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VALBIOTISPRÉSENTATIONINVESTISSEURS
AVRIL 2020
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01. VALBIOTIS / Corporate
02. TOTUM-63, pour la réduction du risque de diabète de type 2
05. TOTUM-448, pour la réduction de la stéatose hépatique non alcoolique
06. INFORMATIONS FINANCIÈRES
04. TOTUM-854, pour la réduction de la pression artérielle
03. TOTUM-070, pour la réduction de l’hypercholestérolémie
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Une entreprise de R&D, engagée dans l’innovation scientifique pour la prévention et la lutte contre les maladies métaboliques
• 4 familles de brevets déposées sur les 5 continents
• Un pipeline de substances actives innovantes, de Nutrition Healthcare, issues de nos centres de R&D
• Une approche innovante, permise par une expertise spécifique du végétal
• Un niveau de preuve élevé, par des études cliniques et des allégations de santé
Des substances actives issues du végétal basées sur la science et répondant à des besoins médicaux non satisfaits
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Nutrition Healthcare : un portefeuille de substancesactives au stade clinique
TOTUM-63 / Prédiabète
TOTUM-070 / Hypercholestérolémie
TOTUM-854 / Hypertension artérielle
TOTUM-448 / Stéatose hépatique
Phase II Phase II/III
Mi-2020
Lancement de l’étude Résultats
S1 2022
T3 2020 T4 2021
T4 2020 T1 2022
S2 2021 -
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La réussite d’un modèle original dans le monde de la santé, validé en seulement 5 ans
2020
2017
20142016
2019
Création de VALBIOTIS• Première levée de fonds• Découverte de TOTUM-63 : premières études et
dépôt du brevet• 4 salariés et des partenaires académiques
Introduction en bourse• Internalisation de la plateforme R&D• Délivrance de brevets stratégiques pour TOTUM-63• Validation clinique du premier produit, TOTUM-63• 36 collaborateurs• Plateforme R&D propriétaire de 1200m2
Premier partenariat stratégique avec un acteur mondial de la santé• Jusqu’à 71 M CHF de paiements forfaitaires• + royalties progressives sur les ventes nettes
+ revenus sur l’approvisionnement
Développement des autres produits du pipelinesur le modèle de TOTUM-63
25,2 millions d’euros levés depuis 2014 (equity)
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Un management expert de l’innovation santé
Sébastien PELTIER
20 années d’expérience en Recherche& Développement pour l’industrie du
médicament et des compléments alimentaires. Expertise approfondie
des allégations de santé relatives à la réduction d’un facteur de risque de
maladie (EFSA – European Food Safety Authority – article 14.1a)
CEO, PhD - HDR. Président du Directoire
Jocelyn PINEAUMBA.
CFO, Membre du Directoire
20 années de conduite de projets au sein de directions générales,
dans l’industrie agro-alimentaire et des compléments alimentaires.
Pascal SIRVENTPhD - HDR.
CSO, Membre du Directoire
15 ans d’expérience en recherche dans les maladies métaboliques, des postes de
direction et une forte expertise des partenariats scientifiques
internationaux.
25 ans d’expérience dans la nutrition et la santé. Fondatrice
et ex-directrice générale de Biofortis Mérieux NutriSciences
Europe.
Murielle CAZAUBIELM.Sc.
CMO, Membre du Directoire
Médecin, 25 ans d’expérience internationale en marketing, business development et Direction générale, ancien Vice President chez Sanofi,
Johnson & Johnson et Pfizer.*
Josep INFESTAMD, MBA
Head of Global Business Development
*Consultant externe
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Un management expert de l’innovation santé
Conseil de Surveillance
Laurent LÉVY, PhDPrésident du Conseil
de SurveillanceComité de Rémunération
CEO, co-fondateur,NANOBIOTIX
Agnès TIXIERComité d’Audit
Directeur Exécutif,Crédit Mutuel Equity SCR
Sébastien BESSYComité de Rémunération
Vice President Global Strategic Operations, IPSEN
Dr Jean ZETLAOUI, MD, MBAComité d’Audit
Consultant Affaires Médicales et Développement Clinique
Ancien Praticien Hospitalier en anesthésie-réanimation à l'AP-HP, Directeur des Affaires Médicales &
Scientifiques, Affaires Règlementaires et Market Access au sein des laboratoires Sanofi, Nestlé Health Science et Novartis pendant
près de 30 ans.
