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ACTUALITÉS
SUR LES INFECTIONS À HPV
ET LEURS VACCINS
Pr Robert COHEN - CHI Créteil
Professeur Robert COHEN
Pédiatre- Infectiologue
CHI Créteil
Coordonnateur InfoVac
Liens d’intérêt :
Essais cliniques : en qualité d'investigateur principal, coordonnateur ou expérimentateur
principal : Pfizer
Essais cliniques : en qualité de co-investigateur, expérimentateur non principal, collaborateur à
l'étude : Pfizer
Interventions ponctuelles : activités de conseil pour ASTRA-ZENECA, GSK, JANSSEN, MSD,
PFIZER
Conférences : invitations en qualité d'intervenant pour GSK, MSD, PFIZER
Conférences : invitations en qualité d'auditeur (frais de déplacement et d'hébergement pris en
charge par une entreprise) par PFIZER
Versements substantiels au budget d'une institution dont vous êtes responsable : ASTRA-
ZENECA, GSK, JANSSEN, MSD, PFIZER, SANOFI-PASTEUR
2
3
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
4
Le poids des infections à HPV
HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV)
>150 types
~12 peuvent donner des cancers
Virus non enveloppé
à DNA double brin
4
6
Clairance de l’ Infection HPV
1 an
COL de l’UTERUS
Lésion détectable par
frottis ET traitable!!!!
CANCER
Le poids des infections à HPV
Transmission contacts sexuels
- 75% d’entre nous auront été
infectés
- Asymptomatique ou
condylomes (verrues)
- HPV 6 (verrues)
- HPV 16, 18, … (cancer)
5 ans > 10 ans
Infection
persistante Lésion pré-
invasive
10
ans 30
ans
40
ans
Verrues génitales
Lésions précancéreuses du col
MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L’INFECTION HPV
DU COL DE L’UTÉRUS
20
ans 50
ans
Cancers du col
Contamination
40 ans
médiane
Cancer
50 ans
médiane
Mortalité
Le poids des infections à HPV 7
Cancers de la
gorge 1 300 380
Cancer du
col de l’utérus
3 000
Lésions pré-cancéreuses
Col de l’utérus 30 000
Cancers
vulve et vagin 190
Hommes Communs
Femmes
Cancer du pénis
90
Cancer
de l’anus 1 100 360
HPV : à l’origine de cancers et de lésions multiples Nombres de nouveaux patients par an en France
Le poids des infections à HPV 8
HPV DISEASE BURDEN AMONG MALES AND FEMALES
WORLDWIDE Global Estimated Annual New HPV-Related Disease Cases in Males and Females
Vulvar cancer1,2,a
528,000 Cervical cancer1
32,000,000 Genital warts7,c
Anal cancer1,4,a 23,600
Vaginal cancer1,3,a
9,000,000 High-grade cervical precancers5,6,a,b
22,500,000 Low-grade cervical precancers5,6,a,b
9,400
8,100
Females
Females and
Males
Le poids des infections à HPV 9
ESTIMATED PERCENTAGE OF CANCERS ATTRIBUTABLE TO HPV
1. Forman D et al. Vaccine. 2012;30(suppl 5):F12–F23. 2. Alemany L et al. Int J Cancer. 2015;1:98–107. 3. Alemany L et al. Eur J Cancer. 2014;50:2846-2854. 4. de Sanjosé S et
al; HPV VVAP Study Group. Eur J Cancer. 2013;49:3450–3461. 8
Le poids des infections à HPV 10
Cervix uteri cancer 30.2+
20.6–30.2
13.6–20.6
7.9–13.6
<7.9
No Data
58,369
24,404 Europe
98,980
60,098 Africa
45,005
19,374 South America
14,371
7,108 United States/
Canada
938
357 Australia/
New Zealand
50,555
23,989 South – Eastern
Asia
77,939
36,320 Eastern Asia
18,791
6,937 Central America
151,789
82,244 South-Central
Asia
Estimated Cervical Cancer Cases and Mortality (2012)
Le poids des infections à HPV 11
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
12
Les résultats d’efficacité sur le terrain
HPV - MALADIE
