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Lrsquoimmunologie de la grossesse et le risque infectieux
Pr Laurent Mandelbrot
Chef de Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Chef du Pocircle FemmeEnfant
Hocircpital Louis Mourier Colombes
Universiteacute Paris 7 - Diderot
laurentmandelbrotlmraphpfr
INSERM CESP 1018
EPF
Je deacuteclare nrsquoavoir aucun conflit drsquointeacuterecirct en relation avec cette preacutesentation
Une controverse ancienne
bull La grossesse est-elle un eacutetat de deacuteficit immunitaire
bull La grossesse est-elle une circonstance agrave plus haut risque infectieux
bull Quels sont les eacuteleacutements de la reacuteponse immunitaire qui influencent ce risque
De nombreux arguments cliniques en faveur drsquoune modulation immunitaire
pendant la grossesse
bull Complications maternelles des infections varicelle grippe
bull Atteacutenuation des deacutesordres immunitaires lupus PTI MITI PR SEPhellip
bull Ameacutelioration de la toleacuterance des greffes drsquoorgane
bull Deacutesordres de la reacuteponse immune et complications de la grossesse
bull Accouchement preacutematureacute et inflammation chorio-deacuteciduale
bull Preacuteeacuteclampsie et inflammation systeacutemique impact sur la coagulation
Arguments contre une reacuteduction de lrsquoimmuniteacute cellulaire systeacutemique
bull La reacuteponse immunitaire au vaccin grippal en cours de grossesse est comparable agrave celle hors grossesse
bull Pas de modification de la reacuteaction cutaneacutee agrave la tuberculine (IDR)
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Je deacuteclare nrsquoavoir aucun conflit drsquointeacuterecirct en relation avec cette preacutesentation
Une controverse ancienne
bull La grossesse est-elle un eacutetat de deacuteficit immunitaire
bull La grossesse est-elle une circonstance agrave plus haut risque infectieux
bull Quels sont les eacuteleacutements de la reacuteponse immunitaire qui influencent ce risque
De nombreux arguments cliniques en faveur drsquoune modulation immunitaire
pendant la grossesse
bull Complications maternelles des infections varicelle grippe
bull Atteacutenuation des deacutesordres immunitaires lupus PTI MITI PR SEPhellip
bull Ameacutelioration de la toleacuterance des greffes drsquoorgane
bull Deacutesordres de la reacuteponse immune et complications de la grossesse
bull Accouchement preacutematureacute et inflammation chorio-deacuteciduale
bull Preacuteeacuteclampsie et inflammation systeacutemique impact sur la coagulation
Arguments contre une reacuteduction de lrsquoimmuniteacute cellulaire systeacutemique
bull La reacuteponse immunitaire au vaccin grippal en cours de grossesse est comparable agrave celle hors grossesse
bull Pas de modification de la reacuteaction cutaneacutee agrave la tuberculine (IDR)
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Une controverse ancienne
bull La grossesse est-elle un eacutetat de deacuteficit immunitaire
bull La grossesse est-elle une circonstance agrave plus haut risque infectieux
bull Quels sont les eacuteleacutements de la reacuteponse immunitaire qui influencent ce risque
De nombreux arguments cliniques en faveur drsquoune modulation immunitaire
pendant la grossesse
bull Complications maternelles des infections varicelle grippe
bull Atteacutenuation des deacutesordres immunitaires lupus PTI MITI PR SEPhellip
bull Ameacutelioration de la toleacuterance des greffes drsquoorgane
bull Deacutesordres de la reacuteponse immune et complications de la grossesse
bull Accouchement preacutematureacute et inflammation chorio-deacuteciduale
bull Preacuteeacuteclampsie et inflammation systeacutemique impact sur la coagulation
Arguments contre une reacuteduction de lrsquoimmuniteacute cellulaire systeacutemique
bull La reacuteponse immunitaire au vaccin grippal en cours de grossesse est comparable agrave celle hors grossesse
bull Pas de modification de la reacuteaction cutaneacutee agrave la tuberculine (IDR)
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
De nombreux arguments cliniques en faveur drsquoune modulation immunitaire
pendant la grossesse
bull Complications maternelles des infections varicelle grippe
bull Atteacutenuation des deacutesordres immunitaires lupus PTI MITI PR SEPhellip
