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Evaluation du risque thrombotique chez les patients atteints de vasculite systémique

Dr JB Nicolas

Service de Médecine Interne

CHU UCL Namur

Symposium NTHC 30 mars 2017

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Plan

1. Qu’est-ce qu’une vasculite ?

2. Vasculites et risque thrombotique

3. Outils pour l’évaluation du risque thrombotique

4. Objectifs du projet de recherche

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Réaction cellulaire inflammatoire

intéressant les tuniques et le

pourtour des vaisseaux de tous

calibres depuis les veinules,

les capillaires, les artérioles,

les artères de moyen et de

gros calibre.

nih.gov

1. Qu’est-ce qu’une vasculite?

3

Nécrose fibrinoïde (media)

Inflammation

Thrombose

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Atteintes cliniques

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Classification

2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides – Arthritis & Rheumatism

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2. Vasculites et risque thrombotique

• Le mieux étudié dans la maladie de Behçet :

- 30% de thromboses veineuses

- 5% de thromboses artérielles

• Risque thrombo-embolique veineux multiplié par 3 à 10 dans vasculites à ANCA, périartérite noueuse et artérite temporale

• Risque artériel mal étudié :

- 5 à 20% d’AIT/AVC dans l’artérite temporale

- Taux de mortalité cardiovasculaire annuel standardisé pour l’âge 3.7 fois celui attendu dans la population générale dans les vasculites à ANCA

Ungprasert et al. Clin Rheumatol. 2016 Suppiah R et al. Arthritis Care Res 2011 Nesher G et al. Arthritis Rheum 2004 8

3. Outils pour l’évaluation du risque thrombotique

• Pas d’augmentation de la fréquence des conditions thrombophiliques héréditaires chez les patients vasculitiques (facteur V Leiden, G20210A, MTHFR, déficit en protéines C et S)

• Taux d’anticorps antiphospholipides plus élevé dans GPA et GCA mais non associé à une majoration du risque thromboembolique

• Absence de recommandations concernant l’instauration d’une anticoagulation prophylactique chez ces patients

• Absence de consensus concernant la durée d’anticoagulation en cas de thrombose avérée

• Absence de test de laboratoire efficient permettant d’évaluer ce risque en routine

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- Sebastian JK et al. The frequency of anticardiolipin antibodies and genetic mutations associated with hypercoagulability among patients with Wegener's granulomatosis with and without history of a thrombotic event. J Rheumatol. 2007

- Espinosa G et al. Antiphospholipid antibodies and thrombophilic factors in giant cell arteritis. Semin Arthritis Rheum. 2001

- Ungprasert et al. Clin Rheumatol. 2016

4. Objectifs du projet de recherche

• Etudier la pertinence de l’étude de la génération de thrombine et des vésicules extracellulaires comme outils d’évaluation du risque thrombotique chez les patients atteints de vasculite systémique active ou en rémission

• Pour chacun de ces deux tests, définir un cut-off autorisant l’instauration d’une anticoagulation prophylactique ou l’arrêt d’une anticoagulation thérapeutique

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A. Mesure de la génération de thrombine

Test de génération de thrombine (CAT – Calibrated Automated Thrombogram)

Espitia O, Fouassier M. Thrombin generation test. Rev Med Int 36 (2015) 11

• Avantages :

- test d’évaluation globale de l’hémostase

- accessibilité

- faible coût

• Inconvénients :

- manque de standardisation de la technique et des réactifs utilisés

- Turn around time

- expertise technique

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Evaluation en cours du ST-Genesia® (Stago) au laboratoire d’hémostase du CHU UCL Namur

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- ↓ turn around time

- Calibration 1x/j

- Meilleure standardisation (plasma de référence pour résultats normalisés, contrôle de T°)

- Réduction temps d’apprentissage pour l’utilisation en routine

B. Etude des vésicules extracellulaires

Martinez, Maria Carmen et al. Microparticles : targets and tools in cardiovascular disease.Trends in Pharmacological Sciences , Volume 32 , Issue 11 14

• Etude de

- taille

- expression antigénique

- activité procoagulante

- activité anti-fibrinolytique

• Par

- cytométrie en flux (FACS Aria I)

- mesure de temps de coagulation dépendant des phospholipides (STA-PPL)

- mesure de l’activité FT

- mesure de l’activité anti-fibrinolytique

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Etape 1 : revue systématique

- Evaluation de la pertinence d’une anticoagulation (versus traitement immunosuppresseur seul) prophylactique ou thérapeutique chez les patients atteints de vasculite active ou en rémission avec ou sans thrombose

- Identification des facteurs de risque de thrombose chez ces patients

Etape 2 : étude « proof of concept » sur +/- 10 patients pour estimer la variabilité sur les mesures

Etape 3 : étude clinique à plus large échelle, avec groupe-contrôle pour évaluer la pertinence de ces 2 biomarqueurs comme facteurs prédictifs du risque thrombotique chez les patients atteints de vasculite systémique et observer l’effet d’une anticoagulation sur ces marqueurs

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- Critères d’inclusion :

Diagnostic de vasculite systémique active ou en rémission

Age >18 ans

- Critères d’exclusion :

Espérance de vie limitée à 3 mois

Patient traité par anticoagulant et/ou antiagrégant

Utilisation de statines

Patient porteur d’une ou plusieurs conditions thrombogènes suivantes : néoplasie active, syndrome des anti-phospholipides connu, déficit en protéine C, déficit en protéine S, résistance à la protéine C activée, mutation G20210A de la prothrombine, taux élevés en facteurs II, XIII, IX ou XI, grossesse, hyperhomocystéinémie, contraception orale

- Durée : suivi tous les 3 mois pendant minimum 2 ans

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Equipe de recherche

• Pr F Mullier – Université catholique de Louvain - CHU UCL Namur -NTHC– Laboratoire d’hématologie-hémostase CHU UCL Namur

• Dr J Douxfils – Université de Namur - Département de Pharmacie - NTHC

• Pr Jean-Michel Dogné - Université de Namur - Département de Pharmacie – NTHC

• Pr Philippe Hainaut - Université catholique de Louvain - Cliniques

Universitaires Saint-Luc Bruxelles - Département de Médecine interne • Ph Hélène Haguet – PhD student - Université de Namur - Département de

Pharmacie

• Mr Benoît Bihin – unité de support scientifique – CHU UCL Namur

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