DRA. M. FERNANDA BESANÇONDRA. M. FERNANDA BESANÇON

LIPIDOS DIETA (TG, Col.E, FL)

DIGESTIÓN

ACIDOS GRASOS

MONOGLICÉ-RIDOS

INTESTINO

DUODENO Y YEYUNO PROXIMAL

SUPERFICIE MUCOSA

COLESTEROL

LISOLECITINA

.........................................................................

.........................................................................

ENTEROCITO

ACIDOS GRASOS

TRIGLICÉRIDOS

ÉSTERES DE COLESTEROL

FOSFOLÍPIDOS

GLICEROL

LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS

► MEDIO DE TRANSPORTE Y MEDIO DE TRANSPORTE Y RESERVORIO CIRCULANTE DE LOS RESERVORIO CIRCULANTE DE LOS LIPIDOSLIPIDOS

► COMPLEJOS CONSTITUIDOS POR COMPLEJOS CONSTITUIDOS POR TRIGLICERIDOS, COLESTEROL LIBRE Y TRIGLICERIDOS, COLESTEROL LIBRE Y ESTERIFICADO, FOSFOLIPIDOS Y ESTERIFICADO, FOSFOLIPIDOS Y APOLIPOPROTEINAS.APOLIPOPROTEINAS.

VÍA EXÓGENA DE TRANSPORTEVÍA EXÓGENA DE TRANSPORTEDE LÍPIDOSDE LÍPIDOS

QUILOMICRONQUILOMICRON

►Resumiendo, los quilomicrones transportan los Resumiendo, los quilomicrones transportan los ácidos grasos de la dieta a los tejidos periféricos y el ácidos grasos de la dieta a los tejidos periféricos y el colesterol al hígado, junto con la vitamina E y la colesterol al hígado, junto con la vitamina E y la vitamina A, esta última en forma de acetato de vitamina A, esta última en forma de acetato de retinol, en un proceso donde destacan la acción de la retinol, en un proceso donde destacan la acción de la LPL LPL y el y el receptor LRPreceptor LRP, por un lado, y el papel de las , por un lado, y el papel de las apolipoproteínas apolipoproteínas B-48B-48, , C-II C-II y y EE, por otro., por otro.

VÍA ENDÓGENA DE TRANSPORTEVÍA ENDÓGENA DE TRANSPORTEDE LÍPIDOSDE LÍPIDOS

VLDL, IDL, LDLVLDL, IDL, LDL

► Resumiendo, los VLDL transportan los ácidos grasos del Resumiendo, los VLDL transportan los ácidos grasos del Hígado a los tejidos periféricos, le transfiere triglicéridos a Hígado a los tejidos periféricos, le transfiere triglicéridos a los HDL y reciben de estos más colesterol en un proceso los HDL y reciben de estos más colesterol en un proceso donde destacan la acción de la donde destacan la acción de la LPLLPL y de la y de la CEPTCEPT, y el papel , y el papel de la apolipoproteína de la apolipoproteína CIICII, transformándose en moléculas , transformándose en moléculas más pequeñas los IDL que en un 50% transportan ácidos más pequeñas los IDL que en un 50% transportan ácidos grasos y colesterol nuevamente al Hígado en un proceso grasos y colesterol nuevamente al Hígado en un proceso donde destacan la acción del donde destacan la acción del receptor LDL:Ereceptor LDL:E y el papel de y el papel de las apolipoproteínas las apolipoproteínas B-100B-100 y y EE, y en el otro 50% se , y en el otro 50% se transforman, por la acción de la transforman, por la acción de la LHLH, en moléculas más , en moléculas más pequeñas los LDL que transportan el colesterol a los tejidos pequeñas los LDL que transportan el colesterol a los tejidos y al Hígado en un proceso donde destacan la acción del y al Hígado en un proceso donde destacan la acción del receptor LDLreceptor LDL y el papel de la apolipoproteína y el papel de la apolipoproteína B-100B-100

VÍA REVERSA DE TRANSPORTEVÍA REVERSA DE TRANSPORTEDE LÍPIDOSDE LÍPIDOS

HDLHDL

►Resumiendo, los HDL transportan el colesterol Resumiendo, los HDL transportan el colesterol desde tejidos periféricos al hígado, en un desde tejidos periféricos al hígado, en un proceso directo donde destacan la acción de la proceso directo donde destacan la acción de la LCATLCAT y los “ y los “receptores” ABCA1receptores” ABCA1 por un lado, y por un lado, y de la de la LHLH y los y los receptores LDL:Ereceptores LDL:E y y LRPLRP y por y por otro y el papel de las apolipoproteínas otro y el papel de las apolipoproteínas AIAI, y , y EE, y , y en un proceso indirecto transfiriendo colesterol a en un proceso indirecto transfiriendo colesterol a las otras lipoproteínas donde destaca la acción las otras lipoproteínas donde destaca la acción de la de la CEPTCEPT..

LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS

QUILOMICRONES

VLDL

LDL

IDL

*HDL2

*HDL3

Lp(a)

COMPLEJODIAMETRO DENSIDAD

%PROT %TG %CE %CL %PL(nm) (g/dl)

100 - 500 <0,95 0,5 - 2 85 2 2 7

30 - 80 0,95 - 1,006 8 55 12 7 18

25 - 35 1,006 - 1,019 19 23 29 9 19

20 - 25 1,019 - 1,063 22 6 42 22 8

9 - 12 1,063 - 1,125 40 5 17 33 5

6 - 9 1,125 - 1,21 56 3 13 3 25

21 - 26 1,05 - 1,11 30 5 35 9 21

APOLIPOPROTEINASAPOLIPOPROTEINAS

Apolipoproteina Lugar de Síntesis LipoproteínaFunción

ApoA-I

Asociada

ApoA-IV

ApoC-I

ApoC-II

ApoC-III

ApoB-48

ApoB-100

Apo(a)

ApoJ

ApoH

ApoE

ApoD

ApoL

ApoA-V

ApoA-II

Hígado

Hígado, Intestino

IntestinoHígado,

Hígado

Hígado

Hígado

Hígado

Hígado

Hígado y macrófagos

Hígado

Hígado

Hígado

Intestino

Otros

Desconocido

Activa la LCAT

Cofactor de LPL

Desconocida

Desconocida

Desconocida

Desconocida, podría activar LCAT

Desconocida

Lp(a)

VLDL, LDL, IDL, Lp(a)

Quilomicrón

HDL,

VLDL

Quilomicrón

HDL,

HDL,

HDL

HDL

Quilomicrón Remanente IDL, HDL

Quilomicrón, VLDL, IDL, HDL

Quilomicrón,VLDL,HDL

Quilomicrón,VLDL,HDL

Quilomicrón,VLDL,HDL

HDL

Quilomicrón

Quilomicrón

Prot. estructural de HDL, activa LCAT

Proteína estructural de HDL

Proteína estructural de quilomicrón

Proteína estructural. Ligando LDL-R

Cofactor de LPL

Inhibe LPL

Ligando para unión a receptores

Desconocida

SISTEMASSISTEMAS ENZIMATICOSENZIMATICOS► Lipasa Lipoprotéico Periférico (LPL)Lipasa Lipoprotéico Periférico (LPL) : Cataboliza Qm. : Cataboliza Qm.

y VLDL. Activado por Apo CII, inhibido por Apo CIII, y VLDL. Activado por Apo CII, inhibido por Apo CIII, es regulada hormonalmente.es regulada hormonalmente.

► Lipasa Lipoprotéico Hepático (LH): Lipasa Lipoprotéico Hepático (LH): Cataboliza Qm. Cataboliza Qm. Remanentes, IDL y HDL2 , regulado en función de la Remanentes, IDL y HDL2 , regulado en función de la demanda de colesterol hepática, influyen en él los demanda de colesterol hepática, influyen en él los estrógenos (-) y Progestágenos (+) estrógenos (-) y Progestágenos (+)

► Lecitin Colesterol Acyl Transferasa (LCAT) : Lecitin Colesterol Acyl Transferasa (LCAT) : responsable de la esterificación del colesterol libre en responsable de la esterificación del colesterol libre en las HDL. Estimulado por la Apo AI y la Apo CIlas HDL. Estimulado por la Apo AI y la Apo CI

SISTEMA DE TRANSPORTE SISTEMA DE TRANSPORTE INTRAVASCULAR DE LÍPIDOSINTRAVASCULAR DE LÍPIDOS

► Proteína transferidora de ésteres de colesterol Proteína transferidora de ésteres de colesterol CEPT : CEPT : es la responsable de la transferencia de es la responsable de la transferencia de colesterol éster y triglicéridos entre las colesterol éster y triglicéridos entre las lipoproteínas. Esta proteína está inducida por un lipoproteínas. Esta proteína está inducida por un aumento de los lípidos plasmáticos en general.aumento de los lípidos plasmáticos en general.

►Proteína transferidora de fosfolípidos PLTP: Proteína transferidora de fosfolípidos PLTP: es la responsable de la transferencia de PL desde es la responsable de la transferencia de PL desde las VLDL a las HDL y la interconversión de las las VLDL a las HDL y la interconversión de las HDL.HDL.

RECEPTORESRECEPTORES► HEPÁTICOS : HEPÁTICOS :

LDL-R (B-100, B-100:E, B-48:E, AI:E) LDL-R (B-100, B-100:E, B-48:E, AI:E) , , reconoce LDL, IDL, Qm.rem y HDL reconoce LDL, IDL, Qm.rem y HDL22

LRP reconoce Qm.rem y HDLLRP reconoce Qm.rem y HDL22

SR-B1 reconoce HDLSR-B1 reconoce HDL22

► PERIFÉRICOS : PERIFÉRICOS :

B-100 (LDL) B-100 (LDL)

ABC-AI (HDL)ABC-AI (HDL)► MACRÓFAGOS : MACRÓFAGOS :

SRA (LDL oxidadas)SRA (LDL oxidadas)

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS DEFINICIÓNDEFINICIÓN

►Las Dislipidemias son trastornos del Las Dislipidemias son trastornos del metabolismo lipídico que se expresan por metabolismo lipídico que se expresan por cambios cuantitativos y cualitativos de las cambios cuantitativos y cualitativos de las Lipoproteínas, determinados por Lipoproteínas, determinados por alteraciones en la síntesis, degradación y alteraciones en la síntesis, degradación y composición de las mismas y que por su composición de las mismas y que por su magnitud y persistencia causan magnitud y persistencia causan enfermedad.enfermedad.

