets secondaires comprennent ceux inhérents à une opération à cœur ouvert tels que l'infarctus du myocarde, les anomalies électrocardiaques, les arythmies comme la fibrillation ventriculaire.
Le rétablissement spontané après un arrêt cardiaque cardioplégique peut être retardé ou absent lorsque la circulation est rétablie.
Une défibrillation par choc électrique peut être nécessaire pour restaurer les fonctions cardiaques
L’apport de volumes très élevés dans la circulation systémique peut entraîner une surcharge volumique et des troubles de l’équilibre hydroélectrolytique (hyponatrémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie).
Les taux plasmatiques des acides aminés (tryptophane et histidine) peuvent être élevés pendant les premières 24 heures. Aucun effet indésirable sur le métabolisme n’a été observé à ce jour.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l’aide de la fiche de déclaration des effets indésirables disponible dans le Protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (cf. Annexe D du PUT).
4.9. Surdosage
Sans objet
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres solutions pour irrigation, préparations composées Code ATC : B05CX10
Custodiol est une solution à faible concentration en sodium et en potassium, formulée pour prévenir les lésions d’ischémie-reperfusion.
La composition électrolytique de Custodiol prévient le déclenchement des processus d’activation, consommateurs d’énergie. Les besoins énergétiques des organes sont ainsi réduits au minimum. La production énergétique en anaérobie est limitée par l’inhibition accrue de la glycolyse due à la baisse du pH induite par l’accumulation d’acide lactique. Le tampon histidine/histidine HCl ralentit la baisse du pH dans les tissus pendant l’ischémie de l’organe. De cette manière, l’efficacité de la production d’énergie glycolytique anaérobie est augmentée.
L’acide cétoglutarique est un substrat pour la production d’énergie aérobie, via le cycle de Krebs.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 17/40
Le tryptophane aurait un effet de protection membranaire.
Le mannitol est un imperméant, avec des propriétés anti-radicalaires. Il est considéré comme doué d’un effet préventif vis-à-vis de l’œdème cellulaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Selon la nature et la durée de l’intervention, la méthode opératoire et la taille du patient, le volume atteignant la circulation sanguine est compris entre 0,1 et 3,0 litres.
Le cétoglutarate est principalement dégradé par le cycle de Krebs. L’histidine et le tryptophane sont essentiellement métabolisés dans le foie, et en partie éliminés par voie rénale.
Le mannitol est éliminé par les reins sous forme inchangée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non applicable
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Eau pour préparations injectables.
Solution d’hydroxyde de potassium.
6.2. Incompatibilités
Custodiol ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
1 an.
Ne pas utiliser la solution si elle n’est pas limpide.
Après ouverture, une utilisation immédiate est recommandée.
Les quantités non utilisées de solution ne peuvent être conservées en vue d’une utilisation ultérieure.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Solution (1000 ml) en poche (Nexcel® M312), carton de 6 poches.
Solution (2000 ml) en poche (Nexcel® M312), carton de 4 poches.
Solution (5000 ml) en poche (Nexcel® M312), carton de 2 poches.
Solution (500 ml) en flacon (verre type II), carton de 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant élimination, toute quantité inutilisée de solution de Custodiol doit être diluée avec de l’eau.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 18/40
7. TITULAIRE ET EXPLOITANT DE L’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION
TITULAIRE: EUSA PHARMA (FRANCE) SAS 1-3 PLACE GIOVANNI DA VERRAZZANO, CAMPUS VERRAZZANO, 69009, LYON - FRANCE EXPLOITANT : EUSA PHARMA (FRANCE) SAS 1-3 PLACE GIOVANNI DA VERRAZZANO, CAMPUS VERRAZZANO, 69009, LYON - FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION
34009 589 001 9 8 : 500 ml de solution en flacon (verre); carton de 10 flacons. 34009 589 002 0 4 : 1000 ml de solution en poche; carton de 6 poches. 34009 589 002 1 1 : 2000 ml de solution en poche; carton de 4 poches. 34009 589 002 2 8 : 5000 ml de solution en poche; carton de 2 poches.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Janvier 2015
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Octobre 2015
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier. Prescription réservée aux médecins spécialisés en chirurgie cardiaque
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 19/40
Annexe B : Note d’information destinée au patient
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 20/40
Note d’information destinée au patient
Dans le cas où le patient est dans l’incapacité de prendre connaissance de cette information, celle-ci est donnée à son représentant légal ou, le cas échéant, à la personne de confiance qu’il a désignée.
