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Dr Bernard LASSALE
Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
LES PRODUITS SANGUINS LABILES & STABLES
1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS
2. Les Produits Sanguins Labiles
1.
SommaireSommaire
2.
3. Les Produits Sanguins Stables 3.
Le prélèvement
Sélection des donneurs
Prélèvement aseptique
BP EFS
La Qualification biologique du don
Examens obligatoires systématiques :
- Groupe ABO - Rh1 (D)
- Phénotype C,E,c,e et Kell- RAE (anticorps irréguliers du donneur)
Examens non systématiques :- Phénotype élargi (Duffy, Kidd, Lewis, MN, Ss...)
BP EFS
QualificationQualification immunoimmuno hhéématologiquematologique
La Qualification Biologique du don
- Syphilis dépistage sérologique 1947
- Hépatite B détection Ag HBs 1971- VIH détection des anticorps 1985- Hépatite B détection de Ac anti HBc 1988- Hépatite C détection anticorps anti VHC 1990- HTLV1/2 détection anticorps HTLV1/2 1991- DGV détection du génome viral VIH et VHC 2001- Chagas détection des anticorps 2007
DDéépistage des maladies transmissibles :pistage des maladies transmissibles :
BP EFS
La Préparation des PSL
Les bonnes pratiques de préparation
garantissent que les produits sanguins labiles
sont préparés, contrôlés, conservés
selon les normes de qualité adaptées à leur emploi.
BP EFS
Le Transport et la Conservation des PSL
Les modalitLes modalit éés de conservation et de transports de conservation et de transport
PSLTempératures
de conservationDurée de
conservationTempératures de
transport
C.G.R. + 2°C<T<+ 6°C 42 j + 2°C<T<+ 10°C
Plaq. + 20°C<T<+ 24°C5 j
agitation
P.F.C. ≤≤≤≤ - 25°C 1 an
+ 20°C<T<+ 24°C
≤≤≤≤ - 25°C
(durée max 24h)
BP EFS
SANG TOTAL
PRODUITS SANGUINS LABILES : P.S.L.
* DERIVES CELLULAIRES LABILES
- GLOBULES ROUGES- PLAQUETTES- (GRANULOCYTES)
* DERIVES PLASMATIQUES LABILES
PRODUITS SANGUINS STABLES : P.S.S.
- ALBUMINE- FRACTIONS COAGULANTES - IMMUNOGLOBULINES- ANTIPROTEASES- COLLES BIOLOGIQUES
PLASMA RICHE EN PLAQUETTES
POCHE DE SANG TOTAL
PLASMA FRAIS
PLASMA DESTINE AU FRACTIONNEMENT
Centrifugation
Concentré de globules rouges CGR
Centrifugation
Concentré standard de plaquettes CSP
Plasma frais congelé
PFCcongélation à -40°
PRODUITS SANGUINS STABLES : M D S
DERIVES THERAPEUTIQUES OBTENUS A PARTIR D’UN DON DE SANG (TOTAL, PLASMAPHERESE…)
P. S. L. :- Durée de vie limitée- Conditions de conservation- Règles de compatibilités
P. S. S. : - Durée de vie plus longue- Obtenu par un fractionnement industriel- Pas de Règles de compatibilités
1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS
2. Les Produits Sanguins Labiles
1.
SommaireSommaire
2.
3. Les Produits Sanguins Stables 3.
GénéralitésPSL
Les différents types de PSL :
- Concentrés de Globules Rouges (CGR)
- Concentrés de Plaquettes (CP)
- Plasmas Frais Congelé (PFC)
- Concentrés de Granuleux
Issus d’un don de sang total ou par aphérèses
Les PSL sont séparés et conservés dans des poches p lastiques
GénéralitésPSL
La Déleucocytation systèmatique :
- 1998 : Concentrés Eryhtrocytaires et Plaquettaires
- 2001 : Plasmas
But de la Déleucocytation :
- Réduction du risque viral (virus intracellulaire) - Diminution des réactions frissons hyperthermie- Diminution des micro agrégats,- …..