EVALUACIÓN DEL TRASTORNO EVALUACIÓN DEL TRASTORNO METABÓLICOMETABÓLICO

►La evaluación se hace mediante la La evaluación se hace mediante la determinación en el plasma de los niveles de determinación en el plasma de los niveles de lípidos, existiendo un nivel normal o deseable lípidos, existiendo un nivel normal o deseable para cada uno de ellos, el que es diferente de para cada uno de ellos, el que es diferente de acuerdo al estado fisiológico de la persona a la acuerdo al estado fisiológico de la persona a la que se le mide.que se le mide.

DISLIPIDEMIAS ETIOLOGÍADISLIPIDEMIAS ETIOLOGÍA

Primarias : Primarias : son alteraciones genéticas (defectos son alteraciones genéticas (defectos en apoproteinas, enzimas, receptores etc.)en apoproteinas, enzimas, receptores etc.)

Secundarias: Secundarias: A malos hábitos (alimentación, ingesta de A malos hábitos (alimentación, ingesta de

alcohol, tabaquismo, etc.)alcohol, tabaquismo, etc.) A enfermedades (Diabetes, R. a Insulina, A enfermedades (Diabetes, R. a Insulina,

Hipotiroidismo, S. Nefrótico, Colestasia Hepática, Hipotiroidismo, S. Nefrótico, Colestasia Hepática, etc.)etc.)

A medicamentos (diuréticos tiazídicos, A medicamentos (diuréticos tiazídicos, bloqueadores, etc.)bloqueadores, etc.)

DISLIPIDEMIAS PRIMARIASDISLIPIDEMIAS PRIMARIAS► Alteraciones de las Alteraciones de las APOPROTEINASAPOPROTEINAS::

A1, B-100, CII y EA1, B-100, CII y E► Alteraciones de los Alteraciones de los RECEPTORESRECEPTORES::

LDL-R, ABC-A1LDL-R, ABC-A1► Alteraciones Alteraciones ENZIMATICASENZIMATICAS::

LPL, LH, LCATLPL, LH, LCAT► Alteraciones en Alteraciones en PROTEINAS MEDIADORASPROTEINAS MEDIADORAS::

MTP, CEPT y otras. MTP, CEPT y otras. ► Defectos genéticos no precisados:Defectos genéticos no precisados:

Apo AApo A►Mutaciones en el Gen que codifica Apo AI:Mutaciones en el Gen que codifica Apo AI: No existe transporte reverso, aumenta colesterol No existe transporte reverso, aumenta colesterol

libre en plasma y tejidos.libre en plasma y tejidos. HDL ausenteHDL ausente HDLHDL HIPOALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIARHIPOALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

►Mutaciones en el Gen que codifica Apo AV:Mutaciones en el Gen que codifica Apo AV: No se aproximan VLDL y QM. a LPL y se No se aproximan VLDL y QM. a LPL y se

produce severa Hipertrigliceridemiaproduce severa Hipertrigliceridemia HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIARHIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR

Apo BApo B

►Alteración del Gen que codifica Apo B:Alteración del Gen que codifica Apo B:

Imposibilidad de sintetizar lipoproteínas Imposibilidad de sintetizar lipoproteínas

QM, VLDL, LDLQM, VLDL, LDL

En general es heterocigota por lo que el defecto En general es heterocigota por lo que el defecto es leve y mayoritariamente se observa LDLes leve y mayoritariamente se observa LDL

HIPOBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIARHIPOBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR►Alteración de la molécula de Apo B-100 en el Alteración de la molécula de Apo B-100 en el

sitio de unión al receptor LDL, se une mal y se sitio de unión al receptor LDL, se une mal y se extrae lentamente LDLextrae lentamente LDL

DEFECTO FAMILIAR DE APO B-100DEFECTO FAMILIAR DE APO B-100

Apo C IIApo C II

►Deficiencia genética de Apo C II:Deficiencia genética de Apo C II:

No se activa la LPL no se hidrolizan los No se activa la LPL no se hidrolizan los triglicéridos QM, VLDLtriglicéridos QM, VLDL

SINDROME DE HIPERQUILOMICRONEMIA SINDROME DE HIPERQUILOMICRONEMIA FAMILIAR FAMILIAR

Apo EApo E

►Alteración del Gen que codifica Apo E Alteración del Gen que codifica Apo E sintetizando Apo E2 que no es reconocida por sintetizando Apo E2 que no es reconocida por los receptores Qm. Rem IDLlos receptores Qm. Rem IDL

DISBETALIPOPROTEINEMIADISBETALIPOPROTEINEMIA

LDL-RLDL-R

►Alteración del Gen que codifica el Receptor LDL, Alteración del Gen que codifica el Receptor LDL, existen más de 150 mutaciones.existen más de 150 mutaciones.

No se puede catabolizar LDL ni sus precursores No se puede catabolizar LDL ni sus precursores por lo que su producción aumenta. por lo que su producción aumenta.