A remettre au patient avant toute utilisation
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
Votre médecin vous a proposé une chirurgie avec CUSTODIOL, solution de cardioplégie. Cette note a pour objectif de vous informer afin de vous permettre d’accepter la chirurgie qui vous est proposée en toute connaissance de cause. Elle comprend :
1) une information générale sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU) 2) une information sur le CUSTODIOL, solution de cardioplégie (notice destinée au patient) 3) les modalités de signalement des effets indésirables par le patient
1) Informations générales sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU)
CUSTODIOL, solution de cardioplégie est disponible dans le cadre d’une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) dite de
cohorte accordée par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) le 19 décembre 2014. Il s’agit d’un dispositif qui permet la mise à disposition précoce en France d’un médicament ne disposant pas d’autorisation de
mise sur le marché (AMM). La sécurité et l’efficacité du CUSTODIOL, solution de cardioplégie pour le type de chirurgie qui
sera pratiqué sont d’ores et déjà fortement présumées. Ce médicament n’ayant pas encore d’AMM en France, son utilisation dans le cadre de l’ATU est soumise à une procédure de surveillance étroite par l’ANSM portant notamment sur les effets indésirables qu’il peut provoquer. L’utilisation du médicament et la surveillance de tous les patients traités se fait en conformité avec le Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT) validé par l’ANSM. Des données concernant tous les patients traités seront collectées et transmises à l’ANSM tous les 6 mois. Un résumé de ces rapports est régulièrement publié par l’ANSM sur son site internet (www.ansm.sante.fr). Confidentialité
Votre médecin devra remplir des documents qui permettront de recueillir des informations notamment sur la sécurité d’emploi
de CUSTODIOL, solution de cardioplégie lors de votre chirurgie. Toutes ces informations confidentielles seront transmises
à «EUSA PHARMA» et pourront faire l’objet d’un traitement informatisé. Sur tout courrier vous concernant, vous ne serez
identifié que par les trois premières lettres de votre nom et les deux premières lettres de votre prénom, ainsi que par votre date de naissance. Les informations seront régulièrement transmises à l’ANSM qui assure une surveillance nationale de l’utilisation
de CUSTODIOL, solution de cardioplégie avec l’aide du Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) de Reims en
charge du suivi national. En application de la loi N°78-17 du 6 janvier 1978 modifiée, dite loi « Informatique et Libertés », vous pouvez à tout moment avoir accès, par l’intermédiaire de votre médecin, aux informations informatisées vous concernant et vous pourrez user de
votre droit de rectification auprès de lui. Bien sûr, votre décision d’accepter un traitement par CUSTODIOL, solution de
cardioplégie est totalement libre et vous pouvez refuser le traitement si vous le souhaitez.
2) Informations sur CUSTODIOL, solution de cardioplégie
Vous trouverez ci-après le texte de la notice destinée au patient.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 21/40
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
Ce médicament n’ayant pas encore obtenu d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), son utilisation est soumise à une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) et à une procédure de surveillance étroite par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM), concernant notamment les effets gênants qu’il peut provoquer.
Lisez attentivement cette notice avant de prendre ce médicament : elle contient des informations importantes pour votre traitement.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez des questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait lui être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Vous pouvez également signaler vous-même cet effet indésirable à l’aide du formulaire signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament.
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que CUSTODIOL, solution de cardioplégie et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CUSTODIOL, solution de cardioplégie ? 3. Comment d’utiliser CUSTODIOL, solution de cardioplégie ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver CUSTODIOL, solution de cardioplégie ? 6. Informations supplémentaires.
1. QU’EST-CE QUE CUSTODIOL, solution de cardioplégie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Autres solutions pour irrigation, préparations composées
Ce médicament est destiné à être utilisé au bloc opératoire par un médecin expérimenté. CUSTODIOL, solution de cardioplégie est une solution pour perfusion utilisée au cours d’une chirurgie cardiaque longue (plus de 90 minutes) afin d’arrêter et de protéger le cœur pendant la totalité du temps opératoire.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CUSTODIOL, solution de cardioplégie ?
N’utilisez jamais CUSTODIOL, solution de cardioplégie dans les cas suivants :
Hypersensibilité à l'un des composants contenus dans CUSTODIOL, solution de cardioplégie. Informez votre médecin avant l'opération d'une quelconque allergie à certains médicaments.
Prendre des précautions particulières avec CUSTODIOL, solution de cardioplégie :
La solution est prête à l’emploi et ne nécessite aucune filtration avant emploi.
CUSTODIOL, solution de cardioplégie n’est pas conçue pour une administration intraveineuse ou intra-artérielle mais uniquement pour la perfusion sélective du cœur arrêté. CUSTODIOL, solution de cardioplégie ne doit donc pas être administré par perfusion systémique.
CUSTODIOL, solution de cardioplégie ne doit pas être utilisé pour assurer un remplissage volémique ou un apport en acides aminés et en électrolytes.
