RESISTANCE BACTERIENNE AUX ANTIBIOTIQUES EN
REANIMATION PrKACOUN’DOUBAAdèle
CHUAngré/DeptdeMicrobiologie,UFRSMA
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Introduction
• Résistancedesbactériesauxantibiotiques=problèmeémergentdesantépubliquemondial,véritablemenace,tsunamisilencieux
• Premierrapportdel’OMSsurlarésistanceauxantibiotiquesen2014(114pays),réalitédanschaquerégiondumonde
• PropagationdeKlebsiellapneumoniaerésistantauxcarbapenèmes;DiffusiondeE.colirésistantauxfluoroquinolones• CasdeNeisseriagonorrhoeaerésistantauxcéphalosporinesde3èmegénération;Staphylococcusaureusrésistantàlaméthicilline(SARM),lerisquededécès>64%…
• RapportOMS,2016:aggravationduphénomène• menacecroissantepourlasantépubliquedanslemondeetnécessitedeprendredesmesuresdanstouslessecteursetàl’échelledelasociététoutentière
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Introduction
• Populationàrisque:patientshospitalisésenparticulierceuxadmisenréanimation
• Principalesinfectionsenréanimation• -infectionsurinaires• -bactériémiesetsepticémies• -infectionsrespiratoires• -infectionscutanées
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Définitions de la résistance bactérienne (1)
• Résistancenaturelle:Existenced'unouplusieursmécanismesderésistanceinnés,doncpropresàl'espèce.Ellepermetdedéfinirlespectrecliniqued'unantibiotique.
• Exple:KlebsiellaetamoxicillinePseudomonasaeruginosaetkanamycine
• Résistanceacquise:acquisitiond'unmécanismederésistancepourunesouched'uneespècehabituellementsensible.
• Chromosomique(mutation):peutransférableentrebactéries,transmissionauxcellulesfilles
• Elémentgénétiquemobile(plasmide,transposon,intégrons,ilotsgénomiques):transférableentrebactéries,affectesouventplusieursfamillesd’antibiotiques
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Définitions de la résistance bactérienne (2)
• Résistanceclinique:expressiondelarésistanceinvivoparl'échecthérapeutique
• Résistancecroisée:résulted’unseulmécanismebiochimiqueetconcernedesantibiotiquesappartenantounonàlamêmefamille.
• Exple:Bêta-lactaminesetS.pneumoniae
• Résistanceassociéeestmédiéeparunplasmideportantdesgènesderésistancesàdifférentesfamillesantibiotiques.
Exple:EntérobactériesBLSE(tem),quinolonesR(qnr),aminosides
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Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en réanimation? (1)
1-Pressiondesélection:Expositionauxantibiotiques(surusageetmésusage)• Selonuneétudebritanniquepubliéeen2016,d'ici2050,l'usageabusifdesantibiotiquespourraitêtreàl'originedequelques10millionsdedécèsparandanslemonde,soitplusquelecanceraujourd'hui,etcoûterjusqu'à100.000milliardsdedollarsàl'économiemondiale.
• Modifications:• florescommensales++• floresauxsitesinfectieux
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Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en
réanimation? (2) 1-Expositionauxantibiotiques(mésusageetsurusage)Lemésusagedesantibiotiquespeutcorrespondreàl’unedessituationssuivantes:
• antibiotiquesprescritsinutilement;• mise en route du traitement antibiotique approprié est retardée pour des patientsprésentantuneinfectiongrave;
• antibiotiquesàlargespectreutiliséstropsouvent,ouantibiotiquesàspectreétroitmalutilisés;
• posologied’antibiotiquetropfaible(patientobèse)outropélevée(risquetoxique);• duréedutraitementantibiotiquetropcourteoutroplongue;• traitementantibiotiquesnonréévaluéenfonctiondesrésultatsmicrobiologiquesetdel’évolutionclinique.
CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 7Gyssens IC, van den Broek PJ, Kullberg BJ, Hekster Y, van der Meer JW. Optimizing antimicrobial therapy. A method for antimicrobial drug use evaluation. J Antimicrob Chemother. 1992 Nov;30(5):724-7.