Estimation du nombre de jeunes filles de 14 ans à vacciner pour prévenir une pathologie HPV induite
13
Australia1,2
New
Zealand3,4
Denmark5-7
Sweden8
United
States7,9
Germany10–
12
Canada7,13,14
Type of
Program
School and
clinic based
School and
clinic based
Clinic based School and
clinic based
Clinic based Clinic based School
based
Routine
Cohort
(Age, Years)
F & M: 12–
13
F: 12
F: 12 F: 10–12 F & M: 11–
12
F: 9–14 F & M: 9–17b
HPV
Vaccination
Coverage
Ratesa,b
F: 73.1%
M: 60.0%
(aged 15,
2014)b
F: 54%
F: 69%–83%
F: 80%c
(ages 13–14,
2012–2013)
F: 38%
M: 14%
(ages 13–17,
2013)
F: 40% F: 51%–
85%b
4VHPV VACCINATION PROGRAMS AMONG COUNTRIES
WITH REPORTED EFFECTIVENESS DATA
Les résultats d’efficacité sur le terrain 14
PROPORTION OF AUSTRALIAN-BORN FEMALES
WITH GENITAL WARTS, BY AGE GROUP (2004–2011)
Year
Genital
War
t D
iagn
osi
s (%
)
20
18
16
12
10
8
6
4
2
0
14
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
<21 Years (n=9,405)
21–30 Years (n=15,228)
>30 Years (n=10,246) Prevaccine Period Vaccination Period
Ptrend<0.001 Ptrend<0.001
−72.6%
−92.6%
4vHPV Vaccine Introduced
–21.4%
Ptrend =0.99
Les résultats d’efficacité sur le terrain 15
RESULTS REDUCTION OF HPV 6/11/16/18 INFECTION IN
VACCINE ERA
Les résultats d’efficacité sur le terrain
Clinical Infectious Diseases
R E V I E W A R T I C L E
Impact and Effectiveness of the
Quadrivalent Human
Papillomavirus Vaccine: A Systematic
Review of 10 Years of
Real-world Experience Suzanne M. Garland,1 Susanne K. Kjaer,2 Nubia Muñoz,3 Stan
L. Block,4 Darron R. Brown,5 Mark J. DiNubile,6 Brianna R.
Lindsay,6 Barbara J. Kuter,6
Gonzalo Perez,6,7 Geraldine Dominiak-Felden,8 Alfred J. Saah,6
Rosybel Drury,8 Rituparna Das,6 and Christine Velicer6
1Royal Women’s Hospital, University of Melbourne, Murdoch Childrens
Research Institute, Victoria, Australia; 2Danish Cancer Society Research
Center and Department of Gynecology, Rigshospitalet,
University of Copenhagen, Denmark; 3Colombian National Institute of
Cancer, Bogota; 4Kentucky Pediatric and Adult Research, Bardstown;
5Indiana University School of Medicine, Indianapolis; 6Merck
& Co, Inc, Kenilworth, New Jersey; 7Universidad del Rosario, Bogota,
Colombia; and 8Sanofi Pasteur MSD, Lyon, France
16
AUSTRALIE : QUASI DISPARITION DES INFECTIONS À HPV 6/11/16/18
CHEZ LES FEMMES DE 18 À 24 ANS
9 ans après l’introduction d’un programme de vaccination HPV quadrivalente
les infections à HPV 6/11/16/18 ont presque disparu
• Chez les australiennes de 18-24 ans (couverture vaccinale (CV) ~ 65%, schéma complet)
Les résultats d’efficacité sur le terrain 17
EFFICACITÉ EN VIE RÉELLE DU VACCIN HPV 6/11/16/18
CONTRE LES LÉSIONS PRÉ - CANCÉREUSES
73% (95% CI; 33%-90%)
Réduction des lésions pré-cancéreuses parmi les femmes vaccinées vs. non vaccinées
75% (95% CI; 65%-82%)
Réduction des lésions pré-cancéreuses parmi les femmes vaccinées vs. non vaccinées
Les résultats d’efficacité sur le terrain 18
PREMIÈRES PREUVES DE L’EFFICACITÉ DES VACCINS HPV
EN PRÉVENTION DES CANCERS
9 529 jeunes filles vaccinées entre 14 et 19 ans & 17 838 jeunes filles non vaccinées contre les HPV
10 cas de cancers liés à HPV dans le groupe non-vacciné versus 0 dans le groupe vaccin
Efficacité clinique des vaccins HPV en prévention de cancers liés à HPV : 100% [95% CI:16-100]
Pas de différence d’incidence entre vaccinées et non-vaccinées pour les cancers « non HPV-induits »
