Antiobiotiques

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Les Antibiotiques

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Antibiotiques : définitions

• Antibiotique :• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui,

administrée à un organisme, peut bloquer la croissance

d'autres microorganismes ou même les détruire sans

intoxiquer l'hôte• Anti-infectieux :

• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides• Antimicrobiens :

• antibiotiques / sulfamides, antifongiques• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel

Update 2007

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Classification des antibiotiques

• 50 antibiotiques ont reçu leur AMM

• Répartition en 11 familles

• Nécessité de connaître les caractères

généraux de la famille et les avantages

distinctifs des différents membres d'une

famille

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Familles d'antibiotiques•Bêtalactamines pénicillines / céphalosporines

• Aminosides• Phénicolés• Tétracyclines• Macrolides & apparentés• Polypeptides• Sulfamides• Quinolones• Nitro-imidazoles• Dérivés des nitrofuranes• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby

http://www.bacteriologie.net/generale/antibiotique.html

http://www.bacteriologie.net/generale/antibiotique.html

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Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

Sulfas 1936

Penicillines 1940

Tetracyclines 1949

Chloramphenicol 1949

Aminoglycosides 1950

Macrolides 1952

Glycopeptides 1958

Streptogramines 1962

Quinolones 1962Oxazolidinones

2000

TMP 1970

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Classification des antibiotiquesen fonction de leurs spectres

Gram + et Cocci Gram -

Pénicilline G

Pénicillines antistaphylococciques cloxacilline méthicilline en association : avec ac.clavulanique

Lincomycine

Clindamycine

Macrolides

BacilleGram -

Ampicilline

Amoxycilline

Aminoglycosides

Polypeptides

Furanes

Quinolones

A largespectre

Sulfamides / TMP

Céphalosporines(variable avec génération)

Phénicolés

Tétracyclines

Spécifiques

Antifongiques

griséofulvine

Kétoconazole

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Classification des antibiotiquesétendue du spectre

Très large - Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline TMP / SulfamidesLarge - Aminosides / NitrofuranesPrédominance Gram + - Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/

BacitracineSpectre étroit - Gram - : Polypeptides / Quinolones - Gram + : Cloxacilline

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Les Pénicillines (Pénams)

1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram- - Pénicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses préparations) - Procaïnate de pénicilline (forme retard ) - Benzathine de pénicilline ( forme retard )

-Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne) (Penethavet*, Boehringer)

2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux pénicillinases staphylococciques - Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses préparations) - Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer) - Association avec l'ac. clavulanique ( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (St. aureus) - Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer);

-Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol)-Oxacilline (Stapenor*, Bayer) -Nafcicilline (Nafpenzal*, Intervet)

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Les PénicillinesCaractères généraux (1)

1- Pénicilline G - Active contre cocci Gram + et Gram - - Active contre bacille Gram + - Inactivée par les staphylocoques producteurs de pénicillinases

2- Pénicillines à large spectre (Amoxycilline, Ampicilline) - Spectre élargi vers les Gram - - Inactivées par pénicillinases - Actives par voie orale

3- Groupe de la cloxacilline - Même spectre que Peni G mais moins efficace - Non inhibée par pénicillinases staphylococciques

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• Peu toxiques Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant sur des protéines membranaires ou PBP et en inhibant la synthèse des peptidoglycanes

• Relativement bon marché

• Synergiques avec les aminosides

• Antagonisme avec les antibiotiques bactériostatiques

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Propriétés cinétiques Pénicilline G - élimination active par le rein - élimination rapide - nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne, Benzathine benzylpénicilline)

Ampicilline / Amoxycilline - Plus liposoluble (Aminopénicilline) - Spectre plus large

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Prévention de la dégradation par les bêtalactamines 1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline • Comporte un groupement isoxazole qui empêche l'accès des bétalactamases

2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique • Substance sans action antibiotique • Forment avec les bétalactamases des complexes stables (composé suicide)

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Céphalosporines(Céphems)

Caratères généraux

• Groupe voisin des Pénicillines

- Le cycle 6-amino-pénicillanique (pentagonal) est remplacé par un cycle dihydrothiazine (hexagonal) ce qui offre des sites supplémentaires de substitution

