55
Richard PAUL (Entomologie Médicale)

La lutte contre le paludisme: à la recherche des stratégies complémentaires

Embed Size (px)

DESCRIPTION

La lutte contre le paludisme: à la recherche des stratégies complémentaires - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Richard PAUL - Institut Pasteur de Paris France - [email protected]

Citation preview

���������������� ���������� ��� �������������� ��� ����

������������������� ������������������������������������������� ������������������������

Richard PAUL (Entomologie Médicale)

�������������

���� ��� �� ����������������������� �� ����������� � �

���������� ������� � ���������� ��� �������� � ��� �������

���������������� ������� ���� ������������

�������������� ��������������� ��� � �������

�����������������������

���������

����� � ��� ���������� ��� ������� � ��� ���������� ��� �������� � ��� � ���� �������� �������

��� ��������������� ���� ������������������� �� ������

����������������������� �� ������

���������������� �� ������������

Copyright: TDR/Wellcome Trust With slight modification

! �������

" � � ��

���

Gamétocytes(falciforme)Plasmodiumfalciparum

#� ��� ���#� ��� ���vs.vs.

vs.vs.

Croissance/survieCroissance/survie Reproduction sexuéeReproduction sexuée

$ �����������������%�&��'� (���)��� � ���)����)�����

� �������� �������

'" * �+

Cameroun - rural Cameroun - Yaounde

$ �����������������%�&��'� (���'� (���)��� � ���)����)�����

!����������������"������ ���� �� ������#�

$ ��� ��

%����������� ������������ ��

& ����

$ �����������������%�&��'� (���)��� � ����� � ���)����)�����

���������� ��� ��'������� �

���������� ���(��� � ����� �����)

���������� ������ ����*�����

���������� �������������

$ �����������������%�&��'� (���)��� � ���)�������)�����

0

10

20

30

40

50

60

70

0--5 6--10 10--15 15+

Groupe d'age

Pre

vale

nce

(%)

0

5

10

15

20

25

30

% m

oust

ique

s in

fect

és Prev.Pf

Prev. Hyperpara

Prev. gametocytes

%moustiquesinfecté

Cameroun rural (Bonnet et al. 2002 Trop Med Hyg)

3,6 3,5 2,8 3,7

Densité gamétocytes

$ �����������������%�&��'� (���)��� � ���)����)���������

+ ����� ���������������+ ��,�������� �-�������.//�0 �"��������#

$ ��1���

2 �� ������

���3 �����������������

.��3 ��������������"��4����������#�

0

20

40

60

80

100

120

0 10 20 30 40

Jour depuis infection

Den

sité

des

par

asite

s / u

l

Densité Asexuée

Densité Gamétocytes

���������

.� 2 �� ����������������� ���������� � �0� �������

,�,�" ��� ����-����� ���� ������������ �����#� ��� ���" ��� ����-����� ���� ������������ �����#� ��� ���

����������������������� �� ������

���������������� �� ������������

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#�

.��$ ��� ������������� � ����� ����

6�7 ���4���������������������������������� ����������6

D’ assurer sa transmission quand l’environnement sanguin devient néfaste

Gamétocytes

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#��

.��$ ��� ������������� � ����� ����

6�7 ���4���������������������������������� ����������6

D’ assurer sa transmission quand l’environnement sanguin devient néfaste

Gamétocytes

Causes multiplesde l’anémie Génétique humaine

(hémaglobinopathies)

Autres parasitoses (helminthes)

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#��

����5� ��5�������"�������5������������������ ������#�

Lieu Groupe d’age qui infecte les moustiques (le mieux)

Kenya 1-4 ans

Cameroun 6-9 ans

Sri Lanka 6-20 ans

Intensitéde

transmission

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#��

����5� ��5�������"�������5������������������ ������#�

Lieu Groupe d’age qui infecte les moustiques (le mieux)