Prise ou utilisation d'autres médicaments :
Il n’existe aucune interaction connue avec des médicaments tels que glycosides, diurétiques, dérivés nitrés, antihypertenseurs, béta-bloquants et inhibiteurs calciques qui, en particulier, sont souvent administrés en péri-opératoire. CUSTODIOL, solution de cardioplégie ne doit pas être mélangé à d’autres produits pharmaceutiques.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 22/40
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
3. COMMENT UTILISER CUSTODIOL, solution de cardioplégie?
Ce médicament sera administré par le perfusionniste pendant l'opération. CUSTODIOL, solution de cardioplégie sera introduit à une température de 5-8°C dans le cœur pendant 6-8 minutes.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, CUSTODIOL, solution de cardioplégie est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Les effets secondaires comprennent ceux inhérents à une opération à cœur ouvert tels que l'infarctus du myocarde, les anomalies électrocardiaques, les arythmies comme la fibrillation ventriculaire.
Le rétablissement spontané après un arrêt cardiaque cardioplégique peut être retardé ou absent lorsque la circulation est rétablie.
Une défibrillation par choc électrique peut être nécessaire pour restaurer les fonctions cardiaques.
L’apport de volumes très élevés dans la circulation systémique peut entraîner une surcharge volumique et des troubles de l’équilibre hydroélectrolytique (hyponatrémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie).
Les taux plasmatiques des acides aminés (tryptophane et histidine) peuvent être élevés pendant les premières 24 heures.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Vous pouvez également déclarer :
les effets indésirables que vous-même ou votre entourage, suspectez d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d'erreurs médicamenteuses et de surdosages.
Comment déclarer ?
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables
compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire de déclaration par le patient d’évènement(s) indésirable(s) lié(s) aux médicaments ou aux produits de santé
le transmettre par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez géographiquement*
5. COMMENT CONSERVER CUSTODIOL, solution de cardioplégie?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la poche ou sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser la solution si elle n’est pas limpide. Ne pas utiliser CUSTODIOL, solution de cardioplégie si vous constatez que le liquide est jaune.
* ces documents sont disponibles sur le site de l’ANSM : www.ansm.sante.fr
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 23/40
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Que contient CUSTODIOL, solution de cardioplégie ?
Les substances actives sont
CUSTODIOL, contient par litre :
0,8766 g de chlorure de sodium
0,6710 g de chlorure de potassium
0,1461 g d'acide cétoglutarique
0,8132 g de chlorure de magnésium.6H2O
0,0022 g de chlorure de calcium.2H2O
3,7733 g d'histidine.HCI.H2O
27,9289 g d'histidine
0,4085 g de tryptophane
5,4651 g de mannitol.
Les autres composants sont : eau pour préparations injectables et solution d’hydroxyde de potassium
Qu’est ce que CUSTODIOL, solution de cardioplégie et contenu de l’emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de solution limpide et stérile et est présenté en conditionnements de :
flacon en verre de 500 ml.
poches en plastique de 1000, 2000 et 5000 ml.
Titulaire de l'autorisation temporaire d’utilisation
EUSA PHARMA (FRANCE) SAS 1-3 PLACE GIOVANNI DA VERRAZZANO CAMPUS VERRAZZANO 69009 LYON FRANCE
Exploitant
EUSA PHARMA (FRANCE) SAS 1-3 PLACE GIOVANNI DA VERRAZZANO CAMPUS VERRAZZANO 69009 LYON FRANCE
Fabricant
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH WERNER-VON-SIEMENS-STR. 22/28, D-64625 BENSHEIM ALLEMAGNE
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est Octobre 2015.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 24/40
3) Modalités de signalement des effets indésirables par le patient
Le patient ou son représentant mandaté (parent d'un enfant, associations agréées sollicitées par le patient) peut
déclarer les effets indésirables qu'il, ou son entourage, suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs
médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement.
Les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d'erreurs médicamenteuses et de surdosages font
également l'objet d'une déclaration.
La déclaration doit-être faite le plus tôt possible après la survenue de l'évènement.
Afin de vous permettre de signaler cet effet indésirable et d’indiquer toutes les informations qui seront nécessaires
pour son évaluation, vous trouverez ci-après un formulaire mis en place par l’ANSM et également disponible sur le
site de l'ANSM : ansm.sante.fr
Une fois rempli, vous devrez l’envoyer par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance
(CRPV) dont vous dépendez géographiquement et dont les coordonnées sont jointes.
Il est indispensable que l’ANSM et le réseau des CRPV puissent avoir accès à l’ensemble des données médicales
vous concernant pour procéder à une évaluation du lien entre le médicament et l’effet indésirable que vous avez
constaté. Aussi, il est important que vous puissiez joindre à ce formulaire tous les documents permettant de
compléter votre signalement (comptes rendus d’hospitalisation, examens complémentaires...), sachant qu’ils
seront utilisés dans le respect de la confidentialité.