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Classification des céphalosporines(classification de Wise1997)

Les 4 Critères de classification2. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -3. Résistance aux bêta-lactamases (plus de 400)

• De St. aureus• Des entérobactéries• Des céphalosporinases

• Voie d’administration: orale vs. parentérale• Puissance de l’activité mesurée par le niveau

de la CMI : moyenne ou forte (CMI très basse)

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Les Céphalosporines

Première génération (Gram + )• Céfalexine (Rilexine * , Virbac) • Cefalonium (Cepravin*,Scherring-Plough)• Céfapirine (Céfatar * , Intervet)• Céfazoline (Cefovet* ,Merial)Deuxième génération (spectre intermédiaire )Troisième génération (spectre accru sur les Gram - )• Ceftiofur (Exenel * , Pfizer)• Céfopérazone (Pathozone * , Pfizer)Quatrième génération• Cefquinome (Cobactan*, Intervet)Non encore classée• Céfovécine (Convenia, Pfizer)

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Classification des céphalosporinesPremière génération

1. Spectre: surtout gram + & inactive sur Pseudomonas

2. Bêta-lactamases• Résistance à celle de St. Aureus• Sensibilité à celle des entérobactéries• Sensible aux céphalosporinases

3. Voies d’administration• Parentérale : Céfazoline• Orale: Céfalexine

• Modérément actives

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Classification des céphalosporinesdeuxième génération

1. Spectre:• extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur

Pseudomonas

2. Bêta-lactamases• Résistance à celle de St. Aureus• Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première

génération• Relative résistance aux céphalosporinases

3. Voies d’administration• Orale & parentérale

• Modérément actives• Non commercialisé en MV (France)

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Classification des céphalosporinestroisième génération

1. Spectre:• extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de

l’activité sur les Gram + ; • certaines sont actives contre Pseudomonas comme la céfopérazone

mais la plupart ne le sont pas notamment le ceftiofur

2. Bêta-lactamases• Résistance aux bêta-lactamases• Résistance aux céphalosporinases

3. Voies d’administration• Orale: non commercialisée en MV (Fr)• Parentérale: excenel; céfoperazone

4. Accroissement important de l'activité; • CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)

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Classification des céphalosporinesQuatrième génération

1. Spectre:• Bonne activité à la fois sur les Gram + & les Gram – • mauvaise activité contre Pseudomonas

2. Bêta-lactamases• Résistance aux bêta-lactamases & aux céphalosporinases

3. Voies d’administration• Parentérale: Céfquinome

4. Accroissement important de l'activité; • CMI très basses, notamment pour bacille à gram -

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Les bêta-lactamases

+-++Inhibée par ac.clavulanique

+++-Constitutive

-+-+Inductible

+-++Plasmidique

-+--chromosomique

+++-périplasmique

---+Extracellulaire

BLSECéphalospo-rinases

Pénicillinases des Gram -

Pénicillinase de St.aureus

BLSE=Bêta-lactamase à spectre étendu

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Les Aminosides

• Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)

• Néomycine (nombreuses spécialités)

• Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly)

• Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol)

• Kanamycine (Kanacilline *, Ceva)

• Spectinomycine (Spectam *, Ceva)•Framycetine (Bieskadog*, Ceva)

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Les AminosidesCaractères généraux

1. Spectre large • cocci et Gram + sauf les streptocoques• inactifs sur tous les anaérobies

• Bactéricidie de type "Concentration - dépendant"

• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles ) - mauvaise absorption digestive - faible diffusion tissulaire

• Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité

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Les Phénicolés• Chloramphénicol

Spectre large y compris sur Chlamidia et Rickettsies

Cysticat*,sogeval* ( supprimé du marché en 1994 pour les animaux de rente)

• Thiamphénicol usage local (Negerol* aerosol, Ceva)

• Florfénicol (Nuflor*, Schering-Plough) spectre large bonne diffusion pas de risque hématologique irréversible

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Les Tétracyclines

Première génération - Tétracycline - Oxytétracycline (Terramycine *, Pfizer) - Chlortétracycline