Kenya 1-4 ans

Cameroun 6-9 ans

Sri Lanka 6-20 ans

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,5 1,0 1,5 2,0 2,5

Normalised age-structured variation in gametocyte density

Pro

porti

on o

f mos

quito

es in

fect

ed� ������ �������������� �� ������

"�����������5� �#�������4���������1�� ��������

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#��

����5� ��5�������"�������5������������������ ������#�

.��� ����� ����/��(�������0 ����� ���� ������� ���1 �� ��� �

2 2 �������� ��� � ���(���

���3����������� �� ������#� ��� ����������� ����

0 �4 �� �����������#� ��� ����������������1

!���������������� �-�����"���������������5��4��������� ���#��

+ �� �� �8 ����� ������������������9���

$ ��1���

2 �� ������

Est-ce qu’on peut

comprendre?

Est-ce qu’il y a

un réservoir d’infection?

5����� ����������6 ������ �#�����5����� ����������6 ������ �#�����

7�#����-�� ������8,8� �'���� 9 �:��� �'� �� �8;< �� ����

4 �����6 �-�� =�#� �>��8;,����? �����" ���4 ���#���8�<��.�#� �=�@������88A���������7���(� #�

����� ������������9�������� ������������ ������������9�������� �������

%� ��������� :���./�/� ";�����< �=�����#;����� ./� "2 ���#

& �������9����� + �� ����>��./�����"? �����#� ���& ��� ���./. �"�� ��#+ ��*�����.//@��������"%����'�� #

Calendrier:Calendrier:1.1. Densité des moustiquesDensité des moustiques2.2. Densité des parasites asexués et gamétocytes et morbiditéDensité des parasites asexués et gamétocytes et morbidité3.3. Prévalence d’infectionPrévalence d’infection

Epidémies saisonnières et régionalesEpidémies saisonnières et régionales

Régionale: Inde 1929 (Covell & Bailey)Ceylon 1934 (Gill)

Saisonnière: Tanganyika 1932 (Wilson)Haut Sénégal 1914 (Leger)Thaïlande 1990 (Rosenberg)

Calendrier:1. Densité des anophèles2. Densité des parasites asexués et gamétocytes et morbidité3. Prévalence d’infection

! ���! ����� � (����������������������� ����� (����������������������� ����

+ ����� ��������������� ������������9���"? ������+ �� ����>��./��#

+ ����� ��������������� ������������9���"? ������+ �� ����>��./��#

(�$ �������� ��������� �� �������"��� � ����������� ������������� ��#�)

+ ����� ��������������� ������������9���"? ������+ �� ����>��./��#

(�A �� ������������������������� ���������,���������1�)

+ ����� ��������������� ������������9���"? ������+ �� ����>��./��#

(�������� ��������B�)

�����������������9����� �� ������

���,������ �������

�������1 �� �� � ��������� ������,��5��� � �

������� ��5��������������������� �� ���������������� ��

���,������������BBBB

��0����������4��������� ������������ ���1�������������

������������������ ������B

�5����������������9������� ��������

" ���6��-

.������B ������� ������������������#� �����

��� �����������#� ��� �������������������������������� ��

���������

.� 2 �� ����������������� ���������� � �0� �������

��� ��������������� ���� ������������������� �� ������

;�;�5���������� ����� �����#� ��� ���5���������� ����� �����#� ��� ���

���������������� �� ������������

���������������� ��� �� ��������������������� � ��

������ C��������������������� ��� ������������� ���� ������ ��

Ou

'� � ������� ����� ��� �������������������6 �

��������������� �#���&�

������ ��������� ���

15°

14°

13°

16° N

17° W 16° 15° 14° 13° 12°

Dakar

MALI

GUINEA100 km

GAMBIA

Sahelian domain

Sahelo-sudanian domain

Sudano-guinean domain

Gouye Kouly

��������������������

������ �� � ���

������� �������2 infirmières, 1 aide de santé communautaire & 2 enquêtrices

���������������� !"���������������� !"