Il est toutefois possible que ce que vous pensez être un effet indésirable soit en fait un nouveau symptôme de
votre maladie, susceptible de modifier le diagnostic ou de nécessiter une modification de votre prise en charge.
Dans tous les cas, nous vous encourageons à vous rapprocher de votre médecin pour qu’il vous examine et, le
cas échéant, qu’il fasse lui-même la déclaration de l’effet indésirable. Vous pouvez également vous adresser à
votre pharmacien afin qu’il déclare l’effet indésirable ou qu’il vous aide à remplir ce formulaire.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 25/40
.
Nom
Prénom
Téléphone
Adresse
Code postal Commune
Sexe F M
Poids Taille
Date de Naissance
Ou Age au moment de l’effet
Antécédents du patient
Nom
Prénom
Téléphone
Adresse
Code postal Commune
par le nouveau-né directement
par la mère pendant l’allaitement
par la mère durant la grossesse lors du trimestre(s)
si disponible, indiquer la date des dernières règles
par le père
Nom
Prénom
Téléphone
Adresse
Code postal
Commune
Qualification
N° Lot
Mode d’utilisation (orale, cutanée,
nasale, …)
Dose/jour utilisée
Début d’utilisation
du médicament
Fin
d’utilisation du
médicament
Motif de l’utilisation du médicament
1
2
3
5
6
Si vous utilisez d’autres médicaments, vous pouvez continuer la liste sur une autre feuille annexe
Date de survenue
Jour mois année
Durée de l’effet
Guérison
sans séquelle
avec séquelles, lesquelles
en cours
Sujet non encore rétabli
Conséquences sur la vie quotidienne (arrêt de travail, impossibilité de sortir de chez soi, …)
Médecin traitant du patient ou autre professionnel de santé, de préférence celui ayant constaté l’événement indésirable
DÉCLARATION PAR LE PATIENT
D’ÉVÉNEMENT(S) INDÉSIRABLE(S) LIÉ(S) AUX MÉDICAMENTS OU AUX PRODUITS DE SANTÉ
1.1.1
RÉPUBLIQUE FRANÇAISE
Personne ayant présenté l’événement indésirable
Déclaration à adresser au Centre Régional de
Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
géographiquement.
Saisir le numéro du département (ex : 01)
Les informations recueillies seront, dans le respect du secret médical, informatisées et communiquées au Centre
régional de pharmacovigilance (CRPV) et à l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
(Ansm). Conformément aux articles 34 et 38 à 43 de la loi n° 78-17 relative à l'informatique, aux fichiers et aux
libertés, le CRPV veillera à préserver la confidentialité des données mentionnées sur cette déclaration en les
anonymisant. Par ailleurs, le patient dispose d'un droit d'accès auprès du CRPV, lui permettant d'avoir
connaissance de la totalité des informations saisies le concernant et de corriger d'éventuelles données inexactes,
incomplètes ou équivoques.
Evénement indésirable Evolution
Déclarant (si différent de la personne
ayant présenté l’événement indésirable)
Si la déclaration concerne un nouveau-né, comment a
été pris le médicament :
Médicament
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 26/40
Nature et description de l’effet :
Utiliser le cadre ci-après
NON OUI
Préciser :
Bien décrire l’événement indésirable, les conditions de survenue (progressivement, du jour au lendemain, après le repas…), l’évolution en étant précis sur le déroulement des événements. Préciser également si :
- après la survenue de l'événement indésirable, un (ou plusieurs) médicament(s) ont été arrêtés (préciser lesquels)
- il y a eu disparition de l'événement après arrêt ou diminution de posologie du (ou des) médicament(s) (préciser lesquels)
- un ou plusieurs médicaments ont été repris (préciser lesquels) avec l'évolution de l'événement indésirable après reprise
- d'autres médicaments / produits (compléments alimentaires, phytothérapie …) sont en cours d'utilisation ou ont été utilisés récemment.
Joindre une copie des documents médicaux disponibles (résultats d'examens bioloqiques, comptes rendus d'hospitalisation etc …)
Description de l’événement indésirable et de son évolution
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL solution de cardioplégie Décembre 2015 – V5 Page 27/40
Pour que votre signalement puisse être pris en compte, il est indispensable que soient indiqués au minimum le nom du médicament suspecté, la nature de l’événement indésirable, ainsi que l’âge,
le sexe et le code postal de la personne ayant présenté ledit événement.
Vous pouvez remplir cette fiche, vous-même directement ou via une association de patients, et l’adresser au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
géographiquement.
