Actualiteacutes et perspectives du

CA-SFM en 2013

Franccedilois JEHL Laboratoire de Bacteacuteriologie

Plateau Technique de Microbiologie

Hocircpitaux Universitaires de Strasbourg

Jehl- ESKA 2013

Fonctionnement du CA-SFM

bull Composition

- microbiologistes de diffeacuterentes sensibiliteacutes

- cliniciens

bull Fonctionnement

- reacuteunions reacuteguliegraveres

- groupes de travail

bull Relations avec les autres NAC (National

Antimicrobial Commitees) et avec lrsquoEUCAST

Jehl- ESKA 2013

Le Comiteacute de lrsquoAntibiogramme de la Socieacuteteacute Franccedilaise de

Microbiologie (CA-SFM)hellip parmi les autres

Les comiteacutes nationaux existants

bull France CA-SFM

bull Norvegravege NWGA

bull Suegravede SRGA

bull Royaume Uni BSAC

bull Pays Bas CRG

bull Allemagne DIN

Les autres pays europeacuteens

bull Jusqursquoagrave reacutecemment utilisaient

les normes NCCLS devenues

CLSI (Etats-Unis)

EUCAST harmonisation

European Commitee for Antibiotics Susceptibility Testing

CA-SFM Interactions fortes avec lrsquoEUCAST

bull Un repreacutesentant au laquo General Commitee raquo

bull Un repreacutesentant au laquo Steering Commitee raquo

bull Force de - propositions - discussions critiques

bull Les regravegles adopteacutees par lrsquoEUCAST sont rediscuteacutees en interne au CASFM

Jehl- ESKA 2013

Rocircle du CA-SFM

bull Etablir des recommandations sur - reacutealisation des diffeacuterentes techniques de deacutetermination de la sensibiliteacute des bacteacuteries aux antibiotiques (diffusion dilution autreshellip) - les valeurs agrave donner aux concentrations critiques des antibiotiques - les regravegles drsquointerpreacutetation pheacutenotypiques - algorithmes deacutecisionnels dans certaines situations laquo difficiles raquo

bull Veille - eacutevolution des reacutesistances (ONERBAhellip) - nouveaux meacutecanismes de reacutesistance (section des Agents anti-microbiens SFM) - apparition de nouveaux tests de deacutetection (Symposium congregraves) - donneacutees cliniques +++

bull hellip

Jehl- ESKA 2013

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Fonctionnement du CA-SFM

bull Composition

- microbiologistes de diffeacuterentes sensibiliteacutes

- cliniciens

bull Fonctionnement

- reacuteunions reacuteguliegraveres

- groupes de travail

bull Relations avec les autres NAC (National

Antimicrobial Commitees) et avec lrsquoEUCAST

Jehl- ESKA 2013

Le Comiteacute de lrsquoAntibiogramme de la Socieacuteteacute Franccedilaise de

Microbiologie (CA-SFM)hellip parmi les autres

Les comiteacutes nationaux existants

bull France CA-SFM

bull Norvegravege NWGA

bull Suegravede SRGA

bull Royaume Uni BSAC

bull Pays Bas CRG

bull Allemagne DIN

Les autres pays europeacuteens

bull Jusqursquoagrave reacutecemment utilisaient

les normes NCCLS devenues

CLSI (Etats-Unis)

EUCAST harmonisation

European Commitee for Antibiotics Susceptibility Testing

CA-SFM Interactions fortes avec lrsquoEUCAST

bull Un repreacutesentant au laquo General Commitee raquo

bull Un repreacutesentant au laquo Steering Commitee raquo

bull Force de - propositions - discussions critiques

bull Les regravegles adopteacutees par lrsquoEUCAST sont rediscuteacutees en interne au CASFM

Jehl- ESKA 2013

Rocircle du CA-SFM

bull Etablir des recommandations sur - reacutealisation des diffeacuterentes techniques de deacutetermination de la sensibiliteacute des bacteacuteries aux antibiotiques (diffusion dilution autreshellip) - les valeurs agrave donner aux concentrations critiques des antibiotiques - les regravegles drsquointerpreacutetation pheacutenotypiques - algorithmes deacutecisionnels dans certaines situations laquo difficiles raquo

bull Veille - eacutevolution des reacutesistances (ONERBAhellip) - nouveaux meacutecanismes de reacutesistance (section des Agents anti-microbiens SFM) - apparition de nouveaux tests de deacutetection (Symposium congregraves) - donneacutees cliniques +++

bull hellip

Jehl- ESKA 2013

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Le Comiteacute de lrsquoAntibiogramme de la Socieacuteteacute Franccedilaise de