���������

��������� ��

.���5�44��������C������� ���������������������������� �� ������

���,�����(������������� ��� �������)

����5�44���� � ���0� �������� �����������

����� ���� ��

.��3 �� �������������4�'������D����9���������

����44������������������

J F M A M J J A S O N D

���������

� ����� ������� ������������� ��������

��������������������� �!������ ��� ��������

� ����� ������ ������������� ��������

������

���������������������� ����������������

"������#��

�����������������������$����� ��%� ������&'( ' ���� �)�*�+

#�����������������#���������

Saison de pluie

Entomologie

La nuit sur volontaires humains

Capture de moustiques à repos:Pulvérisation/aspiration

Intérieur Extérieur

Sanor Diop

Idrissa Ndiaye & Pape Elimane Mareme

Ndiaye

Daam Fall

Birima Ndiaye

Eliman Diouf

Modou Samb

Keur Sidi Samb M

Elimane Ndiaye

Modou Kaba N’diaye

Elimane Ndiaye

Gamou Fall Asta Fall

Modou Kairé Fall

Ndiaga Faye

Serigne MBaye Fall

Mandela Mbaye

Saye Gueye & Modou Faye Ndiaye

Moussa Ndiaye

Jardin

Jardin

Vers village voisin

Vers village voisin

Daouda Gueye

Ecole

Ecole

Lamine Faye

Alioune Ndiaye

Moussa Faye

Aliou Fall

Ndeye Gueye

Mbaye Fall

Ibra Fall

Gallo Diouf

Gîtes Larvaires

�$%&���$%'&�$%&���$%'&

Diversité des moustiques

Ae aegypti

Ae metallicus

Ae furcifer

Ae unilineatus

Ae vittatus

Ae neaveis

Ae decens

Ae vexans

Ae argenteopunctatus

Ae sudanensis

Cx tritaeniorhyncus

Cx quinquefasciatus

Cx lutzia tigripes

Cx perfuscus

Cx antennatus

Cx univitatus

An gambiae s.l.

An pharaoensis

CSP ELISA

Species complex PCR

01020304050607080

22-ju

in22

-juil.

21-ao

ût20

-sept.

20-o

ct.19

-nov.

19-dé

c.18

-janv.

17-fé

vr.19

-mars

18-a

vr.18

-mai

17-ju

in17

-juil.

16-ao

ût15

-sept.

Num

ber

of m

osqu

ito b

ites/

pers

on/n

ight

Ae. aegypti, Ae.furcifer

Ae.aegypti, Ae.furcifer, Ae.metallicus

Cx. tritaenorhynchus Cx. tritaenorhynchus

Ae.aegypti, Ae.furcifer,

Ae.metallicus

D �� �����������6 ���������������

Anopheles

0

24

6

8

1012

14

13-ju

il.20

-juil.

27-ju

il.3-

août

10-ao

ût17

-août

24-ao

ût31

-août

7-se

pt.5-

oct.

23-no

v.5-

déc.

4-janv

.4-

févr.

3-mars5-

avr.

1-mai

16-ju

in5-

juil.12

-juil.

19-ju

il.26

-juil.

Pré

vale

nce

de

P. f

alci

paru

m

(%)

01020304050607080

Nom

bre

de p

iqûr

e de

m

oust

ique

/per

sonn

e/nu

it

Prevalence

All mosquito es

Anopheles x 10

P. falciparum prévalence (rouge) et taux de piqûre

EIR= 1.75 piqûre infectieux/personne/ans

2004 2005

Echantillonnage Hebdo HebdoX

X

05

1015

20253035

13-ju

il.20

-juil.

27-ju

il.3-

août

10-a

oût

17-a

oût

24-a

oût

31-a

oût

7-se

pt.

5-oc

t.23

-nov

.5-

déc.

4-ja

nv.

4-fé

vr.

3-m

ars

5-av

r.1-

mai

16-ju

in05

-juil

12-ju

il19

-juil

26-ju

ilPré

vale

nce

de P

. fal

cipa

rum

(%

)

01020304050607080

Nom

bre

de p

iqûr

e de

m

oust

ique

/per

sonn

e/nu

it

prev

%p ara+gam+

allmo sq s

P. falciparum prévalence (rouge), pourcentage avec gamétocytes (bleu)et le taux de piqûre

2004 2005

0

5

10

15

20

25

30

3513

-juil.

