LES PRODUITS SANGUINS LABILES &...

Dr Bernard LASSALE

Assistance Publique Hôpitaux de Marseille

LES PRODUITS SANGUINS LABILES & STABLES

1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS

2. Les Produits Sanguins Labiles

1.

SommaireSommaire

2.

3. Les Produits Sanguins Stables 3.

Le prélèvement

Sélection des donneurs

Prélèvement aseptique

BP EFS

La Qualification biologique du don

Examens obligatoires systématiques :

- Groupe ABO - Rh1 (D)

- Phénotype C,E,c,e et Kell- RAE (anticorps irréguliers du donneur)

Examens non systématiques :- Phénotype élargi (Duffy, Kidd, Lewis, MN, Ss...)

BP EFS

QualificationQualification immunoimmuno hhéématologiquematologique

La Qualification Biologique du don

- Syphilis dépistage sérologique 1947

- Hépatite B détection Ag HBs 1971- VIH détection des anticorps 1985- Hépatite B détection de Ac anti HBc 1988- Hépatite C détection anticorps anti VHC 1990- HTLV1/2 détection anticorps HTLV1/2 1991- DGV détection du génome viral VIH et VHC 2001- Chagas détection des anticorps 2007

DDéépistage des maladies transmissibles :pistage des maladies transmissibles :

BP EFS

La Préparation des PSL

Les bonnes pratiques de préparation

garantissent que les produits sanguins labiles

sont préparés, contrôlés, conservés

selon les normes de qualité adaptées à leur emploi.

BP EFS

Le Transport et la Conservation des PSL

Les modalitLes modalit éés de conservation et de transports de conservation et de transport

PSLTempératures

de conservationDurée de

conservationTempératures de

transport

C.G.R. + 2°C<T<+ 6°C 42 j + 2°C<T<+ 10°C

Plaq. + 20°C<T<+ 24°C5 j

agitation

P.F.C. ≤≤≤≤ - 25°C 1 an

+ 20°C<T<+ 24°C

≤≤≤≤ - 25°C

(durée max 24h)

BP EFS

SANG TOTAL

PRODUITS SANGUINS LABILES : P.S.L.

* DERIVES CELLULAIRES LABILES

- GLOBULES ROUGES- PLAQUETTES- (GRANULOCYTES)

* DERIVES PLASMATIQUES LABILES

PRODUITS SANGUINS STABLES : P.S.S.

- ALBUMINE- FRACTIONS COAGULANTES - IMMUNOGLOBULINES- ANTIPROTEASES- COLLES BIOLOGIQUES

PLASMA RICHE EN PLAQUETTES

POCHE DE SANG TOTAL

PLASMA FRAIS

PLASMA DESTINE AU FRACTIONNEMENT

Centrifugation

Concentré de globules rouges CGR

Centrifugation

Concentré standard de plaquettes CSP

Plasma frais congelé

PFCcongélation à -40°

PRODUITS SANGUINS STABLES : M D S

DERIVES THERAPEUTIQUES OBTENUS A PARTIR D’UN DON DE SANG (TOTAL, PLASMAPHERESE…)

P. S. L. :- Durée de vie limitée- Conditions de conservation- Règles de compatibilités

P. S. S. : - Durée de vie plus longue- Obtenu par un fractionnement industriel- Pas de Règles de compatibilités

1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS

2. Les Produits Sanguins Labiles

1.

SommaireSommaire

2.

3. Les Produits Sanguins Stables 3.

GénéralitésPSL

Les différents types de PSL :

- Concentrés de Globules Rouges (CGR)

- Concentrés de Plaquettes (CP)

- Plasmas Frais Congelé (PFC)

- Concentrés de Granuleux

Issus d’un don de sang total ou par aphérèses

Les PSL sont séparés et conservés dans des poches p lastiques

GénéralitésPSL

La Déleucocytation systèmatique :

- 1998 : Concentrés Eryhtrocytaires et Plaquettaires

- 2001 : Plasmas

But de la Déleucocytation :

- Réduction du risque viral (virus intracellulaire) - Diminution des réactions frissons hyperthermie- Diminution des micro agrégats,- …..