bull Ameacutelioration de la toleacuterance des greffes drsquoorgane
bull Deacutesordres de la reacuteponse immune et complications de la grossesse
bull Accouchement preacutematureacute et inflammation chorio-deacuteciduale
bull Preacuteeacuteclampsie et inflammation systeacutemique impact sur la coagulation
Arguments contre une reacuteduction de lrsquoimmuniteacute cellulaire systeacutemique
bull La reacuteponse immunitaire au vaccin grippal en cours de grossesse est comparable agrave celle hors grossesse
bull Pas de modification de la reacuteaction cutaneacutee agrave la tuberculine (IDR)
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Arguments contre une reacuteduction de lrsquoimmuniteacute cellulaire systeacutemique
bull La reacuteponse immunitaire au vaccin grippal en cours de grossesse est comparable agrave celle hors grossesse
bull Pas de modification de la reacuteaction cutaneacutee agrave la tuberculine (IDR)
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
La grossesse se caracteacuterise par une adaptation immune
Neacutecessiteacute de toleacuterer le fœtus greffe semi-allogeacutenique (voire allogeacutenique en cas de don drsquoovocyte)
Evolution des hypothegraveses
bull Lrsquoimmunosuppression physiologique (Medawar)
bull La bascule (shift) Th1-Th2
bull Reacuteaction active de toleacuterance agrave lrsquointerface materno-fœtale
bull Quel impact sur lrsquoimmuniteacute systeacutemique
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Interfaces materno-fœtaux
bull syncytiotrophoblasteespace intervilleux sanguin maternel
bull chorion (constitueacute de cellules du cytotrophoblasteextravilleux)espace intervilleuxsanguin maternel
bull cytotrophoblaste extravilleux(endovasculaire)sang peacuteripheacuterique des artegraveres spiraleacutees maternelles
bull cytotrophoblaste extravilleux(interstitiel cellules placentaires geacuteantes)decidua basale
Lrsquoinvasion trophoblastique
Scheacutema V Tsatsaris
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Comment le trophoblaste est-il proteacutegeacute contre le rejet de greffe
bull Particulariteacute des proteacuteines drsquohistocompatibiliteacute placentaires = pas drsquoexpression des HLA de classe I (HLA-A B et C) et de classe II
bull HLA-G tregraves peu de polymorphisme donc conserveacute sur tous placentas
bull Rocircle dans la protection contre le rejet par les cellules NK et dans la toleacuterance immune locale
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Toleacuterance agrave lrsquointerface placentaire interactions complexes
Nilsson Frontiers in Immunology 2014systeme FasFasL induction apoptose
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Immuniteacute inneacutee et immuniteacute adaptative
bull Inneacutee naturelle et non speacutecifique de lrsquoantigene premiere ligne de deacutefense contre de nombreux micro-organismes surtout bacteacuteries Les cellules phagocytaires (macrophages PNN) sont responsables de cette reacuteponse inneacutee qui fait aussi intervenir le systeme du compleacutement et certaines cytokines
bull Adaptative deacutecoule de la reconnaissance drsquoun antigene par des lymphocytes doteacutes de reacutecepteursspeacutecialiseacutes qui entraine la prolifeacuteration et la diffeacuterenciation des lymphocytes B et T en cellules effectrices
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Reacuteactions immunes locales neacutecessaires pour proteacuteger
lrsquoensemble foeto-placentaire des infections
bull Lrsquoenvironnement intra-uteacuterin intra-amniotique nrsquoest pas steacuterile impact du microbiote
bull Reacuteponse immune locale protectrice contre les germes = immuniteacute inneacuteebull Th17 (cellules produisant de lrsquoIL-17)
bull Treg (Cellules T-reacutegulatrices)
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Infection ascendante et inflammation chorio-deacuteciduale
Complication infectieuse et complication inflammatoire
bull Notion de deacuteseacutequilibre local de la flore = teacutemoin et non eacutetiologie de la pathologie
bull Pathogegravene non neacutecessaire pour la chorio-amniotite
bull Inflammation peu sensible aux ATB
Racicot K Am J Reprod Immunol 2014
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Le placenta chef drsquoorchestre de lrsquoadaptation immunitaire de la
grossesse
Le placenta
