3. Mémoire déclarative • 3.1. Définition de la mémoire déclarative• 3.2. Rappels: lobe temporale et mémoire déclarative• 3.3. Cyto-architecture de l’hippocampe• 3.4. PLT dans la voie collatérale de Schaffer• 3.5. Rôle du récepteur NMDA dans la PLT• 3.6. Rôle de la libération pré-synaptique dans la PLT• 3.7. Mécanisme neurophysiologiques de la PLT• 3.8. Rôle de l’inactivation du récepteur NMDA dansla PLT et la

mémoire spatiale chez la souris• 3.9. Rôle de l’inactivation de la CaM K II dans la PLT et la

mémoire spatiale chez la souris• 3.10. Modifications synaptiques lors de de la PLT tardive • 3.11. Transduction et signalisation dans la PLT tardive• 3.12. Effet d’inhibition de la PKA sur la PLT tardive et les

apprentissages chez la souris• 3.13. Maladie d’Alzheimer

C’’est la faculté consciente de l’esprit permettant d’encoder, conserver et rappeler des informations et des expériences passées.Elle comprend:- La mémoire sémantique (signification des mots, des

phrases et des concepts) - la mémoire épisodique (épisodes de la vie quotidienne

et évènements historiques)

3.1. Définition de la mémoire déclarative

A: Vue latérale du cerveau humain

B: L’hippocampe et les structures adjacentes du lobe temporal interne étaient lésées de façon bilatérales chez le patient H.M.

Frontal: Planification et mouvement volontaire.

Pariétal: sensation de la surface du corps et perception spatiale.

Occipital: sensation Vision

Temporal: audition et perception visuelle

3.2. Rappel: Lobe temporal et mémoire

Déficits mnésiques de H.M.

• In ne reconnaît pas Mme Miller à chaque visite.

• Ne se rappelle pas qu’il a mangé ni ce qu’il a mangé.

• Ne se reconnaît pas sur une photo.

Possibilités mnésiques de H.M.• Capacité à tenir une conversation

• Capacité à retenir une nouvelle information aussi longtemps que son attention n’est pas distraite de cette information.

• Souvenirs précédents son opération sont quasiment préservés

• Habiletés perceptives intacts

H.M. et les conclusionsde MILLER

• Le lobe temporal interne n’est pas nécessaire à :

• la mémoire de courte durée,• mémoire de longue durée,• l’acquisition d’habiletés perceptives.

• L’acquisition de nouveaux souvenirs dépend du lobe temporal interne

3.3. Cyto-architecture de l’hippocampe

3.4. PLT dans la voie collatérale de Schaffer

3.5. Rôle du récepteur NMDA dans la PLT

A B

C D

3.6. Rôle de la libération pré-synaptique dans la PLT

3.7. Mécanisme neurophysiologiques de la PLT

• 3.8. Rôle de l’inactivation du récepteur NMDA dansla PLT et la mémoire spatiale chez la souris

A

B: piscine de Morris

C

D

C: Pltaforme de Barnes

BD

• 3.9. Rôle de l’inactivation de la CaM K II dansla PLT et la mémoire spatiale chez la souris

Gène de CaM K II modifié Promoteur du gène de CaM K II

A

3.10. Modifications synaptiques lors de de la PLT tardive

AB

3.11. Transduction et signalisation dans la PLT tardive

Il est possible d’inhiber la PKA et de réduire CREB-1 par transgenèse

3.12. Effet d’inhibition de la PKA sur la PLT tardive et les apprentissages chez la souris

AB

C

Conclusion• PLT précoce est caractérisée par une

modification fonctionnelle de l’efficacité synaptique.

• La PLT tardive est le résultat d’une modification structurale et fonctionnelle des synapses.

• La PLT tardive nécessite une synthèse protéique de novo.

• Les apprentissages à long terme (déclaratifs ou procéduraux) nécessitent une synthèse protéique de novo.

• Caractéristique: amnésie, forme la plus courante de démence (liée au vieillissement)?

• Cibles précoces: cortex enthorinal, hippocampe et noyau basal de Meynert.

• Diagnostique: Plaque amyloïde, dégénérescence neurofibrillaire et mort neuronale.

• Typologie: formes précoces et tardives.• Gènes impliqués: APP, préseniline 1 et 2, APOE4,

A2M.• Traitements?: Tacrine et donezepil (anti-ACh),

selegiline (inhibiteur de MAO = antidépresseur), vitamine E (antioxydant), anti-inflammatoires non stéroïdien, oestrogènes.

3.13. Maladie d’Alzheimer

Maladie d’Alzheimer

1. Plaques séniles 2. Dégénérescences neurofibrillaires 3. Pertes neuronales