Microbiologie (CA-SFM)hellip parmi les autres

Les comiteacutes nationaux existants

bull France CA-SFM

bull Norvegravege NWGA

bull Suegravede SRGA

bull Royaume Uni BSAC

bull Pays Bas CRG

bull Allemagne DIN

Les autres pays europeacuteens

bull Jusqursquoagrave reacutecemment utilisaient

les normes NCCLS devenues

CLSI (Etats-Unis)

EUCAST harmonisation

European Commitee for Antibiotics Susceptibility Testing

CA-SFM Interactions fortes avec lrsquoEUCAST

bull Un repreacutesentant au laquo General Commitee raquo

bull Un repreacutesentant au laquo Steering Commitee raquo

bull Force de - propositions - discussions critiques

bull Les regravegles adopteacutees par lrsquoEUCAST sont rediscuteacutees en interne au CASFM

Jehl- ESKA 2013

Rocircle du CA-SFM

bull Etablir des recommandations sur - reacutealisation des diffeacuterentes techniques de deacutetermination de la sensibiliteacute des bacteacuteries aux antibiotiques (diffusion dilution autreshellip) - les valeurs agrave donner aux concentrations critiques des antibiotiques - les regravegles drsquointerpreacutetation pheacutenotypiques - algorithmes deacutecisionnels dans certaines situations laquo difficiles raquo

bull Veille - eacutevolution des reacutesistances (ONERBAhellip) - nouveaux meacutecanismes de reacutesistance (section des Agents anti-microbiens SFM) - apparition de nouveaux tests de deacutetection (Symposium congregraves) - donneacutees cliniques +++

bull hellip

Jehl- ESKA 2013

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

CA-SFM Interactions fortes avec lrsquoEUCAST

bull Un repreacutesentant au laquo General Commitee raquo

bull Un repreacutesentant au laquo Steering Commitee raquo

bull Force de - propositions - discussions critiques

bull Les regravegles adopteacutees par lrsquoEUCAST sont rediscuteacutees en interne au CASFM

Jehl- ESKA 2013

Rocircle du CA-SFM

bull Etablir des recommandations sur - reacutealisation des diffeacuterentes techniques de deacutetermination de la sensibiliteacute des bacteacuteries aux antibiotiques (diffusion dilution autreshellip) - les valeurs agrave donner aux concentrations critiques des antibiotiques - les regravegles drsquointerpreacutetation pheacutenotypiques - algorithmes deacutecisionnels dans certaines situations laquo difficiles raquo

bull Veille - eacutevolution des reacutesistances (ONERBAhellip) - nouveaux meacutecanismes de reacutesistance (section des Agents anti-microbiens SFM) - apparition de nouveaux tests de deacutetection (Symposium congregraves) - donneacutees cliniques +++

bull hellip

Jehl- ESKA 2013

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Rocircle du CA-SFM

bull Etablir des recommandations sur - reacutealisation des diffeacuterentes techniques de deacutetermination de la sensibiliteacute des bacteacuteries aux antibiotiques (diffusion dilution autreshellip) - les valeurs agrave donner aux concentrations critiques des antibiotiques - les regravegles drsquointerpreacutetation pheacutenotypiques - algorithmes deacutecisionnels dans certaines situations laquo difficiles raquo

bull Veille - eacutevolution des reacutesistances (ONERBAhellip) - nouveaux meacutecanismes de reacutesistance (section des Agents anti-microbiens SFM) - apparition de nouveaux tests de deacutetection (Symposium congregraves) - donneacutees cliniques +++

bull hellip

Jehl- ESKA 2013

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Pourquoi les breakpoints eacutevoluent-ils

Bacteacuteriologie PK PD Clinique

- Variabiliteacute dans les meacutethodes de deacutetermination des CMI sauvages - Harmonisation des cut off mise en commun des donneacutees de chaque pays - Eacutevolution des sensibiliteacute apparition de nouveaux meacutecanismes de reacutesistance CTXM

Harmonisation des posologies donc modification des paramegravetres dans certains pays Cmax Cmin AUC

Impossibiliteacute drsquoatteindre les preacute-requis PKPD pour des CMIs voisines des breakpoints abaissement des breakpoints

- Constat drsquoeacutechec agrave partir de certaines CMI reacutevision a la baisse BLSE - Apparition de toxiciteacute du agrave lrsquoobligation drsquoutiliser des posologies trop eacuteleveacutees pour atteindre les preacute-requis PKPD glycopeptides

Jehl SRLF2013

Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

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Evolutions de lrsquoantibiogramme

bull Nouvelles moleacutecules

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacteries P non aeruginosa - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

bull Reacuteviser les breakpoints

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Quoi de neuf en 2013-2014

2 exemples

bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

Jehl- ESKA 2013

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

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Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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bull Ceftaroline de nombreux breakpoints

bull Staphylococcus sp EUCAST vs CA-SFM

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Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