NB : Le signalement que vous effectuez à l’aide de cette fiche ne peut en aucun cas se substituer à une consultation médicale. En cas de doute sur les symptômes ressentis, leur évolution ou
simplement pour avoir plus d’informations, il faut en parler à votre médecin. Le signalement n’a pas pour objectif d’obtenir une réparation des conséquences de l’événement indésirable, mais de
contribuer à la surveillance des risques liés aux médicaments. Pour en savoir plus sur le système national de pharmacovigilance, consultez le site www.ansm.sante.fr.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 28/40
Coordonnées des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
Centre Régional de Pharmacovigilance
Département de résidence
Adresse Téléphone / Adresse e-mail
AMIENS 02, 60, 80 CRPV, CHU Hôpital Sud, 80054 AMIENS CEDEX 01
03 22 08 70 96 [email protected]
ANGERS 49, 53, 72 CRPV, CHRU, 4, rue Larrey, 49033 ANGERS CEDEX 01
02 41 35 45 54 [email protected]
BESANCON 25, 39, 70, 90 CRPV, CHR 2, Place St-Jacques Bt L, 25030 BESANÇON CEDEX
03 81 21 83 99 [email protected]
BORDEAUX 24, 33, 40, 47, 64, 97
CRPV, Hôpital Pellegrin, 33076 BORDEAUX CEDEX
05 56 98 16 07 [email protected]
BREST 29, 56 CRPV, CHU Hôpital de la Cavale Blanche, Bd Tanguy Prigent, 29609 BREST CEDEX
02 98 34 79 75 [email protected]
CAEN 14, 50, 61 CRPV CHRU/Niveau 3, Avenue de la Côte de Nacre, CS30001 14033 CAEN CEDEX 09
02 31 06 46 72 [email protected]
CLERMONT-FERRAND
03, 15, 43, 63 CRPV, CHU-Centre de Biologie, 58, rue Montalembert BP 69 63003 CLERMONT-FERRAND CEDEX 01
04 73 75 48 31 [email protected]
DIJON 21, 58, 71, 89 CRPV, Pôle des Vigilances, 14 rue Paul Gaffarel, B.P. n°77908 21079 DIJON CEDEX
03 80 29 37 42 [email protected]
GRENOBLE 38 CRPV, CHU Pavillon E, CS10217 38043 GRENOBLE CEDEX 09
04 76 76 51 45 [email protected]
LILLE 59, 62 CRPV, CHRU, 1 Place de Verdun 59045 LILLE CEDEX
03 20 96 18 18 [email protected]
LIMOGES 19, 23, 36, 87 CRPV, Hôpital Dupuytren, 2 avenue Martin Luther King, 87042 LIMOGES CEDEX
05 55 05 67 43 [email protected]
LYON 01, 07, 26, 69, 73, 74
CRPV, Hospices civils de Lyon, 162 avenue Lacassagne Bt A 69424 LYON CEDEX 03
04 72 11 69 97 [email protected]
MARSEILLE 04, 2A, 2B, 13, 84
CRPV, Hôpital Sainte-MArguerite AP-HM, 270 Bd de Ste-Marguerite 13009 MARSEILLE CEDEX 09
04 91 74 75 60 [email protected]
MONTPELLIER 11, 30, 34, 48, 66 CRPV, Hôpital Lapeyronie, 371 avenue du Doyen G.Giraud 34295 MONTPELLIER CEDEX 05
04 67 33 67 57 [email protected]
NANCY 54, 55, 57, 88 CRPV, Hôpital Central, 29 avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, 54035 NANCY CEDEX
03 83 85 27 60 [email protected]
NANTES 44, 85 CRPV CHR Hôtel-Dieu, Institut de biologie, 9 quai Moncousu 44093 NANTES CEDEX 01
02 40 08 40 96 [email protected]
NICE 05, 06, 83 CRPV, Pavillon Victoria, Hôpital de Cimiez 4, avenue Reine Victoria, CS 91179, 06003 NICE CEDEX 01
04 92 03 47 08 [email protected]
PARIS HEGP 75 (1, 14, 15, 16), 92
CRPV, HEGP, 20-40 rue Leblanc 75015 PARIS
01 56 09 39 88 [email protected]
PARIS HENRI MONDOR
77, 94 CRPV, Hôpital Henri Mondor, 51 avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny 94010 CRETEIL CEDEX
01 49 81 47 00 [email protected]
PARIS FERNAND-WIDAL
75 (2, 9, 10, 17, 18, 19), 78, 95
CRPV, Hôpital Fernand Widal, 200 rue du faubourg St-Denis 75475 PARIS CEDEX 10
01 40 05 43 34 [email protected]
PARIS PITIE-SALPETRIERE
75 (5, 8, 13), 28 CRPV, CHU Pitié-Salpêtrière, Service de Pharmacologie 47-83 Bd de l’Hôpital 75013 PARIS
01 42 16 16 79 [email protected]
PARIS SAINT-ANTOINE
75 (3, 4, 11, 12, 20), 93
CRPV,184, rue du faubourg St-Antoine, 75571 PARIS CEDEX 12
01 43 47 54 69 [email protected]
PARIS COCHIN-PORT ROYAL
75 (6, 7), 91 CRPV, Gpe Hospitalier Cochin, bât Lavoisier, 27 rue du faubourg Saint Jacques, 75014 PARIS
01 58 41 34 79 / 01 43 35 59 16 [email protected]
POITIERS 16, 17, 79, 86 CRPV, CHRU Pavillon.Le Blaye, Secteur Nord N°6 BP 577 86021 POITIERS CEDEX
05 49 44 44 53 [email protected]
REIMS 8, 10, 51, 52 CRPV, Hôpital Robert Debré, Avenue du Général Koenig 51092 REIMS CEDEX
03 26 78 77 80 [email protected]