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Un partenariat unique dans le domaine de lanutrition santéUn partenariat stratégique de long terme pour le développement et la commercialisation mondiale de TOTUM-63 dans le prédiabète.
Un partenariat mondial conclu avant la phase pivotale
Un accord de licence et d’approvisionnement
Une mise sur le marché possible avant l’allégation santé
Paiements d’étapes : jusqu’à 66 millions CHF incluant le financement du développement de TOTUM-63 + Upfront : 5 millions CHF
+ Royalties progressives sur les ventes nettes+ Revenus du contrat d’approvisionnement
Comité de pilotage conjoint VALBIOTIS / Nestlé Health Science (Joint Advisory Committee)
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Feuille de route stratégique 2020-2022
2020
2022
TOTUM-63 (prédiabète, DT2)1ère inclusion Phase II/IIIREVERSE-IT (mi-2020)
TOTUM-070 (LDL-cholestérol)1ère inclusion Phase II (T4)
Objectifs1. Lancement commercial de TOTUM-63 2. Lancement de nouveaux programmes cliniques issus de la R&D
3. Partenariats sur les autres substances actives du portefeuille
TOTUM-63 (prédiabète, DT2)Publications scientifiques
TOTUM-448 (NAFL)Lancement Phase II (S2)
TOTUM-854 (HTA)1ère inclusion Phase II (T1)
TOTUM-63 (prédiabète, DT2)Résultats Phase II/III (S1)Dossier allégation de santé
TOTUM-854 (HTA)Résultats Phase II (T1)
TOTUM-070 (LDL-cholestérol)Résultats Phase II (T4)
2021
Nouvelles indications
thérapeutiques
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Milestones 2020 :TOTUM-63
FÉVRIER 2020 MARS 2020 JUIN 2020 SEPT 2020
Signature du partenariat avec Nestlé HealthScience
Lancement de REVERSE-IT (prédiabète, diabète de type 2 non traité), étude pivotale Phase II/III TOTUM-63
A D A E A S DAmerican DiabetesAssociation, 80th scientific sessions
Chicago, Illinois (États-Unis)
European Association forthe Study of Diabetes, 56th annual meeting
Vienne, Autriche
R E V E R S E - I TPA R T E N A R I AT
ÉTÉ 2020
1ère inclusion dans l’étude pivotale Phase II/III
R E V E R S E - I T
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Un conseil scientifique et médical reconnu pour son expertise
Pr Samy HADJADJ MD, PhD, PU-PH CHU de Nantes
Professeur d’endocrinologie, diabétologie et maladies
métaboliques. Praticien Hospitalier.
Bruno GUIGASPhD
Université de Leiden (Pays-Bas)
Professeur assistant.
Pr Jean-Marie BARD PharmD, PhD, PU-PH
CHU de Nantes
Professeur de biochimie à la faculté de pharmacie,
responsable du département de biopathologie de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest
de Nantes.
Nathalie BOISSEAUPhD, PU
Université Clermont Auvergne
Professeur en physiologie du sport à l’UFR STAPS,
membre du laboratoire AME2P.
Thierry MAUGARD PhD, PU
La Rochelle Université
Professeur de biochimie dans le département
de Biotechnologies.
André MARETTE PhD - Centre hospitalier de
l’Université Laval INAF (Canada)
Professeur à l’Université de médecine. Chercheur à
l’Institut de cardiologie et pneumologie de Québec et
directeur scientifique de l’Institut sur la Nutrition et les Aliments Fonctionnels (INAF)
de l’Université Laval.
700 publications scientifiques : Diabetes Care, The Lancet, Nature
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3 centres de R&D dédiés aux maladies métaboliques
Chimie du végétal Mise au point des substances actives(conformes aux pharmacopées US /UE)
Procédés d’extraction, caractérisation, purification, bio ingénierie, pharmaco-modulation.
Discovery et Recherche PrécliniqueCriblage in vivo sur des modèles de maladies métaboliquesÉtudes in vivo et in vitro : efficacité, toxicité, mécanisme d’action
Plateforme de 1200 m2 : modèles de maladies métaboliques, radiomarquage, micro-chirurgie & clamp, histologie, culture cellulaire, biologie moléculaire, biochimie.