Généralités
Les caractéristiques des PSL
sont définies
par la réglementation
PSL
Caractéristiques :
- provient d'un seul donneur
- conservation entre + 2 et + 6°C
- volume moyen 225 ml + solution de conservation
- hématocrite 50 - 70 %
- hémoglobine totale ≥ 40 g
- leucocytes résiduels par unité < 1,0 x 106 par unité- péremption : 42 jours
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
A
ABO
B
Les règles de compatibilité ABO pour les CGR G.S
Groupesanguin
N°produit
Péremption
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Les indications du CGR
Hb < 7 g
transfusion
le plus souvent
Hb > 10 g
généralement
pas de transfusion
7 < Hb < 10 g
évaluation
clinique
Toutes anémies médicales ou chirurgicales en ayant à l’esprit certains seuils indicatifs qu’il convient d’affiner au cas par cas :
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Qualification:
Phénotypé
Compatibilisé
CMV* Nég
Transformation :
IrradiéDéplasmatiséCryoconservéPédiatrique
*CMV: Cytomégalovirus
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Qualification phénotypé
- obligatoire pour :
- les receveurs avec RAI positive, - les polytransfusés : thalassémiques, drépanocytaires, …- femmes jusqu’à la fin de la période de procréation
- recommandée pour :- les enfants - l’urgence vitale
En prévention de l'alloimmunisation et des accidents hémolytiques chez les patients immunisés.
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Phénotype Rh - Kell :
Détermination des antigènes
D C E c e K
système Rhésus système Kell
Qualification phénotypé Rh K
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Qualification phénotypé Rh K et élargi
Antigènes du globule rouge
ABO D CEce K k FyaFyb Jka Jkb MNSs
Groupage ABOD
Qualification phénotypé Rh K
Qualification phénotypé élargi
Rh
P…Le
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Qualification Compatibilisé
Compatibilité au laboratoire entre le sérum ou le plasma
du receveur et les globules rouges du donneur
(durée de validité : 72 heures)
Indications : receveurs RAI positive, femmes enceintes,
nouveaux-nés (compatibilités avec le sérum de la mère)
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Qualification CMV negatif
Donneur dépourvu d'anticorps anti - CMV
Indications (selon accord professionnel) :
- transfusion fœtale, nouveau-nés, prématurés
- immuno déprimés CMV- ou inconnu
- femmes enceintes CMV- ou inconnu
- greffe de CSH* donneur et receveur CMV -* CSH : Cellules Souches Hématopoïétiques
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Transformation irradié
Indications formelles: - Déficit immunitaire congénital cellulaire
- Greffe de Moelle Osseuse,
- Transfusion de CGR issus d’un don dirigé intrafamilial
- Transfusion intrautérine
- Exsanguino-transfusion
Conservation :- inchangée si IR avant le 15° j suivant le prélèvement
- 24 h si IR après le 15° j suivant le prélèvement
L’irradiation de 25 à 45 grays
évite la réaction du greffon contre
l'hôte ou Graft Versus Host (GVH)
GVH : prolifération des lymphocytes résiduels du donneur chez un receveur mmunodéprimé.
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Transformation Déplasmatisé
Soustraction de la majeure partie du plasma résiduel et
remise en suspension dans du sérum physiologique
(conservation : 6 heures)
Indications : intolérance aux protéines du plasma,
ATCD choc anaphylactique, déficit sévère en IgA
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Transformation Cryoconservé
Conservation > 10 ans si température < - 80 °C
Indications :
Groupes et phénotypes érythrocytaires rares
RAI positive avec de multiples allo anticorps
Les Concentrés de Globules Rouges DéleucocytésPSL
Transformation Pédiatrique
Division d’un CRG en plusieurs fractions
Indications :
Nouveaux nés pour limiter le nombre de donneurs
58
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Caractéristiques :
- 1 seul donneur (CPA), issus de plusieurs dons (MCP)
- conservation entre + 20 et + 24°C en agitation con tinue
- plaquettes : 2 à 8 1011 dans 200 à 600 ml
- leucocytes résiduels par unité < 1,0 x 106 par unité
- péremption : 5 jours
! A transfuser le plus rapidement possible : risque d’agrégats
A
ABO
B
Les règles de compatibilité ABO pour les Plaquettes G.S
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Concentré de plaquettes issu d’aphérèse
Prélevé sur un seul donneur par aphérèse
Principe actif :
la quantité de plaquettes du CPA est indiquée sur l'étiquette
Intérêt du C.P.A.