Généralités

Les caractéristiques des PSL

sont définies

par la réglementation

PSL

Caractéristiques :

- provient d'un seul donneur

- conservation entre + 2 et + 6°C

- volume moyen 225 ml + solution de conservation

- hématocrite 50 - 70 %

- hémoglobine totale ≥ 40 g

- leucocytes résiduels par unité < 1,0 x 106 par unité- péremption : 42 jours

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

A

ABO

B

Les règles de compatibilité ABO pour les CGR G.S

Groupesanguin

N°produit

Péremption

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Les indications du CGR

Hb < 7 g

transfusion

le plus souvent

Hb > 10 g

généralement

pas de transfusion

7 < Hb < 10 g

évaluation

clinique

Toutes anémies médicales ou chirurgicales en ayant à l’esprit certains seuils indicatifs qu’il convient d’affiner au cas par cas :

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Qualification:

Phénotypé

Compatibilisé

CMV* Nég

Transformation :

IrradiéDéplasmatiséCryoconservéPédiatrique

*CMV: Cytomégalovirus

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Qualification phénotypé

- obligatoire pour :

- les receveurs avec RAI positive, - les polytransfusés : thalassémiques, drépanocytaires, …- femmes jusqu’à la fin de la période de procréation

- recommandée pour :- les enfants - l’urgence vitale

En prévention de l'alloimmunisation et des accidents hémolytiques chez les patients immunisés.

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Phénotype Rh - Kell :

Détermination des antigènes

D C E c e K

système Rhésus système Kell

Qualification phénotypé Rh K

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Qualification phénotypé Rh K et élargi

Antigènes du globule rouge

ABO D CEce K k FyaFyb Jka Jkb MNSs

Groupage ABOD

Qualification phénotypé Rh K

Qualification phénotypé élargi

Rh

P…Le

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Qualification Compatibilisé

Compatibilité au laboratoire entre le sérum ou le plasma

du receveur et les globules rouges du donneur

(durée de validité : 72 heures)

Indications : receveurs RAI positive, femmes enceintes,

nouveaux-nés (compatibilités avec le sérum de la mère)

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Qualification CMV negatif

Donneur dépourvu d'anticorps anti - CMV

Indications (selon accord professionnel) :

- transfusion fœtale, nouveau-nés, prématurés

- immuno déprimés CMV- ou inconnu

- femmes enceintes CMV- ou inconnu

- greffe de CSH* donneur et receveur CMV -* CSH : Cellules Souches Hématopoïétiques

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Transformation irradié

Indications formelles: - Déficit immunitaire congénital cellulaire

- Greffe de Moelle Osseuse,

- Transfusion de CGR issus d’un don dirigé intrafamilial

- Transfusion intrautérine

- Exsanguino-transfusion

Conservation :- inchangée si IR avant le 15° j suivant le prélèvement

- 24 h si IR après le 15° j suivant le prélèvement

L’irradiation de 25 à 45 grays

évite la réaction du greffon contre

l'hôte ou Graft Versus Host (GVH)

GVH : prolifération des lymphocytes résiduels du donneur chez un receveur mmunodéprimé.

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Transformation Déplasmatisé

Soustraction de la majeure partie du plasma résiduel et

remise en suspension dans du sérum physiologique

(conservation : 6 heures)

Indications : intolérance aux protéines du plasma,

ATCD choc anaphylactique, déficit sévère en IgA

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Transformation Cryoconservé

Conservation > 10 ans si température < - 80 °C

Indications :

Groupes et phénotypes érythrocytaires rares

RAI positive avec de multiples allo anticorps

Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL

Transformation Pédiatrique

Division d’un CRG en plusieurs fractions

Indications :

Nouveaux nés pour limiter le nombre de donneurs

58

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Caractéristiques :

- 1 seul donneur (CPA), issus de plusieurs dons (MCP)

- conservation entre + 20 et + 24°C en agitation con tinue

- plaquettes : 2 à 8 1011 dans 200 à 600 ml

- leucocytes résiduels par unité < 1,0 x 106 par unité

- péremption : 5 jours

! A transfuser le plus rapidement possible : risque d’agrégats

A

ABO

B

Les règles de compatibilité ABO pour les Plaquettes G.S

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Concentré de plaquettes issu d’aphérèse

Prélevé sur un seul donneur par aphérèse

Principe actif :

la quantité de plaquettes du CPA est indiquée sur l'étiquette

Intérêt du C.P.A.