Recherche Clinique Concevoir, suivre et mener à bien l’ensemble des études cliniques Phase I/II, II, II/IIIDes études cliniques conduites selon les Bonnes Pratiques Cliniques dans des centres d’investigation clinique spécialisés
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Nutrition Healthcare : un niveau de preuveélevé pour la préventionUn processus de R&D sur les principes des plans de développement pharmaceutique
Recherche Études cliniquesÉtudes précliniques Autorisations réglementaires
Cycle de développement court : 6-7 ans
Phase I/IISécurité
Phase IIEfficacité
sur population cible
Phase II/IIIConfirmation de
l’efficacité sur population cible
Preuves cliniques non-équivoques de réduction des facteurs de
risques versus placebo
Développement industriel du produit
FDA, EFSAHealth Canada, autres autorités réglementaires
selon pays
Obtention allégation de santé
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Allégations de santé : des processus réglementaires établis
« TOTUM-63 peut réduirele risque de diabète
de type 2, une maladie associée à différentsfacteurs de risque. »
Composition, qualitéet sécurité
« TOTUM-63 réduitla glycémie à jeun,
dont l’augmentationest un facteur de risque du diabète de type 2. »
Composition, qualité± sécurité selon les cas
Allégation libre,mais strictement conforme
aux preuves cliniques apportées.
Qualité & preuves attestantde l’innocuité et de l’efficacité
Complément alimentaire Complément alimentaire Produit de santé naturel
ALLÉGATION DE SANTÉ Démonstration clinique non équivoque de l’efficacité du produit dans la population à risque, en accord avec la réglementation.
Établissement des caractéristiques du produit et gestion de la qualité.
Un cadre réglementaire différent selon les pays.
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Le business model :des accords stratégiques avec des acteurs mondiaux de la santé
Population cible Personnes présentant des facteurs de risque de maladies métaboliques
ConseillersProfessionnels de santé
DistributionPharmacies / parapharmaciesVente en ligne + stratégie omnicanale ad hoc selon pays
Modèle commercial
Accords globaux sur tout le cycle de vie des produits :
- Dernières étapes de développement clinique- Développement galénique et approvisionnement - Commercialisation mondiale
Des partenariats stratégiquesde long terme
Revenus générateurs de croissance
Paiements forfaitaires :upfront, milestones, financement d’études
+ Royalties sur les ventes+ Approvisionnement
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Nutrition Healthcare4 produits de nutrition santé au stade de développement clinique, dédiés à réduire le risque de maladies métaboliques
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Une stratégie de propriété intellectuelle globale sur tous les produits du portefeuille
Preuve de la brevetabilité de combinaisons de plantes pour des applications en santé,dans un produit alimentaire, un complément ou une composition pharmaceutique> « Extraits de plantes / molécules ».
TOTUM-63TOTUM-070TOTUM-854TOTUM-448
Brevets déposés dans + de 60 pays
Des brevets systématiquement déposés à l’international, incluant les territoires clés :USA, Europe, Canada, Chine, Australie, Russie, Japon, Brésil.
4 familles de brevets déposées à l’échelle mondiale
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Des résultats scientifiques sélectionnés par les principales sociétés savantes internationales
Dont 7 sélections par les 3 principauxcongrès mondiaux du diabète : - American Diabetes Association (ADA)- European Association for the Study of Diabetes (EASD)- International Diabetes Federation (IDF)
13communications dans les congrèsscientifiques depuis 2016
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TOTUM-63, pour la réductiondu risque de diabète de type 2
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Le prédiabète : une opportunité pour prévenir le diabète de type 2
« Le prédiabète ne doit pas être considéré comme une maladie mais comme un état à risque élevé de développer un diabète de type 2 »1
ÉTAT À RISQUE
Altérations métaboliques
RÉVERSIBLES
Altérations métaboliques IRRÉVERSIBLES
(dans la plupart des cas)
DIABÈTE DE TYPE 2
Traitements à vie, suivi coûteux et contraignant
+ complications morbides
1 Standards of care in Diabetes, ADA 2017 ; 2 Tabak AJ. et al., Lancet, 2012 ;
3 Nathan DM. et al., Diabetes Care, 2007 ; 4 Knowler WC et al., N Engl J Med, 2002
1 an :
5% à 10%2
3-4 ans :
25% à 37%3,4
À long terme :
70% à 90%2
PRÉDIABÈTE Risque d’évolution en diabète de type 2 sans intervention
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Le prédiabète : un environnement médical favorable pour de nouveaux produits Un diagnostic facile en médecine générale, sur des critères sanguins simples.