20-ju

il.27

-juil.

3-ao

ût10

-aoû

t17

-aoû

t24

-aoû

t31

-aoû

t7-

sept

.13

-sep

t.20

-sep

t.27

-sep

t.4-

oct.

11-o

ct.

18-o

ct.

25-o

ct.

1-no

v.8-

nov.

15-n

ov.

22-n

ov.P

réva

lenc

e of

P. f

alci

paru

m

(%)

0

2

4

6

8

10

12

14

Inci

denc

e de

s ac

cès

clin

ique

s (N

)

P. falciparum prévalence et l’ incidence des accès cliniques en 2004

Conclusion (to date)

Facteurs de risque de portage des gamétocytes

1. Hyperparasitemie/accès palustre/traitement (explique 10% et seulement en période de transmission)

2. Anémie: Génétique humaine (eg HbS): suggestions…….

3. Piqûre de moustique: hypothèse « piqûre augmente la prévalence de gamétocytes» confirmé……

���������

.� 2 �� ����������������� ���������� � �0� �������

��� ��������������� ���� ������������������� �� ������

����������������������� �� ������

<�<��� �������������� E� ���� ���������� �������������� E� ���� ��������

���F ��� #��)����B ������� ������������� ��� ����������� ��&

05

1015202530354045

9-19 20-39 40-80

Groupe d'age

%

Prévalence d'infection

% infections avecgamétocytes

F ���F ���������� � ����� ���(��������%�#����������� ��

010

2030

4050

6070

80

9-19 20-39 40-80

Groupe d'age

% r

epon

deur

s

Avant Pluie

Apres Pluie

:���� ����������������������������� �� ����� ����#������#� ��� ���

D Aldebert, B Hatim, R JambouIPD

Hypothèse d’allergie:

Activation des MastocytesEt/ou basophilspar les antigènes de salive via IgE

Libération ou productionde gamétocytes

=����� ������������������ ����"�����������#

� $ �����������0��������

� $ �����������0����� �������B

+ ����� ���"�� ������E�������#����������������������� ������

:���4��������� ������E��������

������ �

���������������� "����� ����#

����������4������ ����������� �����"�1��� 'B#

�! G

! '

.����

,��.�����-���������� �������� ������� ���� &

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Pf asex Pfgam Pm asex Pmgam

Pre

vale

nce

(%)

Goutte épaisse

Scar. Derme

Afrique Centrale. Berghe et al. 1952 (Anais. Inst. Trop.)

������������������ ���� ���������2 ����������������& ����4���������� ����

����������& ��

��������������������<�� ��4��./ F��"$ ����& ����=�� �#

+ ������������������������,��5��� � ����������������������G

;��.�� C��������������� ������� ��

! �������

" � � ��

���

H � ��#� � ��#� ��� ��������������� ������������

! �������

" � � ��

���

HH5� �E��� �5� �E��� ���� ��� �������� ��� �����

4 ����

! �������

" � � ��

���

HHH

� ����� ���� ����� ���� ������� ����������� ���������� ������ ��� ����(���� ��� ����(���

$ ����������� �������������C����"2 �����I�����8 ����5���#,���������� � � ������������

-

.

�-

�.

�-

�.

/-

/.

�0�

�-

�-�

��

���

��

���

�/

�/�

--

--�

-�

-��

-�

-��

-/

-/�

-1

-1�

-.

-.�

-�

-��

-2

3��! �����4#5 �67����67�� �

,���������� � � ���������������#����

-8

.8

�-8

�.8

�-8

�.8

/-8

�0�

�-

�-�

��

���

��

���

�/

�/�

--

--�

-�

-��

-�

-��

-/

-/�

-1

-1�

-.

-.�

-�

-��

-2

4�� ������������#5 ��� �9�

! F �4 -��H�������(��� ����� � ��� �������� ��������