- ↓↓↓↓ du risque de transmission virale

- sélection du phénotype HLA et HPA

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Mélange de concentrés plaquettaires (MCP)

mélange de plusieurs C.P.S. issus de 2 à 8 dons

de sang total (de même groupe ABO)

Concentré de plaquettes issu du sang total

Mélange de 6 à 10 couchesleucoplaquettaires

OBTENTION DU MELANGE DE CPS

Résiduleucocytaire

Mélangede 6 à 10CSPdel

centrifugation filtration Filtremélange

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Indications des concentrés de plaquettes :

- Thrombopénie :(traitement prophylactique ou curatif)

- Respect de certains seuils (environ) :- 10 à 20 G/L en contexte médical,- 50 G/L en contexte chirurgical- 100 G/L en neurochirurgie et en ophtalmologie

- Adaptation du seuil en fonction du contexte( facteurs de risques)

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Antigènes ABO Antigènes HLA classe I

groupage ABO phénotype HLA +++ Phénotype HPA

Qualification Phénotypé

Divers Antigènes des plaquettes

Antigènes HPA

Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL

Préparations identiques aux CGR :

- Compatibilisé

- CMV -

- Irradié

- Déplasmatisé

- Cryoconservé

- Pédiatrique

Règles de compatibilité pour les PlaquettesPSL

Compatibilités :

- ABO (chaque fois que cela est possible)

- Rh D (non obligatoire : Immunoglobulines anti D)

- HLA et HPA (seulement si le patient est allo-immunisé dans ces systèmes)

Caractéristiques

- 1 UA ≥≥≥≥ 200 ml- Conservation : 1 an à température < - 25°C- F VIII > 0,7 U.I / ml- A transfuser dans les 6 h après décongélation

Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL

! Les facteurs de la coagulation disparaissent rapidement (15-20 min)

Les règles de compatibilité ABO pour les Plasmas G.S

A

ABO

B

Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL

Indications du plasma dépendent du décret du 3.12.1 991

- coagulopathies de consommation avec effondrement de tous les facteurs de coagulation,

- hémorragie aiguëavec déficit global des facteurs de coagulation,

- déficit complexe ou rare en facteurs de coagulation (quand les fractions correspondantes ne sont pas disponibles).

- hors législation : les échanges plasmatiques (PTT)

Deux types de Produits

- PFC Bleu de Méthylènemono donneurmise en quarantaine > 120 joursde 200 à 600 ml

- PVA viro atténuépool de 100 donneurstraitement par solvant détergent200 ml

Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL

Plasma Bleu de Méthylène (BM)

Mécanisme d‘action du BM

Dégradation des acides nucléiques

Dégradation des protéines, lipides

Photo illumination puis Filtration (élimination du BM)

Action anti virale : virus enveloppés et non enveloppé

Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL

CompriméBM

Filtre BlueFlex™

Plasma Viro-Atténué par SD

100 donneurs de plasmaphérèse

Poolage des plasmasd’aphérèse déleucocytéssécurisés puisTraitement par SD

100 unités de

PVA-SD

Efficace sur les virus enveloppésInefficace sur l'émergence d'un nouvel agent non inactivé

Les Concentrés GranulocytairesPSL

Indications des concentrés granulocytaires :

- Hématologie :neutropénie centrale sévèredéfaut fonctionnel des P.N neutrophiles (granulomatose septique)

- Infectieux :cellulite de la face : pronostic vital en jeuétats septiques sévères résistants à l’antibiothérapie lourde

1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS

3. Les Produits Sanguins Stables

1.

SommaireSommaire

3.

2. Les Produits Sanguins Labiles 2.

PROPOSER POUR UN DEFICIT DONNE

LE PRODUIT LE PLUS ADAPTE

EN PURETE ET EN CONCENTRATION

FABRICATION DES MDS = FRACTIONNEMENT

DIFFERENTES TECHNIQUES DE SEPARATION

⇒ Précipitation à l’éthanol⇒ Cryoprécipitation⇒ Ultrafiltration⇒ Chromatographie

ELIMINATION / INACTIVATION VIRALE

⇒ Chauffage : chaleur sèche, pasteurisation

⇒ Inactivation par Solvant Détergent

⇒ Nanofiltration (filtre entre 15 et 35 nm)

ALBUMINE

Protéine plasmatique la plus abondante

Concentration plasmatique : 40 à 45 g/l

1/2 vie de 18 JOURS

60 % des protéines circulantes

Maintien de la Pression Oncotique

Transporteur physiologique (a.a, a.g…)

Les produits

ALBUMINE = VIALEBEX

2 formes 4 % (iso oncotique) et 20 % (concentrée)

Biodisponibilité immédiate, effet dure ≈ 6 – 8 H

1 g d’albumine � le volume circulatoire de 20 ml

EFFETS INDESIRABLES (RARES) :⇒ Frissons - Hyperthermie⇒ Réactions anaphylactoïdes⇒ Réactions vasomotrices

Les produits

ALBUMINE

Conserver à + 25 °C

Protéger de la lumière

Utiliser immédiate après ouverture

Adapter le débit en fonction de l’indication

Les produits

INDICATIONS DE L ’ALBUMINE 4 %

1ère intention :

⇒ Hypovolémie de la femme enceinte⇒ En cas d’allergie connue aux colloïdes de synthèse⇒ Echanges plasmatiques⇒ Brûlés graves dans la phase précoce

2ème intention :

⇒ quand les colloïdes de synthèse ont été utilisés àleur posologie maximale.