LDLLDL

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARHIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

(Homo o heterocigota)(Homo o heterocigota)

LDL-RLDL-R

►Alteración de la proteína adaptadora que permite Alteración de la proteína adaptadora que permite la endocitosis del LDL en el Hígado, el receptor la endocitosis del LDL en el Hígado, el receptor reconoce LDL pero no puede ingresarla a la reconoce LDL pero no puede ingresarla a la célula, su resultado es igual al problema anterior célula, su resultado es igual al problema anterior en el tipo homocigoto.en el tipo homocigoto.

LDLLDL

HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSOMICA HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSOMICA

RESESIVA (ARH)RESESIVA (ARH)

ABC-AIABC-AI

►Alteración del Gen que codifica ABC-AI.Alteración del Gen que codifica ABC-AI.

HDL no puede recoger el colesterol libre de los HDL no puede recoger el colesterol libre de los tejidos, se desestabiliza y degrada rápidamente.tejidos, se desestabiliza y degrada rápidamente.

HDLHDL

ENFERMEDAD DE TANGIERENFERMEDAD DE TANGIER

LIPOPROTEINLIPASALIPOPROTEINLIPASA

►Deficiencia genética de LPL su resultado es el Deficiencia genética de LPL su resultado es el mismo que el déficit de Apo CII, no pueden mismo que el déficit de Apo CII, no pueden hidrolizarse los triglicéridos y hidrolizarse los triglicéridos y

QM, VLDLQM, VLDL

SINDROME DE HIPERQUILOMICRONEMIASINDROME DE HIPERQUILOMICRONEMIA

FAMILIARFAMILIAR

LIPASA HEPÁTICALIPASA HEPÁTICA

►Deficiencia genética de LH, no pueden ser Deficiencia genética de LH, no pueden ser catabolizadas las lipoproteínas remanentes Qm. e catabolizadas las lipoproteínas remanentes Qm. e IDL y está desfavorecido el paso de HDL2 a HDL3 IDL y está desfavorecido el paso de HDL2 a HDL3 .. Qm. Rem, IDL, HDL o Qm. Rem, IDL, HDL o normalnormal

DEFICIENCIA FAMILIAR DE LIPASA HEPÁTICADEFICIENCIA FAMILIAR DE LIPASA HEPÁTICA

LECITINACOLESTEROLACYLTRANSFERASALECITINACOLESTEROLACYLTRANSFERASA

►Deficiencia genética de LCAT, el HDL no puede Deficiencia genética de LCAT, el HDL no puede esterificar el colesterol para madurar y es esterificar el colesterol para madurar y es catabolizada, aumenta el colesterol libre en las catabolizada, aumenta el colesterol libre en las Lipoproteínas y tejidos.Lipoproteínas y tejidos.

HDLHDL

Puede ser total : Puede ser total : Deficiencia Clásica de LCATDeficiencia Clásica de LCAT

o parcial : o parcial : Enfermedad Ojo de PescadoEnfermedad Ojo de Pescado

PROTEÍNA MICROSOMAL PROTEÍNA MICROSOMAL TRANSFERDORA DE LÍPIDOSTRANSFERDORA DE LÍPIDOS

►Alteración del Gen que codificaAlteración del Gen que codifica MTP, como en MTP, como en el déficit de Apo B, existe imposibilidad de el déficit de Apo B, existe imposibilidad de sintetizar Lipoproteínas por lo quesintetizar Lipoproteínas por lo que

QM, VLDL, LDLQM, VLDL, LDL

ABETALIPOPROTEINEMIAABETALIPOPROTEINEMIA

PROTEINA TRANSFERIDORA DE PROTEINA TRANSFERIDORA DE ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL

►Alteraciones del Gen que codifica CEPT. Alteraciones del Gen que codifica CEPT. 1)Déficit de CEPT : impedimento en el 1)Déficit de CEPT : impedimento en el

intercambio de lípidos entre las LP, las HDL no intercambio de lípidos entre las LP, las HDL no adquieren triglicéridos, se acumulan HDL adquieren triglicéridos, se acumulan HDL grandes, ricas en colesterol.grandes, ricas en colesterol.

HDLHDL 2)Exceso de CEPT : se intensifica el intercambio 2)Exceso de CEPT : se intensifica el intercambio

produciendo alteración en la estructura de HDL, produciendo alteración en la estructura de HDL, desestabilizándola y favoreciendo su desestabilizándola y favoreciendo su degradación.degradación.

HDLHDL

OTRAS PROTEINAS OTRAS PROTEINAS RELACIONADASRELACIONADAS

►Alteración de la Lipasa ácida lisosomal Alteración de la Lipasa ácida lisosomal Enfermedad de WolmanEnfermedad de Wolman

►Alteración de transportadores que limitan la Alteración de transportadores que limitan la absorción de colesterol y esteroles de las plantas absorción de colesterol y esteroles de las plantas y favorecen su excreción por la bilis provocando y favorecen su excreción por la bilis provocando su acumulación su acumulación Sitosterolemia Sitosterolemia

DEFECTOS GENÉTICOS NO DEFECTOS GENÉTICOS NO PRECISADOSPRECISADOS

►HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIARHIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR

QM, VLDLQM, VLDL►HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADAHIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA

LDL, VLDLLDL, VLDL►HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGÉNICAHIPERCOLESTEROLEMIA POLIGÉNICA

LDLLDL►HIPERALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIARHIPERALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

HDLHDL

DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS A MALOS HÁBITOS A MALOS HÁBITOS

I- ALIMENTARIOSI- ALIMENTARIOS ::

1- El exceso de 1- El exceso de COLESTEROLCOLESTEROL aumenta los niveles de LDL en una aumenta los niveles de LDL en una gran proporción de la población por falla en el sistema de gran proporción de la población por falla en el sistema de regulación (disminuye la síntesis hepática y periférica de receptores regulación (disminuye la síntesis hepática y periférica de receptores de LDL). LDLde LDL). LDL

2-2- El exceso de El exceso de GRASASGRASAS: las grasas saturadas e hidrogenadas : las grasas saturadas e hidrogenadas elevan los niveles de colesterol LDL (reducirían la actividad de la elevan los niveles de colesterol LDL (reducirían la actividad de la ACAT, aumentando la proporción de C. libre y así disminuirían la ACAT, aumentando la proporción de C. libre y así disminuirían la síntesis de receptor LDL). LDLsíntesis de receptor LDL). LDL

3- El exceso de 3- El exceso de GLÚCIDOSGLÚCIDOS aumenta la síntesis y secreción de aumenta la síntesis y secreción de VLDL (por aumento de la insulina y de la síntesis de TG.)VLDL (por aumento de la insulina y de la síntesis de TG.)

VLDLVLDL 4- El exceso de 4- El exceso de CALORÍASCALORÍAS aumenta la producción hepática de aumenta la producción hepática de

VLDL (aumenta síntesis de triglicéridos). VLDLVLDL (aumenta síntesis de triglicéridos). VLDL

SECUNDARIAS A MALOS HÁBITOSSECUNDARIAS A MALOS HÁBITOS

II- SEDENTARISMOII- SEDENTARISMO : : implica bajo gasto energético y por implica bajo gasto energético y por

lo tanto exceso de todo lo antes descrito. lo tanto exceso de todo lo antes descrito. Malos Hábitos alimentarios + Sedentarismo = ObesidadMalos Hábitos alimentarios + Sedentarismo = Obesidad OBESIDAD INSULINORRESISTENCIAOBESIDAD INSULINORRESISTENCIA VLDL HDLVLDL HDL

III- ALCOHOLIII- ALCOHOL : :inhibe la oxidación hepática de los ác. inhibe la oxidación hepática de los ác. grasos libres promoviendo la síntesis de triglicéridos y la grasos libres promoviendo la síntesis de triglicéridos y la secreción de VLDL. secreción de VLDL.

VLDL VLDL IV- TABACOIV- TABACO : : el consumo de cigarrillos produce el consumo de cigarrillos produce

disminución del nivel de HDL.disminución del nivel de HDL. HDLHDL

SECUNDARIAS A ENFERMEDADESSECUNDARIAS A ENFERMEDADES

►HipotiroidismoHipotiroidismo : la hormona tiroidea favorece la : la hormona tiroidea favorece la expresión del Receptor LDL-R, regula la CEPT y la expresión del Receptor LDL-R, regula la CEPT y la LH, por lo que su déficit disminuye el catabolismo LH, por lo que su déficit disminuye el catabolismo de las lipoproteínas. de las lipoproteínas.

LDL y VLDLLDL y VLDL►Diabetes Mellitus II e insulino resistenciaDiabetes Mellitus II e insulino resistencia: la : la

insulina regula la actividad de la LPL,en insulino insulina regula la actividad de la LPL,en insulino resistencia la LPL está inhibida y se disminuye la resistencia la LPL está inhibida y se disminuye la degradación de VLDL y Quilomicrones, esto degradación de VLDL y Quilomicrones, esto aumenta la actividad de la CEPT, se altera la aumenta la actividad de la CEPT, se altera la estructura de HDL y favorece su degradación.estructura de HDL y favorece su degradación.

VLDL, HDL, incluso puede QMVLDL, HDL, incluso puede QM

SECUNDARIAS A ENFERMEDADESSECUNDARIAS A ENFERMEDADES

► Obesidad: Obesidad: induce una mayor secreción de VLDL por induce una mayor secreción de VLDL por parte del Hígado al existir mayor sustrato calórico tanto parte del Hígado al existir mayor sustrato calórico tanto en período post prandial como en ayunas. También en período post prandial como en ayunas. También induce a Insulino Resistencia y a las consecuencias induce a Insulino Resistencia y a las consecuencias descritas en la diap. Anterior. descritas en la diap. Anterior.

VLDL, HDLVLDL, HDL► Colestasia Hepática :Colestasia Hepática : al estar bloqueada la excreción al estar bloqueada la excreción

biliar, se bloquea también la excreción de colesterol, el biliar, se bloquea también la excreción de colesterol, el hígado sintetiza una lipoproteína rica en colesterol libre hígado sintetiza una lipoproteína rica en colesterol libre y fosfolípidos la Lp X que se deposita en diversos y fosfolípidos la Lp X que se deposita en diversos tejidos. LDLtejidos. LDL

SECUNDARIAS A ENFERMEDADESSECUNDARIAS A ENFERMEDADES►S. NefróticoS. Nefrótico : altera los niveles de lipoproteínas : altera los niveles de lipoproteínas

sobre todo LDL por un mecanismo aun no sobre todo LDL por un mecanismo aun no aclarado, se piensa que el hígado aumenta la aclarado, se piensa que el hígado aumenta la síntesis de Apo B como una respuesta síntesis de Apo B como una respuesta compensadora, frente a la pérdida de P. Oncótica.compensadora, frente a la pérdida de P. Oncótica.