Sélection de mutants résistants
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ATB bactériesensiblebactérierésistanteàl’antibiotique
Foyer infectieux
Population bactérienne normale
Population bactérienne devenue résistante
[C] locale
Facteurs favorisants
Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en réanimation? (3) 2-Transmissionscroisées(présencedebactériesrésistantesdansdifférentesnichesécologiquesavecrisquededéplacementsentrelesécosystèmes)èépidémies- Directe(manuportée)- Indirecte(matériel,environnement)
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Cercle vicieux de la résistance
Emergenceetsélectiondebactériesrésistantes
Diffusiondebactériesàl’hôpitaletdansla
communauté
Risqueélevéd’echec
thérapeutiqueavectraitement
standard
Innovationetcommercialisationde
nouveauxantibiotiquesàlargespectre
Utilisationappropiéetinappropriéedesnouveaux
antibiotiques
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1-animauxtraitésparATB/porteursdebactR
2-risquedecontaminationdesvégétauxparbactR(excreta
commeengrais)3-Risquetransmisssionàl’homme
debactRàtraversalimentscontminésoucontactdirectavec
animaux
4-HommereçoitATBparTTTouautomédicationavecrisquedetransmissiondebactRàautrespersonnes5-HommereçoitATBà
l’hôpitalavecrisquedeportagedebactR
6-acquissitiondebactRetrisquede
transmissionàd’autresmaladesetdansla
communuaté
7-voyageursavecsoindansunpayspeutporterbactRavec
risquedetransmissiondèssonretour
8-acquisitionparvoyageurdebactRpar
consommationd’alimentscontamnésouparcontactavec
envirnnement
Ferme
Communauté
Etablissementdesoinssanitaires
Voyagesinternationaux
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Mécanismes de résistance aux antibiotiques
1. imperméabilité 2. hyperexpression
efflux actif
3. modification de la cible
4. hydrolyse enzymatique
Antibiotique
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ERGEntérocoquesrésistantsAuxglycopeptides
PSDPPneumocoquesdesensibilitédiminuéeàlapénicillinePARCP.aeruginosa
multirésistants
ABRIA.baumanniimultirésistants
BMRnosocomiales BMRcommunautaires
SARMS.aureusrésistantsàlaméticilline
BLSEb-lactamasesàspectreétendu
Emergence de BMR communautaires Hier
EPCentérobactériesproductricesdecarbapénémase
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ERGEntérocoquesrésistantsAuxglycopeptides
PSDPPneumocoquesdesensibilitédiminuéeàlapénicillinePARCP.aeruginosa
multirésistants
ABRIA.baumanniimultirésistants
BMRnosocomiales BMRcommunautaires
SARMS.aureusrésistantsàlaméticilline
BLSEb-lactamasesàspectreétendu
Emergence de BMR communautaires Aujourd’hui
EPCentérobactériesproductricesdecarbapénémase
LesBMRpeuvententrainerdesinfectionscommunautairesCongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 14
Conséquences Résistanceauxantimicrobiensestcoûteuse,tantpourl'individuquepourlacollectivité• Perteséconomiques,surcoût• Risquederéémergenced’infectionsincurables,augmentationdelamortalité• Portagedebactériesrésistantes• Sélectioncroisée(homme,animaux,eau,aliments,environnement)• Accumulationdesmécanismesderésistanceàdenombreuxantibiotiquesèbactériesmultirésistantes(BMR)
• Infectionssurajoutées:C.difficile,Candidaalbicans• Effetsindésirablesdumédicament:pharmacovigilance• Conséquencesécologiques==modificationdel’écosystème
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Quel est le Rôle du laboratoire dans la lutte contre le résistance bactérienne?