Une reconnaissance par les sociétés savantes et les autorités de santé :• Incitation au dépistage, modalités du diagnostic• Recommandations pour la prise en charge
ET/OU
HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN
INTOLÉRANCE AU GLUCOSE
Standards of care in Diabetes, ADA, 2017 ; Global Report on Diabetes, WHO, 2016 ; HAS – Référentiel de pratiques de l’examen périodique de santé, Prévention et dépistage du diabète de type 2, 2014
1,00 et 1,25 g/L I ≥ 5,7% et < 6,5%Glycémie à jeun comprise entre : HbA1c :
2 heures après une charge orale de 75g de glucose
1,4 et 2 g/LGlycémie comprise entre
Glycémie à jeun comprise entre
ET/OU
INTOLÉRANCE AU GLUCOSE
2 heures après une charge orale de 75g de glucose
1,4 et 2 g/LGlycémie comprise entre
HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN
1,10 et 1,25 g/L
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TOTUM-63 :une innovation mondiale destinée aux personnes prédiabétiques
• Preuve clinique d’efficacité déjà apportée chez les prédiabétiques,pour la réduction de la glycémie à jeun, en vue de l’obtentiond’une allégation de santé relative à la réduction du risque dediabète de type 2.
• Déjà commercialisable en Europe, car disposant des autorisationsrelatives à son statut.
• Différentes galéniques : gélules, poudre à diluer, incorporationpossible dans des produits de nutrition médicale.
• 100% d’origine naturelle, parfaite tolérance.
Le premier produit cliniquement prouvé,développé pour réduire le risque de diabète de type 2.
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Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS
Association d’extraits végétaux
INTESTIN
Améliorationvoie signalisationinsuline↓ Taille
gouttelettes lipidiques
↓ Stéatose
Akt
Glucose
↑ Diversité
Microbiote intestinal
↓ Absorption glucose
LIPOGENÈSE↓Cd36, ↓Fabp1, ↓ Acaca
↓ Fas, ↓ Scd1
↓Triglycerides
GLUT2 SGLT1Sucrase-Isomaltase
Maltase-Glucoamylase
GLUT2
GLUT4
↑ Captationpériphérique du glucose
IR
InsulineI
IRS1PI3K
GLUT4
Glucose
G
G
GG
FOIE
MUSCLE
TISSU ADIPEUX BLANC
IRI
IRS1PI3K
↑P
Akt
Insuline
↓ Macrophagespro-inflammatoires
CD11c+
TISSUADIPEUX BRUN
↓ Expressiongènes lipogenèse
↑ Expression gènes thermogenèse
↑Ucp1↑Dio2↑Cox8b
↓PLIN2
↓ATG
L↓Fsp27
↓ Expression gènes stockages lipides
GOUTTELETTELIPIDIQUE
Diminution de la glycémie à jeunAmélioration de la tolérance au glucose
G
GG
G
↓ Inflammation
GGLUT4 Glucose
G
↑P
Amélioration voie signalisation insuline
Entérocyte
CIRCULATION
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TOTUM-63 : une action multicible sur plusieurs tissus impliqués dans la régulation du métabolisme
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TOTUM-63 : des données précliniques sur la prévention du diabète de type 2
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Protocoles de prévention
Des résultats positifs et significatifs sur :• La glycémie à jeun • L’insulino-résistance• Le poids corporel• La masse grasse
Low fat diet, LFD (n= 10)High fat diet, HFD (n= 12)HFD + TOTUM-63 (n= 12)
Control (n=10)TOTUM-63 (n=10)
Souris High Fat Diet(HFD)
Modèle de souris diabétiques : db/db
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TOTUM-63 : des données précliniques sur la réversion du diabète de type 2
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Protocoles de réversionSouris High Fat Diet
Des résultats positifs et significatifs sur :• La glycémie post-prandiale• L’insulinorésistance• Le poids corporel• La masse grasse
Low fat diet, LFD (n= 10)High fat diet, HFD (n= 12)HFD + TOTUM-63 (n= 12)
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TOTUM-63 : résultats cliniquesde Phase II
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• Multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo, design déséquilibré (3:1, TOTUM-63 : Placebo),en double aveugle, deux groupes parallèles
• Période de supplémentation :6 mois, 5 g/jour (en 3 prises)
• Critère principal : évolution de la glycémie à jeun,de la baseline à 6 mois
• Principaux critères secondaires : glycémie à 2 heures (OGTT), paramètres anthropométriques, homéostasie lipidique, sécurité
Design de l’étude51 prédiabétiques avec une obésité abdominale associée à une hyperglycémie modérée, une hyperglycémie à 2 heures (OGTT)et une hypertriglycéridémie.