RENNES 22, 35 CRPV CHRU Hôpital Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux 35033 RENNES CEDEX 09
02 99 28 24 26 [email protected]
ROUEN 27, 76 CRPV, Institut de Biologie clinique, Hôpital Charles Nicolle 76031 ROUEN CEDEX
02 32 88 90 79 [email protected]
SAINT-ETIENNE 42 CRPV, CHU Hôpital Nord, Bt A Niveau 0, avenue Albert Raimond, 42055 SAINT-ETIENNE CEDEX 02
04 77 12 77 37 [email protected]
STRASBOURG 67, 68 CRPV, Hôpital Civil, 1 place de l’Hôpital, BP 426 67091 STRASBOURG CEDEX
03 88 11 64 80 [email protected]
TOULOUSE 9, 12, 31, 32, 46, 65, 81, 82
CRPV, CHU-Faculté de Médecine, 37 allées Jules Guesde 31000 TOULOUSE
05 61 25 51 12 [email protected]
TOURS 18, 37, 41, 45 CRPV, CHRU, 2 Bd Tonnellé 37044 TOURS CEDEX 09
02 47 47 37 37 [email protected]
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 29/40
ANNEXE C : Fiche de demande de Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 30/40
Transmettre cette fiche par fax ou email à :
EUSA Pharma (France) SAS
1-3 Place Giovanni da Verrazzano
Campus Verrazzano
69009 Lyon Fax = + 33 (0)9 72 52 88 81
e-mail = [email protected]
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE
Fiche de demande de Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT) et de recueil
d’informations
Important : il est impératif de donner des informations exactes sur le Médecin et le Pharmacien
Médecin prescripteur
NOM : ............................................. ......................... Prénom : ................................................ ..................... Spécialité : .................................................... Établissement : ................................................ .............. Adresse : ................................................. ..... .................. ........................... .... Code postal : ............................................... ....... Ville : ................................................ ...... Tél. : ................................................ ........................
Fax : ................................................ ......................... Email : ........... .... ........... ....@ ........... ....
Pharmacien hospitalier
NOM : ............................................. ........... Prénom : ................................................ .... Établissement : .......................................... Adresse : ..........................................................................
........................... .... Code postal : ............................................... ....... Ville : ................................................ ...... Tél. : ................................................ ...... Fax : ................................................ Email : ........... .... ........... ....@ ........... ....
Signature du médecin
Date : | | | |__| | | | | | |
Signature du pharmacien
Date : | | | |__| | | | | | |
Première demande :
- Je souhaite recevoir........ exemplaire(s) du Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT) et des formulaires de recueil d’informations (fiches médicale et note d’information destinée au patient). - Par la poste, à l’adresse suivante : - Par e-mail, à l’adresse suivante : @
Renouvellement(s) :
- Je souhaite recevoir jeux de fiches médicales et de note d’information du patient.
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 31/40
ANNEXES D : Fiches de suivi médical
- Fiche de demande d’accès au traitement - Fiche de suivi de traitement - Fiche de déclaration d’effet indésirable et/ou de signalement de grossesse
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 32/40
Fiche de demande d’accès au traitement
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 33/40
Transmettre cette fiche par fax ou email à :
EUSA Pharma (France) SAS
1-3 Place Giovanni da Verrazzano
Campus Verrazzano
69009 Lyon Fax = + 33 (0)9 72 52 88 81
e-mail = [email protected]
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE
Fiche de demande d’accès au traitement
En cas d’urgence, la demande sera faite par téléphone (n° téléphone 24h/24 EUSA PHARMA : +33 (0) 9 70 73 35 53) puis faxée dans les plus brefs délais.