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Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Les e-coff cut ndashoff eacutepideacutemiologiques

ou

breakpoints eacutepideacutemiologiques

Jehl ESKA 2013

Les e-coffs drsquoun antibiotique sont eacutetablis sur la bases de la

distribution des CMI drsquoune population de souches sauvages drsquoune

espegravece genre sans meacutecanisme de reacutesistance acquise Crsquoest la CMI

la plus eacuteleveacutee des souches sans meacutecanisme de reacutesistance

pheacutenotypiquement exprimeacute et donc la CMI la plus eacuteleveacutee de la

distribution de pheacutenotype sauvage

Ils sont utiles dans la deacutetection drsquoun deacutebut de reacutesistance mecircme

reacutesultant encore a des CMI infeacuterieurs aux break points cliniques

Sans impact clinique au deacutepart cette eacutevolution deacutetecteacutee vers la

reacutesistance peut devenir cliniquement importante avec le temps

Egalement utiles quand il nrsquoexiste pas de break point encore bien

eacutetablis

Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

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Concentrations critiques eacutepideacutemiologiques e-coffs

Doripeacutenegraveme E coli E-coff

c C

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Concentrations critiques de la ceftaroline

CA-SFM 2013

Genres Concentrations critiques

Enteacuterobacteacuteries 05 mgl

Staphylocoques 1 mgl

Pneumocoques 025 mgl

Hemophilus sp 0 03 mgl

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

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Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

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Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

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Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

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Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

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Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

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Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

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Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

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bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

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Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

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Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

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MICs

isolates

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F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

EUCAST News

Here you can find the latest news and updates from EUCAST

12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

available

17 Aug 2013 USNAC formed

The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Jehl- ESKA 2013

Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

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Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

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Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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Staphylocoques et glycopeptides

Concentrations critiques

CA-SFM EUCAST

Vancomycine Teicoplanine Vanco Teico

2012

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 2 4

2013

Saureus 2 2 2 2

SCN 2 4 4 4

Jehl- ESKA 2013

Jehl- ESKA 2013

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Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

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Friedland CID 2010

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Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

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bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

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Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

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Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

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Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

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bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

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Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

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Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

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ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

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Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

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Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

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+ +++

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

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drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

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bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

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Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

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Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

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Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

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Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Corynebacterium spp(2013) EUCAST proposed breakpoints

Antibiotic Sle Rgt Disk Sge Rlt

Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

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bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

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Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

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30

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60

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Amp C

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MICs

isolates

cefotaxime

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Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

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Benzylpenicillin 012 012 1 U 29 29

Ciprofloxacin 1 1 5 25 25

Moxifloxacin 05 05 5 25 25

Gentamicin 1 1 10 23 23

Clindamycin 05 05 2 20 20

Tetracycline 2 2 30 24 24

Rifampicin 006 05 5 30 25

Vancomycin 2 2 5 17 17

Linezolid 2 2 10 25 25

TrimSulfa 1 2 125-2375 19 16

Ou peuvent se faire les eacutevolutions de lrsquoantibiogramme

bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

Friedland CID 2010

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

Trackowski AAC Patel CID 2011 Van Hal CID 2012 2013

Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

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Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

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MICs

isolates

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Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

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Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

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Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

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+ +++

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Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

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Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

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bull Deacutevelopper des breakpoints - speacutecifiques pour les genresespegraveces laquo rares raquo S maltophilia B cepacia coryneacutebacterieshellip - pour bacteacuterie avec heacuteteacutero-reacutesistance - selon le meacutecanisme de reacutesistance - pour les antibiotiques en topique - pour les couples AB bacteacuteries agrave risque - en fonction du site de lrsquoinfection - pour certaines situations cliniques immunodeacuteprimeacutes et antituberculeux

R Canton ECCMID 2013 F Baquero Drug Resistance Updates 2001 Rodriguez ndash Bano CID 2012

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bull laquo Descendre raquo les concentrations critiques infeacuterieures aux valeurs des

cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

Kahlmeter ECCMID 2013 Baquero Drug Resistance Updates 2001

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Exemples couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

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ESBL

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MICs

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La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

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Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

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La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

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systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

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participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

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2014

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changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

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cut-offs (breakpoints) eacutepideacutemiologiques

ex meropeacutenegraveme agrave 0125 mgl deacutetection des carbapeacutenegravemases (oxa-

48) Concentrations critiques actuelles 2-8

bull Breakpoint vancomycine = 2 mgl

Or entre 1 et 2 on trouve essentiellement les heacuteteacutero-visa (donc

theacuteoriquement sensibles) mais agrave haut risque de devenir des VISA

Donc inteacuterecirct agrave mettre le breakpoint agrave 1mgl

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F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Exemples break-points selon les sites infectieux