• Orienterpourlemeilleurchoixdel’antibiotique• Infectiondocumentée==antibiogramme• Infectionnondocumentée==antibiothérapieprobabiliste
• Fournirdesdonnéesépidémiologiqueslocales• Écologieparservice:infectionscommunautaires/hospitalières• Pourcentage(%)derésistancedesbactériesauxantibiotiques
==orientationantibiothérapieprobabiliste• Surveillerl’activitéetefficacitédel’antibiotique
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L’ ANTIBIOGRAMME
Les résultats sont rendus au médecin en :
S Sensible
R Résistant
I Intermédiaire
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Antibiorésistance en chiffres en Côte d’Ivoire et en Afrique
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Région africaine de l’OMS (rapport 2014) • lacunesmajeuresdanslesuividelarésistanceauxantibiotiques:donnéesdansunnombrelimitédepays,difficultéd’évaluerlavéritableampleurduproblème,comptetenudumanquededonnéesmaislesdonnéesexistantessontinquiétantes.
• Unerésistanceimportanteestconstatéepourplusieursbactériesquisesontpropagéesdansleshôpitauxetlescommunautés:
• forterésistanced’E.coliauxcéphalosporinesetfluoroquinolonesdetroisièmegénération
• Danscertainespartiesdelarégion,jusqu’à80%desinfectionsàStaphylococcusaureussesontavéréesrésistantesàlaméthicilline(SARM)
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Colonization of catheters by bacterial in the intensive care unit in Abidjan. Boni Cissé C et al,
Scholarly J Med, 2011. • Tauxdecolonisationdescathéters:14,7%
• Bactériesisolées:Acinetobacterbaumanii(33,4%);S.aureus(16,7%);Entérobactéries(16,7%);Pseudomonasaeruginosa(8,1%)
• Phénotypederésistance:• Acinetobacterbaumaniirésistantàl’imipenem(1souchesur4)• Staphylococcusepidermidis,Meti-R
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Bactéries multi-résistantes dans le service de Réanimation du CHU de Cocody en 2012. Kouame-Elogne et al. Revue BioAfrica 2013.
Sitedeprélèvement Espècebactérienne PhénotypederésistancePortagemaladeM1
Pseudomonasaeruginosa PARC,impR
PortagemaladeM6
Klebsiellapneumoniae
EBLSE
Tubulurerespirateur
Pseudomonasaeruginosa
PARC
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Antibiotic susceptibility and serotype patterns of Pseudomonas aeruginosa from clinical isolates in Abidjan, Cote d’Ivoire. Kouame-
Elogne C. et al. AJMR,2018.
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Entérobactéries secrétrices de bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE)
Pays Auteurs BLSE Type
Côted’Ivoire
AlbrechtovaKetal.Plosone,2014EnquêtedeportagedigestifHommes,Animaux
27%chezleshommes32%chezleschiens
CTX-M-15:qnrS1:36%(hommes)et42%(chiens)
GUESSENNDN.&al.J.sci.pharm.biol.,2008Infectionshumaines(infectionsurinaires,septicémies,suppurations,etinfectionspulmonaires)
9%
BurkinaFaso Ouedraogoetal.BMCInfectiousDiseases(2016)Soucheshumaines
58%45%patientsambulatoireset70%patientspatientshospitalisés
94%,CTX-M-15
Ghana
OBENG-NKRUMAHetal.Am.J.Trop.Med.Hyg.2013
49.3%
Eibach,2016 82,9% CTX-M-15
Mali
SangareSAetal.Plosone.2017
62,3%
Sénégal
NdirAetal.AntimicrobResistInfectControl2016
59%
Breurec,BMC.2016 79,7% CTX-M-15(63,5%),SHV(65,4%),TEM(53,8%)
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Entérobactéries secrétrices de bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE)
Pays Auteurs BLSE Type
Bénin Anago,2015 35,5% TEM
SierraLeone Leskietal.BMCInfectiousDiseases(2016)Infectionsurinairescommunautaires