Les produits

INDICATIONS DE L ’ALBUMINE 20 %

1ère intention :⇒ Entéropathies Exsudatives Chroniques⇒ Ascites Réfractaires, ⇒ Syndrome Néphrotique⇒ Hypovolémie de la femme enceinte et de l’enfant⇒ En cas d’allergie connu aux colloïdes de synthèse

2ème intention :⇒ Prévention de l’ictère nucléaire⇒ Hypovolémie et Hypoalbuminémie du NRS et NNé

Les produits

LES IMMUNOGLOBULINES

Elaborées par les λ B et les Plasmocytes

20 % des protéines plasmatiques (12 à 15 g/l )

5 classes : Ig G les plus importantes

Intérêt d’un pool important : diversité Ac +++

Immunoglobulines polyvalentes ou spécifiques

Les produits

LES IMMUNOGLOBULINES POLYVALENTES

> 95 % Ig G

1/2 vie de 18 à 31 jours

1/2 vie réduite lors d’infection avec fièvre

Conservation + 2 et + 8 °C à l’abri de la lumière

Reconstitution du produit +++

Contrôle du débit fonction de la tolérance clinique

Les produits

LES IMMUNOGLOBULINES POLYVALENTES

Immunoglobulines I.V :

⇒ ENDOBULINE (BAXTER)⇒ GAMMAGARD (BAXTER)⇒ OCTAGAM (OCTAPHARMA)⇒ SANDOBULINE (OLT PHARMA)⇒ TEGELINE (LFB)

Les produits

EFFETS SECONDAIRES - C.I.

RISQUE D’INTOLERANCE = Perfusion lente +++

⇒ Frissons - Fièvre⇒ Flush⇒ Réactions anaphylactoïdes⇒ Hypo, hyper TA, thromboses,…

PRECAUTION D’EMPLOI : Diabète, régime sans sel

CONTRE - INDICATIONS :

⇒ Déficit sévère en IgA (choc)⇒ Hypersensibilité à l ’un des constituants

Les Ig ne se mélangent à aucun autre Médicament

Les produits

ANTI D = RHOPHYLAC

RHOPHYLAC * (2 dosages 200 µg et 300 µg) :

Prévention de l’allo immunisation foetomaternelle

Grossesse, accouchement enfant RH1, fausse couche, grossesse ectopique, môle, amniocentèse, biospsie …

200 µg (1000UI) dans les 72 h suivant la manœuvre obstétricale. Après l’accouchement vérifie l’anti D p assif

Transfusions incompatibles RH1 (Plaquettes)

200 µg (1000UI) dans les suites de la transfusion

Les produits

GAMMATETANOS

GAMMATETANOS * : 250 UI /2ml

Prophylaxie du tétanos250 UI en IM à renouveler 24 h après si plaie souill éeAssocier la vaccination anti tétanique

Traitement du tétanos déclaré3 000 à 6000 UIAssocier la vaccination anti tétanique

Compte tenu de la gravité du tétanos pas de CI absol ue

Les produits

L ’HEMOPHILIE

Affection constitutionnelle : déficit en F.VIII ou F.IX

Maladie récessive liée au sexe

Fréquence en France : 1/10 000

85 % HEMOPHILE A ; 15% HEMOPHILE B

Clinique fonction de la gravité du déficit

⇒ Forme sévère < 1 % Facteur⇒ Forme modérée 2 à 5 % Facteur⇒ Forme mineure > 5 % Facteur

Les produits

LES FACTEURS ANTI - HEMOPHILIQUES A

F VIII : 1/2 vie de 10 à 16 h

1 UI / Kg � 2 % le taux sérique

Coagulation correcte si ≈ 40 % de facteur

LES DOSES PRESCRITES DEPENDENT :⇒ de la gravité du déficit ⇒ de l’importance du saignement⇒ de la présence d ’un ACC⇒ de l’efficacité clinique observée