- ↓↓↓↓ du risque de transmission virale
- sélection du phénotype HLA et HPA
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Mélange de concentrés plaquettaires (MCP)
mélange de plusieurs C.P.S. issus de 2 à 8 dons
de sang total (de même groupe ABO)
Concentré de plaquettes issu du sang total
Mélange de 6 à 10 couchesleucoplaquettaires
OBTENTION DU MELANGE DE CPS
Résiduleucocytaire
Mélangede 6 à 10CSPdel
centrifugation filtration Filtremélange
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Indications des concentrés de plaquettes :
- Thrombopénie :(traitement prophylactique ou curatif)
- Respect de certains seuils (environ) :- 10 à 20 G/L en contexte médical,- 50 G/L en contexte chirurgical- 100 G/L en neurochirurgie et en ophtalmologie
- Adaptation du seuil en fonction du contexte( facteurs de risques)
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Antigènes ABO Antigènes HLA classe I
groupage ABO phénotype HLA +++ Phénotype HPA
Qualification Phénotypé
Divers Antigènes des plaquettes
Antigènes HPA
Les Concentrés Plaquettaires DéleucocytésPSL
Préparations identiques aux CGR :
- Compatibilisé
- CMV -
- Irradié
- Déplasmatisé
- Cryoconservé
- Pédiatrique
Règles de compatibilité pour les PlaquettesPSL
Compatibilités :
- ABO (chaque fois que cela est possible)
- Rh D (non obligatoire : Immunoglobulines anti D)
- HLA et HPA (seulement si le patient est allo-immunisé dans ces systèmes)
Caractéristiques
- 1 UA ≥≥≥≥ 200 ml- Conservation : 1 an à température < - 25°C- F VIII > 0,7 U.I / ml- A transfuser dans les 6 h après décongélation
Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL
! Les facteurs de la coagulation disparaissent rapidement (15-20 min)
Les règles de compatibilité ABO pour les Plasmas G.S
A
ABO
B
Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL
Indications du plasma dépendent du décret du 3.12.1 991
- coagulopathies de consommation avec effondrement de tous les facteurs de coagulation,
- hémorragie aiguëavec déficit global des facteurs de coagulation,
- déficit complexe ou rare en facteurs de coagulation (quand les fractions correspondantes ne sont pas disponibles).
- hors législation : les échanges plasmatiques (PTT)
Deux types de Produits
- PFC Bleu de Méthylènemono donneurmise en quarantaine > 120 joursde 200 à 600 ml
- PVA viro atténuépool de 100 donneurstraitement par solvant détergent200 ml
Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL
Plasma Bleu de Méthylène (BM)
Mécanisme d‘action du BM
Dégradation des acides nucléiques
Dégradation des protéines, lipides
Photo illumination puis Filtration (élimination du BM)
Action anti virale : virus enveloppés et non enveloppé
Les Concentrés de Plasmas DéleucocytésPSL
CompriméBM
Filtre BlueFlex™
Plasma Viro-Atténué par SD
100 donneurs de plasmaphérèse
Poolage des plasmasd’aphérèse déleucocytéssécurisés puisTraitement par SD
100 unités de
PVA-SD
Efficace sur les virus enveloppésInefficace sur l'émergence d'un nouvel agent non inactivé
Les Concentrés GranulocytairesPSL
Indications des concentrés granulocytaires :
- Hématologie :neutropénie centrale sévèredéfaut fonctionnel des P.N neutrophiles (granulomatose septique)
- Infectieux :cellulite de la face : pronostic vital en jeuétats septiques sévères résistants à l’antibiothérapie lourde
1. Les Bonnes Pratiques de l’EFS
3. Les Produits Sanguins Stables
1.
SommaireSommaire
3.
2. Les Produits Sanguins Labiles 2.
PROPOSER POUR UN DEFICIT DONNE
LE PRODUIT LE PLUS ADAPTE
EN PURETE ET EN CONCENTRATION
FABRICATION DES MDS = FRACTIONNEMENT
DIFFERENTES TECHNIQUES DE SEPARATION
⇒ Précipitation à l’éthanol⇒ Cryoprécipitation⇒ Ultrafiltration⇒ Chromatographie
ELIMINATION / INACTIVATION VIRALE
⇒ Chauffage : chaleur sèche, pasteurisation
⇒ Inactivation par Solvant Détergent
⇒ Nanofiltration (filtre entre 15 et 35 nm)
ALBUMINE
Protéine plasmatique la plus abondante
Concentration plasmatique : 40 à 45 g/l
1/2 vie de 18 JOURS
60 % des protéines circulantes
Maintien de la Pression Oncotique
Transporteur physiologique (a.a, a.g…)
Les produits
ALBUMINE = VIALEBEX
2 formes 4 % (iso oncotique) et 20 % (concentrée)
Biodisponibilité immédiate, effet dure ≈ 6 – 8 H
1 g d’albumine � le volume circulatoire de 20 ml
EFFETS INDESIRABLES (RARES) :⇒ Frissons - Hyperthermie⇒ Réactions anaphylactoïdes⇒ Réactions vasomotrices
Les produits
ALBUMINE
Conserver à + 25 °C
Protéger de la lumière
Utiliser immédiate après ouverture
Adapter le débit en fonction de l’indication
Les produits
INDICATIONS DE L ’ALBUMINE 4 %
1ère intention :
⇒ Hypovolémie de la femme enceinte⇒ En cas d’allergie connue aux colloïdes de synthèse⇒ Echanges plasmatiques⇒ Brûlés graves dans la phase précoce
2ème intention :
⇒ quand les colloïdes de synthèse ont été utilisés àleur posologie maximale.