64,3%
Nigeria RajiMAetal.BMCInfectDis.2015 52,1%
Centrafrique Farra,2016 59% CTX-M-15(62%)
Cameroun Djuikoué,2016 66,3% CTX-M-1
Ouganda KatereggaJN,BMCPharmacolToxicol2015
62%
Kenya Sonda,2016 96,53% CTX-M,TEM,SHV
Lybie Mathlouthi,2016 66,6% CTX-M-15(51,7%),TEM-1(35,6%),SHV(21,8%)Kpcarbapenemase(11,4%)
SouthAfrica Buys,2016 83%CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 24
Circulation de souches productrices de carbapenemases en Afrique
Auteurs Pays &
ManenzheRI1,ZarHJ2,NicolMP3,KabaM4..JAntimicrobChemother.2015
83étudesenAfriquedont61enAfriquedunord,10enAfriqueduSudet7enAfriquedel’ouest
Afriquedunord:2,3%-67,7%Afriquesubsaharienne:9%-60%
PerovicO1,BritzE,ChettyV,Singh-MoodleyA.SAfrMedJ.2016
AfriqueduSud 68%
Nigeria
MoussoundaM.et.al.EmergInfectDis.2017
Gabon 5,1%
KempfM.Plos2012 Sénégal 5,4%CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 25
Pseudomonas aeruginosa résistants aux carbapénèmes
Pays Auteurs CRPA types
Côted’Ivoire Jeannot,2013 1ercas VIM-2
Côted’Ivoire,Sénégal,Nigeria,Centrafrique
Choley,2014 5cas VIM-2(CC233,CC2444)
Côted’Ivoire Gba,2018 imipenemR(15,9%)and78,6%MBL+MBL:10.4%in2011to12.5%in2015
Nigeria Odumusu,2016 80% OXA-10(80%),AMPc(70,5%),CTX-M-5(5%)
Tanzanie Moyo,2014 8,9% VIM-2
SouthAfrica Govender,2015 VIM-2
Egypte ElDomany,2017 43,8%MDRdont24,2%IMPR 11,4%MBL(VIM,IMP)
Algérie Meradji,2016 48,38% 46,66%MBL(VIM-4,VIM-2)
Maroc Maraoui,2016 1ercas VIM-2
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Staphylococcus aureus résistant à la methicilline (SARM)
Pays auteur %SARM
Côted’Ivoire KacouN’Douba,2015 17,8%
Sénégal Breurec,2011 34%
Bénin Nanoukoun,2017 76%SCNRM
Nigeria Terryalli,2012 41%
Nigeria IwuaforAAetal.PLoSONE.2016 80%
SouthAfrica Groome,2012 39%
Algérie Rebiahi,2011 75%
Lybie Buzaid,2011 31%
Botswana Truong,2011 23%
Kenya Omuse,2016 58,2%(Spatypet037)CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 27
Phénotypes de résistance aux antibiotiques et niveaux de la pyramide sanitaire (Aboagye KABM, thèse médecine 2011)
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Conclusion
• Importancedesdonnéesépidémiologiqueslocales• èalgorithmesthérapeutiquesadaptés
• Standardisationdesdonnéesderésistanceauxantibiotiques
• Diffusiondesdonnéesderésistance(Observatoire)
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Conclusion • PropagationdesBMRetabsencedenouveauxantibiotiquesèrisqueimpassethérapeutique
• Bonnespratiquesenantibiothérapieèpréservonslepatrimoinedesantibiotiques
• Approchemultidisciplinaire
• RéférantenantibiothérapiedanslesservicesderéanimationCongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018
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«L’efficacité des antibiotiques est l’un des piliers de notre santé, nouspermettantdevivrepluslongtemps,enmeilleuresanté,etdebénéficierdelamédecinemoderne. Si nous ne prenons pas desmesures significativespourmieuxprévenir les infectionsmais aussipourmodifier la façondontnous produisons, prescrivons et utilisons les antibiotiques, nous allonsperdre petit à petit ces biens pour la santé publique mondiale et lesconséquencesserontdévastatrices.»DrKeijiFukuda,Sous-Directeurgénéraldel’OMSpourlasécuritésanitaire.
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Merci pour votre aimable attention
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