DEMANDE D’ACCES AU TRAITEMENT Nom du Médecin :
Hôpital :
Service : Tel : Fax : Email :
Date :
Cachet et signature du Médecin
Nom du Pharmacien :
Hôpital :
Service : Tel : Fax : Email :
Date :
Cachet et signature du Pharmacien
IDENTIFICATION DU PATIENT
Initiales:
Prénom Nom
Date de naissance (JJ-MM-AAAA):
Âge:
Genre :
F M
Taille : Poids : Inclure les unités de mesure
DETAILS INDICATION OPERATOIRE
Indication opératoire
Temps de clampage >90 min : OUI NON
Date de l’intervention chirurgicale (JJ-MM-AAAA):
Quantité de CUSTODIOL, solution de cardioplégie prévue :
ENCADRE RESERVE à EUSA Pharma Demande d’ATU ACCEPTEE N° d’ATU octroyé pour ce patient :
Demande d’ATU REFUSEE
Motifs du refus : ………………………………………………………………………………….. Le : ……../……../…….. Nom :
Signature :
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 34/40
Fiche de suivi Transmettre cette fiche par fax ou email à :
EUSA Pharma (France) SAS
1-3 Place Giovanni da Verrazzano
Campus Verrazzano
69009 Lyon Fax = + 33 (0)9 72 52 88 81
e-mail = [email protected]
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE
Fiche de suivi
Cette fiche doit être transmise au plus tard 7 jours après l’intervention.
Nom du Médecin :
Hôpital :
Service : Tel : Fax : Email :
Date :
Cachet et signature du Médecin
Nom du Pharmacien :
Hôpital :
Service : Tel : Fax : Email :
Date :
Cachet et signature du Médecin
IDENTIFICATION DU PATIENT
Initiales:
Prénom Nom
Date de naissance (JJ-MM-
AAAA): Âge :
Genre :
F M
Taille : Poids : Inclure les unités de mesure
DONNEES PRE-OPERATOIRES
Date : / _/ Fraction d’éjection Ventricule Gauche % Taux d’Hémoglobine :
DONNEES PER-OPERATOIRE
Indication opératoire Date l’intervention chirurgicale (JJ-MM-AAAA):
Temps de CEC : Temps de clampage :
Quantité utilisée de CUSTODIOL, solution de cardioplégie :
Durée d’administration de CUSTODIOL, solution de cardioplégie :
Reperfusion per-opératoire de CUSTODIOL, solution de cardioplégie : OUI NON Si oui, cause de la reperfusion : volume de reperfusion :
Reprise spontanée du cœur : OUI NON Si non, nombre de chocs : Reprise du cœur OUI NON Stone heart : OUI NON
Difficulté majeure à la sortie de CEC requérant une assistance circulatoire : OUI NON Utilisation inotropes : OUI NON INCONNU Si oui, préciser le(s) produit(s) et dosage utilisé : Survenue de troubles du rythme graves : OUI NON Si oui, préciser :
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 35/40
En cas d’EI compléter la fiche de déclaration d’effets indésirables et/ou de signalement de grossesse
DONNEES POST-OPERATOIRES
Date Résultats Unités Limites normales
FEVG
J1 / _/ | | | | | Non réalisé
Taux d’Hémoglobine
J1
Troponines I J1 / _/ | | | | | Non réalisé
UI/L | | | | |
J2 / _/ | | | | | Non réalisé
/ _/ | | | | | Non réalisé
Troponines T J1 / _/ | | | | | Non réalisé
UI/L | | | | |
J2 / _/ | | | | | Non réalisé
/ _/ | | | | | Non réalisé
CK-MB J1 / _/ | | | | | Non réalisé
| | | | |
J2 / _/ | | | | | Non réalisé
/ _/ | | | | | Non réalisé
Commentaires libres :
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 36/40
Fiche de déclaration d’effet indésirable et/ou de signalement de grossesse
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 37/40
FORMULAIRE DE DECLARATION D’UN EVENEMENT ET/OU SIGNALEMENT D’UNE GROSSESSE SUITE A L’UTILISATION DE CUSTODIOL, SOLUTION DE
CARDIOPLEGIE EN CHIRURGIE CARDIAQUE
Merci de compléter avec toutes les informations disponibles. Un évènement médicamenteux est* à reporter dès que les 4 critères minima suivants sont connus : 1. Source de l’information 2. Patient (initiales, date de naissance, âge/groupe
d’âge, genre → une seule de ces informations suffit !)
3. Description de l’évènement médicamenteux 4. Produit EUSAPharma : CUSTODIOL, solution de
cardioplégie
* Un évènement médicamenteux est tout incident malencontreux suite à l’utilisation d’un produit, ainsi que
l’observation de tout surdosage, abus, mésusage, erreur de prescription, manque d’efficacité, administration au cours de
la grossesse / de l’allaitement, et toute présomption de transmission d’un agent infectieux avec un médicament.