bull Nrsquoest pas une barriere passive mais intervient activement contre les germes
bull Lieu drsquointeraction entre tissus maternels et fœtaux
bull Lieu de trafic de cellules dans le sens fœtus-megravere et megravere-fœtus
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
La modulation immunitaire un pheacutenomegravene avant tout placentaire
Environnement Th1
LPSIFN-γTNF-α
Environnement Th2
IL-4 IL-10 IL-13
Voie M1
Deacutefense contre les infections
TNF-α IL-1 IL-β IL-12
Voie M2
Macrophages laquo reacuteparateurs raquo
Toleacuterance materno-fœtale
IL-10 TGP-β IDO PGE2
Macrophages
Environnement deacutecidual
uNK uteacuterines
Placenta
TLR toll-like receptor
+ -
Drsquoapregraves Mesdag et al JGOBR 2014
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Shift TH1TH2 pendant la grossesse
Kayem amp Batteux Presse Meacuted 2008
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Que signifie lrsquoenvironnement Th2 de la grossesse
bull Baisse de lrsquoimmuniteacute cellulairebull Seacuteveacuteriteacute de certaines infections pour lesquelles la reacuteponse
cellulaire est indispensable par ex grippe
bull Diminution transitoire des pheacutenomenes drsquoauto-immuniteacute
bull Diminution de lrsquoIFN-γ mais aussi VEGF-A MCP-1 Eotaxinecompatible avec reacutemission de maladies auto-immunes impliquant lrsquoIMC
bull Augmentation de lrsquoimmuniteacute humoralebull Pheacutenomenes drsquoallo-immunisation (Rh plaquettes)
bull seacutecreacutetion non-speacutecifique polyclonale drsquoanticorps en reacuteponse agrave une stimulation antigeacutenique (reacuteactions croiseacutees)
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Quelles sont les modifications de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la
grossesse
bull Involution du thymus maternel
bull Diminution modeacutereacutee du taux de cellules T-CD3+ (CD4 et CD8)
bull Diminution de reacuteponse des T-CD4RA+ (naiumlves) en cytokines Th1 aussi bien que Th2
bull Diminution du taux de cellules NK circulantes et de leurs fonctions agrave partir de 20 SA
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Evolution des cytokines systeacutemiques pendant la grossesse
Ho GY et al Cytokine 2005
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Lrsquoadaptation immunitaire un processus eacutevolutif au cours de la
grossesse
bull Lrsquoinflammation est neacutecessaire agrave lrsquoimplantation
bull Le maintient de la grossesse met en jeu lrsquoadaptation de toleacuterance
bull Le deacuteclenchement de lrsquoaccouchement (preacutematureacute mais aussi agrave terme) fait intervenir des processus de type inflammatoire
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Les inteacuteractions materno-fœtales deacutepassent lrsquointerface placentaire
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Phagocytose de deacutebris de cellules trophoblastiques apoptotiques par les cellules dendritiques maternelles (2)
bull Inductions de toleacuterance par les cellules T peacuteripheacuteriques suite agrave la preacutesentation de peptides HLA fœtaux (3)
Waldorf Immunol Invest 2009
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Microchimeacuterisme fœtal impact sur la megravere
bull Preacutesence prolongeacutee de cellules fœtales dans les tissus maternels
bull Impact pour les maladies auto-immunes thyroiumlde (Basedow) rhumato connectivites dermatoses
bull 20-86 des biopsies de Basedow et Hashimoto contiennent des cellules drsquoorigine fœtale (GalofreacuteJ Thyroid Res 2012)
bull Impact favorable sur les transplantations mais seulement pendant la grossesse
Waldorf Immunol Invest 2009
Ma Chimerism2013
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
La grossesse augmente-t-elle les risques drsquoinfection
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Conseacutequences des infections pendant la grossesse
bull De la grossesse sur l rsquoinfection augmentation du risque de
contamination ou de forme seacutevegravere maternelle
bull De lrsquoinfection sur la grossesse RCIU preacutematuriteacute cholestase sepsis
bull Transmission megravere-enfant bacteacuteries (strepto B E Coli syphilis)
parasites (toxoplasmose Chagas) virus (rubeacuteole CMV VIH Parvo
B19 varicelle HBV HCV HPV HSV) etc
bull Toxiciteacutes des traitements
bull Conseacutequences agrave long terme pour lrsquoenfant