Les produits
INDICATIONS DE L ’ALBUMINE 20 %
1ère intention :⇒ Entéropathies Exsudatives Chroniques⇒ Ascites Réfractaires, ⇒ Syndrome Néphrotique⇒ Hypovolémie de la femme enceinte et de l’enfant⇒ En cas d’allergie connu aux colloïdes de synthèse
2ème intention :⇒ Prévention de l’ictère nucléaire⇒ Hypovolémie et Hypoalbuminémie du NRS et NNé
Les produits
LES IMMUNOGLOBULINES
Elaborées par les λ B et les Plasmocytes
20 % des protéines plasmatiques (12 à 15 g/l )
5 classes : Ig G les plus importantes
Intérêt d’un pool important : diversité Ac +++
Immunoglobulines polyvalentes ou spécifiques
Les produits
LES IMMUNOGLOBULINES POLYVALENTES
> 95 % Ig G
1/2 vie de 18 à 31 jours
1/2 vie réduite lors d’infection avec fièvre
Conservation + 2 et + 8 °C à l’abri de la lumière
Reconstitution du produit +++
Contrôle du débit fonction de la tolérance clinique
Les produits
LES IMMUNOGLOBULINES POLYVALENTES
Immunoglobulines I.V :
⇒ ENDOBULINE (BAXTER)⇒ GAMMAGARD (BAXTER)⇒ OCTAGAM (OCTAPHARMA)⇒ SANDOBULINE (OLT PHARMA)⇒ TEGELINE (LFB)
Les produits
EFFETS SECONDAIRES - C.I.
RISQUE D’INTOLERANCE = Perfusion lente +++
⇒ Frissons - Fièvre⇒ Flush⇒ Réactions anaphylactoïdes⇒ Hypo, hyper TA, thromboses,…
PRECAUTION D’EMPLOI : Diabète, régime sans sel
CONTRE - INDICATIONS :
⇒ Déficit sévère en IgA (choc)⇒ Hypersensibilité à l ’un des constituants
Les Ig ne se mélangent à aucun autre Médicament
Les produits
ANTI D = RHOPHYLAC
RHOPHYLAC * (2 dosages 200 µg et 300 µg) :
Prévention de l’allo immunisation foetomaternelle
Grossesse, accouchement enfant RH1, fausse couche, grossesse ectopique, môle, amniocentèse, biospsie …
200 µg (1000UI) dans les 72 h suivant la manœuvre obstétricale. Après l’accouchement vérifie l’anti D p assif
Transfusions incompatibles RH1 (Plaquettes)
200 µg (1000UI) dans les suites de la transfusion
Les produits
GAMMATETANOS
GAMMATETANOS * : 250 UI /2ml
Prophylaxie du tétanos250 UI en IM à renouveler 24 h après si plaie souill éeAssocier la vaccination anti tétanique
Traitement du tétanos déclaré3 000 à 6000 UIAssocier la vaccination anti tétanique
Compte tenu de la gravité du tétanos pas de CI absol ue
Les produits
L ’HEMOPHILIE
Affection constitutionnelle : déficit en F.VIII ou F.IX
Maladie récessive liée au sexe
Fréquence en France : 1/10 000
85 % HEMOPHILE A ; 15% HEMOPHILE B
Clinique fonction de la gravité du déficit
⇒ Forme sévère < 1 % Facteur⇒ Forme modérée 2 à 5 % Facteur⇒ Forme mineure > 5 % Facteur
Les produits
LES FACTEURS ANTI - HEMOPHILIQUES A
F VIII : 1/2 vie de 10 à 16 h
1 UI / Kg � 2 % le taux sérique
Coagulation correcte si ≈ 40 % de facteur
LES DOSES PRESCRITES DEPENDENT :⇒ de la gravité du déficit ⇒ de l’importance du saignement⇒ de la présence d ’un ACC⇒ de l’efficacité clinique observée
Les produits
Les produits
LES FACTEURS ANTI - HEMOPHILIQUES B
F IX : 1/2 vie de 18 à 40 h
1 UI / Kg � 1 % le taux sérique
Coagulation correcte si ≈ 40 % de facteur
LES DOSES PRESCRITES DEPENDENT : ⇒ de la gravité du déficit ⇒ de la clinique