La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Mieux adapter les conditions de reacutealisation de

lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

F Jehl Antibiofilm JNI 2013

Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

Jehl- ESKA 2013

Les recommandations de lrsquoEUCAST ont eacuteteacute adopteacutees par un nombre

croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

drsquoAmeacuterique du Sud Australie)

Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

deacutebut 2014 la version en franccedilais du reacutefeacuterentiel EUCAST ainsi que les

recommandations neacutecessaires agrave lrsquoapplication des meacutethodes nouvelles

Jehl- ESKA 2013

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12 Aug 2013 Templates for contributing MIC-distributions

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The USA has formed a NAC (USCAST) and asked to join EUCAST

30 Aug 2013 French translations updated

Exemple couples antibiotiques ndash bacteacuteries agrave risque

bull Risque de deacutevelopper-seacutelectionner une sous population agrave bas niveau

de reacutesistance qui est elle-mecircme agrave haut risque drsquoacquisition drsquoun haut niveau de reacutesistance ex E-BLSE E-carbapeacutenegravemases glycopetides daptomycinelinezolide

E-coff

c C

FQ et salmonelles

Texte drsquoavertissement

Poirel AAC 2006 Defife AAC 2009 F Jehl Antibiofilm JNI 2013

0

10

20

30

40

50

60

025 050 1 2 4 8 16 32 64

ESBLAmp C

Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

MICs

isolates

cefotaxime

Kohner et al JCM2009

c C E-coff

Exemple Break-points selon le meacutecanisme de R

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La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

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lrsquoantibiogramme in vitro agrave la reacutealiteacute de lrsquo in vivo

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bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

bull Lrsquoantibiogramme doit ndash il rester un test de bacteacuteriostase ou devenir un test de bacteacutericidie

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Biofilms et conseacutequences infectieuses

La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

des bacteacuteries planctoniques agrave lrsquoorigine drsquoinfections

systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

sonde stimulateurs valves hellip

- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

Bacteacuteries seacutessiles -biofilm

Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

Toleacuterance +- +++

Hyper-mutation

+ +++

Echanges de plasmides

+ +++

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participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

vigueur les positions franccedilaises et su faire adopter un grand nombre

drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

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Amp C

ESBL

Kpneumoniae + E coli (BLSE etou CHN ) n= 264

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La PK et la PKPD participent de la deacutetermination des break-points sur la base de paramegravetres seacuteriques Y-a-t-il inteacuterecirct agrave deacutevelopper des

paramegravetres tissulaires

bull Exemples existants - C1G orales sulfamides OU trimeacutethoprime nitrofuranes et infections urinaires - pneumocoques [Peacuteni G aminoP C3G] si laquo intermeacutediaires raquo sont agrave consideacuterer comme reacutesistants pour les cas de meacuteningites - peacutenicilline G aminoP C3G et meacuteningocoque (meacuteningites)

bull Evolutions envisageables - os - endocardite - poumon - bacteacuteries intra cellulaires et AB agrave tropisme intra-cellulaires - œilhellip

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bull Inoculum - importance pour certains meacutecanismes de reacutesistance becircta-lactamases - diffeacuterences actuelles CA-SFM 10 6 EUCAST 10 8

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paramegravetres tissulaires

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bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

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La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

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- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

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- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

Bacteacuteries planctonique

s

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Division bacteacuterienne

rapide lente

Persistance +- +++

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participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

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2014

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charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

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bull Phase de croissance des bacteacuteries - actuelle phase exponentielle - phase stationnaire - biofilm

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La contamination de laquo surfaces meacutedicales raquo

aboutit agrave la formation de biofilm qui relargue

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systeacutemique (rocircle de reacuteservoir)

- Infections sur mateacuteriel implanteacute KT prothegraveses

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- Infections chroniques endocardites

infections urinaires reacutecidivantes

mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

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s

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Persistance +- +++

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croissant de pays europeacuteens et au delagrave (Turquie Israeumll certains eacutetats

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Le CA-SFM est un des membres fondateurs de lrsquoEUCAST et agrave ce titre

participe reacuteguliegraverement agrave ses travaux Il a toujours deacutefendu avec

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drsquoentre elles

A son tour le CA-SFM adoptera lrsquoensemble du reacutefeacuterentiel EUCAST en

2014

Pour lrsquoantibiogramme par diffusion en geacutelose cela impliquera divers

changements relatifs agrave lrsquoinoculum aux milieux (MH et MH - F) agrave la

charge des disques et aux diamegravetres critiques

Par contre les concentrations critiques resteront identiques

Afin drsquoaccompagner cette mutation le CA-SFM mettra agrave disposition

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mucoviscidose plaies chroniques

pathologies buccodentaires et oropharyngeacutees

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s

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