• Âge* : 57,1 ans (± 1,4) • Sexe : 35 femmes, 16 hommes • IMC * : 31,3 kg/m2 (± 0,8)• Glycémie à jeun * : 1,26 g/L (± 0,02)• Glycémie à 2h (OGTT) * : 1,85 g/L (± 0,08)
• Triglycérides à jeun * : 1,78 g/L (± 0,10)
Population de l’étude
Investigateur coordinateur : Dr David Gendre (MD Biofortis)Expert : Pr Jean-Marie Bard (PharmD, Praticien hospitalier et Professeur de biochimie fondamentale et clinique, France)ID-RCB Number: 2016-A00484-47
* Moyenne ± SEM
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TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase IICritère principal atteint :réduction de la glycémie à jeunpar rapport au placebo.
– 9,3%a
aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %
TOTUM-63
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TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase IICritère secondaire atteint :réduction de la glycémie à 2h (OGTT) par rapport au placebo.
aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %
TOTUM-63
– 22,5%a
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TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase IICritères secondaires atteints :réduction du poids et du tour de taille par rapport au placebo.
aDifférence des moyennes des variations individuelles
– 4,48 cma– 1,9 kga
TOTUM-63
Values are expressed as mean ± SEM. ** p<0.05
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TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase IICritères secondaires atteints :réduction de la triglycéridémie et de l’index de stéatose hépatique par rapport au placebo.
aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %
TOTUM-63
– 32,2%a – 18,7%a
FLI ≥ 60 : Forte probabilité de stéatoseValues are expressed as mean ± SEM. ** p<0.01
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TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase IICritère secondaire atteint :réduction de la pression artérielle systolique par rapport au placebo.
aDifférence des moyennes des variations individuelles
TOTUM-63
-10,6 mmHga – 18,9 mmHga
Systolic blood pressure evolution(from baseline to 6 months), overall population
Systolic blood pressure evolution(from baseline to 6 months), subpopulation SBP > 130mmHg
Population totale Sous-population : sujets hypertendus
Values are expressed as mean ± SEM. ** p<0.01
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2020
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TOTUM-63 : une substance active innovante en dernière phasede développement clinique
2019Résultats positifs Phase I/II
TranspositionIndustrielle avec le groupe Pierre Fabremai
Résultats positifs Phase IIjuillet/ septembre
Partenariat stratégique global avec NHSfévrier
Étude Phase II/III : REVERSE-ITÉtude pivot internationalemi-2020
Mise sur le marché Allégations de santé
EFSA – Santé Canada – FDA et autres autorités selon territoires
2017
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REVERSE-IT : une étude internationale pivot de Phase II/III chez les prédiabétiques et les diabétiques de type 2 non traités
Une étude internationale, multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo, en double aveugle.Dose : 5 g/jourDeux nombres de prises par jour : 2 et 3 prises/jourUne période de suivi de 3 mois post-complémentation
Design de l’étude
Prédiabétiques + diabétiques de type 2 non traités (stade précoce)• Élévation de la glycémie à jeun (≥ 1,10 g/L et ≥ 1,26 g/L)• Obésité abdominale : tour de taille ≥ 102 cm (hommes) > 88 cm (femmes)
Population cible étendue
Critère principal : réduction de la glycémie à jeun, facteur de risque du diabète de type 2, avec TOTUM-63 (3 prises par jour), vs. placeboAutres critères : Glycémie à 2h (hyperglycémie provoquée par voie orale, HGPO)poids corporel, tour de taille, masse grasse (DEXA)* + autres paramètres métaboliques
Objectifs identiques à la Phase II clinique
TOTUM-635,0 g
(3 prises) / jour
N=200
Placebo3 prises/ jour
N=200
TOTUM-635,0 g
(2 prises) / jour
N=200(en ouvert)
Suivi sans produit 3 mois
Randomisation
Durée= 6 mois
600 sujets
Résultats attendus S1 2022
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*Non testée dans la Phase II
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Les données de marché du prédiabète
de prédiabétiques dans le monde 900 millions
d’adultes prédiabétiques déjà diagnostiqués en attente de solution(total USA, Canada, Top 5 Europe)
13,4 millions
d’adultes prédiabétiques(total USA, Canada, Top 5 Europe)
134 millions
d’adultes diagnostiqués aux USA10 millions
Taux de diagnostic moyen actuel (US/UE) = 10%
Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS , 2019.