(Auréomycine *, Merial);nombreux prémélanges

Deuxième génération - Doxycycline (Ronaxan *, Merial) spectre large bonne diffusion sauf LCR, articulation

pénétration intracellulaire (mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)

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Macrolides et apparentésLes « MLS »

Macrolides - Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate) - Spiramycine (Suanovil *, Merial) - Tylosine (Tylan *, Elanco) - Josamycine (Alpacine*, Virbac) - Tilmicosine (Micotil *, Elanco)

-Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)Elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée d’activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c’est

pourquoi elle fait partie de la sous-classe des «triamilides»

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Macrolides et apparentés Lincosamides

• Clindamycine (Antirobe *, Pfizer)• Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer)• Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)

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Macrolides et apparentés Pleuromutilines

– Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)entérocolite du lapin

–Valnémuline (Econor*, Novartis)utilisé pour le traitement et la prévention de la dysenterie du

porc et de la pneumonie enzootique du porc

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Macrolidescaractéristiques générales

1. Spectre • limité & similaire à celui de la pénicilline:

• coque Gram + et Gram –• bacille gram +

• Actifs sur les mycoplasmes• Totalement inactifs surles entérobactéries

et Pseudomonas• Remplacent les pénicillines en cas

d'allergie

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Polypeptides

• Suractif (détergent) - Colistine (Polymyxine E )

nombreuses préparations,

-Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet)

- Polymyxine B

collyres, susp auriculaires

• Non suractifs :

Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma) - Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus

- Entérocolite du lapin

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Quinolones

Première génération

• Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biové)• Fluméquine (Flumiquil *, Ceva)

Deuxième génération (fluoroquinolones) • Enrofloxacine (Baytril *, Bayer)• Danofloxacine (Advocine*Pfizer)• Ibafloxacine (Ibaflin*, Intervet)• Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol)• Difloxacine (Dicural ,Fort Dodge)• Orbifloxaxine (Orbax* Schering-Plough)

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Quinolonescaractéristiques générales

1- Première génération Gram – sauf Pseudomonas

Acide Oxolinique (Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac)

2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva) Première quinolone utilisable pour les infections systémiques

3- Fluoroquinolones récentes - spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques

- propriétés PK favorables - infections GI et respiratoires - Problème de la diffusion des résistances vers l'homme

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Rifamycines (Ansamycines)

• Antibiotiques macrocycliques à large spectre–Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)– Dérivés hemi-synthétique de la rifamycine B– Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez

l’homme mais cet usage est interdit chez l’animal– Utilisé en MV contre différents germes intracellulaires dont

Rhodococcus equi– Résistance vite acquise– Inducteur enzymatique (dont une auto-induction)– Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilisé dans une pommade

intramammaire

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Sulfamides / Sulfones

Action courte - Sulfaméthizol - Sulfathiazol - Sulfadimidine (sulfadimérazine )

Action semi - retard - Sulfaméthoxazole - Sulfadiazine

Action retard - Sulfadiméthoxine - Sulfaméthoxypyridazine

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Sulfamides / Sulfones

Spectre théoriquement large mais nombreuses résistances

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Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

Triméthoprime

Baquiloprime

• spectre large• Associés aux sulfamides• L’ association sulfamides - TMP est à spectre large

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Dérivés des nitrofuranes

Nitrofurantoïne (Cystidog*, Sepval)

Furazolidone (Alaserine*, Virbac)

Furaltadone (Trefurcan*, Sepval)

• Large spectre (Gram + et surtout Gram -)• surtout utilisés dans les infections intestinales et urinaires

• Développement lent des résistances

Interdits en élevage

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Dérivés des nitro-imidazolés

Metronidazole• spectre limité aux anaérobies surtout les bacilles Gram – et les Gram +

sporulés• en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)

Dimetridazole - traitement de l'histomonose (dindon), de la trichomonose (pigeon) - prévention et traitement de l'entérite hémorragique du porc

Ronidazole - Produit actif sur les anaérobies stricts - Actifs sur certains parasites (protozoaires) - Potentiellement mutagène et carcinogène (Ronidazole)

Pour mémoire car interdits en élevage :

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