LDL, VLDL LDL, VLDL ►Insuficiencia Renal Crónica: Insuficiencia Renal Crónica: se produce se produce

hipertrigliceridemiahipertrigliceridemia por alteración en el por alteración en el catabolismo de las lipoproteínas, por defecto en la catabolismo de las lipoproteínas, por defecto en la actividad de la LPL (por exceso de Apo CIII y Tb. actividad de la LPL (por exceso de Apo CIII y Tb. por la existencia de un inhibidor que se acumula)por la existencia de un inhibidor que se acumula)

VLDLVLDL

SECUNDARIAS A MEDICAMENTOSSECUNDARIAS A MEDICAMENTOS►EstrógenosEstrógenos: aumentan VLDL estimulan síntesis : aumentan VLDL estimulan síntesis

de Apo B100 y aumentan HDL por inhibición de Apo B100 y aumentan HDL por inhibición de la lipasa hepática.de la lipasa hepática.

►bloqueadoresbloqueadores: aumentan los niveles de VLDL : aumentan los niveles de VLDL disminuyendo al mismo tiempo HDL.disminuyendo al mismo tiempo HDL.

►Diuréticos TiazídicosDiuréticos Tiazídicos: aumentan los niveles de : aumentan los niveles de LDL y se han asociado a un aumento de la LDL y se han asociado a un aumento de la resistencia insulínica. Todo esto en altas dosisresistencia insulínica. Todo esto en altas dosis

►AndrógenosAndrógenos :disminuyen los niveles de HDL y :disminuyen los niveles de HDL y aumentan los de LDL. aumentan los de LDL.

►ProgestágenosProgestágenos: disminuyen los niveles de HDL: disminuyen los niveles de HDL

CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN SEGÚN EL LIPIDO PREDOMINANTE SEGÚN EL LIPIDO PREDOMINANTE

1.- HIPERCOLESTEROLEMIA.1.- HIPERCOLESTEROLEMIA.

2.- HIPERTRIGLICERIDEMIA.2.- HIPERTRIGLICERIDEMIA.

3.- HIPERLIPIDEMIA mixta.3.- HIPERLIPIDEMIA mixta.

4.- DÉFICIT DE HDL aislado.4.- DÉFICIT DE HDL aislado.

HIPERCOLESTEROLEMIAHIPERCOLESTEROLEMIA

Hipercolesterolemia Poligénica

PRIMARIA Hipercolesterolemia Familiar (heterocigota)

Defecto Familiar de Apo B100

MALOS HÁBITOS : Dieta con Exceso de Colesterol y Grasas saturadas

SECUNDARIA PATOLOGÍAS: Hipotiroidismo, Colestasis, S.Nefrótico

MEDICAMENTOS: Andrógenos.

HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIA

PRIMARIA Hipertrigliceridemia Familiar

MALOS HÁBITOS : Dieta con Exceso de H.de Carbono, Alcohol. , Sedentarismo.

SECUNDARIA PATOLOGÍAS: D.Mellitus, Obesidad, Insuf. Renal.

MEDICAMENTOS: Estrógenos, bloqueadores, Diuréticos Tiazídicos.

HIPERLIPIDEMIA MIXTAHIPERLIPIDEMIA MIXTA

PRIMARIA Hiperlipidemia Familiar Combinada.

Disbetalipoproteinemia familiar

MALOS HÁBITOS : Dieta Excesiva en Colesterol, Grasas, H.de . Carbono, Alcohol.

SECUNDARIA PATOLOGÍAS: D.Mellitus, Obesidad, Hipotiroidismo, S.Nefrótico

MEDICAMENTOS: Estrógenos, bloqueadores, Diuréticos Tiazídicos.

DÉFICIT DE HDL AISLADODÉFICIT DE HDL AISLADO

PRIMARIA Hipoalfalipoproteinemia

MALOS HÁBITOS : Dieta Excesiva en H.de Carbono, Tabaquismo , Sedentarismo

SECUNDARIA PATOLOGÍAS: D.Mellitus, Obesidad.

MEDICAMENTOS: bloqueadores, Esteroides Anabólicos y , Progestágenos.

CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE FREDICKSONDE FREDICKSON

(basada en diferentes patrones de elevación de las lipoproteínas)(basada en diferentes patrones de elevación de las lipoproteínas)

Patrón de Patrón de hiperlipoproteínahiperlipoproteína

Lípidos plasmáticosLípidos plasmáticos

elevadoselevados

Lipoproteínas plasmáticas Lipoproteínas plasmáticas elevadaselevadas

TIPO 1TIPO 1 TriglicéridosTriglicéridos QuilomicronesQuilomicrones

TIPO 2ATIPO 2A ColesterolColesterol LDLLDL

TIPO 2BTIPO 2B Colesterol y triglicéridos Colesterol y triglicéridos LDL y VLDLLDL y VLDL

TIPO 3TIPO 3 Triglicéridos y ColesterolTriglicéridos y Colesterol Remanentes de Quilomicrones Remanentes de Quilomicrones e IDL e IDL

TIPO 4TIPO 4 TriglicéridosTriglicéridos VLDLVLDL

TIPO 5 TIPO 5 Triglicéridos y ColesterolTriglicéridos y Colesterol Quilomicrones y VLDL Quilomicrones y VLDL

Grupos de fármacosGrupos de fármacos► Inhibidores de HMG CoA reductasa Inhibidores de HMG CoA reductasa ((EstatinasEstatinas))► Secuestradores de Ácidos Biliares Secuestradores de Ácidos Biliares LDL-R LDL-R ((ResinasResinas) ) ► Inhibidores selectivos de absorción de Inhibidores selectivos de absorción de colesterol (colesterol (EzetimibeEzetimibe))

► Ácido NicotínicoÁcido Nicotínico ((NiacinaNiacina))► Derivados del Ácido Fíbrico Derivados del Ácido Fíbrico VLDLVLDL ((Fibratos)Fibratos)► Aceites de Pescado Aceites de Pescado (Omega 3)(Omega 3)

(-)

LDL-R(-)

Estatinas. Mecanismo de AcciónEstatinas. Mecanismo de Acción

►Inhibición competitiva de HMG-CoA reductasa Inhibición competitiva de HMG-CoA reductasa (paso limitante en la síntesis de colesterol)(paso limitante en la síntesis de colesterol)

Disminuye el C. en el Hepatocito Disminuye el C. en el Hepatocito Aumenta la síntesis del receptor hepático de Aumenta la síntesis del receptor hepático de LDL. LDL.

►Efectos extralipídicos (mejoría en la dilatación Efectos extralipídicos (mejoría en la dilatación vascular, oxidación LDL, fact. Trombóticos y vascular, oxidación LDL, fact. Trombóticos y de la PCR insinuando un efecto antinflamatorio) de la PCR insinuando un efecto antinflamatorio)

Estatinas. Utilidad principalEstatinas. Utilidad principal

►Las Estatinas han demostrado ser los más potentes Las Estatinas han demostrado ser los más potentes reductores del Colesterol LDL, esto asociado a los reductores del Colesterol LDL, esto asociado a los efectos extralipídicos, las hacen ser el fármaco de efectos extralipídicos, las hacen ser el fármaco de primera línea en el tratamiento y prevención de la primera línea en el tratamiento y prevención de la Enfermedad Coronaria.Enfermedad Coronaria.

Efectos Adversos de EstatinasEfectos Adversos de Estatinas

► Compromiso Hepático: se han observado Compromiso Hepático: se han observado aumentos de las transaminasas en un 0,5 a 2% de aumentos de las transaminasas en un 0,5 a 2% de los casos y son dosis dependientes.los casos y son dosis dependientes.

►Miositis : ocurre en el 0,2 a 0,4% de los pacientes, Miositis : ocurre en el 0,2 a 0,4% de los pacientes, puede evitarse usando mínima dosis efectiva. El puede evitarse usando mínima dosis efectiva. El efecto más temido es la rabdomiolisis que lleva a efecto más temido es la rabdomiolisis que lleva a la I.R. Es muy poco frecuente, pero hay que estar la I.R. Es muy poco frecuente, pero hay que estar alerta a los síntomas, ante la sospecha debe alerta a los síntomas, ante la sospecha debe suspenderse. suspenderse.

Resinas. Mecanismo de AcciónResinas. Mecanismo de Acción

Bloquean la recirculación enterohepática de Bloquean la recirculación enterohepática de sales biliares Depleción de sales biliares sales biliares Depleción de sales biliares hepáticas Aumento de la conversión de hepáticas Aumento de la conversión de colesterol a sales biliares Disminución del colesterol a sales biliares Disminución del C. en el hepatocito Aumento receptores C. en el hepatocito Aumento receptores LDL-R hepáticos.LDL-R hepáticos.

Resinas. Utilidad PrincipalResinas. Utilidad Principal

►Su efecto reductor del Colesterol LDL es más Su efecto reductor del Colesterol LDL es más débil, por lo que rara vez se usan solas, su mayor débil, por lo que rara vez se usan solas, su mayor utilidad es combinarlas con las Estatinas ya que utilidad es combinarlas con las Estatinas ya que logran reducir el LDL en un 12 a 16%, efecto logran reducir el LDL en un 12 a 16%, efecto que supera el doblar la dosis de Estatina (6%). que supera el doblar la dosis de Estatina (6%).

Resinas. Efectos AdversosResinas. Efectos Adversos

►No se absorben, por lo que no son tóxicas, pero No se absorben, por lo que no son tóxicas, pero son mal toleradas por sus efectos secundarios son mal toleradas por sus efectos secundarios gastrointestinales (flatulencia, náuseas... sobre gastrointestinales (flatulencia, náuseas... sobre todo constipación)todo constipación)

►En algunos personas se produce un aumento de la En algunos personas se produce un aumento de la producción de VLDL y por lo tanto de TG producción de VLDL y por lo tanto de TG (contraindicadas en pacientes con TG>400mg/dl) (contraindicadas en pacientes con TG>400mg/dl)

►Interfieren con la absorción de otros Interfieren con la absorción de otros medicamentos.medicamentos.