Population adulte prédiabétique par pays
14(20,2%)
12(24,2%)
6(22,1%) 6
(15,8%) 5(10,1%) 4
(8,4%)
86(33,9%)
Estimations pour 2018
États-Unis Allemagne UK Canada Espagne France Italie
Millions de personnes(% de la population adulte totale)
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Amérique du nord et Europe Top 5 : un marché en forte croissance dansla prochaine décennie
2018 20272019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026
• Augmentation de la prévalencedu prédiabète
• Progression continue du tauxde diagnostic
• Développement des programmesde prévention
• Croissance du marchédes produits de santé dédiésau prédiabète
0,60,7
0,8
0,9
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
12%
x3
Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS : les États-Unis, le Canada et les 5 pays européens (Allemagne, Royaume-Uni, France, Espagne et Italie), 2019.
Vale
ur d
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arch
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ds €
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1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
taux de croissance annuel
en 10 ans
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TOTUM-070, pour la réductionde l’hypercholestérolémie
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L’hypercholestérolémie LDL : un facteur de risque des maladies cardiovasculaires
« Le LDL-cholestérol est la cause principale de l’athérosclérose. »1
12018 Guideline on the Management of Blood Cholesterol, a report from the American College of Cardiology/American Heart Association, Journal Of The American College Of Cardiology, 20192www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/atherosclerose, consulté le 2 avril 2020
La rupture d’une plaque d’athérome à l’origine de
80% des morts subites.2
Fragilisation et obstruction des artèrespar des plaques d’athérome
Hypercholestérolémie
LDLAthérosclérose
Accidents vasculaires cérébraux
Risque de mortalité cardiovasculaire ++
Infarctus du myocarde
Artériopathies des membres
inférieurs
Seule ou associée à d’autres facteurs de risque
cardiovasculaires (hypertension artérielle, diabète, obésité, etc.)
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TOTUM-070 :développé pour les personnes présentant une hypercholestérolémie LDL légère à modérée, facteurde risque des maladies cardiovasculaires
• Une composition innovante 100% végétale, brevetée, sansphytostérols ni levure rouge de riz.
• Une étude de Phase I/II a validé la tolérance et permet d’envisager,dans la Phase II, une réduction de 7 à 10 % du taux sanguin de LDL-cholestérol chez des personnes avec une hypercholestérolémie légèreà modérée.
à Une réduction de 10% du cholestérol réduit de 50% le risque demaladies cardiaques à 5 ans1
• Un développement clinique à venir pour l’obtention d’une allégationde santé propriétaire relative à la réduction du LDL-cholestérol,facteur de risque des maladies cardiovasculaires.
1Chez les hommes de 40 ans, www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ consulté le 10 avril 2020
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Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS
Associationd’extraits végétaux
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Chole
stero
lSq
ualen
eMev
alona
teHMG-C
oA
CD36
NPC1L1
INTESTIN
LDL
LDLR
Cholestérol
HMGCR
Acides biliaires
Cholestérol
PCSK9
Acides gras
ApoB100
Chylomicron Chylomicron
VLDL
PCSK9
Acides biliaires
SREBP2
AMPKP
HMGCR
LDLR
PCSK9
CYP7A1
Microbiote intestinal
En cours
FOIE
Acides biliaires
ApoB48
IBAT
CIRCULATIONLymphe
ABCA1
HDL
Entérocyte
NPC1L
1
CETP
VLDLrésiduel
VLDL
Acides gras
LPL
ApoER
Chylomicronrésiduel
LPL
Dégradation
Dégradation
LPL
ABCG5/G8
Acides gras
TG
TG
Canaliculebiliaire
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
TOTUM-070 : les principales hypothèses à l’étude pour un mode d’action multicible sur le métabolisme des lipides
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2020-2021 : une étude clinique de Phase II pour la réduction du taux de LDL cholestérol sanguin
Une étude randomisée et contrôlée contre placebo,en double aveugle.Population : 120 sujets inclusDose testée : 3,75 g/jour
Design de l’étude
Personnes présentant une hypercholestérolémie LDL égère à modérée, non traitées.• Taux sanguin de LDL cholestérol compris entre 1,3 g/L et 2,2 g/L
Population cible
Critère principal : réduction du taux sanguin de LDL cholestérol,facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-070, vs. placebo
Autres critères : paramètres métaboliques d’intérêt
Objectifs
*Non testée dans la Phase II
TOTUM-0703,75 g / jour
N=60
Placebo3,75 g/ jour
N=60
Résultats attendus T4 2021
Randomisation
FPFV :T4 2020
Durée :6 mois
120 sujets
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Les données de marché de l’hypercholestérolémieLDL légère à modérée
Adultes diagnostiqués(total USA et Top 5 Europe)
83 millions
Adultes avec une hypercholestérolémie
LDL* (total USA et Top 5 Europe)
174 millions
Patients qui utilisent déjà des produits non-médicamenteux
pour contrôler leur taux de LDL-cholestérol (total USA et
Top 5 Europe)
34 millions
Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 48%
1,2milliard d’euros
USA et Europe Top 5 : un marché vaste et déjà établi
pour l’hypercholestérolémiemodérée
Données AEC Partners, Elevated LDL preliminary market estimation, 2020.