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
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Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Infections associeacutees agrave une plus grande susceptibiliteacute etou seacuteveacuteriteacute
pendant la grossesse
Infection susceptibiliteacute seacuteveacuteriteacute
Paludisme Oui Oui
Listeacuteriose Oui +-
Grippe Non Oui
Heacutepatite E Non Oui
Herpegraves simplex Non Oui
Rougeole Non Oui
Variole Non Oui
Varicelle Non Oui
Coccidiodomycose Non Oui
VIH Oui Non
Drsquoapregraves Kourtis NEJM 2014
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
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Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Surmortaliteacute de la grippe chez la femme enceinte
Pazos et al Immunol Res 2012
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
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Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
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bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
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infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Les modifications immunitaires systeacutemiques de la grossesse
favorisent lrsquoaggravation de la grippebull Non-Enceinte 1 Peacuteneacutetration du virus 2
Le virus est deacutetecteacute (TLRs79) reacuteaction inflammatoire avec cytokines (IL11113089 IL6 IL8 IL10 TNF1113089 IP10 IFN1113089) 3 Maturation des DC infecteacutees 4 DCsmatures expriment les moleacutecules CMH (HLA) ainsi que des marqueurs drsquoactivation et preacutesentent les antigenes viraux aux cellules T naiumlves Les T-CD 8 cytotoxiques sont activeacutees
bull Enceinte 1 Peacuteneacutetration idem 2 Diminution des DC et de lrsquoIFN1113089 3 Expression des CD86 HLA-DR et PDL1 augmenteacutees 4 Expression de PD1 sur les T-CD8 augmenteacutee par lrsquoinfection 5 Activiteacute CD8 diminueacutee drsquoougrave lrsquoaugmentation de reacuteplication du virus grippal
Vanders RL et al J Reprod Immunol 2014
26 SA=1113089 26 sialic acid residue TLR=toll-like receptor DC=dendritic cell pDC=plasmacytoid dendritic cell mDC=myeloid dendritic cell PDL1 = programmed deathligand 1 PD1 = programmed death receptor 1 IFN11130891113089 = interferon 11130891113089 MHC = major histocompatibility complex TCR = T cell receptor
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Risque maternel de la varicelle
bull Pneumopathie
bull Incidence idem adulte
bull Mais plus graves SDRA
bull Traitement
bull Zoviraxreg 10 mgkg8 heures IV
bull Mortaliteacute
bull 20 agrave 45 sans traitement
bull 3 agrave 14 avec acyclovir dans les cas graves neacutecessitant une ventilation meacutecanique
bull Facteurs de risque
bull tabagisme immunosupression gt 100 leacutesions grossesse ge 28 SA
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Tuberculose incidence accrue en postpartum mais pas pendant la
grossesse
Zenner Am J Respir Crit Care Med 2012
Risque accru en post-partum apregraves ajustement sur age region socioeconomique
RR 195 (95 CI 124ndash307)
n=192801 femmes Royaume-UniIncidence pendant la grossesse et post partum
154 p 100000 anneacutees-femmes vs 91 chez les femmes non enceintes
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Drsquoapregraves Kourtis NEJM2014
Evolution de lrsquoimmuniteacute systeacutemique pendant la grossesse
Monocytesmacrophages phagocytoseCellules dendritiques
Cellules polymorphonucleacuteairesDeacutefensines α
Cellules T reacutegulatrices
Cellules T CD4+ et CD8+Cellules B
Cellules NKCytotoxiciteacute
Premier trimestre Deuxiegraveme trimestre Troisiegraveme trimestre
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
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bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
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pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Immuniteacute et grossesse impact des changements hormonaux
Œstradiol bull concentration faible favorise la reacuteponse Th1 (immuniteacute
cellulaire)
bull Concentration basse augmente la reacuteponse Th2 (immuniteacute humorale)
bull Progesteacuterone bull Plutocirct immunosuppresseurTh2