Les résultats d’efficacité sur le terrain 19
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
20
Les vaccins anti-HPV sont « extrêmement sûrs »
Crainte de l’impact de fausses allégations sur le taux de couverture
vaccinale et des conséquences sur la future morbidité (non évitée vs des
pays ayant de fortes couvertures vaccinales)
CONCLUSIONS DU COMITÉ CONSULTATIF MONDIAL POUR
LA SÉCURITÉ DES VACCINS
Les données de tolérance en population générale 21
Les données de tolérance en population générale 22
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
23
COMPOSITION DES VACCINS HPV
6 20 μg
11 40 μg
16 40 μg
18 20 μg
AAHS
0,225 mg*
VACCIN QUADRIVALENT1
6 30 μg
11 40 μg
16 60 μg
18 40 μg
31 20 μg
33 20 μg
45 20 μg
52 20 μg
58 20 μg
AAHS
0,5 mg*
VACCIN NONAVALENT3
16 20 μg
18 20 μg
AS04
0,5 mg*
VACCIN BIVALENT2
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 24
Cancer
Col de l’utérus1
~70%
Cancer
Vulve*2
Cancer
Vagin*3
Cancer
Anus*4
+~20%
Lésion pré-cancéreuse
Col de l’utérus5 Verrues génitales6
~90%
~75% +~15%
~90%
~65% +~20%
~85%
~85% +~10%
~95%
~50% +~30%
~80%
~90%
~90% Dues aux HPV
6, 11, 16, et 18
Cas additionnels dus aux types HPV
31, 33, 45, 52, et 58
LA MAJORITE DES LESIONS ET CANCERS ANO-GENITAUX
CAUSES PAR LES HPV SONT DUS A 9 TYPESa
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 25
Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human
papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-
blind trial
Dr Warner K Huh, MD, Elmar A Joura, MD, Anna R Giuliano, PhD, Ole-Erik Iversen, MD, Rosires Pereira de Andrade, MD, Kevin A Ault,
MD, Deborah Bartholomew, MD, Ramon M Cestero, MD, Edison N Fedrizzi, MD, Angelica L Hirschberg, MD, Marie-Hélène Mayrand,
MD, Angela Maria Ruiz-Sternberg, MD, Jack T Stapleton, MD, Dorothy J Wiley, PhD, Alex Ferenczy, MD, Robert Kurman, MD, Brigitte M
Ronnett, MD, Mark H Stoler, MD, Jack Cuzick, PhD, Suzanne M Garland, MD, Susanne K Kjaer, MD, Oliver M Bautista, PhD, Richard
Haupt, MD, Erin Moeller, MPH, Michael Ritter, BA, Christine C Roberts, PhD, Christine Shields, MSN, Alain Luxembourg, MD
The Lancet
DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31821-4
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 26
Figure 1
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 27
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 28
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 29
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 30
Vaccin 9valent
Vaccin 4valent
Efficacité (IC 95%)
Cas/n Cas/n
Lésions pré-cancéreuses
col de l’utérus, vulve, vagin 1 / 6 016 38 / 6 017 97.4% (85.0, 99.9)
Lésions pré-cancéreuse
col de l’utérus 0 / 5 949 7 / 5 943 100% (39.4, 100)
EFFICACITE DU VACCIN NONAVALENT
SUR LES LESIONS DUES AUX 5 TYPES DE HPV ADDITIONNELS
A ce jour, un recul sur l’efficacité clinique
maintenue jusqu’à ~8 ans
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 31
TOLERANCE DU VACCIN NONAVALENT
Majoritairement réactions bénignes et transitoires attendues
après vaccination1
Réactions majoritairement d’intensité légère à modérée
Douleurs au point d’injection ++
Effet indésirable systémique lié au vaccin le plus fréquent : céphalées
A ce jour, 42 millions de doses de vaccins nonavalents distribuées
dans plus de 20 pays
Gardasil9® et les résultats des études cliniques 32
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
33
POURQUOI VACCINER SI JEUNE ?