39% des adultes dans le monde
avec une hypercholestérolémie 1
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TOTUM-854, pour la réductionde la pression artérielle
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L’hypertension artérielle :premier facteur de risque cardiovasculaire mondial
« La corrélation continue entre pression artérielle et évènements cardiovasculaires est démontrée à tous les âges et dans tous les groupes ethniques, pour les plus fortes comme les plus faibles valeurs de pression artérielle. » 1
1ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 2018
+ 40 % d’années d’invaliditéliées à l‘hypertension
artérielle depuis 1990.1
Fragilisationdes artères
Hypertension artérielleRisque de mortalité
et d’invalidité
Cardiopathies ischémiques
Artériopathies des membres
inférieurs
Accidents vasculaires cérébraux
Insuffisance rénale
Hémorragies Ischémies
Infarctus du myocardeInsuffisance cardiaque
Première cause de décès prématurés dans le monde : 10 millions en 2015.1
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L’hypertension artérielle (HTA) : une évaluation de routine en médecine générale
Une prise en charge efficace diminue le risque de complications cardiovasculaires et contribue à l’allongement de l’espérance de vie.2
La pression artérielle normale d’un adulte est établie à 120 mmHg* quand le cœur se contracte(pression systolique) et à 80 mmHg quand le cœur se relâche (pression diastolique)2.
1 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 2018 ;2 Prise en charge de l’hypertension artérielle de l’adulte, Recommandation de bonne pratique, HAS, 2016 www.has-sante.fr/jcms/c_2059286/fr/prise-en-charge-de-l-hypertension-arterielle-de-l-adulte ;
3 International Diabetes Federation, 2006. Professors Sir George Alberti and Paul Zimmet.The IDF consensus worldwide definition of the METABOLIC SYNDROME
En Europe, l’HTA est définie par une pression artérielle ≥ 140/90 mmHg persistant dans le temps2 ou ≥ 130/85 mmHg dans le cadre du syndrome métabolique 3.
* La pression artérielle s’exprime en millimètres de mercure (mmHg)
Aux USA, le seuil de l’HTA a été abaissé à 130/90 mmHg.
de personnes souffrant d’HTA dans le monde en 20151,soit la première maladie chronique mondiale.
1,1 milliard
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TOTUM-854 : développé pour les personnes présentant une élévation légère à modérée de la pression artérielle, facteur de risque des maladies cardiovasculaires
• Une composition innovante 100% végétale, brevetée.
• Un partenariat en cours avec le Laboratoire Pharm-EcologieCardiovasculaire de l’Université d’Avignon (EA 4278) pour approfondirle mécanisme d’action de TOTUM-854.
• Un développement clinique à venir pour l’obtention de la premièreallégation de santé propriétaire en Europe et en Amérique du nordrelative à la réduction de la pression artérielle systolique, facteur derisque des maladies cardiovasculaires.
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Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS
Associationd’extraits végétaux
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TOTUM-854 : les principales hypothèses à l’étude pour un mode d’action multicible sur la pression artérielle
Angiotensinogène
Angiotensine I
Angiotensine II
R-AT1
ECA Enzyme de Conversion de l’Angiotensine
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
En cours
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Inflammation
NADPH Oxidase
eNOS
NO
SIRT1AMPKP
Autophagie
ROS
MAPK
Akt
PI3K
P
Mitochondrie
TLR4
NF-kB
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2020-2022 : une étude clinique de Phase IIpour la réduction de la pression artérielle
Une étude randomisée et contrôlée contre placebo,en double aveugle.Population : 100 sujets inclusDose testée : 2,5 g/jour
Design de l’étude
Personnes présentant une élévation légère à modérée de la pression artérielle, non traitées • Pression artérielle comprise entre 130/80 mmHg et 160/90 mmHg
Population cible
Critère principal : réduction de la pression artérielle systolique,facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-854, vs. Placebo(en centre d’investigation clinique)
Autres critères : mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24h (MAPA)
Objectifs
TOTUM-8542,5 g / jour
N=50
Placebo2,5 g/ jour
N=50
Résultats attendus T1 2022
Randomisation
FPFV :T1 2021
Durée :6 mois
100 sujets
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*Non testée dans la Phase II
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Les données de marché de l’hypertension artérielle légère à modérée
Adultes diagnostiqués(total USA et Top 5 Europe)
77 millions
Adultes avec une élévation modérée de la pression artérielle (total
USA et Top 5 Europe)
124 millions
Personnes diagnostiquées qui utilisent déjà des produits non
médicamenteux pour contrôler leur pression
artérielle (total USA et Top 5 Europe)
32 millions
Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 61%
Données AEC Partners, Pre-HTA preliminary marjet estimation, 2020.