Ezetimibe. Mecanismo de AcciónEzetimibe. Mecanismo de Acción► Se une al borde en cepillo del intestino delgadoSe une al borde en cepillo del intestino delgado► Inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol.Inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol.► No tiene grandes efectos administrado en monoterapia, pero No tiene grandes efectos administrado en monoterapia, pero

combinado con Estatinas potencia en forma muy combinado con Estatinas potencia en forma muy significativa la acción hipolipemiante de éstas (60%)significativa la acción hipolipemiante de éstas (60%)

► Raramente presenta efectos colaterales, pero se ha descrito Raramente presenta efectos colaterales, pero se ha descrito miopatía y también rabdomiolisis, hepatitis, pancreatitis y miopatía y también rabdomiolisis, hepatitis, pancreatitis y trombocitopenia. Efectos raros pero graves por lo que deben trombocitopenia. Efectos raros pero graves por lo que deben tenerse en cuenta.tenerse en cuenta.

Niacinas. Mecanismo de acciónNiacinas. Mecanismo de acción

Niacinas. Mecanismo de acciónNiacinas. Mecanismo de acción

La lipólisis en el tejido adiposo.La lipólisis en el tejido adiposo.

La síntesis de TG en el Hígado.La síntesis de TG en el Hígado.

La actividad de la LPLLa actividad de la LPL

La síntesis de ApoB100 y de VLDLLa síntesis de ApoB100 y de VLDL

El catabolismo de la ApoA1 HDLEl catabolismo de la ApoA1 HDL

TG

Niacinas. Utilidad PrincipalNiacinas. Utilidad Principal

►Son las más efectivas en mejorar la Dislipidemia Son las más efectivas en mejorar la Dislipidemia Aterogénica ya que pequeñas dosis disminuyen Aterogénica ya que pequeñas dosis disminuyen los TG y aumentan el nivel de HDL.los TG y aumentan el nivel de HDL.

►Son muy mal toleradas por lo que no se utilizan Son muy mal toleradas por lo que no se utilizan de primera línea sino combinadas con Estatinas.de primera línea sino combinadas con Estatinas.

Niacinas. Efectos AdversosNiacinas. Efectos Adversos

►Gastrointestinales : diarrea, náuseas, vómitos, Gastrointestinales : diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia y activación de úlcera péptica.flatulencia y activación de úlcera péptica.

►Piel : flushing que llega a ser muy molesto.Piel : flushing que llega a ser muy molesto.►Hepatotoxicidad sobre todo en dosis altas (debe Hepatotoxicidad sobre todo en dosis altas (debe

sospecharse ante una disminución dramática del sospecharse ante una disminución dramática del colesterol)colesterol)

►Hiperuricemia.Hiperuricemia.►HiperglicemiaHiperglicemia

Fibratos. Mecanismo de acciónFibratos. Mecanismo de acción

Activación de PPAR alfa (receptor activador Activación de PPAR alfa (receptor activador de la proliferación de peroxizomas):de la proliferación de peroxizomas):

Apolipoproteina C-III actividad de LPL TGApolipoproteina C-III actividad de LPL TG

Actividad de Lipasa Lipoproteica TGActividad de Lipasa Lipoproteica TG

Oxidación de ácidos grasos TGOxidación de ácidos grasos TG

Síntesis de Apo A1 HDLSíntesis de Apo A1 HDL

Fibratos. Utilidad Principal Fibratos. Utilidad Principal

►Su principal uso es en las hipertrigliceridemias Su principal uso es en las hipertrigliceridemias severas con riesgo de pancreatitis.severas con riesgo de pancreatitis.

►Son muy útiles en la Dislipidemia Aterogénica, Son muy útiles en la Dislipidemia Aterogénica, en especial para disminuir triglicéridos, pueden en especial para disminuir triglicéridos, pueden utilizarse en primera línea o combinados con utilizarse en primera línea o combinados con Estatinas.Estatinas.

Fibratos. Efectos adversosFibratos. Efectos adversos

►En general son bien tolerados, producen algunas En general son bien tolerados, producen algunas molestias gastrointestinales.molestias gastrointestinales.

►Aumentan la litogenicidad de la bilis por lo que Aumentan la litogenicidad de la bilis por lo que pueden producirse cálculos.pueden producirse cálculos.

►Se unen mucho a la Albúmina por lo que Se unen mucho a la Albúmina por lo que potencian el efecto de otros fármacos.potencian el efecto de otros fármacos.

►Combinado con Estatinas, aumenta el riesgo de Combinado con Estatinas, aumenta el riesgo de miositis y por lo tanto de rabdomiolisis.miositis y por lo tanto de rabdomiolisis.

Aceites de Pescado (Omega3)Aceites de Pescado (Omega3)

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

Secreción hepática de VLDLSecreción hepática de VLDL

Catabolismo de VLDLCatabolismo de VLDL

Catabolismo de QuilomicronesCatabolismo de Quilomicrones

Indicado en Hipertrigliceridemia Indicado en Hipertrigliceridemia