Recherche en pneumologie

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17 CCPAngiogénèse systémique bronchique dans la mucoviscidose: relation avec l’expression de VEGF et de ses récepteurs VEGFR-1 (Flt-1) et VEGFR-2 (KDR/Flk-1)

S. Danel, sous la direction de D. Dusser et P.-R. Burgel

Introduction : Chez les patients atteints de mucoviscidose évo-luée, la survenue d’hémoptysies par saignements endobronchiquesest fréquente et potentiellement mortelle. L’analyse des imagesd’artériographie bronchique révèle l’existence d’une hypervasculari-sation bronchique développée à partir de la circulation systémiqueet prédominant dans les zones de dilatation des bronches. Les méca-nismes responsables de la croissance anormale des vaisseaux systémi-ques bronchiques chez les patients atteints de mucoviscidoseévoluée sont inconnus et il n’existe pas de modèle animal permet-tant de progresser dans ce domaine.Méthodologie : Nous disposons d’une banque de tissus pulmo-naires de patients mucoviscidosiques (n = 20) provenant des pou-mons retirés chirurgicalement au moment des transplantationspulmonaires. Nous utiliserons ces prélèvements pour identifier àl’aide de techniques immunohistochimiques les vaisseaux sanguinssystémiques. Nous étudierons également la répartition des cellulesinflammatoires (neutrophiles, macrophages, lymphocytes) dans lestissus en relation avec la vascularisation. L’expression du gène et dela protéine VEGF, un puissant médiateur pro-angiogénique, ainsique de ses récepteurs VEGFR-1 (Flt-1) et VEGFR-2 (KDR/Flk-1)seront étudiées par hybridation in situ radioactive et par immuno-histochimie. Les tissus des patients mucoviscidosiques seront com-parés à ceux d’un groupe de contrôle constitué de prélèvementspulmonaires chirurgicaux issus de patients non-fumeurs (n = 10).Les résultats seront obtenus à l’aide de techniques de morphométriequantitative et les données seront analysées avec des tests statistiquesnon-paramétriques.Résultats attendus : 1. Décrire et caractériser l’hypervasculari-sation systémique bronchique chez les patients ayant une atteintepulmonaire sévère de la mucoviscidose.2. Étudier l’expression du gène et de la protéine VEGF, ainsi que deses récepteurs VEGFR-1 (Flt-1) et VEGFR-2 (KDR/Flk-1) dans lestissus pulmonaires de ces patients.Perspectives : La caractérisation des relations entre hypervascu-larisation et inflammation des voies aériennes, chez les patientsatteints de mucoviscidose, pourrait permettre de concevoir des stra-tégies thérapeutiques prévenant les hémoptysies souvent gravesobservées ces patients.

UPRES EA 2511, Cochin Paris V, France.