1,15milliard d’euros
USA et Europe Top 5 :le marché de l’HTA légère à modérée
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TOTUM-448, pour la réductionde la stéatose hépatiquenon alcoolique
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La stéatose hépatique : une opportunité pour prévenir la NASH et ses complications« La progression de la stéatose hépatique vers une NASH augmente de façon dramatique le risque de cirrhose, d'insuffisance hépatique et de carcinome hépatocellulaire »1
1Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis; World Gastroenterology Organization, 2012;2EASL–EASD–EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016
jusqu’à 40% des sujetsprésentant une stéatose
hépatique développeront a minima une NASH dans
les 8 à 13 ans.2
Accumulation réversible de triglycérides > 5% d’hépatocytes touchés1
« Ballooning »+ inflammation1
Fibrosecirrhose, carcinome hépatocellulaire
FOIE SAIN STÉATOSE HÉPATIQUE NASH
Risque d’évolution en NASH sans intervention
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La stéatose hépatique non alcoolique : des pratiques médicales établies
Des recommandations de dépistage systématique chez les populations à risque2 :- Patients obèses, insulino-résistants, atteints de syndrome métabolique, diabétiques de type 2.
L’échographie du foie : l’examen diagnostique non invasif recommandé en première ligne2,3
- Peu coûteuse, disponible en médecine de ville, sensibilité ++ pour les stéatoses modérées à sévères4
Basé sur des mesures cliniques courantes :• Indice de masse corporelle et tour de taille• Dosage des triglycérides sanguins• Dosage des Gamma GT (enzyme hépatique)
1Bedogni, G. et.al., BMC Gastroenterology; 2006 ;2EASL–EASD–EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016 ;
3Global Guidelines Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, World Gastroenterology Organisation, 2012 ; 4Hernaez R et al. Hepatology. 2011.
Le Fatty Liver Index (FLI) : un score prédictif pour le dépistage en médecine générale1
FLI < 30 : Absence de stéatoseFLI ≥ 60 : Forte probabilité de stéatose
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TOTUM-448 :développé pour les personnes atteintes d’une stéatose hépatique non alcoolique, à risque deNASH
Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS
Initiation de l’étude clinique
de Phase II prévue au S2 2021
Associationd’extraits végétaux
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Informations financières
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ALVAL-FR :répartition des actionnaires
Objectif de cours (donnée février 2020)
Portzamparc Christophe DOMBU
10,50 €
Objectif de cours (donnée octobre 2019)
Invest Securities Thibaut VOGLIMACCI-STEPHANOPOLI
11,00 €
59,3%15,0%
7,1%
18,6%
Individuels et institutionnels
Management
Sofimac Partners
Family Offices
Flottant77,9%
Au 24/12/2019
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Compte de résultat simplifié
Total produits opérationnels 1 023 1 509
Frais de R&D (2 105) (3 826)
Frais généraux et commerciaux (1 464) (2 343)
Résultat opérationnel courant (2 639) (4 876)
Résultat opérationnel (2 639) (4 876)
Résultat courant avant impôt (2 724) (4 967)
Résultat net part du Groupe (2 724) (4 967)
30/06/2019 31/12/2018
Total produits opérationnels : 1 023 K€dont : § Crédit Impôt Recherche : 605 K€
§ Subventions d’exploitation : 372 K€
Trésorerie : 3,9M€(au 30/06/2019)
Non inclus :encaissement du CIR 2018(1,2 M€), produit brut de l’augmentation de capital d’octobre 2019 (7,2 M€)et encaissement de l’upfront de la part de Nestlé Health Science (5 millions CHF).
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VALBIOTISAVRIL 2020