Les produits
Les produits
HEMOPHILE et ANTI COAGULANT CIRCULANT
ALLO IMMUNISATION FREQUENTE :
⇒ Enfant < 10 A⇒ Hémophilie sévère⇒ Au cours des dernières 1ers traitements
TRAITEMENT CLASSIQUE INEFFICACE
RECHERCHE SYSTEMATIQUE ET QUANTIFICATION :
⇒ Faibles répondeurs⇒ Forts répondeurs
Les produits
HEMOPHILE et ANTI COAGULANT CIRCULANT
Faible répondeur :
� doses de facteurs pour neutraliser l’ACC
Fort répondeur :
Complexes prothtombiniques actives : FEIBA, AUTOPLEXF. VIII PORCIN : HYATEC – CF. VII ACTIVE : ACSETF. VIIa RECOMBINANT : NOSEVEN
Surveillance clinique +++
Les produits
MALADIE DE WILLEBRAND
Affection hémorragique : 1 - 2 % population
Déficit quantitatif et/ou qualitatif
F. WILLEBRAND intervient dans l’Hémostase primaire
Pontage entre Glycoprotéine I b et le S.Endothélium
TRT :
- MINIRIN (TYPE 1),
- FACTEUR WILLEBRAND (1UI / Kg � 1,5 Taux sérique)
Les produits
FIBRINOGENE = CLOTTAGEN
► TRT substitutif des anomalies du Fibrinogéne
► Taux minimal nécessaire : 0,8 à 1,5 g / l
► 1/2 vie de 4 jours
► Calcul de la dose : (taux f - taux i) x 0,004 x P
► Prendre en compte : 900 mg de citrate, 390 mg de Na
Les produits
ATU
FIBRINOGENE : CLOTTAGEN
► INDICATIONS :
⇒ Afibrinogénémie constitutionnelle⇒ Dysfibrinogénémie⇒ Syndrome hémorragique + hypofibrinogénémie
► CONTRE INDICATIONS :
⇒ Thromboses manifestes, IDM récent⇒ ATCD maladies thromboemboliques
Les produits
FACTEUR VII
8Synthèse Hépatique
8Glycoprotéine Vitamine K dépendante
8Voie extrinsèque de la coagulation
8Action 1UI / Kg � 2 % le taux serique
8Pic en 30 min et 1/2 vie de 4 à 6 h
8Taux de facteur nécessaire pour la coagulation : 50 %
Les produits
FACTEUR VII
8AMM
⇒ Traitement des accidents hémorragiques liés à un déficit constitutionnel isolé en facteur VII
⇒ Prévention des accidents hémorragiques en cas d’un déficit en facteur VII associé à des ATCD hémorragiques
8Posologie
⇒ Accidents hémorragiques – Intervention chirurgicale20 à 40 UI / Kg puis 20 UI / Kg toutes les 6-8 H
⇒ Traitement prophylactique (rare)20 à 30 UI / Kg 2 à 3 fois par semaine pendant qq mois
Les produits
FACTEUR VII
8Contre indications absolues
⇒ Hémophile A ou B avec inhibiteur (pas de VII a)
8Contre indications relatives
⇒ Patients présentant un risque de thrombose
⇒ C.I.V.D.
Les produits
P.P.S.B. = KASKADIL
KASKADIL : II, VII, IX, X (vit. K dépendant)
MISE EN GARDE : C.I.V.D.
EFFET INDESIRABLES :
Maladie Thrombo-emboliques, IDM, Accidents Allergiques
Les produits
P.P.S.B. = KASKADIL
TRT :⇒ D’UN DEFICIT EN II ET EN X 20 à 40 UI / Kg / J – puis surveillance clinique
⇒ D’UN SURDOSAGE EN AVKINR (2 / 3.5) 10 à 20 UI / Kg si intervention urgent eINR (> 3.5) 20 à 30 UI / Kg
Les produits
COLLES BIOLOGIQUES
TISSUCOL KIT et BERIPLAST
Indications : Hémostase locale per-opératoire
Résorption du réseau de fibrine : 15 jours
Effets indésirables :
⇒ Choc anaphylactique, hypersensibilité à l’aprotinine⇒ injection accidentelle IV : embolie, CIVD
Les produits