Les produits

Les produits

LES FACTEURS ANTI - HEMOPHILIQUES B

F IX : 1/2 vie de 18 à 40 h

1 UI / Kg � 1 % le taux sérique

Coagulation correcte si ≈ 40 % de facteur

LES DOSES PRESCRITES DEPENDENT : ⇒ de la gravité du déficit ⇒ de la clinique

Les produits

Les produits

HEMOPHILE et ANTI COAGULANT CIRCULANT

ALLO IMMUNISATION FREQUENTE :

⇒ Enfant < 10 A⇒ Hémophilie sévère⇒ Au cours des dernières 1ers traitements

TRAITEMENT CLASSIQUE INEFFICACE

RECHERCHE SYSTEMATIQUE ET QUANTIFICATION :

⇒ Faibles répondeurs⇒ Forts répondeurs

Les produits

HEMOPHILE et ANTI COAGULANT CIRCULANT

Faible répondeur :

� doses de facteurs pour neutraliser l’ACC

Fort répondeur :

Complexes prothtombiniques actives : FEIBA, AUTOPLEXF. VIII PORCIN : HYATEC – CF. VII ACTIVE : ACSETF. VIIa RECOMBINANT : NOSEVEN

Surveillance clinique +++

Les produits

MALADIE DE WILLEBRAND

Affection hémorragique : 1 - 2 % population

Déficit quantitatif et/ou qualitatif

F. WILLEBRAND intervient dans l’Hémostase primaire

Pontage entre Glycoprotéine I b et le S.Endothélium

TRT :

- MINIRIN (TYPE 1),

- FACTEUR WILLEBRAND (1UI / Kg � 1,5 Taux sérique)

Les produits

FIBRINOGENE = CLOTTAGEN

► TRT substitutif des anomalies du Fibrinogéne

► Taux minimal nécessaire : 0,8 à 1,5 g / l

► 1/2 vie de 4 jours

► Calcul de la dose : (taux f - taux i) x 0,004 x P

► Prendre en compte : 900 mg de citrate, 390 mg de Na

Les produits

ATU

FIBRINOGENE : CLOTTAGEN

► INDICATIONS :

⇒ Afibrinogénémie constitutionnelle⇒ Dysfibrinogénémie⇒ Syndrome hémorragique + hypofibrinogénémie

► CONTRE INDICATIONS :

⇒ Thromboses manifestes, IDM récent⇒ ATCD maladies thromboemboliques

Les produits

FACTEUR VII

8Synthèse Hépatique

8Glycoprotéine Vitamine K dépendante

8Voie extrinsèque de la coagulation

8Action 1UI / Kg � 2 % le taux serique

8Pic en 30 min et 1/2 vie de 4 à 6 h

8Taux de facteur nécessaire pour la coagulation : 50 %

Les produits

FACTEUR VII

8AMM

⇒ Traitement des accidents hémorragiques liés à un déficit constitutionnel isolé en facteur VII

⇒ Prévention des accidents hémorragiques en cas d’un déficit en facteur VII associé à des ATCD hémorragiques

8Posologie

⇒ Accidents hémorragiques – Intervention chirurgicale20 à 40 UI / Kg puis 20 UI / Kg toutes les 6-8 H

⇒ Traitement prophylactique (rare)20 à 30 UI / Kg 2 à 3 fois par semaine pendant qq mois

Les produits

FACTEUR VII

8Contre indications absolues

⇒ Hémophile A ou B avec inhibiteur (pas de VII a)

8Contre indications relatives

⇒ Patients présentant un risque de thrombose

⇒ C.I.V.D.

Les produits

P.P.S.B. = KASKADIL

KASKADIL : II, VII, IX, X (vit. K dépendant)

MISE EN GARDE : C.I.V.D.

EFFET INDESIRABLES :

Maladie Thrombo-emboliques, IDM, Accidents Allergiques

Les produits

P.P.S.B. = KASKADIL

TRT :⇒ D’UN DEFICIT EN II ET EN X 20 à 40 UI / Kg / J – puis surveillance clinique

⇒ D’UN SURDOSAGE EN AVKINR (2 / 3.5) 10 à 20 UI / Kg si intervention urgent eINR (> 3.5) 20 à 30 UI / Kg

Les produits

COLLES BIOLOGIQUES

TISSUCOL KIT et BERIPLAST

Indications : Hémostase locale per-opératoire

Résorption du réseau de fibrine : 15 jours

Effets indésirables :

⇒ Choc anaphylactique, hypersensibilité à l’aprotinine⇒ injection accidentelle IV : embolie, CIVD

Les produits