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Le traitement de l’hépatite C
Pr. C. Moreno
Hépato-Gastroentérologue
Service de Gastroentérologie
CUB Hôpital Erasme
50e CONGRES DE L’A.M.U.B.
Session GASTROENTEROLOGIE
Modérateurs :
Drs A. Firket, H. Schils, A. Van Gossum
Vendredi 09 septembre 2016
Conflits d’intérêt en rapport avec la
présentation
• Etudes cliniques sponsorisées en cours :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen
• Consultance :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen, MSD
• Voyages-Congrès :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen
Agenda
Maladie chronique du foie: généralités
Virus de l’hépatite C (VHC)
Epidémiologie du VHC
Screening et mise au point du VHC
Traitement: passé, présent et futur
MALADIE CHRONIQUE DU FOIE
4
= Destruction et régénération progressive du parenchyme hépatique, menant à la
fibrose hépatique (et éventuellement à la cirrhose et ses complications)
Hépatite = inflammation du foie
Maladie chronique du foie: étiologies
5
Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques
6
Le taux des transaminases ne renseigne pas sur le degré de fibrose!!!
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Facteurs de progression de la fibrose
Alcool
Marijuana
HIV
Obésité, diabète
Age (durée)
Sexe masculin
Causes multiples
Génétique
Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES
CLINIQUES
- Common symptoms and signs: fatique, asthenia, arthromyalgia,
anorexia, nausea, jaundice (acute phase, very rare), pruritus
- Clinical signs often linked to liver decompensation
- Possible extrahepatic manifestations: cryoglobulinemia (vasculitis…)
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES
CLINIQUES
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: PRINCIPES DE
TRAITEMENT
Virus de l’hépatite C
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VHC: une découverte récente…
12
Virus de l’hépatite C
13
Genotype 1: most common (60-75%) in Europe (1b), US (1a), and
latin America
Genotype 2: Mediterranean sea
Genotype 3: most common in India, Far East, and Australia
common in IVDU
Genotype 4: most common in Africa and the middle East (Egypt)
Emerging in Europe among migrations, IVDU…
Genotype 5: most common in South Africa (presence in South-West
Flanders)
Genotype 6: most common in Vietnam and Hong-Kong
Genotype 7: described in Congo (RDC), case described in Belgium 14
Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes
15
Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes
MODES DE TRANSMISSION DU VHC
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17
MODES DE TRANSMISSION DU VHC
QUELS CONSEILS DONNER?
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Hépatite C : Histoire naturelle de la maladie
9 patients sur 10 sont
asymptomatiques pendant la phase
aiguë de l’infectionInfection aiguë
20 % guérison spontanée 80 % infection persistante
Pas de guérison
spontanée après
passage à la chronicitéHépatite C Chronique
Stable – Non évolutive Variable – Evolutive
FibroseCirrhose
20-30 % (± après 20-30 ans)Les facteurs influençant la progression
vers la cirrhose sont : l’âge au moment
de la contamination > 50 ans, la
consommation d’alcool, de tabac1 et de
marijuana2
Décompensation hépatique Hépatocarcinome
5% par an 3% par an
L'infection devient persistante si le
virus est toujours présent 6 mois
après l'infection aiguë
Sévère – Agressive
HCV Therapy
chronic hepatitis
CIRRHOSIS
20%
Liver dec Death HCC
3-5% 2-5% 2-4%Annual incidences
20-30 yrs
Hépatite C: épidémiologie
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WORLDWIDE PREVALENCE RATES
22
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EPIDEMIOLOGY IN BELGIUM
Estimated 70.000 people in Belgium suffer from chronic
HCV infection
Around 300 die each year due to severe complications caused by HCV
HCV is the leading cause of liver cancer
Chronic HCV infection = « silent killer »
50% those with HCV are unaware they are infected
Important lack of knowledge
60% of the population do not know how HCV is transmitted
Nearly three-quarters of people underestimate the seriousness of HCV
Without action, the impact will increase by 2030
Deaths from HCV will nearly double
Liver cancer and decompensated cirrhosis will significantly increase! 24
DISTRIBUTION OF HCV GENOTYPES IN BELGIUM
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Hépatite C: screening,
diagnostic et mise au point
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WHO TO SCREEN FOR HCV IN PRIORITY?
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HOW TO SCREEN FOR HCV?
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Evaluation de la fibrose: Gold standard = biopsie hépatique
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EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
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Elastographie par Fibroscan®
EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
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Elastographie par Fibroscan®
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EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
Evaluation de la fibrose hépatique
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ADDITIONAL EVALUATION FOR TREATMENT
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Traitement antiviral C: passé,
présent et futur
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Traitement antiviral C: une révolution
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Antiviraux à action directe
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TRAITEMENT ACTUEL: PRINCIPES
Combinaisons de 2-3 antiviraux à action directe
+/- Ribavirine
Sans interféron
8 à 24 semaines (12 le plus souvent)
Excellente tolérance
Efficacité élevée (>90%)
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QUEL TRAITEMENT CHOISIR?
Choix du traitement fonction de:
- génotype viral
- avancement de la maladie (cirrhose
décompensée=C/I anti-protéase)
- Prix?
- Interactions médicamenteuses
Précautions: interactions médicamenteuses
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« One pill fits all » (1 comprimé, activité
pangénotypique)
Durée courte (8-12 wk)
Efficace chez les “patients difficiles”: cirrhose
décompensée, “previous DAAs failure”….
Candidats: Sofosbuvir/Velpatasvir +/- GS9857;
ABT493 + ABT530
PEUT-ON FAIRE MIEUX? QUEL TRAITEMENT FUTUR?
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ASTRAL-1: SOF/VEL for 12 Weeks in GT 1, 2, 4, 5, 6 HCV-Infected Patients
618/624
Total
206/210 117/118 104/104 116/116 34/35 41/41
1a 1b 2 4 5 6
GenotypeLTFU=lost to follow up; WC=withdrew consent
Sofosbuvir/Velpatasvir: combinaison pangénotypique
ASTRAL-1: SVR12 by Genotype
Feld, AASLD, 2015, LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512610
CONCLUSIONS
Hépatite C chronique = maladie facilement curable
Nouveaux antiviraux à action directe: très efficace,
excellente tolérance, traitement court
Enjeux du futur: Augmentation drastique dépistage et
accès au traitement diminution mortalité/morbidité et
éradication HCV
Hépatite C chronique: asymptomatique, nécessité
d’évaluation de la fibrose (tests non invasifs) chez tout
patient HCV
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