Merci de faxer immédiatement ou de transmettre par e-mail ce formulaire au à EUSA Pharma :
+ 33 (0)9 72 52 88 81 / [email protected] Déclaration réalisée par : (nom et détails du contact si différent de la source d’information) :
Est-ce une déclaration Initiale ou de Suivi ? Date de première déclaration (JJ-MM-AAAA):
Source de l’Information :
L’information documentée ici provient de (merci de fournir les détails du contact : nom / adresse / tél. / e-mail) :
Médecin Pharmacien Infirmière Autre :
Données du patient :
Initiales:
Prénom Nom
Date de naissance (JJ-MM-AAAA):
Âge :
Genre :
F M
Taille : Poids : Inclure les unités de mesure
Description de l’évènement :
Merci de décrire ce qui est arrivé au patient (inclure tous les symptômes, les données de laboratoire ainsi que le diagnostic)
Date de début (JJ-MM-AAAA): Date de fin (JJ-MM-AAAA): ou en cours ?
Nom du produit Mode d’Administration Dosage Indication
CUSTODIOL, solution de cardioplégie
Date d’administration (JJ-MM-AAAA)
Action prise Numéro de lot si connu Date d’expiration (JJ-MM-AAAA)
Autres médicaments (suspects) :
Le patient prend-il d’autres médicaments ? OUI NON INCONNU Si oui, merci de les lister ci-dessous. L’un des produits listés ci-dessous a-t-il également un effet de causalité sur l’évènement décrit ? OUI NON Si oui, merci de cocher la case par une croix ‘X’ dans la ligne du produit concerné.
‘X’ Nom du Produit Mode
d’administration Dose
journalière Date de début
(JJ-MM-AAAA)
Date de fin (JJ-MM-AAAA)
Indication
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 38/40
Autres maladies / Données anamnestiques :
Merci de lister ci-dessous ou de cocher ‘aucun’ : Aucun
Maladie / Anamnèse Début / Date de
diagnostic (JJ-MM-AAAA)
Maladie / Anamnèse Début / Date de
diagnostic (JJ-MM-AAAA)
Traitement de l’évènement :
Merci de lister ci-dessous tout produit utilisé pour traiter l’évènement ou cocher ‘aucun’ : Aucun
Nom du Produit Mode
d’administration Dose journalière Date de début
(JJ-MM-AAAA)
Date de fin (JJ-MM-AAAA)
Gravité :
Merci de vérifier tous les critères / résultats s’appliquant :
Décès Mise en danger du pronostic vital Hospitalisation ou Prolongation d’hospitalisation Invalidité ou Incapacités importantes ou durables Grossesse / Anomalie / Malformation congénitale Médicalement significatif Surdosage / Abus / Mésusage
Aucune de ces réponses
A compléter en cas de décès :
Date du décès (JJ-MM-AAAA): Cause(s) du décès : 1. 2. 3. 4. Une autopsie a-t-elle été réalisée ? OUI NON Merci de fournir une copie si disponible.
Résultat de l’évènement :
Guérison Guérison avec séquelle(s) En cours de guérison
Pas encore guéri Inconnu
Lien de causalité :
Un lien de causalité entre l’évènement et CUSTODIOL, solution de cardioplégie est-il possible ? OUI NON NON ÉVALUABLE Autre(s) cause(s) possible(s) de l’évènement ?
Déclaration à l’Autorité Compétente :
Cette déclaration a-t-elle été transmise à une autorité compétente ou à un organisme ? OUI NON Si oui, merci de préciser : A qui ? Quand ? Numéro de référence :
Signature de la Personne complétant ce formulaire :
Date : Nom (en majuscules) :
Signature : (merci de signer si le formulaire est complété à la main)
RESERVE A L’USAGE DU DEPARTEMENT DE VIGILANCE D’EUSA UNIQUEMENT
Date de réception au département :
Numéro de référence du cas :
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 39/40
Annexe E : Bordereau de commande
ANSM- EUSA Pharma PUT ATU cohorte CUSTODIOL Décembre 2015 – V5 Page 40/40
BORDEREAU DE COMMANDE DE MEDICAMENT
A compléter et à envoyer par télécopie au (09 75 18 13 11) ou par email : [email protected]
PHARMACIEN HOSPITALIER
Engagement du Pharmacien (à remplir obligatoirement)
Je soussigné, ………………………………………, pharmacien à l’hôpital de …………………………………………………………, m’engage à ne dispenser du CUSTODIOL, solution de cardioplégie, du laboratoire EUSA PHARMA que dans l’indication de l’ATU de cohorte.
NOM et CACHET du Pharmacien Date :
Signature :
VALIDATION DU DISTRIBUTEUR
NOM et CACHET Date :
Signature :
PHARMACIEN
Nom : ……………………
HOPITAL
Nom : ……………………. Cachet de l’hôpital
Adresse : …………………….
…………………….
Téléphone : ……………………
Fax : …………………….
COMMANDE
Nombres de cartons de CUSTODIOL, solution de cardioplégie en poche de 2L (4 poches par carton) : ………………..
Nombres de cartons de CUSTODIOL, solution de cardioplégie en poche de 1L (6 poches par carton) :………
Date de livraison souhaitée : ….................
COMMENTAIRES
………………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………………………