bull Lrsquoaugmentation des taux drsquoœstrogenes et de progesteacuterone au cours de la grossesse entraicircne une involution reacuteversible du thymus
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
bull Deacuteficit en vitamine D
bull Stress
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
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bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
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-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
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pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
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bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
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seacuteriques
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Conclusion
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pathologies gravidiques voie de recherche
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Merci pour votre attention
Immuniteacute et grossesse impact des facteurs drsquoenvironnement
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Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
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-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
Corwin Psychoneuroendocrinology 2013
Le stress chronique trouble le controcircle de la balance Th1Th2
bull N=96
bull AUC du cortisol salivaire
bull Ratio des cytokines pro-inflammatoiresanti-inflammatoires
bull Correacutelation dans la population caucasienne agrave revenus eacuteleveacutes
bull Pas de correacutelation chez les femmes non-caucasiennes agrave bas revenus
-gt Le stress chronique entraicircne une reacutesistance aux glucocorticoides se manifestant par une perte du reacutetrocontrocircle neacutegatif
Seacuteveacuteriteacute des maladies infectieuses chez la femme enceinte lrsquoimmuniteacute
nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
Merci pour votre attention
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nrsquoexplique pas tout
bull Modifications physiologiquesbull Reacuteduction de la capaciteacute respiratoire aggravant les
pneumopathies speacutecifiques (grippe varicelle) et les autres infections respiratoires
bull Hypotonie des uretegraveres et bassinets compression de lrsquouretre favorisant les infections urinaires basses et pyeacuteloneacutephrites
La reacuteaction immune anti-infectieuse maternelle peut ecirctre deacuteleacutetegravere pour la
grossesse
bull A court terme preacutematuriteacute inflammation fœtale
bull A long terme physiopathologie de la schizophreacutenie autisme
Rowe et al Reproduction 2013
Comment les femmes survivent-elles agrave la grossesse
bull Renforcement des barriegraveres immunes
inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
bull Diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive dont
la seacutecreacutetion de cytokines par les cellules
NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
bull Lrsquoimmunomodulation se produit agrave lrsquointerface placentaire
proteacutegeant le fœtus
bull Des troubles au niveau de cette interface entraicircnent des
pathologies gravidiques voie de recherche
bull Les principales reacuteponses immunitaires systeacutemiques sont
maintenues
bull La grossesse altegravere certaines reacuteponses immunitaires aux
infections
bull La femme enceinte nrsquoest pas immunodeacuteprimeacutee mais plus
vulneacuterable agrave certaines infections
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grossesse
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inneacutees Augmentation des cellules
phagocytiques PNN monocytes
cellules dentritiques et agrave partir de 20 SA
de lrsquoactiviteacute des PMN des α-deacutefensines
seacuteriques
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NK lrsquoactiviteacute des cellules T et
possiblement BPazos Immunol Res 2012
Hypothegravese de la protection de premiegravere ligneLes infections seraient moins freacutequentes (augmentation de lrsquoimmuniteacute inneacutee) mais la reacuteponse agrave lrsquoinfection moins agressive (diminution de lrsquoimmuniteacute adaptive)
Conclusion
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vulneacuterable agrave certaines infections
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