Meilleure réponse immunitaire : 2 doses suffisent
Vacciner « avant » exposition, pour bénéficier de la protection optimale
Confiance dans le durée de protection des vaccins HPV
Démontrée pour l’instant jusqu’ à 12 ans après vaccination
Nombre de doses 34
Nombre de doses 35
Nombre de doses 36
PLAN
Le poids des infections à HPV
Les résultats d’efficacité sur le terrain des vaccins de première génération
Les données de tolérance en population générale
Gardasil9® et les résultats des études cliniques
Nombre de doses
La vaccination des garçons
37
RATIONNEL DE LA VACCINATION DES GARÇONS
Altruiste échec garanti
Grippe et femme enceinte
Coqueluche et femme enceinte
Personnel de santé et Grippe
Rougeole et immunodéprimé
La vaccination des garçons 38
RATIONNEL DE LA VACCINATION DES GARÇONS
1/3 des cancers liés à HPV
En pour certain (oro-pharyngés et anaux)
Gravité // séquelles
Pas de dépistage en place
Incidences des verrues génitales >
Immunité moins bonne
Récidives plus fréquentes
Contribuent aussi à la diminution de la circulation des HPV
La vaccination des garçons 39
Le fardeau de la maladie
RATIONNEL DE LA VACCINATION DES GARÇONS
Le fardeau de la maladie
Probablement ≠ d’un pays à l’autre
En France
Verrues génitales :≈ X 10.000 :≈ 1/20
Cancers ORL :≈ 1300 :≈ 1/300
Cancers anaux :≈ 400 :≈ 1/1000
Cancers péniens :≈ 100 :≈ 1/4000
La vaccination des garçons 40
LES DIFFICULTÉS
La défiance vaccinale : L’organisation de la lutte contre les anti-vaccinaux, feu permanent des anti- vaccinaux
Le coût
Comment convaincre les autorités dans un contexte politique difficile
En France
L’inertie voire l’opposition de l’administration (la CTV, la transparence)
Certains milieux médicaux : Prescrire, Syndicat des JMG, Généraliste enseignants….
Comment obtenir des couvertures vaccinales (d’adolescent) correctes sans programme scolaire
La vaccination des garçons 41
Les lésions pré-cancéreuses et les cancers ano-génitaux causés par les
HPV sont majoritairement évitables
La vaccination HPV est efficace
La vaccination HPV est sûre
Importance d’une mobilisation de tous les acteurs
42
Vaccination nonavalente :
Une nouvelle opportunité pour la prévention des
cancers ano-génitaux liés aux HPV
CONCLUSIONS (1)
CONCLUSIONS (2)
Nombre de décès et de séquelles prévenus >>> nombre de vaccins
Méningo C, Oreillons, Rubéole, Pneumocoque
Durée de protection très prolongée (Hépatite B &A)
pas de rappel envisagé
G9 amène la protection contre tous les cancers HPV liés à ≈ 90 %
≠ de 20 %
• Vaccin « Moyen bon » (Grippe, BCG…) Bon vaccin (HiB, Hép &A)
• Discuter …à terme de la fréquence et du type de depistage
43